POUVOIR BACTÉRICIDE ET ACTION BIOLOGIQUE DU SUNOXOL

Pouvoir empêchant et pouvoir destructeur. — Considérations générales. — Le mot Antiseptique est employé dans la littérature sous deux acceptions possibles : action inhibitrice (ou antigénétique) et action mortelle (ou germicide).

Ces deux actions peuvent s’éclairer mutuellement, mais il semble qu'il soit difficile de comparer les résultats dans l'un et l’autre cas.

Le pouvoir antiseptique d’un produit est déterminé le plus souvent in vitro, bien qu'on sache qu'il n'existe aucune relation absolue entre cette action in vitro et l’action in vivo, qui seule intéresse le thérapeute.

Il faut déterminer d’abord la dose minimum d’un produit capable d’exercer l’action antigénétique, c’est-à-dire d’empèêcher le microorganisme choisi de se développer.

Ensuite, on détermine la quantité du même produit capable de {uer ce microorganisme.

La quantité de produit nécessaire pour entraver l’évolution des microorganismes est parfois minime. Ainsi, il suffit de 1/1.000.000° de sulfate de cuivre pour empêcher le développement de Spirogyra, et 1/10.000.000° de vert brillant pour empêcher le staphylocoque de pousser. Les microorganismes immobilisés par cette petite quantité d’un produit ne sont pas tués. Il suffit, en effet, de laver les microorganismes sunoxolés, de frotter les microorganismes trailés au sublimé et au formol,

de les passer au bain acide lorsqu'ils ont été traités par le sul-

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fate de cuivre, pour leur rendre leur vitalité primitive. Repiqués sur bouillon frais, ils évoluent normalement. Il convient de tenir compte de cette particularité lorsqu'on applique les antiseptiques en thérapeutique, où il faut parfois utiliser des doses germicides pour obtenir des résultats définitifs, bien que, parfois, la dose inhibitrice, mettant les microorganismes en élal d’infériorité, permette à la cellule défensive de les combaltre efficacement.

La quantité d’un antiseptique nécessaire pour tuer les microorganismes est naturellement beaucoup plus forte que celle nécessaire pour en arrêter l’évolution.

Recherches sur le Quinosol. — C'est ainsi qu’en ce qui concerne le quinosol (chinosol), on obtient, d’après HEUBNER et SIÉGEL (l), pour l’action antigénétique

Sur le staphylocoque par 1/50.000 du produit

— streplocoque — 1/50.000 — — colibacille — .1/20:000 —

alors qu'il faut, d’après Liese (2), pour tuer

Le staphylocoque un contact de 10 h: avec une solution au 1/100° — streptocoque — 20 h. — — — colibacille —— 30 h. —

Ces résultats ont été obtenus en bouillon de culture.

Pour les antiseptiques classiques, les écarts entre les doses inhibitrices et germicides sont du même ordre de grandeur.

Une notion nouvelle pour les essais in vitro a été apportée par BrowniNG (3). Pour obtenir que les résultats soient comparables dans une certaine mesure à ceux qu'on doit trouver par les essais in vivo, Brownine a déterminé l’action antiseptique en milieu de sérum. Dans ce milieu, les résultats sont

() Heusxer el Siecer. — Klinische Wochensch., 1926, n° 35. (2) Lise. — Zentralb. f. Bakt. Parasit. T. 105, 1927-1998, pOlore (3) Fourxeau (E.). — C. R. de la Conférence Internationale de Chimie,

Bucarest, juin 1925.

très différents de ceux obtenus en milieu peploné, parce que la plupart des antiseptiques sont incompatibles avec les subslances protéiques qu'ils rencontrent dans l'organisme.

Brown et ses élèves ont trouvé qu'il y a des antisepliques qui agissent moins bien en milieu sérum et d'autres qui agissent, au contraire, mieux dans ce milieu. Voici un tableau relatif à cette différence

Essais sur staphylocoque Concentration antiseptique peptone sérum Chioramine re Mer er En 1/2.000 1/250 SUDEMÉMCOOSNEN ER ER 1/1.000.000 1/10.000 lodéfentsoluonaRIeer rer 1/10.000 1/700 Mectebnl Ant RTS Arr 1/10.000.000 1/30.000 RVIDIC RON STAIISEREr PME 1/4.000.000 1/40.000 RAIN CRM PER ET Re Era 1/20.000 1/200.000

La propriété d’être aussi et même plus actif en milieu séruni qu'en milieu peptone appartient à certaines substances des séries hétérocycliques dérivés de la quinoléine et de lacridine.

Elle est surtout l’apanage de produits pour lesquels il y à absence de réaction chimique et physique vis-à-vis des constituants du sérum.

Une des conditions de l’action antiseptique in vivo semble être l’absence de toute fonction et groupement dans la molécule de l’antiseptique pouvant donner lieu à des combinaisons insolubles avec les éléments du sang et des tissus.

Mais il y a autre chose de non moins important, €'est la coopération de la cellule. Son rôle est parfois si déterminant que des produits, même inactifs vi-à-vis des microorganismes in vitro, deviennent par cette coopération les plus puissants agents chimio-thérapeutiques.

En 1908, Levaprrr a démontré que l’atoxyl (acide anilarsinique), incapable de tuer les trypanosomes in vilro, devient fortement trypanomicide, lorsqu'on à soin de le mettre à 37°

en contact avec un extrait hépatique frais.

ETS NARRLS

Cette constatation a permis d'admettre que certains médicaments utilisés dans la thérapeutique des spirilloses et des trypanosomiases, n’exercent leur action antiinfectieuse qu'après avoir subi des modifications plus ou moins profondes dans l’organisme.

En serrant ce problème de plus près, Levaprri et NicorAu ont constaté que ce sont les matières protéiques de l'extrait cellulaire qui jouent le rôle prépondérant dans la formation du parasiticide, qui serait une sorte de toxalbumine.

Les dérivés du bismuth se comportent comme l’atoxyl.

Le salvarsan et autres arsenicaux n’exercent leur action sur le tréponème de la syphilis qu’une fois transformés en toxalbumines par les tissus riches en glutathion. In viro, ils n’ont aucun pouvoir tréponémicide.

D'après ce qui précède, on comprend que l'interprétation des résultats des essais in vitro soit difficile ; aussi les déceptions sont-elles nombreuses quand on passe du tube à essais à l’animal. Elles sont même la règle !

Pour que notre travail soit plus documenté, nous reproduirons néanmoins les résultats obtenus in vitro en bouillon, et l’opinion émise par les différents auteurs sur la valeur antiseptique du sulfate d'o.oxyquinoléine.

Ce tableau montre que le chinosol est plus actif sur les bactéries à Gram positif que sur celles à Gram négatif, et qu’à la dilution de 1/20.000, il exerce une action inhibitrice sur toutes les bactéries. J.-R. PEREZ et Oriviera (1), signalent l’action inhibitrice du sulfate neutre d’oxyquinoléine sur plusieurs microbes. Le staphylocoque, la bactérie charbonneuse, la pasteurella aviaire, le microbe de la suppuration, ne se développent plus quand le bouillon de culture est additionné de 1/180.000 du produit ; à la dose véritablement infinitésimale de 1/400.000 les ensemencements de la pasteurella aviaire restent infertiles.

(1) J.-R. Perez et Orrviera. — C. R. Soc. Biologie, 8-7, 1922, p. 414.

Eine

Action inhibitrice du chinosol (d'après Less) (D

Concentration Subtilis. : Typhus Choléra du quinosol

Ténroin.. ”.,

He H HE HE

Lorrar-Jacos et Bipaurr (2) ont publié les essais relatifs à la puissance inhibitrice du sunoxol sur les champignons. Jusqu’à 1/20.000, aucun des champignons banaux (3), ni les épidermophytes, ne se développent sur bouillon de carotte peptoné.

Il est bien entendu qu’à cette dilution, ces champignons ne sont pas tués ; débarrassés du milieu, lavés et repiqués, ils se développent à peu près comme les champignons non traités.

En élevant le taux de concentration du sunoxol à 1/400 et

(1) Lise. — Der Einfluss von Chinosol auf Bakterien u. Protozoen im Reagenzglas u. im Tierkôrper. Centralbl. f. Bakt. u. Parasit. T. 105, 1927-28, p. 137. À

(2) Lorrar-Jacos et Binauzr. — La Presse Médicale, n° 4, 12 janv. 1927.

(3) Binaurr. — Les champignons inférieurs. C. R. Soc. de Biologie,

ere O PIED IUOE"

1/100, après immersion de 12 heures, presque tous les épidermophytes sont tués.

Qu'il s'agisse de bactéries ou de champignons, ces essais ont démontré qu'il faut une dose parfois infinilésimale de sunoæol pour empêcher le développement de ces microorganismes, alors qu'il faut pour les tuer une dose relativement forte.

Cela peut donc paraître paradoxal qu'un produit doué de qualités bactéricides si peu prononcées puisse donner pratiquement de si parfaits résultats comme antiseptique.

Ce n'est contradictoire qu'en apparence, car il suffit parfois d'arrêter le développement d'un microbe pour permettre aux cellules de réagir grâce à leurs moyens naturels de défense. Il apparaît donc que le meilleur anliseplique est celui qui est capable de paralyser, aux doses thérapeutiques usuelles, le développement des microorganismes en respectant l'intégrité des cellules du support, et de stimuler en même temps les défenses naturelles de l'organisme.

Il semble bien que le sunôxol réponde exactement à ces desiderata : Il peut être appliqué à toutes concentrations sur la peau et les muqueuses sans exercer ni action irritante, ni action toxique locale où lointaine : il respecte, d'autre part, l'intégrité des cellules et stimule la cicatrisation.

Lonrar-Jacos et BipauLzr terminent ainsi leur intéressant travail sur « l’emploi du sunoxol dans la thérapeutique des épidermophyties » : Il nous paraît utile de signaler dès maintenant aux dermatologistes l'intérêt que présente ce nouveau composé chimique, dont l’action sur les champignons est scientifiquement si curieuse.

Valeur comparative du sunoxol et de la teinture d’iode. — Des essais particuliers ont été effectués in vitro et in DIVO |

a) In vitro, — Des Lubes remplis d'eau peptonée, à laquelle

on avail ajouté des doses décroissantes des antiseptiques à com-

RU by PRE parer, ont été exposés aux souillures extérieures, puis éluvés à 31. >

D'autres tubes également remplis d’eau peptonée, additionnée de doses déroissantes des solutions suivantes de surOxOl,

reçurent chacun deux gouttes de culture de colibacille

À : Solution alcoolocétonique de sulfate d’oxyquinoléine.

B : Solution hydroglycérinée de sunoxol.

CG : Solution alcoolocétonique de lactate d’oxyquinoléine.

E : Solution alcoolocétanique de chlorhydrate d'oxyquinoléine.

S : Solution aqueuse de sunoxol.

Teinture d'iode : T. E.

Le tout fut mis à l’étuve à 37° C. pendant 24 heures.

nn « . ? » .

Dilution | JE | Témoin

Les résultats (Voir lableau), complètent les observations cidessus de HEUBNER et SieceL et de Lise sur le colibacille dont la culture, en eau peptonée, est totalement arrètée par la concentration en sunoxol de 1 pour 300, et partiellement jusqu'à 1 pour 25.000. En bouillon de culture elle est totalement arrètée à 1 pour 20.000 et tuée en 30 heures au taux de 1/100.

Enfin, ils confirment ce que disait Lonrar-JAcoB, à savoir que le sunoxol à un pouvoir empêchant très développé et nettement séparé de son pouvoir microbieide et que ce pouvoir empéchant vis-à-vis du colibacille est beaucoup plus grand que

celui de la teinture d’iode.

Expériences visant la Gésinfection des mains et de la peau. — Les essais en vue de déterminer l'action désinfectante du sunoxol sur la peau et les mains, comparée à l’action désinfectante bien connue de la teinture d’iode, ont été effectués de la façon suivante

Badigeonner l’avant-bras et les rainures des ongles avec une culture de 24 heures de bacilles subtilis ; laisser sécher, appliquer ensuite, sur les zones différentes, la soluion hydroglycérinée de sunoxol à 33 %, la teinture de sunoxol à 2 % et la teinture d’iode. Après cinq minutes faire un grattage, à l’anse de platine, de la partie centrale de la zone badigeonnée, puis en-

semencer chacun des prélèvements en milieu peptoné.

Les tubes ensemencés ont donné

Après 24 h. d’étuvage Après 8 jours d’étuvage

Solution, hydroglvcérinée|

de sunoxol à 88 9%, ..| Culture négative. Culture négative. | | ; S 7 AN | : £ . . a :

Soluté (sunalcol) à 2 %, Culture négative. Cullure négative. Teinturémdrode,-t7727 Culture positive. Culture positive.

Ce simple tableau fait entrevoir toutes les applications du sunoxOÏ à la pathologie chirurgicale et, d’une manière géné-

rale, à la pratique de la désinfection. É

Le sulfate d’o.oxyquinoléine contre les moisissures. — Grâce à son pouvoir anti-mycosique remarquable, ce produit est employé pour empêcher la moisissure

À la dose de 1/200.000 dans les solutions de glycose,

À. la dose de 1/10.000 dans les sérums.

À la dose de 1/2.000 dans les bouillons de gélatine (P. BruÈRE).

Tout liquide industriel peut être conservé par 1/1000 de su-