Souris normales. Témoins

21-39. Souris traitées avec 0,3 cc. de sang de souris défibriné, injection dorsale sous-cutanée 16 jours avant HMOCUIATION EC

on "4

souris de la colonne adjacente, souris 47-50, traitées aussi avec de la mamelle de rat, mais seulement seize jours avant l’inoculation de la tumeur, ne présentent pas ce phénomène. L'intervalle de temps, et la dose de tissu normal employé, sont importants pour déterminer si l'on produira la protection ou l'hypersensibilité. L'hypersensibilité semble être un phénomène moins spécifique que la résistance, Elle peut être obtenue, semble-il, à la suite d'un traitement préliminaire fait avec des substances très variées, comme le montre les tableaux, et spécialement avec les tissus d'animaux d'espèce étrangère. Ces expériences demandent à être poursuivies d’une facon plus complète, du fait des indications, qu elles donnent sur la production des conditions favorables à la croissance du cancer et dès lors, la possibilité de sa dissémination, cf. souris 22-25 et 29 de la figure 13.

Nous avons déjà établi, quand nous avons parlé de la propagation des tumeurs et de l'analyse de leur croissance, que les cellules des tumeurs sont biologiquement différentes à différents moments, et qu’elles sont sans doute moins sensibles aux conditions défavorables durant leur phase négative de croissance.

Cette question se pose évidemment : quel est l'effet d’une tumeur sur l'animal? Une inoculation avec succès protège-t-elle contre une autre? ou encore, la présence d'une tumeur modifiet-elle l'animal dans une direction opposée et favorise-t-elle la dissémination ? à

En 1904, nous avons établi que les souris porteuses de tumeurs peuvent être réinoculées avec succès. D’après nos connaissances sur l'apparition de métastases chez l'homme, ces résultats positifs, qui sont analogues à la production artificielle de métastase, nous semblent d'une grande importance. En 1905, Erhlich établit que les souris porteuses de tumeurs à croissance rapide ne pouvaient être réinoculées et il expliquait ce fait en supposant que la tumeur primitive attirait à elle tout l'élément nutrif, de telle sorte que l’inoeulation secondaire mourait de faim. Sur ces faits, Erhlich a basé sa théorie de « l'immmunité athrepsique », pour laquelle 1l a trouvé aussi un élément de fondement dans ce fait que les tumeurs de souris prolifèrent rapidement mais temporairement chez les rats. Il prit aussi en considération la rareté, et quand ily en a, la grosseur microscopique des métastases dans le poumon. La proli-

En Eee

fération momentanée des tumeurs de souris chez les rats, n’est pas limitée aux tumeurs à croissance rapide, comme Erhlich le supposait. Russel a illustré le phénomène pour une tumeur à croissance très lente. La formation de métastases a déjà été l'objet de nos observations. Les métastases se présentent avec une fréquence variable, suivant les différentes races de tumeurs. Tandis que pour une de nos tumeurs à croissance très lente, n° 27 aucune métastase visible à l'œil nu n'a encore été trouvée, quoique recherchée avec soin pendant plus de deux ans, nos tumeurs à croissance rapide, c'est-à-dire nos sarcomes (n° 32-37), et carcinome Jensen en montrent fréquemment. Dans cette dernière race, elles sont très fréquentes et leur grosseur dépend principalement de la vie de l'animal ; à part ce facteur, on ne saurait établir une relation constante avec la rapidité de la croissance. La grosseur atteinte par les métastases est sujette aux mêmes conditions que la grosseur des tumeurs transplantées. En particulier, la dose initiale est importante, car il parait évident que les embolies pulmonaires d'où elles tirent leur origine sont beaucoup plus petites qu'aucune des doses employées pour la transplantation. De là, si la tumeur transplantée tire son origine d'une forte dose et progresse rapidement, la mort de l'animal survient avant que les métastases aient obtenu une grosseur microscopique. L'obstacle à la croissance exercé par les vaisseaux artériels dans les poumons, et la difficulté initiale de vascularisation retardent aussi la période de croissance de l'embolie, — tout effet constitutionel dû à la première croissance étant mis à part.

En ce qui concerne la réinoculation des animaux déjà porteurs de tumeurs, nous pouvons les appeler brièvement, souris positives ou des « positives ». Les tables suivantes donnent des résultats généraux de réinoculations homologues pour les tumeurs 50-27, carcinome de souris de Jensen, tumeur 32, carcinome de Twort et le sarcome de rat de Jensen. Ces six tumeurs ont été choisies comme exemple des résultats de réinoculation des tumeurs avec lesquelles le taux de pourcentage de succès obtenu chez les souris normales varie de 27 à g1 pour 100.