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cellules d'une même tumeur passe par des phases négatives et positives de croissance expliquera les résultats contradictoires de ceux qui ont, ou qui n'ont pas réussi à produire l’immunité par ne. de tissu cancéreux. »

« Si la résistance des souris peut être le critérium de l'énergie de ON d'une tumeur, le même point de repert est également applicable à la propagation continue d'une même tumeur. Il est impossible d'imaginer que les différences établies dans nos expériences, sur la fluctuation de l'énergie de croissance, soient dues entièrement aux variations de susceptibilité de l'animal. L'apparition simultanée et de nombreuses absorptions spontanées, et de la rapide diminution dans le pourcentage des succès dans des expériences parallèles, ne peut être attribuée qu'aux fluctuations dans l'énergie de croissance des cellules parenchymateuses. N'importe quelle explication, spécialement celle qui rapporte ce fait à une certaine résistance de l'animal, introduit une supposition arbitraire qui complique les conceptions dans la suite. »

Relation entre la virulence et le caractère histologique des tumeurs. — Nous devons maintenant considérer si les différents caractères histologiques des tumeurs de souris se traduisent par des différences dans la « virulence » telle que nous l'avons définie, ou dans la « malignité » suivant la conception générale du terme. Est-ce qu'une tumeur sarcomateuse de souris, est plus « virulente » ou plus « maligne » qu'une tumeur adéno-carcinomateuse. Ici, nous devons envisager les tumeurs ayant spontanément présenté des caractères anatomiques différents et celles qui ont évolué vers un nouveau type histologique.

Pour les premières, celles dont le type histologique primitif appartient à telle ou telle variété, nous rappellerons l'étude que nous avons faite parallèlement des tumeurs spontanées et des tumeurs greffées (cf. chap. III, $ IV). Il convient seulement d'ajouter que l'examen histologique d'une tumeur spontanée dont on a entrepris le greffage, ne permet aucunement de pronostiquer le sort des transplantations, quelle est leur chance de succès. Si ces transplantations réussissent, ce seront les moins virulentes qui se généraliseront le plus facilement, qui se montreront les plus malignes, puisque la formation de noyaux secondaires paraît dépendre de la lenteur avec

laquelle l'animal s’achemine vers l'issue fatale. Enfin, une tumeur sarcomateuse ou chondromateuse ne se montre pas plus virulente (pourcentage de succès, énergie de prolifération) qu'un earcinome, mais nous le répétons, on n'est pas justifié de comparer entre elles des séries de tumeurs différentes.

L'étude des modifications de virulence qui accompagnent les transformations histologiques, d'une même fumeur, sera pour nous plus instructive. L'opposition pourra être marquée entre sa virulence antérieure (avant la transformation) et celle qui résulte des transplantations entreprises alors que la tumeur est d’un type tout différent.

Nous avons déjà vu que l’évolution pouvait se produire en quelques semaines sur le même animal. Une tumeur peut conserver son type primitif d’adéno-carcinome hémorragique pendant une trentaine de jours, pour évoluer ensuite progressivement et devenir trente jours après (soit soixante jours après l’inoculation) un sarcome plus ou moins pur. Ainsi, quand on transplante cette tumeur à des intervalles de trois semaines ou de sept ou huit semaines, on obtient deux séries de tumeurs de type tout différent : l'une un adéno-carcinome, l’autre un sarcome. Cette tumeur a été étudiée par Russell au laboratoire de Bashford, qui a bien voulu à ce propos nous donner les renseignements complémentaires que nous allons citer : « Au début, le sarcome a une croissance plus rapide que le carcinome, mais dans la suite leur évolution est différente. L'absorption spontanée est très fréquente dans le sarcome, tandis qu'elle est rare dans le carcinome. En ce qui concerne l'apparition des métastases, elles sont une rareté pour cette tumeur, sauf dans le cas de tumeurs de longue durée, On les trouve alors également dans le carcinome, le sarcome ou les tumeurs mixtes. La seule différence notable entre ces deux séries est donc dans le pourcentage plus élevé de succès du sarcome, et sa plus grande rapidité de croissance initiale. »

Quant aux cas observés par Haaland, c’est-à-dire ceux où l'évolution histologique ne s'est présentée qu'à la longue, après de nombreuses séries de passages, nous en avons fait l'étude complète dans la traduction du travail d'Haaland (cf. plus loin, fig. 19). Nous rappelerons seulement ici les principaux traits: « Le sarcome a un pouvoir d'infiltration qui dépasse celui que l’on a l'habitude de voir dans les carcinomes. ... Une autre caractéristique remarquable de

en

ces Llumeurs (sarcomateuses) est leur mode de croissance qui est extrèmement rapide dans la première semaine ou quinzaine, chez 99 pour 100 des animaux inoculés, tandis que dans la suite l’absorption spontanée se présente fréquemment... »

Ainsi, comme dans le cas précédent nous voyons que l’envahissement du parenchyme carcinomateux par le stroma qui devient sarcomateux est une cause de résorption plus fréquente de ces tumeurs. De même, nous avons vu que pour les séries issues des récidives d'une même tumeur, el qui dans la suite ont évolué en sarcome, cette transformation s'est faite à ce moment précis où la « virulence » touchait au point le plus inférieur de ses oscillations. La « virulence » semblait s’éteindre, le pourcentage était extrêmement faible, puis la transformation accomplie, La fumeur devenue sarcome reprenait une énergie nouvelle, le pourcentage devenait rapidement plus élevé, la prolifération plus rapide : la virulence se relevait rapidement.

Haaland fait justement remarquer que ce fait établi une relation entre les processus qui accompagnent l'absorption spontanée et ceux qui engendrent le développement d'éléments sarcomateux. Nous verrons bientôt qu'une tumeur carcinomateuse en voie de résorption cst histologiquement reconnaissable à l’envahissement des îlots de cellules épithéliales parle stroma qui devient de plus en plus abondant.

H nous suffit d'établir ici ce que l'on constate, nous en viendrons

dans la suite à discuter ce fait : que l'absorption ou l'évolution en sarcome d'une lumeur carcinomateuse se marque par un afflux de stroma. Ce dernier conduira la tumeur à la résorption, ou en viendra à s'inoculer en quelque sorte pour son propre compte et, alors, s'étant substitué au parenchyme carcinomateux préexistant, une ‘tumeur nouvelle sera constituée, qui sera « cancéreuse » au même titre que la précédente. Cette nouvelle tumeur stroma-sarcomateuse, sera en effet susceptible de prolifération, de transformation, de généralisation, alors que le stroma, dans les tumeurs adéno-carcinomateuses, dégénère habituellement, nous apprennent Bashford et Murray, après la transplantation de celles-ci. Le stroma tissu bénin, de charpente, est devenu malin à son tour et l'élément noble d’une nouvelle tumeur ayant ses caractères particuliers. La transformation histologique s’est produite à une phase de dépression de la virulence, mais celle-ci a repris quand un type nouveau de tumeur a été constitué et c'est ce qu'il importait de noter ici,

BB. — La greffe expérimentalement modifiée.

Nous en venons maintenant à faire l'étude des épreuves expérimentales que l’on a fait subir à la greffe avant son inoculation.

Intégrité du tissu. — Des modifications expérimentales qui semblent être d'une importance insignifiante, — si l'on suppose un agent figuré comme provocateur de l'excitation cellulaire —, ont au contraire un effet très sensible sur les résultats des transplantations. Nous avons dit que des cellules isolées, c’est-à-dire des cellules intactes, mais ne formant pas un lambeau de tissu, sont inoculées sans succès. Tous les expérimentateurs après de multiples tentatives ont constaté avec Borrel que « le broyage fin de la tumeur, la filtration sur papier, la macération des cellules décantées, le tissu cancéreux desséché, ne donne pas de résultats positifs. Il faut pour réussir l’inoculation, non pas seulement des cellules intactes (isolées), mais des fragments de tissu cancéreux vivants ». Un broyage trop vigoureux dans le mortier compromet le succès des transplantations. La greffe est particulièrement sensible à ces lésions mécaniques, mais si l’on conserve l'intégrité du fissu, on va voir que celui-ci possède des qualités de résistance toute particulière, que ne possèdent pas les tissus normaux.

Agents chimiques. — Michaelis a soumis les cellules cancéreuses à l’action du chloroforme et a anéanti de cette facon leur virulence.

D'après Jensen, l'acide phénique a 1/4 pour 100, a les mêmes effets en l’espace de cinq minutes.

Loeb a constaté que le mercure à 1/ 1000 empèche la transplantation, tandis que la glycérine après dix-sept ou vingt-quatre heures est sans aucune action.

Action du temps et du froid. — Ehrlich rapporte à ce propos l'observation suivante : «Il s’agit de cellules cancéreuses qui, ayant

séjourné deux ans dans une glacière à une température de 8 à 12 degrés au-dessous de zéro, étaient encore aptes à la transplantation. Toutefois, nous ne pûmes obtenir ce résultat surprenant que sur une des soixante souris qui servirent à l'expérience, Dans ce cas, la