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de support aux menus fragments de tissu cancéreux, étaient ainsi exposées à l’irradiation des temps égaux ou très différents. On remarquait après la séance la pâleur des tissus, très notablement blanchis comparativement à ceux conservés intacts dans une plaque de Petri pour servir à l'inoculation des « témoins ». Ces fragments étaient de nouveau légèrement broyés pendant que nous ajoutions peu à peu du sérum physiologique en quantité suffisante pour aspirer 2 centimètres cubes de cette émulsion dans une seringue à large orifice. L'inoculation était pratiquée face ventrale. Nos expériences ont porté sur près de 600 souris, en voici un exemple, avant le résumé de nos constatations.

ExPÉRIENCE I. — Tumeur irradiée pendant trente minutes. Chaque lot de quinze souris (d'un poids d'environ 230 grammes) a reçu approximativement 5 grammes de tumeur, soit irradiée, soit intacte.

Distance de l’anticathode. . . .| ro cm. 10 CM. Témoins Etincelle équivalente. . . . . 6 cm. 17 CIM. Pas d’irrad. Nülliampere "mr Re CE 1,9 0,4 »

La tumeur absorbe du rayonne-

ment incident. . . . . .|5o pour 100 |1o pour 100? » Poids du lot un mois après l'irra-

CHAUON TEL. V0 | 240) ÉT. 290 Tr. 380 gr.

Succès de l’inoculation . . . . 0 1o sur 19 14 sur 19

4 La quantité de rayons X absorbée a été déterminée par la méthode de l'électromètre (Jaubert de Beaujeu).

2 Filtre d'aluminium de 2/10e de millimètre.

ExPÉRIENCE Il. — Approximativement, mêmes conditions physiques d'irradiation. Temps d’exposition : vingt minutes.

Trois lots de douze souris : 1°* lot; témoins, pas d'irradiation; 2° lot, fragments placés sur lame de carton; 3° lot, fragments placés sur lame de plomb.

Résultats. — 1% lot (témoins) 8 succès sur 12. 2° lot (carton) 3 succès sur 12 (tumeurs petites). 3° lot (plomb), o succès.

Quand aucun trouble accidentel, — en particulier d'infection —

ent

n'est venu compromettre totalement les résultats de nos expériences, celles-ci n'ont montré de différence que dans ie degré d'opposition constaté entre les divers lots de souris inoculés. Dans l'expérience I, le poids des souris témoins est particulièrement élevé, ce qui marque un contraste plus frappant avec les deux autres séries. Dans l’expérience Il, les effets apparents qui résultent de l'irradiation des fragments placés sur lames de plomb ou de carton, ne sont pas très sensibles. Nous les préciserons quelque peu dans la suite, à propos de l'immunisation consécutive à de semblables inoculations. L'effet des rayons secondaires (produits par l'interposition de lames de plomb) sur la virulence des tumeurs nous a paru très marqué et nous avons entrepris de nouvelles recherches à ce propos.

Il faut noter, que dans les jours qui suivent l'inoculation, c'està-dire vers le sixième jour, certaines souris inoculées de cette façon (souris du premier lot par exemple, expérience [), présentent un début de développement de tumeur. Il y a plus exactement formation d’un plastron, c'est-à-dire que nous avons senti une masse plus étalée, et de consistance plus molle que dans le cas de développement de tumeur aux allures franches. Ce plastron se résorbe plus ou moins rapidement suivant les souris. Il est exceptionnel de voir une tumeur se développer dans la suite. Macroscopiquement, l’autopsie permet de constater une boule d’œdème et une infiltration hémorragique de la région où se sont répandus les fragments.

Nous pouvons dire en résumé :

1° Les rayons X agissent directement sur les cellules cancéreuses elles-mêmes ;

2° Cette action influence davantage l'énergie de croissance de ces cellules que leur aptitude à l'inoculation [pourcentage peu diminué, mais tumeurs peu prolifiques (voir 2"° lot)].

3° Les rayons X agissent d'autant plus qu'ils sont plus absorbés.

Des résultats semblables ont été obtenus par Bashford, à l’aide du radium. L'action des rayons X est, semble-t-il, beaucoup plus vigoureuse que celle du radium ; nous en ferons une étude comparative à propos du « traitement curatif ».

Nous avons cherché à anéantir de la même façon la virulence des tissus cancéreux par une exposition aux rayons ultra-violets. Sans doute du fait de la protection — impossible dans ce cas — des fragments par un papier filtre, ou de quelqu’autre accident opéra-

Le Es

toire, nos inoculations (deux séries de trente souris) ont été suivies 2. GC s l d’une suppuration très abondante.

III. — Etude du terrain et de ses modifications expérimentales.

A. — Le terrain sans modification expérimentale. — Variations de virulence suivant le point d'inoculation, l'âge, le sexe de la souris. Individualité de chaque animal.

B. — Le lerrain expérimentalement modifié. — Souris d'origine diférente, ou de même origine, mais soumises à une alimentation différente.

A. — Le terrain sans modification expérimentale.

Nous avons vu l'insuccès &æs expérimentateurs qui cherchèrent à greffer du tissu cancéreux d’une race à une autre, de l'homme à animal, ou d'animal à animal, même prochement allié (rat et souris). On s'explique facilement ces résultat quand on sait de quelle fragilité est l’aptitude d’une souris aux transplantations de tumeurs.

Nous étudierons donc les qualités de ce «terrain » que constitue véritablement la souris porte-greffe, quand on ne l'a pas modifié expérimentalement, puis quand on cherche à provoquer un trouble susceptible de changer ses qualités. Les modifications de « virulence » nous serviront encore de guide pour apprécier les résultats.

Point d'inoculation. — Tout comme pour la greffe, le mode opératoire concernant le terrain, peut avoir son influence dans la virulence apparente des inoculations. La région ventrale est la plus favorable, la tumeur se développe alors entre l’aine et l’aisselle. La région dorsale est au contraire un facteur d’insuccès. L'expérimentateur tiendra encore compte de ces données, et la dernière méthode aura son indication quand on voudra faire résorber une émulsion de tumeur en vue d’immunisation.

Age. — Nous avons déjà dit que le meilleur terrain était celui que nous fournissait une souris jeune et vigoureuse; c est l'opinion de nombreux expérimentateurs, et il convient de citer les paroles

de Bashford et Murray à ce propos. « Nous avons trouvé que la plus grande aptitude des jeunes animaux est même plus marquée que nous ne le supposions au début. L’inoculation d'une tumeur respectivement chez des animaux jeunes ou vieux, peut donner des résultats similaires dans les deux cas ou même un résultat moins favorable chez les jeunes souris, pourtant aujourd’hui de tels résultats sont exceptionnels dans nos expériences. Il est de règle qu’un pourcentage plus élevé de tumeurs se développe chez les Jeunes animaux et que celles-ci atteignent de grandes dimensions plus rapidement après l'inoculation. Les tumeurs qui se sont développées le plus rapidement, c'est-à-dire atteignant un poids de 1 gr. 05 sur une souris de 9 grammes en cinq Jours, et celles atteignant dans la suite les plus grandes dimensions comparativement à la grosseur de l'hôte, ont toujours été rencontrées chez de jeunes souris, quoique les tumeurs de 7 ou 8 grammes se développent aussi rapidement chez des animaux adultes Les tumeurs à croissance lente, qui restent relativement de petite dimension, se rencontrent chez les jeunes et chez les vieux animaux. Le degré jusqu auquel la jeunesse de l’animal favorise habituellement la continuation de la croissance après la transplantation, peut être illustré par les résultats de dix-huit séries d'inoculations, dans lesquelles des fragments de tumeurs de la même origine, furent transplantées simultanément chez des animaux jeunes et vieux: 214 implantations chez des animaux adultes de trois à six mois donnèrent 62 tumeurs ou 29 pour 100 de succès ; 363 implantations chez des animaux jeunes de cinq à sept semaines donnèrent 172 tumeurs, ou 47 pour 100 de succès. Ce résultat n'est nullement un cas extrême, soit par rapport à la proportion de succès, soit par rapport à la différence d'âge des animaux inoculés. »

Lewin remarque'aussi que son cancer du rat se greffe plus facilement sur des rats de six à huit semaines que sur des rats de plusieurs mois; c'est-à-dire que chez les premiers, le pourcentage

de succès était plus élevé, la prolifération plus rapide, et plus abondante.

Sexe. — Les souris femelles semblent plus souvent atteintes spontanément que les mâles. Pour la transplantation, les jeunes souris semblent présenter une aptitude égale. Cependant une femelle en période de gestation ou d'allaitement constitue un

on —

terrain presque réfractaire aux inoculations. Si la tumeur existait déjà, elle sera arrêtée dans son développement parfois résorbée. 11 faut donc en pratique inoculer de préférence les mâles, ou isoler les souris de l’un et l’autre sexe; mais après inoculation de ces lots de souris mâles ou femelles, il faut encore n'établir de comparaison qu'entre lots de souris de même sexe.

Individualité de chaque animal. — Nous devons encore noter que toute souris qui présente quelque trouble apparent dans son état général, qui est rendue débile par la vieillesse, un point de suppuration, la gestation ou l'allaitement devient un mauvais portegreffe. Parfois si le trouble dans l'organisme n’est que passager, on pourra voire seulement un retard dans la prolifération de la greffe, ou un arrêt dans la croissance qui pourra reprendre quand l’état général sera redevenu meilleur. Entin toutes les souris, même d'un même élevage, ne présente pas un terrain uniforme, et comme le dit Bashford, « l'influence de l'individualité, c’est-à-dire la somme totale des changements dus à la vie passée de l'organisme, fait que beaucoup de souris sont différentes les unes des autres. Cette diftérence ira en augmentant avec la longueur de vie de l'animal. Les difficultés pour obtenir les succès dans les premières transplantations des tumeurs spontanées, peuvent s'expliquer en songeant que les animaux qui viennent d'être inoculés fournissent un tissu environnant tellement nouveau aux cellules cancéreuses implantées, que celles-ci ne peuvent survivre à l'interruption de leur nutrition. Leur défaut de croissance n'implique pas nécessairement qu'elles manqueraient de proliférer chez leur nouvel hôte, si elles trouvaient chez celui-ci les conditions auxquelles elles ont été accoutumées. Des cellules qui ont reçu, et qui se sont assimilé le sérum de l'organisme d'une souris, pendant deux ans par exemple, peuvent facilement mourir, ne pas s'adapter, quand elles sont transplantées sur un nouvel organisme. »

B. — Le terrain expérimentalement modifié.

Nous allons traiter ici une partie des variations expérimentales que l’on a pu apporter au terrain. Cette étude sera complétée dans le chapitre suivant à propos de l’immunité. Cependant, sans aucune