HISTORIQUE DES RECHERCHES PHYSIOLOGIQUES

C'est M. Pélikan (de Saint-Pétersbourg) qui ouvre la série des études physiologiques sur le Strophanthus hispidus. Il se servit de graines envoyées en France par Griffon du Bellay et trouvées par hasard à l'Exposition des colonies françaises. Il en fit faire un extrait alcoolico-aqueux avec deux parties d’alcool sur une partie d’eau, et l’expérimenta sur des grenouilles. Voici le résumé de ses observations :

Au début, on constatait une accélération des mouvements du cœur.

Peu après, on voyait les battements de cet organe seralentir, puis cesser tout à fait.

Cette cessation n’avait rien de régulièrement progressif, s’opérant au contraire alors que le ventricule donnait encore 15, 20, 30 et jusqu’à 40 battements par minute.

Avant de s’arrêter définitivement, le ventricule présentait en core quelques mouvements irréguliers, comme péristaltiques.

Le ventricule était complètement arrêté en systole, que les oreillettes continuaient leurs mouvements quelques secondes.

Enfin, cette paralysie du cœur n’avait rien de commun avec la rigidité cadavérique; une fois paralysé, cet organe ne répondait plus à l’action des agents excitants, ni mécaniques ; ni chimiques, ni électriques, appliqués, soit directement, soit sur différents points du grand sympathique et du nerf preumogastrique, qui sont en rapport avec les ganglions du cœur.

De ces faits, M. Pélikan conclut que l’Inée paralyse le cœur dans ses éléments nerveux et toujours en première ligne...

enenifera, us ne LE de la cô ôte nue d’ d'Afrique. En 1869, M. Fraser (d'Édimbourg) publiait les résultats d’ex- Fi périences analogues. Il annonçait que le principe actif du Stro- - phanthus est un poison musculaire dont l’action paralysante

porte d’une façon prédominante sur le muscle cardiaque. Le

cœur d’ une grenouille empoisonnée par la teinture de Strophanthus s'arrête en systole, du moins les ventricules ; il en est de . même chez les oiseaux et les mammifères, et ce résultat n’est pas modifié lorsqu'on a préalablement détruit le cerveau et la moelle de l'animal en expérience, sectionné les troncs des nerfs vagues et paralysé les extrémités terminales des mêmes nerfs au . moyen de l’atropine. M. Fraser insislait sur la paralysie finale de fout le système musculaire, y compris les fibres lisses, qu’on = observe dans l’empoisonnement ue la teinture de Sérophanthus hispidus. Le L'année suivante, MM. Legros et Bert eurent entre les mains 1 flèches empoisonnées par les Pahouins. En recueillant le poison placé à leur extrémité, ils instituèrent des expériences dont le résultat fat constamment la mort de l'animal par arrêt du cœur en systole, confirmant ainsi les expériences de M. Fraser. (Séances de la Société de Biologie des 14 et 21 mai 1870.). Deux ans plus tard, en 1872, MM. Carville et Polaillon, ayant reçu une gousse de Strophanthus du D° Vincent, médecin de la Marine, purent reprendre les expériences de MM. Pélikan et Fraser, . dont ils n’avaient pas connaissance d’ailleurs à ce moment- là, et

1 Communication de M. Pélikan sur un nouveau poison du cœur, etc., in Compt. rend. des séances de l’Acad. des Sc., 1865, pag. 1209.

TDR

firent paraître leur remarquable étude sur les effets toxiques de l’Inée dans les Archives de Physiologie’. Leurs essais physiologiques furent beaucoup plus complets que ceux qui avaient été faits jusqu’alors ; portèrent non seulement sur des grenouilles, mais encore sur divers autres animaux, tels que tortues, escargots, souris, oiseaux, lapins, chals, chiens et même sur des animaux marins, tels que la méduse ou rhizostome, qui manque d’un organe locomoteur central de la circulation.

Nous ne pourrons que donner les conclusions de ces auteurs, vu l’étendu de leur étude, qu’ils ont divisée en trois parties : 1° L’Inée tue en arrêtant les battements du cœur. Symptômes de l’empoisonnement ; 2° Action de l’Inée sur les tissus et les organes autres que le cœur; 3° Mode d’action de l’Inée sur le cœur : A. L’inéoe agit-elle sur le cœur par l'intermédiaire du système nerveux? B. L’Inée altère-t-elle directement le tissu musculaire du cœur ?

Voici les diverses réponses que leurs expériences leur ont permis de formuler. Celles-ci avaient été faites surtout au moyen d’injections hypodermiques dont chaque goutte renfermait un milligramme. d’extrait alcoolique sec préparé avec les graines.

Les conclusions afférentes à la première série d'épreuves sont celles-ci : 1° L’Inée est un poison d’une extrême énergie ; 2° Il agit sur le cœur et amène la mort en paralysant cet organe.

Mais, indépendamment de cette action générale sur tous les animaux mis en expériences il produit chez les animaux supérieurs une série de symptômes accessoires, qui sont :

1° La dyspnée ;

2° Un état nauséeux ;

3° Des vomissements :

4° De l’affaiblissement allant jusqu’à la somnolence et à la résolution musculaire ;

1 Carville et Polaillon; Étude sur les effets toxiques de l'Inée. (Archives de Physiologie, 1872.)

5° Quelques efforts, quelques gémissements et quelques cris.

Chemin faisant, MM. Carville et Polaillon trouvèrent que le poison agit moins vite par l'absorption stomacale que par l’ab- Sorption sous-cutanée et chez les animaux mis en état de léthargie par l'influence du curare, sans que l’action de ces deux poisons se neutralise toutefois. Ils purent aussi empoisonner avec cet extrait des escargots qui avaient été complètement réfractaires à l'action de la digitaline (cristallisée d’Homolle). Sur d'autres animaux, il agissait beaucoup plus rapidement qu’une même dose du principe actif cristallisé et pur de la digitale et de l’upas-antiar.

C'est chez les animaux à sang chaud et surtout chez les mammifères que l’empoisonnement s'accompagne des phénomènes accessoires que nous venons d’énumérer. Chezles oiseaux, dont la circulation est très rapide et la respiration très active, le poison à la dose de 4 à 5 milligram. fue dans l’espace de trois à cinq minutes. Enfin, d'une façon générale, ses effets paraissent d’autant plus redoutables que l’on expérimente sur des êtres plus élevés dans la série animale.

Ils ont remarqué en outre un phénomène d’accoutumance chez un chien sur lequel trois injections faites à peu de jours d’intervalle amenèrent des accidents de moins en moins redoutables. Ils crurent aussi pouvoir affirmer que la quantité d’extrait d’Inée nécessaire pour tuer un animal n’est nullement proportionnelle

au poids de celui-ci.

Dans un deuxième chapitre, ces auteurs étudièrent l’action de l'Inée sur les tissus et les organes autres que le cœur, et, après une série d'expériences sur des grenouilles et autres animaux, où ils mirent en œuvre toutes les ressources de l'arsenal physiologique, ils formulèrent les conclusions suivantes :

Tout d’abord, que le sang d’une grenouille empoisonnée est toxique et peut empoisonner une autre grenouille, ce qui prouve que le principe actif passe par absorption dans le sang, qu’il s'y

peut a

ae que sur lé ba striés ; mais que cette re est

changement dans la structure des fibres musculaires. Enfin dans le département vasculaireils trouvèrent qu’ à mesur

toute fonctionnelle, car 1e microscope ne fait découvrir aucun Ge

que les ondées sanguines lancées par le ventricule diminuent se

de volume, les vaisseaux se rosserrent pour s'adapter aux nouvelles conditions de la circulation, mais ne sont pas direc-

tement influencés par le poison, Au resle, chezles grenouilles, à :

les cœurs lymphatiques continuent à battre régulièrement, ju que le cœur sanguin est complètement arrêté. u

Sur les viscères et les humeurs, que son ACHOB est nulle où secondaire.

Dans un troisième et dernier chapitre, ils dégagèrent le ie d'action de l’Inée sur le cœur. De diverses expériences ils conclurent que l’Inée n’agit sur le cœur, ni par l'intermédiaire du : cerveau, ni du bulbe, ni dela moelle épinière, ni par celui du pneumogastrique, ni du grand sympathique et de ses ganglions cardiaques ; qu'il agit directement sur le tissu musculaire du cœur et que celui-ci s'arrête en première ligne, HAëée que, en

—s 3 - ae :

7 o Telle e est, A toute sa Ta . théorie nn et il faut avouer que le nombre considérable des expériences et Vautorité Axe ER des expérimentateurs étaient bien faits pour la faire Rccepler,

se 4 7. ussi, bien que sous ri impulsion de Fraser le Strophanthus eût fait son apparition dans la thérapeutique, faut-il arriver à ces derniers mois pour trouver de nouvelles recherches surun sujet | + sn intéressant. | | de a

C'est seulement dans la séance du 28 mai dernier que | | M. Gley (de Paris) a fait à la Sociélé de Biologie la communication suivante :

J'ai en ce moment la bonne fortune d’avoir entre les mains quelques flèches empoisonnées provenant de l'Afrique centrale. L'expérimentation physiologique m'a démontré que le poison qui se trouvait à l'extrémité de ces flèches possédait des propriétés identiques à celui d’un autre poison indien étudié autre-

sr fois par MM. Carville et Polaillon sous le nom d’Inée. Il est = donc fort probable que ces auteurs et moi avons eu affaire au

même produit.

| D’après Carville, l’Inée serait un poison musculaire ; mes ex- . périences prouvent au contraire que ce corps n’agit sur le musre cle que par l’intermédiaire de la moelle, ce qui est bien plus conforme aux données actuelles de la physiologie. Le principe actif paraît être un glucoside qui a déjà reçu le nom de Strophanthine ; et c’est avec ce dernier corps que je me propose de continuer mes recherches *

ee En effet, dans la séance aû D juillet 1837, MM. Gley et Lapicque ont fait à la Société de Biologie une communication

1 Semaine médicale, 4 mai 1887, pag. 191. 2

d’une con Ds si l’Inée n . Da sur 1e er nerv

» Nous injectons à une grenouille une très forte dose e notre extrait aqueux (0,001 ou 0,01) après avoir lié l'artère iliaque primitive d’un côté; puis nous enregistrons, au moyen du myo-. ÉrAnÈe Eu 5 Marey, la contraction névro- mu et ee

par in courants ait d'intensité appropriée, portés . É vement sur l'un ou l’autre sciatique. Les tracés pris dans ces con- pe ; ditions nous ont montré que, du côté du membre préservé par ee la ligature de l'artère contre l’arrivée du poison, la contraction - réflexe déterminée normalement par l'excitation du sciatique du côté opposé disparaît quarante ou cinquante minutes après l’injection, alors que, de l’autre côté, le muscle se contracte encore quand on excile son nerf moteur. Bientôt, dans ce dernier membre, la contractilité musculaire disparaît. Cependant la contraction névro-directe, dans les muscles du membre dont l’artère a été liée, est parfaitement conservée.

» Il n’y a pas, ce nous semble, d’autres conclusions à tirer de ces faits, qui nous ont été montrés dans de nombreux tracés, que celle-ci, à savoir : que le DOVE excito-moteur de la moelle est diminué par le poison.

» Mais il reste toujours à sé demander par quel mécanisme le = muscle perd sa contractilité. Ce n’est pas le système nerveux

pee Sa

e sur cle cœur. Chez L la de dont le système nu NE ee intact ou dont le bulbe et la moelle ont été. complétement dé- | ie æ traits, le cœur s’arrête de la même façon sous l'influence de ce | poison. Il en est de même sur le lapin, que l'on ait ou non sectionné les deux pneumogastriques ‘ ou le bulbe.

Si l'on suit pendant tout ce temps les modifications éprouvées Re par la fonction respiratoire, au moyen d’un paeumographe apx pliqué sur la cage thoracique, on coustate que les mouvements

2 | respiratoires S “accélèrent d’abord beaucoup, puisse ralentissent :

le ralentissement s exagère peu à peu, on voit la pause respira- LS - toire qui s’est peu à peu produite, s’allonger de plus en plus; la RES respiration enfin cesse à peu près en même temps que les mouvements du cœur. Cependant elle a été troublée avant ceux-ci, et l'accélération des mouvements respiratoires, par exemple, est

manifeste avant que le cœur présente quelque désordre que ce Æ soit.

E »Ce dernier fait montre bien que l Jade; contrairement à ce que 4 certains expérimentateurs ont cru, agit sur lo bulbe. Nous avons vu déjà qu’elle agit sur la moelle. Ainsi, le système nerveux bulbo-myélitiqueest atteintpar cette substance, mais non assurément de façon à ce qu’on puisse par là se rendre compte des phé-

nomènes qui se passent du côté du cœur et des autres muscles?. » Nous venons d’exposer tout au long la théorie de MM. Gley et

1 Expérience déjà faite par MM. Carville et Polaillon. 2 Semaine médicale, 1% juin 1887.

Lapicque au sujet du mode d’action du Strophanthus, qui, comme on a pu le voir, est une théorie nerveuse, se rapprochant en cela de celle de MM. Pélikan et Vulpian, tandis que la théorie musculaire de MM. Carville et Polaillon se confond en quelque sorte avec celle de MM. Fraser, Legros et Bert.

Tel était l’état de la question au moment où nous avons commencé nos expériences.

Nous allons les exposer maintenant. Nous en tirerons la symptomatologie générale et nous verrons ensuite s’ilest possible de concilier les faits que nous avons scrupuleusement observés avec l’une ou l’autre des théories précédentes, ou bien s’il est une autre cause capable d’expliquer tous les phénomènes, quelque complexes et discordants qu'ils puissent paraître.