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Toxicité du cuivre injecté dans le torrent circulatoire .

Il est peu de données statistiques sur l'animal et en particulier sur l'homme à notre connaissance,

Des expériences faites sur le cobaye ont montré que des doses de 1,50 et 1,70 millisrammes par Ke sont supportées (médicament injecté par voie cardiaque), :

Des injections contenant 25 milligrammes de cuivre sont fréquemment pratiquées ce qui correspond pour un adulte âe 70 kilog:s à environ 0,55 millgr par Kg corporel,

Si la quantité injectée se répartit uniformêment dans 5 à 4 litres de plasma sanguin, celui-ci peut vontenir à ce moment 8 milligrammes de cuivre par litre, mais une partie de ce cuivre est rapidement fixée par les globules sanguins et par les tissus,

Ce sont ces concentrations qui doi vent grâce à un rythme convenable des injections, suffire à produire la désinfection du sang et des organes profonds vis-à-vis de "Staphylococcus euréus

Nous verrons plus loin que dans les septicémies, le nombre de germes par cmo de sang circulant a ét6 indiqué comme ne dépassant pas 200. Ciest ce nombre, que la thérapeutique suivie doit ramener au voisinage de zéro.

Le présent travail a eu pour principal objet de constater l'efficacité du médicament "in vitro", sur divers milieux albumineu: et slucosés, d'en étudier les modalités et @e rechercher les extensions possibles,

Etude de la concentration du cuivre dans le sang après injection de glycocollate de cuivre -

11 est tout naturellement indiqué de chercner à: connaître la variation dans le temps des concentrations du cuivre injecté dans le torrent circulatoire sous forme de glycocollate de cuivre et de rapprocher des concentrations mesurées, les effets désinfectants observés in vitro et in vivo.

Nous rappelons tout d'abord que Lapp a donné à l'Académie de Pharmacie, une étude très générale de ce problème de la disparition de molécules injectées dans le sang. I1 a montré les caractéristiques des courbes correspondantes, que l'élimination soit accompagnée ou non d'un stockage dans les organes internes (12).

é Ce beau travail fournit des données intéressantes, et dans le cas actuel l'on peut se proposer de voir s'il est possible de tracer les courbes représentatives des concentrations. sanguines dans le temps.

Les courbes représentatives de l'élimination ont une allure exponentielle,

EN

D'après Lapp (12) deux cas sont à distincuer selon qu'un stockage du toxique dans l'organisme précède ou non son élimination. On peut distinguer une région d'élimination rapide et une région ou Itélimination est nettement plus iente. |

‘En conséquence, la courbe représentative, d'abord rapidement ascendante, devient ensuite beaucoup plus lente.

Nous verrons bientôt que le #lycocollate de cuivre est facilement absorbé donc retenu par ies #lobules sanpruins, ainsi que le montre un essai direct.

Le travail de Monsieur le Professeur Lasausse (15) et collaborateurs, avait déjà montré que de nombreux organes fixent aussi le complexe cuivrique du gliycocolle.

Ils ont constaté, sur le cobaye, que l'élimination du cuivre se fait surtout par l'intestin,

B = COURBE DE CUPREMIE APRES INJECTION TùTRA VEINEUSE DE GLYCOCOLIATE DE CUIVRE,.

Dans les essais qui vont être décrits le but cherché était de voir comment diminue la concentration de cuivre dans lé sang après injection intra-veineuse cuez l'homme pour tacher de fixer la durée de 1'activité médicamenteuse, compte tenu de cette concentration.

Pour les prélèvements à faire sur l'homme, après injection intraveineuse, nous avons cherché à opérer suivent la technique préconisée par R. Cachera et M. Lamotte et que nous reproduisons Îci; d'après les auteurs, le sujet à jeun depuis la veille au soir est maintenu dans le décubitus une heure avant et pendant la durée

de l'épreuve,

Dans une veine du plis du coude on introduit un trocart dfenviron 1/10 de m/m de diahkètre, qu'on laisse à demeure pour toutes les prises de sang pendant la durée de l'épreuve, On recueille 10 cmS de sang, qu'on oxalate et qui sert de témoin pour le dosage du cuivre préexistant} Dans une veine ée l'autre bras, on injecte 10 em de.colution mère de glycocollate de cuivre avec une seringue étanche et bien calibrée. Un chronomètre étant mis en marche aussitôt. On fait ensuite par le trocart laissé À demeure trois prélèvements de sang, par exemple : 451, 60! et 75! après le début de l'injection,

Dans nos essais, le sang a été oxalaté avec une solution saturée d'oxalate neutre de K et Ge Na, dont on introduit 5 gouttes par 10 cmS de sang puis on dose le cuivre sur tous ces échantillons,

2 08 1) METHODE DE DOSAGE DU CUIVRE DANS Li SANG,

On prend 10 cmS de sang oxalaté qüe l'on porte dans une capsule de porcelaîne à fond plat de 8 cm de diamètre, Après avoir ajouté 2 cmS de solution de nitrate de magnésie à 50 YA 3 bien

mélangé et évaporé à l'étuve à 100°C, on incinère au four à mouffle jusqu'à obtention de cendres très blanches.

Ayant repris le résidu par 2 cms EC1 pur, laissé queiques minutes en contact, on ajoute 2 cmS d'eau distillée, mélange et attend la complète dissolution du précipité en remuant légèrement (1). On transvase dans une fiole jaugée de 25 cm, rince la capsule avec trois fois 2 cm d'eau distillées que l'on transporte dans la fiole jaugée, chauffe celle-ci quelques instants au B.ï. bouillant, puis ajoute par portions de 2 cmê : 8 cm d'ammoniaque officinal,

On refroidit, complêéte au trait et laissé reposer quelques neures, puis filtre ou mieux centrifuge et prélève 10 cm5 de filtrat ayant ajouté 1 cmo© de solution âe diétnyidithiocarbamate de sodium à 0,1 °/à récemment préparée, on compare au colorimètre à cellules

photo- électriques avec des solutions témoins préparées de la même

facon, dont la concentration en cuivre est connue. iaçonrs