TABLEAU LI

Association du Glycocollate de cuivre avec la pénicilline Pénicilline (en U, I. ) par 10 ec

äe bouiilon Qrusa 0,10 GCu, D = l pour 10 ce | 0 0,30 Inoculat (culture de 24 heures) 1ece 1 cc

Résultats observés après 06 h.

à +570C, trouble net pas de trouble

Cet essai a été doublé avec des résultats identiques.

Des essais correspondants ont été alors faits sur milieu solide : bouillon gélosé, et ont abouti à la même conclusion : le cuivre sur ce milieu ne gêne pas l'activité de la pénicilline ainsi qu'on pouvait le constater facilsment par l'absence de toutes colonies, sur les plaques après une mise en culture de 56 heures. à +57°C. Les résultats sur ce milieu solide devenaient très nets grâce aux possibilités de numération,.

Mais dans ces essais, pour pouvoir effectuer les numéra- : tions nécessaires, nous devions faire intervenir un nombre de germes beaucoup plus restreint qu'en milieu liquide, soit environ 2.000 germes par 10 ce de gélose.

| Dans ces conditions, Le pénicilline était encore active à raison de 0,05 U.I. par 10 cc de géloses. Cette pénicilline était introduite à paison de 1 ce de dilution de plus en plus étendue, obtenue à partir d'une solution initiale contenant 1 millgr de pénicilline par ce d'eau physiologique (soit 1100 U.I. par cm5).

Finalement, en introdui sant une ÙU.I, de pénicilline dans 10 ce de gélose, on à constaté que l'activité de celle-ci n'a pas été annihilée, ni même gênée apparemment par 1 ce de glycocollate de cuivre D = 1 (solution mère),

Cependant de très faibles concentrations en pénicilline, 20 fois plus faible que la précédente font apparaître une légère atténuation d'activité ainsi qu'il sémble résulter de l'essai suivant effectué avec 0,05 U.I. introduite dans 10 ce de gélose, inoculé avec 0,5 cc de suspension de srapaaQnue dr ae d'une culture de 24 heures en eau peptonée}). |

Giycocolidta LE cuivre (GCu D = 1) 0,0 0,60 CB Numébation sur boites au bout de 48H, 47 800 1120 800 Lë témoin additionné de 6, 05 U.I. de DÉACE TI sans cuivre est

nettement moins envahi que les trois autres boites ne le stephylocoque.

nt iOne

Le cuivre a donc eu un effet gênant avec la faible concentration en pénicilline mise en oeuvre dans cet essai.

Hais rappelons que dans la pénicillino-tnérapie, les concentrations mises en oeuvre sont beaucoup plus fortes, On peut penser que les deux thérapeutiques peuvent être entreprises simultanément.

A notre connaissance, ceci n'a pas été fait.

2) L'euréonyoine

L'auréomycine dans les essais in vitro résiste à l'action du glycocollate de cuivre aux concentrations utilisées en tnérapeutique et même à des concentrations beaucoup plus élevées. A cet égard, 11 n'y a pas de différence avec la pénicilline dont l'action non plus n'est pas diminuée par le même réactif.

ous dohnons ici la description de l'essai qui nous a conduit à cette conclusion,

Une série de tubes contenant 1 milli:ramme d'auréomycine dans 12 cc d'eau peptonée ont été additionnés de quantités variables de HEVOCP OT LS de cuivre à la concentration à CES 11 se trouve dans le sang dans les essais thérapeutiques, c'est-a-dire 8 milligrammes de cuivre par litre, puis à des concentrations beaucoup plus fortes. :

Parallèlement à ces tubes contenant le cuivre, nous avons réalisé un témoin sans cuivre, ni auréomycine, puis un second témoin avec auréomycine seulement.

Chacun des tubes a reçu un volume identique de suspensior de staphylocoque doré contenant environ 99, 000 germes, puis tous les tubes ont été complétés au même volume à l'aide d'eau stérile, et finalement l'ensemble des tubes a été porté à l'étuve à +37°C pe pendant 48 heures,

Résultats observés | TABLEAU LIT Association du Glycocollate de cuivre avec auréomycine

N° des tubes | Glycocollate | Auréomycine | Aspect des | Repiquase de cuivre tubes apres sur gélose 48 H d'étuve peptonée N° 1 témoin (e) 0 trouble positif N° 2 témoin 0 1 millger limpide pas de culture die. 0,10 cc RP | limpide | É 4 0,20 cc 1 : limpide à

5 0,50 00 deesn limpide |. ù

Donc l'auréomycine à la concentration indiquée, est parfaitement active et stoppe le développement du staphylocoque &@oré ainsi qu'il résulte de la comparaison des tubes N° 1 et N° 2, Cette activité anti-infectieuse de l'auréomycine n'a pas été réduite par la DRéSence de glycocollate de cuivre même à la plus haute concentration, c'est- &-dire dans le tube contenant 0,50 cc de glycococollate de cuivre (ce qui tout recul fait correspond à une concentration en cuivre de 100 millisrämmes/litre) tandis que nous le rappelons dans les essais thérapeutiques, les concentrations utilisées sont au maximum de 8 milligrarmes par litre de plasma injecté.

Jes repiquages ont été faits sur gélose à l'aide d'une ose pouvant renfermer une goutte de la culture à transporter, on peut ainsi, en toute certitude, déceler la présence de prermes vivants dans les tubes examinés, même. si ces germes s'y trouvent aux faibles concentrations imposées par la présence de cuivre (ainsi que nous Lfavons vérifié).

Ces essais în vitro permettent de penser que itasséc te tion des deux thérapeutiques, celle à l'auréomycine et celle au cuivre peuvent être menées simultanément,

27} La terramycine

Aprés avoir constaté que dans les essais in vitro,’ la pénicilline et l'auréomycine résistaient à l'action du GCu, nous avons voulu voir si, dans les mêmes conditions, la terramycine se comportait différemment,

C'est en effet un antibiotique très actif, Nous avons utilisé la terramycine Chas, Pfizer et Cie (U.S.A. ) à la concentration de 1 milligr. dans 12 cc d'eau peptonée et le tableau cidessous montre que la terramycine conserve toute son activité en présence du ce cntere das cuivre.

Résultats observés

TABLEAU LIIT

Association du glycocollate de cuivre avec la terramycine no des tubes Glycocollate Terramycine Rance: des | Repi-

de cuivre ; tubes après | quage 48 heures étuve N° 1 témoin ) 0 trouble. + N° 2 témoin | (Q) 1 millcr limpide pas de | culture Ô 10 ec de s + 4 0,20 ce : “ 5 5 0,50 ce k # “ 6 L,0: 166 # " "

Donc dans les conditions ci-dessus indiquées, le glycocollate de cuivre ne Giminue pas l'activité bactéricide de la: terramycine vis-à-vis du stapnylocoque doré,

4) La Streptomycine

On fait arir sur une suspension de stapnylocoque doré (provenant toujours de la souche habituelle, un antibiotique : la Streptomycine. Le but des essais est de voir si l'activité antibiotique de la streptomycine vis- à- -vis du staphylocoque doré 8e trouve activée ou paralysée par la présence du ÉLTESPReS de cuivre à différentes concentrations.

Organisation des essais

Ici nous avons utilisé comme milieu de l'eau peptonée gélosée additionnée au départ d'une suspension convenable de staphylocoque doré,

À cette suspension, on a a jouté à concentration variable, une solution de streptomycine pour préparer une série de plaoues en boites de Pétri, De plus, à chacune de ces concentrations en streptomycine nous avons fait correspondre une deuxième série contenant en plus des concentrations variables du glycocoïllate de cuivre. En résumé, on peut présenter la série d'essais us un tableau facile à interpréter et que voici ::