TEMPÉRATURES
HEURES COBAYE a) COBAYE b) TÉMOIN
Avant l’injection...,... A804 ne 380 042. 380,7 INheure apres REA SHC UE 380 SPL 390,8 3 heures — ......... DIS A DER 380,2 6 — de te 940 D BRL à 30° 7 — ts RD MEL BSD EE HBG PA 290,1 8 — DES PA MN Dore GR ee Mort.
22 — ASE SUN à 2 CASE 380,42,
LM Et PE u 380,3... 380,5...
ANS A A RO Ca DEA BLOINER
Ainsi les cobayes a) et b) ont résisté définitivement à une dose énorme de choléra. Le cobaye a) seul, a passé par une période d’algidité. EXPÉRIENCE 79
2 cobayes neufs reçoivent une injection de 1 culture âgée de 30 heures dans l’estomac, après alcalinisation.
LEUCOCYTOSE DU SANG
TEMPÉRATURES PAR MILLIM. CUBE HEURES COBAYE 4) COBAYE b) COBAYE a) COBAYE bd) Avant l’injection...... SOLE 2009 4.800... 5.700 2 heures après... . 2. D DOND ETES SOIR 122000 14.000 8 — DE MESA DODAD AE 280 06e 210004 18.000 24 — EPS OL Le LA NE 380,4... 171000 13.000
Puis ils reçoivent encore 3 doses semblables à 10 jours d'intervalle. 17 jours après la dernière dose, ils reçoivent dans le péritoine une injection d'épreuve de 1/8 de culture. Un témoin neuf en reçoit autant.
NC ER
LEUCOCYTOSE DU SANG
TEMPÉRATURES PAR MILLIM. CUBE
HEURES COBAYE 4) UOBAYE D) TÉMOIN COBAYE 4) TÉMOIN
Avant injection. ...... 380,5 380,3 BLLAUTES 16.000 6.700
Une demi-heure après.. 380,4 380,7 399;5. .. 21.000 5.000
3 heures après... ..... 370,6 380,2 DOCNTE 13.000 2,000
8 — RE a 380,2 380,4 SOPHIE 18.000 4.000 8 heures et demie après FN Moniteurs 24 — après.......…. 380,2 JOUET SUR ee.
De eee RE 380,6 EX CRE DIN PTE PRE 17.090
Le sang des vaccinés contient, au point de vue qualilicatif, à peu près la roportion normale de polynucléaires, de mononucléaires, de lymphocytes. | renferme un nombre assez grand de globules à noyaux. 1
Cette série d'expériences (LXXIII à LXYIX) nous démontre :
a) Que l’on peut conférer aux cobayes l’immunité contre le vibrion cholérique en les vaccinant par voie intestinale ; cela était évident à priori puisque nous savons qu'à la suite d’une semblable injection il y a résorption dans l'organisme du poison cholérique ; et que, d'autre part. la possibilité de vacciner contre un microbe au moyen de la toxine de ce microbe est aujourd'hui démontrée.
b) Qu'il faut éviter l'accumulation dans l'organisme d’une quantité trop grande de poison cholérique, sous peine de voir succomber l'animal.
Il faut espacer les injections et ne tenter l'injection d’épreuve que lorsque l’animal paraît bien portant, a éliminé les toxines absorbées, a eu le temps de réparer son foie et son rein. Six semaines paraissent nécessaires pour qu'un animal soit complètement immunisé et devenu capable de supporter de nouvelles doses de toxines. Nos cobayes sont arrivés ainsi à supporter aisément, en injection péritonéale, 1/8 de culture fraîche, dose énorme si l’on songe que dans les mêmes conditions 1/40 ou 1/50 de culture suflit pour tuer un cobaye neuf.
c) Qu'un animal vacciné contre le vibrion cholérique ne l’est pas contre sa toxine (exp. LXX VIT.) |
Ces expériences nous ont permis d'étudier avec soin l’action de la toxine cholérique sur les organes. Nous pouvons affirmer que le vibrion n’est jamais directement l'agent des lésions produites : en effet, le: vibrion ne franchit pas la paroi intestinale.
Cette toxine porte son action destructive sur les épithéliums. Nous
avons vu que, chez les cobayes morts de cachexie toxique, le plateau strié et la partie profonde des cellules de l’épithélium intestinal sont profondément altérés. Que les cellules des tubuli contorti et des branches larges de Henle dans le rein sont atteintes de tuméfaction transparente de Hanot et Gilbert (fait bien étudié par P. Papillon dans sa thèse inaugurale). Que la cellule hépatique-est frappée de dégénérescence graisseuse ou de tuméfaction transparente.
Par contre. les endothéliums des vaisseaux ou des séreuses (péritoine, péricarde, endocarde) semblent résister admirablement à l'action du poison.
Nous avons pu assister à la continuation du processus leucocytaire que nous avions vu s'établir vers la vingt-cinquième heure chez le cobaye ‘auquel on fait pour la première fois ingérer du vibrion par voie intestinale : nous voulons parler de l’afflux des grands macrophages dans les chylifères centraux, Ils y sont accumulés au point de former de vrais tubercules et sont gorgés de débris cellulaires de toute espèce : leucocytes, déchets provenant des cellules épithéliales dégénérées, et surtout hématies.
Eu effet, au cours de cette intoxication lente, il se produit une destruction colossale de globules rouges. Cette destruction s'opère dans la rate, au moyen de macrophages ; les produits d'oxydation des matières colorantes du sang vont de là s’accumuler dans le foie et donner à la bile la coloration sombre caractéristique de la cachexie qui nous occupe.
Notons ici, ce que nous avons déjà remarqué ailleurs, que chez les cobayes vaccinés le taux des leucocytes dans le sang est normalement plus élevé que chez les cobayes neufs (9,000 à 14,000 au lieu de 5,000 ou 6,000) ; qu'à l’occasion d’une injection de vibrions, l'accroissement du nombre de leucocytes par millim. cube de sang est moins élevé chez les vaccinés que chez les animaux neufs (v. les obs. précédentes) ; qu'enfin aux approches de la mort, le taux des leucocytes du sang baisse considérablement, sans pour cela augmenter dans la région. infectée. ?
Remarquons enfin que ces états cachectiques' s’accompagnent de la présence dans le sang, d’un grand nombre de globules rouges à noyau. /
e. — Injections intra-stomacales de vibrions chez des cobayes vaccinés.
Nous avons étudié la réaction leucocytaire dans la paroi intestinale de cobayes neufs, auxquels on fait ingérer des vibrions cholériques. Il nous reste à examiner ce qui se passe dans l'intestin des cobayes vaccinés et auxquels on injecte du vibrion dans l'estomac, que l'on accompagne ou non cette opération d'une injection péritonéale de teinture d'opium.
Cobaye vacciné par voie intestinale. Injection intra-stomacale, après alcalinisation, de 1 culture de ?4 heures. Sacrifié au bout de 3 heures. Un cobaye neuf reçoit le même traitement.
LEUCOCYTOSE DU SANG
TEMPÉRATURES ; PAR MILLIM. CUBE HEURES VACCINE TEMOIN VACCINÉ TÉMOIN Avant l'injection. ...... DOS TS Te 989,40. 1570007 7.000 1 heure après ...... SR OO OS sat EDP RON MERE PRES PR EE A AS 3 — RE ne AE DO Dre. HOPAT EUR 162000 SATA O0O0
AUTOPSIE (vacciné). — Intestin d'aspect normal, non hyperhémié. Ne contient de li juide à aucun niveau. Estomac plein de nourriture. Intestin grêle très ‘contracté à l'ouverture du corps.
Témoin : Estomac et intestin grêle vivement hyperhémiés. Un peu de liquide dans le jéjunum
Examen des liquides (vacciné).— Jéjunum : Très rares vibrions. Quelques noyaux épithéliaux. Coccus, streptocoques en quantité.-Pas de leucocÿtes.
Iléon : Pas de vibrions. Pas de noyaux épithéliaux ni de leucocytes. Coucus, streptocoques et bactéries.
Cæcum : Vibrions en abondance, mais la plupart se colorent mal. Pas de leucocytes polynucléaires. Quelques lymphocytes.
Témoin. — Jéjunum : Vibrions en assez grande quantité. Flore bactérieune très pauvre. Pas de noyaux épithéliaux. Pas de leucocytes.
Iléon : Nombreux vibrions. Pas d'éléments cellulaires, Quelques coccus. Un coeco-bacille.
: Cæcum : Très nombreux vibrions se colorant bien.
Cultures sur plaques (vacciné). — Estomac : Gélatine non liqueliée. Quelques bacilles courts. — Jéjunum : Pas de vibrions. Un cocco-bacille ; un bacille. Gélatine liquéfiée au bout de 36 heures. Jléon : Pas de vibrions. Un bacille. Un coccus. Gélatine non liquéfiée. Cæcum : Très rares colonies
vibrioniennes sur la plaque.
L'ensemencement sur gélatine-peptone, à 370, a donné au bout de 24 heures uv voile de vibrions avec les liquides du jéjunum, de l’iléon, du cæcum.
Témoin : L'intestin grêle et le cæcurn ont donné sur plaques de nombreuses colonies choleriques.
Ainsi donc, au bout de 8 heures : l'intestin grèle et le cæcum contiennent des vibrions vivants, mais en très petils nombre, puisqu'ils n’ont pas poussé sur les plaques. Il y a eu transport rapide des vibrions dans le cæcum où ils ont péri en masse (nombreux cadavres dans les préparations).
Cobaye vacciné par voie péritonéale. Injection intra-stomacale de 1 culture âgée de 36 heures. Un cobaye neuf subit le même traitement. Sacrifiés au bout de 5 heures.
AUTOPSIE. — Chez le vacciné, l'intestin grèle, violemment contracté, ne contient pas de liquide. Le canal n’est hyperhémié en aucun point de son étendue. L'utérus renferme 2 embryons vivants.
Chez le Lémoin, intestin grèle hyperhémié du haut en bas, rempli de liquides. Les autres viscères abdominaux sont fortement congestionnés.
Examen des liquides. — Chez le vacciné. Estomac : Ne contient pas de vibrions cholériques. Pas de leucocytes. Pas de noyaux. Jéjunum : Très rares vibrions cholériques. Pas de noyaux, pas de leucocytes. Flore bactérienne abondante. Iléon : Pas de vibrions; coccus en abondance; un cocco-bacille. Pas d'éléments cellulaires. Cæcum : Beaucoup de vibrions se colorant mal.
Cultures sur plaques. — Estomac : Pas de vibrions. Gélatine non liquéliée. Jéjunum : Pas de vibrions. Un streptrocoque. Un gros bacille. Gélatine liquéfiée. Zléon : Pas de vibrions. Un coceus. Un bacille. Gélatine liquéfiée. Cæcum : Pas de vibrions cholériques. Du bacillus prodigiosus en abondance. Gélaline liquéfiée.
L'ensemencement sur gélatine-peptone, à 370, n’a donné de voile vibrionien que pour l’iléon et le jéjunum.
Chez le lémoin, les liquides de l'intestin grêle el du cæcum ont donné des colonies cholériques nombreuses.
Étude des coupes (vacciné). — Jéjunum : Dans la cavité intestinale on ne trouve aucun vibrion; pas de leucocytes ni de débris épithéliaux. L’épithélium est absolument intact. La striation du plateau très nette; le protoplasma, clair, non vacuolaire; les corps cellulaires sont bien distincts les uns des autres. Pas d'œædème sous-épithélial. Les vaisseaux ne sont pas hyperhémiés ; l’endothélium péritonéal est sain Les lymphatiques de la sous-muqueuse sont vides. Les capillaires des villosités renferment une très forte proportion de leucocytes polynucléaires. À ce niveau existe une diapédèse assez abondante. On trouve de nombreux polynucléaires dans le tissu conjonctif sous-épithélial ; beaucoup sont engagés entre les racines des cellules épithéliales, mais ne remontent pas plus haut. Nulle part on ne trouve de vibrions cholériques dans la paroi.
