RÉPARTITION DANS LES ORGANES

Etant établi que. l’ion perchlorique introduit dans l’organisme n’y est pas réduit et est éliminé intact par la voie urinaire après une diffusion rapide, nous avons voulu étudier les conditions dans lesquelles 5’opère son passage à travers l’organisme.

Le problème consiste donc à faire absorber une quantité déterminée de perchlorate à un animal, puis après l’avoir sacrifié avant que l'élimination urinaire soit complète, à chercher et à doser dans les différents organes, les quantités de perchlorate contenues. On en déduit les concentrations au même moment dans les différents organes, ce qui permet de pouvoir observer le cas échéant une sélectivité plus forte de l’ion CIO visà-vis de certains d’entre eux.

Détail de l’expérimentation

Pour cette étude, et afin de mettre en évidence l’influence du mode d’administration et l’influence du temps, trois séries de recherches ont été faites sur le Lapin domestique :

- 1° Administration intraveineuse de perchlorate de sodium, Lapin sacrifié 20 minutes après:

2° Administration intramusculaire, Lapin sacrifié 2 heures après.

3° Administration per os, Lapin sacrifié 2 heures après.

Expérience n° 1. — Le Lapin n° 1 reçoit lentement dans la veine marginale de l’oreille droite 1,3 cm d’une solution de perchlorate de sodium à 0,4 g. par cm. Nouvelle injection, dans la veine marginale de l'oreille gau-

che, 15 minutes après, de 1 cm de la même solution. Au total, le Lapin recoit ainsi 0,92 g. de perchlorate de sodium. On observe des phénomènes de paralysie des membres postérieurs dont on ne peut dire s’ils sont spécifiques de l’ion perchlorique, mais qui ne peuvent être attribués à la très grande hypertonie de la solution injectée, puisqu'on les observe également après absorption par voie buccale.

20 minutes après le début de la première injection, l’animal est sacrifié (après une ponction cardiaque nous permettant de recueillir 8 cm° de sang) par injection dans le cœur de 5 cm* d’alcool à 90°.

Expérience n° 2. — Lapin n° 2. Le perchlcrate de sodium est injecté par voie intramusculaire. Le Lapin reçoit ainsi dans la cuisse droite le contenu d’une ampoule de 2 cm° correspondant à 0,80 g. de perchlorate de sodium. Il est assommé par coup à la nuque t heure et 59 minutes après l’injection. Il est fait à ce Lapin deux prélèvements supplémentaires de tissus musculaire et osseux dans la région injectée, pour comparaison.

Expérience n° 3. — Lapin n° 3. On lui introduit di- . rectement dans l’estomac, à l’aide d’une sonde et d’un écarteur de mâchoires, 5 cm de solution renfermant 2 g. de perchlorate de sodium. On observe toujours les mêmes phénomènes de paralysie, auxquels s’aïoutent cette fois des symptômes de diarrhée pouvant être attribués au perchlorate dont la dose absorbée est nettement supérieure aux précédentes. L’animal est sacrifié après 2 heures et 10 minutes.

Les expériences sont alors conduites parallèlement:

Après la mort de l’animal, celui-ci est ouvert et les organes principaux sont prélevés, pesés et conservés à la glacière. On recueille ainsi le cœur, le foie, les poumons, les reins, les testicules ou les ovaires, les glandes surrénales, la rate et la vésicule biliaire.

D'autre part, après trépanation, on prélève une quantité connue de substance cérébrale. L’urine est obtenue par ponction vésicale. Le sang est prélevé par ponction cardiaque du Lapin n° 1, et par simple écoulement de l’artère carotide sectionnée chez les deux autres. On prélève enfin une portion de la muqueuse stoma-

cale, de la muqueuse intestinale, du tissu musculaire, du tissu osseux.

Au total, on obtient ainsi pour chaque animal quinze prélèvements dans chacun desquels on dose le perchlorate de sodium. A cet effet on suit la technique exposée par ailleurs: broyage des organes en présence de sable fin, épuisement à l’alcool-acétone, déchloruration par le nitrate d’argent, réduction du perchlorate par le soufre en milieu sulfurique bouillant, titrage du chlore formé.

. Résultats

Les résultats obtenus sont figurés dans les tableaux VIIL, IX et X, indiquant à la fois les quantités trouvées et la concentration en ion perchlorique de chaque organe.

TABLEAU VIII Lapin n° 1 a reçu 920 mg. CI O*Na par voie veineuse, sacrifié 20 mn. après

Organes | Poids |em8 K03 Ag. K|cm3 NO3 Aelmg. CIO4 Na! mg. G04 Na [Ea5x de CI04 Hal p. déchlor. CE prélevés en g. () 0.1 n. Total p. 100 g. org.| rapport au taux dans le sang Cœur ....| 7,55 2,20 0,05 0,6 T0) 0,5 Féie::.:2 95,00 15,00 0,20 2,4 25 0,2 Poumons .| 13,75 5,00 0,18. > 2 17, 1 1,1 Reins ....| 15,30 5,00 0,30 3,6 23,5 1,5 Ovaires...| 0,55 0,20 0,08 1,0 180,0 12,0 G. Surr...| 0,30 0,50 0,04 0,5 150,0 10,0 Rate... 1,00 0,50 0,10 102 120,0 8,0 V. Bih....| 0,75 0,50 0,08 1,0 125,0 8,4 M. Céréb..| 3,05 1,00 0,05 0,6 20,0 1,4 Urine ....| 0,80 50 0,18 2,2 275,0 18,0 Sang ..... 28,09 9,00 0,35 4,3 15,3 1,0 Estomac. .| 39,00 13,00 0,10 1,2 30,7 2,0 Intest,.... 4,10 1,00 0,05 0,6 14,6 1,0 Muscle ...| 21,55 5,00 0,15 1,8 8,4 0,5 Os 10,10 2,00 0,°0 2,4 24,0 1,6

(+) Cette valeur ne présente aucun intérêt pour le dosage proprement dit, mais comme nous avons dû tâtonner avant d'employer une quantité en excès de nitrate d’argent, nous pensons rendre service en l’indiquant à ceux qui voudraient répéter des expériences de ce genre.

“ TABLEAU IX : Lapin n° 2 a reçu 800 mg. CIO*Na par voie musculaire, sacrifié 1 h. 50 mn. après.

Taux de CI 0 4] = cm3 NO3 Ag mg. Cl 04 Nalmg. C104 Na dans l'organe par Organes prélevés Poids en g. 0,1 n. total p.100g.organe| rapport au taux dans le sang

CŒNL TS. ras cher 5,00 ° 0,04 0,5 10,0 CPE) Foie street 65,00 0,02 0,2 0,3 0,1 Poumons........... 8,00 0,02 0,2 2,5 0,8 Reins cine 10,30 0.04 0,5 5,0 1,6 Ovaires..,.........., 0,15 0,14 s 157 1133,0 377,6 G. Surrénales......, 0.15 0,17 2,0 1333,0 444,3 Rate... AT 0,60 0,07 0,8 - 133,0 44,3 NBI TR RSR 0,90 0,12 1,4 154,0 51,2 M. Cérébr. ......... 7,00 0,07 0,8 11,4 3,8 Uriné rec te 9,00 6,00 13,5 816,6 222 Sang 20,00 0,05 0,6 3,0 1 Estomac..,......... 27,00 0, 0, 0,0 0 Intestin. 3,00 0,19 2,3 76,6 25,5 Muscle gauche ...... 100,00 0,02 0,2 0,2 0,1

DIT Te. 100.00 0,02 0,2 0,2 0,1 Os gauche .......... 18,00 0,09 131 6,0 2,0 droit = nm ee 20,00 0,10 12 6,0 2,0

TABLEAU X - Lapin n° 3

a reçu 2.000 mg. CI O‘ Na per os, sacrifié 2 h. 10 mn. après

; Ï Taux de CI04 Na Or mere | de a. |A NOP AE | me. | m0 dans le sang

Cœur RE TEee 6,65 0,25 3,0 45,1 1,9 | Foie "3 Fe GTS Se sat 90,00 1,50 18,4 20,3 0,8 Poumons.... ...... 9,00 0,35 4,3 47,4 2,0 Reine SRE 13,70 0,55 6,7 48,8 250 Testicules ... . ,... 5,59 0,10 122 21,6 0,9 G. Surrénales .......| 0,50 0,50 6,1 1220,0 50,8 Rate”: 7e 1,20 0,10 152 160,0 4,2 VEBM RER RE 0,50 0,05 0,6 55,0 3,9 MCÉrébDE RES 7,00 6,10 1,2 17,1 0,7

Ürinernirrérens 30,00 20,20 248,6 828,6 34,5 |

SAR Es 93,00 | 0,4 5,5 23,9 1, |

Estomac....... Forme 900 | 1, 14,1 25,2 12 | HN OT PEN 4,09 | 1,50 18,4 460,0 19,1 Muscle... 0 28,00 | 0,45 5,5 20,0 0,8 DOS... 7,00 | 0,28 SA 48,5 2,0

Conclusions

: Avant de tirer toute conclusion de l’examen des

tableaux, observons que les résultats obtenus portent sur trois animaux semblables maïs non identiques qui ont reçu de trois façons différentes trois doses différentes de perchlorate de sodium. Toutefois ces trois doses différentes sont comparables: les deux doses injectées étant du même ordre de grandeur, et la dose donnée per os environ deux fois et demi supérieure. La grande variation porte surtout sur le temps écoulé entre l’administration du perchlorate de sodium et le sacrifice de l’animal expérimenté: intervalle de 20 minutes dans la première expérience et d'environ deux heures dans les deux suivantes.

Ceci posé, examinons les trois groupes de résultats obtenus et, négligeant tout d’abord les chiffres en euxmêmes, envisageons l’ordre de grandeur des différentes concentrations de l’ion perchlorique dans les organes.

Nous distinguons tout de suite quatre catégories :

1° Organes dans lesquels la concentration moyenne est inférieure à 100 mg. dans 100 g. Ce sont : le cœur, le foie, les poumons, les reins, le cerveau, le sang, la muqueuse stomacale, le tissu musculaire, le tissu osseux. Nous trouvons là les organes de la vie végétative, à irrigation sanguine analogue, exception faite pour le cerveau qui d’ailleurs se comporte un peu différemment, comme nous allons le voir tout à l’heure.

2° Organes où cette même concentration est comprise entre 100 et 200 mg. Nous trouvons la rate, la vésicule biliaire, la muqueuse intestinale, organes d’élimination intestinale, fonctionnant peut-être comme agents de désintoxication de l’organisme.

3° Organes où la concentration est nettement supérieure. Nous trouvons les ovaires avec 445 mg. de moyenne et les glandes surrénales avec 900 mg. Ce sont là des glandes à sécrétion interne et le fait de leur énorme teneur en ion perchlorique par rapport au sang qui les irrigue est intéressant à noter, sans que nous ayons pu l’expliquer. Ces glandes ont un fonctionnement intense et élaborent des principes particulièrement actifs,

tant au point de vue chimique qu’au point de vue physiologique. Nos résultats sont à rapprocher à cet égard de ceux de BRARD pour le chrome (8), de Mlle BAZILIE -pour le fluor (2), de Mlle LE BrHaN pour certains dérivés halogénés des hydrocarbures (3), de Mile LEM pour le plomb (37), résultats qui ont été réunis et systématisés par M. le Professeur RENÉ FABRE.

4° Enfin nous classons à part l’urine, agent principal d’excrétion, dont l’étude à ce sujet a été faite plus longuement au chapitre précédent.

Reprenons maintenant l’étude de chaque catégorie, en envisageant cette fois les chiffres obtenus pour les concentrations dans chaque organe et pour chaque animal.

Nous observons que tous les organes de la première catégorie ont une teneur plus faible dans l’expérience 2 que dans l’expérience 1. Cela s’explique par l’élimination du perchlorate de sodium qui, comme nous l’avons établi précédemment, débute très tôt. N'oublions pas que l'expérience 1 est arrêtée 20 minutes après le début, et l’expérience 2, 1 heure et 50 minutes après ce même début ; nous sommes alors en période d’élimination maxima.

La comparaison avec l’expérience 3 nous donne cette fois des chiffres supérieurs dans l’ensemble et comme elle a lieu 20 minutes encore après l’expérience 2, toujours dans la période du maximum d'élimination, nous admettons que la dose de l’expérience 3 quoique absorbée per os produit sur les organes un effet physiologique plus important. Nous trouvons en effet plus de perchlorate de sodium dans tous ces organes, 2 h. 10 m. après l’ingestion, que nous n’en trouvons 20 m. après linjection intraveineuse. Faisons une exception toutefois pour la substance cérébrale qui se comporte un peu différemment et dont la teneur en ion C104 est plus faible dans le cas d’ingestion de perchlorate, ce qui peut s’admettre assez aisément.

Dans le second groupe, la rate et la vésicule biliaire présentent cette particularité d’avoir une concentration plus élevée dans l’expérience 2 que dans l’expérience 1. 11 semble y avoir nettement au niveau de ces deux or-

ganes une rétention perchlorique ; les doses obtenue: sont nettement supérieures à celles que l’on observe dans l’expérience 3. La muqueuse intestinale que nous avons placé également dans ce groupe semble subir également la même rétention perchlorique mais, par contre, sa teneur en perchlorate de sodium est très élevée dans le cas d’absorption per os, ce qui laisse penser que c’est à son niveau que se fait, pour une part, le passage dans le sang.

Les glandes ovariennes et les capsules surrénales, dont nous avons formé le troisième groupe à cause de leur haute concentration en ion CIO“, sont susceptibles des remarques précédentes faites au sujet de Ia rate et de la vésicule biliaire auxquelles elles peuvent être comparées: augmentation du taux pendant l’intervalle 20 m..- 1 h. 50 m. et concentration inférieure dans le cas d’ingestion per os.

Remarquons que la grande vitesse de diffusion de l’ion perchlorique est encore mise en évidence par l’expérience 2 (injection intramusculaire) où les dosages séparés sur le même animal de parties musculaire et osseuse des deux cuisses (injectée et non) nous donnent les mêmes résultats, ceci 1 h. 50 m. après l’injection. Cette rapidité de diffusion est encore mise en évidence dans l’expérience 1 par la présence d’ion perchlorique dans tous les organes 20 minutes après l’injection. Elle explique les variations, parfois assez grandes des concentrations dans un même organe à des temps différents.

En résumé, l’ion perchlorique, introduit dans l’organisme, diffuse vite vers une élimination urinaire rapide et totale.

Son taux, variable au cours de cette élimination, est du même ordre de grandeur dans les organes à irrigation analogue. Il est nettement plus élevé dans les glandes à sécrétion interne : rate, vésicule biliaire, ovaires, glandes surrénales, au niveau desquelles semble se produire une rétention.