Cobaye femelle, Poids = 645 gr. (fig

I. Injection témoin de dinitrophényl-méthyl-glyoxalidine : la température augmente de 1°,7 en 25 minutes puis décroit bruss quement. \

2. Injection comparative d’une solution de chlorhydrate basique de quinine à 1 p. 100 (0 g. 01 par kg.) : on constate un très léger abaissement de température. Au bout de 10 minutes (A), injection de dinitrophényl-méthvl-glyoxalidine : la température continue à décroître pendant quelques minutes puis remonte peu à peu vers 390,4,

3. Injection de la solution alcaloïdique : la températuré décroit: de 0°,5 en 5 minutes. Au bout de ce temps (B), injection de dinitrophényl-méthyl-glyoxalidine : la température augmente jusqu'à 390,1, puis décroît peu à peu.

4. Injection témoin de dinitrophénylméthyl-glvoxalidine montant l'effet de l’accoutumance à la fin des expériences, trois semaines environ après la première.

Il ressort de ces deux séries d'expériences que les alcaloides du Bakis, extraits dans les conditions indiquées, semblent produire une hypothermie appréciable, assez variable suivant l'état de l'animal.

Températures

Le mpérat urnes

Temps en mA,

0 30 60 90 120 150 180 Zémps En MA.

Mais il est évident qu'une conclusion affirmative ne saurait être autorisée que par un grand nombre d'essais por-

tant sur des animaux renouvelés à chaque expérience.

Le sulfate de quinine, essayé parallèlement, a provoqué un abaissement de température moins évident que les alcaloïdes du Bakis. Cela tient peut-être à l'insuffisance de la dose injectée, ou au fait que la quinine, si efficace dans les fièvres paludéennes, se montre, comme on le reconnait actuellement, beaucoup moins active dans les hyperthermies d'origine différente.

B. — Action de la Palmatine

Toxicité pour le Cobaye.

Nous avons utilisé la substance alcaloïdique précédemment obtenue (p. 105), en solution aqueuse à 1 p. 100 neutralisée par une trace d’acide chlorhydrique.

L'injection sous-cutanée d’une dose correspondant à o g. 08 d'alcaloïde par kg. n'a provoqué chez l'animal aucun désordre apparent.

Comme la berbérine, la palmatine paraît donc peu toxique, tout au moins pour le Cobaye.

Les alcaloïdes du Colombo ont fait l’objet d'une étude pharmacologique importante : celle de BiBERFELD, en 1910 [14].

L'auteur a constaté effectivement une action déprimante sur la pression artérielle qui s'affirme surtout avec la palmatine : nous l'avons observée précédemment.

Les trois alcaloïdes (palmatine, columbamine, jatrorrhizine) paralysent le système nerveux central de la Grenouille.

La palmatine produit le même effet sur les Mammifères. Elle a une action spéciale sur les centres respiratoires qu'elle paralyse, plus intensément que la morphine puisque o g. 03 suffisent à provoquer la mort chez un Lapin de grosseur moyenne. Enfin, contrairement aux deux alcaloïdes phé-

noliques, elle diminue le péristaltisme intestinal.

Action antithermique sur le CGohbaye.

Elle paraît se manifester dans un essai de la série F'effectué entre les expériences 3 et 9 (fig. 33, courbe 4).

4. Injection de solution de palmatine : la température décroît de 1°,7 en 35 minutes. Au bout de ce temps (C), injection de dinitrophényl-méthyl-glvoxalidine : la température s'élève progressivement ; elle n'atteint que 37°,6 et, 35 minutes après, recommence à s'abaisser sensiblement.

La palmatine semble produire un abaissement de température plus marqué que les alcaloïdes totaux du Bakis. C'est vraisemblablement à elle que ces derniers doivent leurs propriétés antithermiques puisqu'elle représente leur constituant principal.

Action sur les Protozoaires.

Si Ja dinitrophényl-méthyl-glvoxalidine augmente Ja température en activant les oxydations cellulaires, on sait toutefois que l’hyperthermie pathologique ne relève pas nécessairement du même mécanisme, et qu'un antithermique est parfois peu efficace à l'égard de certaines fièvres.

Pour être suffisante, l'activité du remède doit atteindre, en effet, les microorganismes eux-mêmes : c'est ce qui explique les vertus fébrifuges de la quinine.

La quinine, poison protoplasmique général, paralvse surtout les organismes inférieurs : en solution à 1 p. 20.000, elle diminue, en quelques minutes, les mouvements des paramécies les plus vigoureuses ; des amibes d’eau douce sont rapidement immobilisées dans une solution de quinine à 1 p. 50.000 (Zuwz [148)).

Nous avons voulu vérifier cette toxicité pour étudier comparativement l’action de la palmatine.

Des Vorticelles, Protozoaires Flagellés très mobiles, meurent bientôt au contact d'une solution de sulfate de quinine ALIMD. 120 :000:

Une expérience parallèle faite avec une solution de palmatine du Bakis à la même concentration n'a donné aucun

HG

résultat : dans une solution à 1 p. 200, les Vorticelles sont encore vivantes au bout de deux heures.

Il ne semble donc pas que la palmaline agisse sur les êtres unicellulaires, tout au moins sur ceux que nous avons pu nous procurer.

D'après Curcr [29], l'action antipyrétique de la berbérine serait due à la paralysie des vaisseaux périphériques et à la dispersion de chaleur consécutive. Il se peut que l’abaissement de température provoqué par la palmatine relève du même mécanisme.

Suivant une publication antérieure de Torrora [131], la berbérine serait sans action dans la malaria, aussi bien sur les manifestations fébriles que sur l’hypertrophie de la rate.

Pourtant, d’après CnoprA, Diksair et Crownax [25], ce même alcaloïde, inactif sur le Plasmodium, s’est montré efficace sur l’agent du bouton d'Orient (Leishmania tropica) : aux concentrations de 1 p. 80.000, il arrêterait définitivement in vitro le développement du parasite. Peut-être la palmatine serait-elle douée d’une sélectivité comparable et susceptible des mêmes applications.

En résumé, l’abaissement de température, souvent conslalé dans les cas de fièvres par l'emploi du Bakis, semble justifié en apparence, plus par son action antithermique indéniable que par sa toxicité à l'égard des microorganismes (1).

Mais il est évident que ces quelques expériences sont tout à fait insuffisantes, Seuls, des essais cliniques, effectués dans les régions mêmes où sévit le paludisme et conduits méthodiquement, pourront autoriser une conclusion définitive.

L'action physiologique de la « sangoline » (oxyacanthine ou base très voisine) n’a pu être étudiée, à notre grand regret, sur la faible quantité d’alcaloïde que nous possédions.

Quant à la colombine, nous avons essavé de l'injecter au Chien, par voie intraveineuse, en solution dans l'alcool à

(1) La même explication hypothétique est évidemment applicable au Sangol dont la teneur en palmatine paraît encore plus élevée.

30° (1) : elle ne manifeste aucune activité appréciable à des doses déjà importantes (2), Pourtant, en raison de son abondance, on pouvait penser que le Bakis et le Sangol lui étaient en partie redevables de leur activité.

Il est certain que la substance amère mériterait, à cet égard, une étude expérimentale sérieuse.

€. — Action de la Picrorétine

Quelques essais ont été réalisés sur le Cobaye avec des préparations d'origines différentes.

La picrorétine telle que nous avons pu l'isoler était employée sous forme d'une solution à 1 p. 100 dans l'alcool à 30°, à peine opalescente (3).

\ la dose de o g. 02 par kge., on ne constate aucune manifestation de toxicité sauf une légère élévation de température, d'ailleurs fugace. Une dose triple produit le même effet.

L'action hypothermisante s’est également montrée négaüve vis-à-vis de la dinitrophényl-méthyl-glvoxalidine, à ces mêmes concentrations et dans les conditions expérimeniales déjà précisées (p. 159).

Ces résultats négatifs s'accordent jusqu'ici avec les publications antérieures. Il se peut toutelois que la renommée de la liane-quinine soit un jour pleinement justifiée, surtout si l’on s'attache à isoler de la plante fraîche le principe amer non altéré, tel que l’emploie instinctivement la thérapeutique indigène.

(1) L'alcool à 30c n'est pas un solvant de choix pour la colombine. Il était cependant impossible d'utiliser sans risque un alcool de titre supérieur ou d'autres solvants efficaces trop éloignés de la neutralité ; c’est d’ailleurs ce qui semble confirmé par des expériences anciennes : des auteurs, ayant étudié l’action de la colombine en présence d'alcool fort ou d’acide acétique, n'ont pu, en toute certitude, attribuer au principe amer les résultats de leurs observations.

(2) D'après le Dr Roux [35], son ingestion produirait, à faible dose une augmentation des sécrétions digestives, à dose plus élevée des troubles intestinaux parfois très graves.

(3) Ici encore, le seul solvant utilisable se prête mal à l'obtention de solutions limpides et concentrées,

AS de

CONCLUSIONS

C'est à l'étude de quelques Ménispermacées des genres Tinospora et Cocculus que nous avons essayé d'appliquer le mieux possible nos premiers efforts vers la recherche.

Bien des obstacles sont survenus, parfois difficiles à vaincre. S'ils nous ont obligée à un travail persévérant, ils se sont montrés moins salutaires dans le domaine pratique en entrainant d'innombrables essais et, avec eux, une perte toujours trop grande des substances péniblement obtenues.

Dans la partie botanique, nous exposons, après un rappel indispensable de quelques généralités sur la famille, les caractères des genres Tinospora et Cocculus, et illustrons par des cartes la distribution géographique du premier.

L'étude histologique a porté sur tous les échantillons que nous pouvions observer. Elle complète certaines descriptions anciennes en précisant, par exemple, la nature et la répartition des éléments sécréteurs. De plus, dans chaque espèce, quelques organes sont examinés pour la première fois.

Nous avons enfin comparé de nombreuses publications antérieures pour expliquer les confusions de terminologie qu'on y rencontre fréquemment.

Au point de vue chimique, nos principales recherches ont été faites sur la racine du Tinospora Bakis Miers.

Après avoir retrouvé la colombine, nous nous sommes appliquée à l'extraction et à l'étude des substances alcaloïdiques qui l’accompagnent.

Contrairement à l’assertion de HECKEL et SCHLAGDEN- HAUFFEN, le Bakis ne parait pas, à notre avis, contenir de pélosine.

Nous avons isolé une base jaune sous forme d’iodhydrate. Rapprochée successivement de la berbérine et des alcaloïdes du Colombo, elle s’est montrée identique à la palmatine de

cette dernière drogue. À cette occasion, il nous a semblé utile d'attirer l'attention sur les caractères spéciaux des alcaloïdes du même groupe, dont l'extraction et le dosage ne peuvent être effectués avantageusement par les méthodes classiques.

Le Bakis contient environ » à 3 p. 100 de colombine et moins de 1 p. 100 d’alcaloïdes totaux.

La racine du Cocculus Leaeba DC. que nous avons examinée parallèlement renferme aussi de la colombine (1 p. 100) et à peine 1 p. 100 d’alcaloïdes dont la palmatine constitue la majeure partie.

La présence de colombine et de palmatine autorise, dans une certaine mesure, l'emploi des deux drogues africaines comme succédanés du Colombo.

Alors que nous n'avions pu retrouver dans le Bakis la « sangoline » signalée par HECKEL et SCHLAGDENHAUFFEN, nos résultats ont été plus satisfaisants dans le cas du Sangol ayant isolé cette base de facon assez imprévue, nous avons établi qu'elle peut être comparée, sinon identifiée à l’oxyacanthine, alcaloïde phénolique de certains Berberis.

Dans les tiges des Tinospora crispa Miers et tuberculata Beumée, le principe amer ou picrorétine paraît être la seule substance abondante. Les alcaloïdes n'y existent qu'à l’état de traces.

Des essais biochimiques suivis d’hvdrolyses acides ont révélé de facon suffisamment nette la présence de saccharose et celle d’un oside lévogyre.

Après de nombreuses tentatives d'isolement de la subslance amère, nous avons montré qu'elle ne peut être assimilée à l'oside lévogvre entrevu et que, dans la drogue sèche, ses caractères sont ceux d’une résine. Sans doute l'étude de Ja plante fraîche permettrait-elle l'extraction de la picrorétine inaltérée et la détermination de sa nature.

Quelques recherches pharmacodynamiques ont prouvé, chez le Cobaye, une toxicité appréciable des alcaloïdes totaux du Bakis et confirmé, avec l'innocuité de la palmatine à des doses déjà fortes, quelques propriétés de ce corps.

Quant au pouvoir fébrifuge de la drogue, apprécié des indigènes, il n'est pas impossible de l’attribuer à l'action

anlithermique qu'elle semble manifester à égard du Cobaye et qui serait due, tout au moins en partie, à la palmaline elle-même.

La picrorétine telle que nous l'avons obtenue ne paraîl pas, au coniraire, abaisser la température des animaux, normaux aussi bien que fébricitants, même à des doses considérables.

Nous espérons que ce modeste travail permettra l’orientation d'études plus approfondies, Nous croyons aussi qu'en nous révélant dès l’abord la complexité du monde végétal notre apprentissage scientifique n'aura pas été vain. Puissions-nous en retirer quelque expérience si, selon notre désir, nous essayons un jour de perfectionner cette ébauche.

Vu Le Président de la Thèse, Em. PErRROT.

\u Le Doyen de la Faculté,

P. GuÉRIN.

Vu et permis d'imprimer Le Recteur de l’Académie de Paris,

S. CHARLÉTY.

HS