CONCLUSIONS ET HYPOTHESES

Il nous reste maintenant à résumer les faits que nous venons de décrire. Je ne puis m'empêcher d'exposer à ce propos certaines hypothèses, quoique je sache qu'il n'est pas de question d'embryologie où l'on doive être plus réservé dans le domaine de l'hypothèse, que la question de la placentation. Le processus est si rapide et la nature d'une foule de formations , si éphémère , que nous pouvons très aisément être induits en erreur lorsque, entre deux stades connus, nous voulons en intercaler un troisième hypothétique.

Mais nous ne pouvons éviter de faire des hypothèses et je m'en servirai également, mais à cette condition de les abandonner, dès que le moindre fait se trouve en opposition avec elles.

Le résultat principal de nos observations est que notre oeuf est entouré par une muqueuse utérine modifiée et réuni, par un revêtement de villosités, à une couche cellulaire périphérique foetale qui , à son tour , est très intimement unie au tissu maternel.

Notre première hypothèse concerne l'état dans lequel se trouve l'oeuf lorsqu'il passe de la trompe dans l'utérus.

Est-il déjà garni de villosités ou bien sa surface est-elle lisse?

A mon avis, l'oeuf arrive dans l'utérus sans villosités.

Cette manière de voir, déjà très vraisemblable par elle-même, est appuyée par deux faits.

D'abord nous savons que parmi les petits oeufs libres, provenant d'avortement , que l'on a décrits jusqu'à ce jour, les plus petits ne sont pas complètement couverts de villosités; tandis que les plus grands le sont.

En second lieu, à ma connaissance, deux oeufs très petits et qui ont été étudiés in situ n'étaient que partiellement couverts de villosités : le plus petit oeuf de LEOPOLD et l'oeuf encore très jeune de mon collègue Veit dont j'ai parlé plus haut. Ils sont comme accolés à la caduque réfléchie sans qu'il y ait la moindre trace de villosités.

Par contre, les œufs un peu plus âgés qui ont été étudiés in situ, tels notamment le second ouf de LEOPOLD, ceux de

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Spee et le mien, présentaient aussi des villosités bien développées sur leur face tournée vers la caduque réfléchie.

Il se pourrait que dans les œufs dont nous avons parlé plus haut comme étant accolés à la caduque réfléchie, il existât, en réalité, d'extrêmement petites villosités comprimées et fusionnées; mais je pense qu'alors ces villosités sont à peine ébauchées.

Ces faits tendent a prouver que les villosités se forment après que l'œuf est déjà logé dans la muqueuse utérine.

Il est une seconde hypothèse dont je dois parler en raison de son importance pour le processus de fixation de l'œuf dans la matrice. On comprend qu'il serait bien extraordinaire que nous puissions établir avec certitude par l'observation directe comment ce processus s'accomplit chez l'homme. L'œuf s'engage-t-il à l'intérieur de la muqueuse en vertu de son propre mouvement, comme Spee l'a observé chez le cobaye , ou bien est-il enveloppé par un repli de la muqueuse comme HuBRECHT l'a démontré pour le hérisson, c'est ce qui restera encore longtemps inconnu pour l'homme.

Le fait que, ainsi que nous le verrons, la placentation chez l'homme se rapproche beaucoup de la placentation chez le hérisson, constitue le seul indice qui me porte à admettre que le phénomène s'accomplit chez l'homme d'une façon analogue. La présence ou l'absence de glandes et de vaisseaux dans la caduque réfléchie peut à peine nous fournir quelque lumière sur cette question.

La troisième question concerne le sort que subit l'épithélium utérin et les glandes utérines.

Si l'oeuf, comme chez le cobaye, est réellement reçu à l'intérieur de la muqueuse, il est évident que cette question n'a pas de sens.

Mais si, comme je le suppose, la caduque réfléchie se forme par fusionnement de replis de la muqueuse au dessus de l'oeuf, alors on peut avec raison se demander ce que devient l'épithélium.

L'ancienne manière de voir, d'après laquelle l'épithélium utérin peut se retrouver plus ou moins modifié à la surface de la cavité de l'oeuf, a de moins en moins d'adeptes aujourd'hui. En décrivant son premier cas, LEOPOLD parle brièvement d'un épithélium qui existait encore par places à la surface; mais il est regrettable qu'il n'a pas étayé cette assertion par des figures et des descriptions. Pour ma part, je ne suis pas convaincu que ces cellules fussent de l'épithélium utérin. Merttens, qui prétend que le syncytium est l'épithélium utérin modifié, appuie sa manière de voir sur une observation faite en dehors de la cavité de l'oeuf proprement dite. SPEE nie l'existence de l'épithélium utérin à la surface de l'oeuf. Il est absolument certain que dans mes préparations, il n'y a pas d'épithélium utérin à la surface de l'oeuf. Le fait que l'épiblaste s'unit directement au stroma modifié de la muqueuse, m'amène à supposer que l'épi-

thélium utérin disparaît à des stades très reculés, sous l'influence de l'oeuf. Il doit en être de même de l'épithélium des glandes utérines, dont on ne trouve rien dans la paroi de la capsule de l'oeuf.

S'il existe une relation génétique entre l'épithélium utérin et le syncytium , la transformation doit s'accomplir à un stade beaucoup plus reculé que celui que j'ai étudié.

J'appuie ma manière de voir sur les observations faites par Hubrecht ') chez le hérisson, où l'épithélium disparaît très rapidement et complètement , au point où l'oeuf se fixe.

Je m'imaciine donc que l'oeuf humain dépourvu de villosités , vient se loger dans la muqueuse utérine à la suite d'un plissement de cette muqueuse et qu'aussitôt l'épithélium de la muqueuse disparaît au point où l'oeuf s'est fixé. Je ne connais pas de faits qui soient en opposition avec cette hypothèse.

Nous arrivons maintenant à la question principale, la formation des villosités.

L'oeuf, logé dans la muqueuse, peut au début ou bien se trouver relativement libre dans une cavité, ou bien être déjà directement fixé aux cellules du stroma de la muqueuse par l'intermédiaire de sa paroi externe, l'épiblaste. Il n'y a pas d'autre possibilité.

La première de ces deux hypothèses a servi de base à l'idée que l'on se faisait toujours de la formation des villosités. On a toujours parlé d'excroissance des villosités, de leur pénétration et de leur fixation à la caduque maternelle. Or, on ne peut se représenter un processus de ce genre que si l'on admet que l'oeuf est relativement libre dans une cavité.

Mais il n'y a aucune raison pour admettre un tel processus, car on n'en connaît pas d'analogue en embryologie. Et si l'on cherche à se représenter comment pourrait se former une semblable cavité, on n'y arrive pas.

La présence de l'enveloppe épiblastique périphérique que j'ai signalée plus haut, plaide certainement en faveur de la seconde hypothèse, d'après laquelle l'oeuf serait dès le début appliqué immédiatement contre le stroma de la muqueuse sans qu'il y ait de substance fluide interposée entre eux. Cette enveloppe n'était pas complètement inconnue. KATSCHENKO2) la signale déjà en 1885; il dit (page 474) que finalement le tissu des villosités cellulaires (foetales) revêt d'une couche ininterrompue toute la face interne de la caduque sérotine. Merttens (p. 24) parle dune „peripheren Vereinigung der Sàulen mehrerer Zotten". Les opinions émises par NiTABUCH, REINSTEIN-MOGILOWA et Van Tussenbroek sur la structure du placenta sont aussi d'ac-

nfrt, A\A; W' Hu"RfCH^ The Placentation of Erinaceus Europaeus with remarks 1889. Vol XXX p 3 Pkcenta- Q-uarterb Journal of microscopical Science Dec.

I-IkL^^f A?CH«,NK°' DaS menschliche Chorionepithel und dessen Rolle bei der Histogenèse der Placenta. Archiv f. Anatomie u. Entwickelungsgesch. I885. P. 451.

cord sur ce point; cependant ces auteurs n'ont étudié que des placentas avancés dans leur développement et ils n'ont donc pu émettre que des hypothèses sur les stades très jeunes. Mes observations ont démontré qu'il existe déjà, à une période très reculée du développement , à la périphérie de l'oeuf, de grandes masses épiblastiques qui sont proportionnellement beaucoup plus développées que plus tard.

A ma connaissance on ne peut invoquer qu'un seul fait qui tendrait à faire croire que cette disposition n'est pas normale. C'est que de jeunes oeufs humains se laissent détacher facilement et complètement de la paroi utérine, alors qu'ils sont couverts de villosités libres. En 1889 Hubrecht a déjà fait une observation du même genre. Chez le hérisson, l'oeuf est assez intimement fixé à la paroi, lorsque l'on traite l'utérus encore chaud par les réactifs fixateurs; mais lorsque l'auteur ouvrait par hasard l'utérus d'un hérisson mort depuis quelques heures, il constatait que l'oeuf se trouvait libre dans la cavité sous la forme d'un corps à surface très irrégulière. HUBRECHT a déjà alors exprimé l'idée que, comme chez le hérisson, chez l'homme, dont le placenta est si semblable à celui du hérisson, on trouverait à la surface de la cavité de l'oeuf une masse épiblastique foetale dont se sépareraient les villosités au moment de la mort, ce qui fait qu'alors l'oeuf deviendrait libre dans la cavité. Je me rallie complètement à cette manière de voir et j'y trouve un argument en faveur de mon opinion d'après laquelle l'enveloppe épiblastique que j'ai trouvée est une formation normale.

Il me semble alors qu'il conviendra d'appliquer au placenta de l'homme le nom que Hubrecht a donné à l'ensemble de la formation dont nous venons de parler. Afin d'éviter toute confusion entre l'épiblaste de l'embryon et l'épiblaste qui revêt la surface de la vésicule blastodermique dans tout le restant de son^ étendue; afin de donner en même temps un nom qui rappelât la fonction de ce tissu, Hubrecht a proposé de désigner sous le nom de trophoblaste cette formation épiblastique extraembryonnaire.

// résulte manifestement de notre description que chez l'homme aussi, ces masses cellulaires jouent un rôle important dans la placentation et qu'elles sont analogues au trophoblaste que l'on a signalé chez le hérisson et chez mie foule d'autres espèces animales. J'adopterai dès maintenant ce nom, que je n'ai pas voulu employer dans le cours de ma description, afin d'éviter d'influencer l'interprétation des faits.

Jusqu'ici tout tend à prouver que, dès Je début, il y a contact immédiat entre le trophoblaste et le stroma de la muqueuse.

Comment peut-on donc se représenter maintenant la formation des villosités en tenant compte de l'existence de l'enveloppe trophoblastique périphérique ?

Supposons que la prolifération du trophoblaste, que nous avons

trouvée si intense sur nos préparations, débute dès que l'oeuf vient se loger dans la muqueuse utérine et qu'elle forme une couche de plusieurs assises de cellules. Si nous admettons que la disparition des parois des capillaires, disparition que nous avons démontrée, s'accomplit aussitôt sous l'influence de ce trophoblaste et que par conséquent les capillaires s'ouvrent dans le trophoblaste , alors le sang pourra se répandre dans les masses cellulaires pleines et, par suite d'une dégénérescence des cellules de ce tissu, donner naissance à des lacunes, telles que nous les avons réellement observées dans les épaisses masses trophoblastiques périphériques, au stade que nous avons étudié. Si le trophoblaste continue à s'accroître et les lacunes à devenir plus grandes, il se constitue de la sorte un tissu spongieux; les lacunes confluent les unes dans les autres et le trophoblaste constitue alors des cloisons et des colonnes qui traversent l'espace sanguin lacunaire. Ainsi se maintient l'union entre la vésicule blastodermique et la couche trophoblastique appliquée contre le tissu maternel. C'est alors que dans ces colonnes pénètre le mésoblaste de la vésicule blastodermique pour former les villosités comme nous les avons vues constituées; elles sont alors formées dans leur partie centrale par du mésoblaste et du trophoblaste, tandis que dans leur partie périphérique le tissu conjonctif n'arrive pas.

Si ce processus ne s'arrête pas, les lacunes deviennent progressivement plus volumineuses, les villosités s'allongent, le trophoblaste se dispose régulièrement à leur surface et la vésicule blastodermique devient libre, tandis qu'à la surface du tissu maternel, il se forme continuellement du trophoblaste, qui à son tour devient lacunaire. C'est ainsi que l'espace sanguin lacunaire s'accroît à la périphérie. Les faits que nous avons décrits concordent parfaitement avec l'explication que nous venons de donner (le syncytium excepté). Ainsi s'expliquent les lacunes de la couche trophoblastique périphérique, qui déterminent V accroissement de V espace sanguin. L'existence de mitoses prouve que le trophoblaste périphérique s'accroît constamment; les phénomènes de dégénérescence que Von observe prouvent que le trophoblaste se détruit constamment pour accroître l'espace lacunaire sanguin. Les colonnes cellulaires ne sont pas des masses appartenant au tissu maternel; mais ce sont les parties des masses trophoblastiques persistantes , qui n'ont pas encore été atteintes par le mésoblaste. L'enveloppe trophoblastique périphérique, avec ses trous, constitue la couche de trophoblaste fortement développée et appliquée dès le début contre le stroma maternel. Quant aux trous de cette enveloppe, ce sont les capillaires maternels dont la paroi se résorbe en partie dès le début.

Nous pouvons aussi de cette façon expliquer les différences que nous avons signalées entre les diverses formes de débouché des vaisseaux maternels dans les grands espaces sanguins. La ng- £>, rl. XXXIII nous montre un débouché déjà ancien; ici

les capillaires allongés s'ouvrent directement dans l'espace intervilleux sans le moindre obstacle. La fig. 8, Pl. XXXIV représente au contraire le débouché d'un capillaire qui n'est pas encore à l'état de repos et dans lequel la dégénérescence n'est pas encore achevée. Enfin sur la fig. 1 1 , Pl. XXXIV on constate lè troisième mode de débouché, c'est-à-dire la formation des petites lacunes; ici le processus est à son début.

Si l'on admet que ce processus de la formation des villosités débute au pôle basai de l'oeuf, c'est-à-dire au pôle tourné vers la caduque sérotine, où l'afflux du sang est le plus fort, et qu'il se propage peu à peu jusqu'au pôle tourné vers la caduque réfléchie, alors on s'explique ce fait particulier que les oeufs de LEOPOLD et de Veit n'ont pas de villosités au pôle tourné vers la caduque réfléchie.

Les villosités ne se formeraient donc pas d'une façon active; elles prendraient pour ainsi dire de V expansion entre les couches trophoblastiques centrale et périphérique. Elles ne s'accroissent pas vers la caduqtie mais sont dés le début soudées avec elle.

Nous avons donc ainsi une hypothèse qui correspond bien aux faits; mais elle est néanmoins encore une hypothèse. Cependant elle n'est pas isolée dans le domaine de l'embryologie générale; elle est en relations immédiates avec les faits bien établis que l'on connaît sur la placentation du hérisson.

L'oeuf du hérisson, dès qu'il s'est fixé, détermine la disparition de l'épithélium de l'utérus; son trophoblaste prolifère et en même temps il s'y forme des lacunes qui, remplies de sang maternel , communiquent directement avec les capillaires.

Dans les colonnes trophoblastiques qui restent entre les lacunes on voit pénétrer le mésoblaste et se former ainsi les villosités. Il reste une couche plus ou moins épaisse (trophoblaste), appliquée contre le tissu maternel et elle prolifère en même temps que la cavité blastodermique s'agrandit.

L'analogie entre le placenta du hérisson et celui de l'homme, analogie dont j'ai pu me convaincre sur les préparations que M. Hubrecht a bien voulu me laisser examiner, est telle que, dès 1889, M. HUBRECHT a pu dire qu'il était probable que les premiers stades du développement sont aussi analogues.

Il en était si convaincu qu'il dit, à la p. 381 de sa monographie qu'il faudrait étudier, chez de jeunes embryons humains, les questions suivantes:

I. Peut-on, dans les plus jeunes stades du développement de la vésicule blastodermique de l'homme, trouver des traces d'un tissu trophosphérique, entre la vésicule blastodermique pourvue de villosités et la face interne de la caduque réfléchie?

Pour répondre à cette question je n'ai qu'à montrer la fig. 10, Pl. XXXIV, où l'on voit cette couche trophoblastiquc et rappeler tout ce que j'ai fait connaître relativement à notre enveloppe trophoblastique périphérique.

II. Dans ce tissu y a-t-il des vaisseaux qui reçoivent leur sang directement des vaisseaux sanguins de la caduque réfléchie?

La fig. 8 , Pl. XXXIV donne aussi la réponse à cette question.

III. Trouve-t-on aussi dans la région de la sérotine des traces de tissu trophosphérique ?

Nous avons vu que c'est précisément là que l'on en trouve le plus et que c'est là aussi que l'on trouve les lacunes sanguines.

On voit que les hypothèses de Hubrecht en ce qui concerne l'homme sont parfaitement démontrées par mes observations. Il est à peine besoin de dire quel service HUBRECHT a ainsi rendu à l'étude du développement du placenta chez l'homme.

D'autre part je pense aussi que ses études sur la placentation chez le hérisson viennent sérieusement à l'appui de mon interprétation de la placentation chez l'homme.

Pour finir, je désire faire remarquer encore que mon hypothèse vient à l'appui de l'interprétation la plus récente de la structure du placenta complètement développé de l'homme et qu'ainsi se trouve particulièrement confirmée la théorie qui prétend qu'il faut chercher assez profondément dans le placenta la limite entre le tissu maternel et le tissu foetal.

Cependant il y a encore un grand pas entre le stade que j'ai étudié et le placenta discoidal , même à moitié mûr. Je n'ose décider si le processus, tel que je l'ai fait connaître, se continue ultérieurement, sans se modifier, dans la caduque sérotine, ou bien s'il subit des modifications fondamentales.

PCST-SCRIPTUM. ier Octobre 1897.

Mon travail était terminé et j'allais en faire connaître les résultats à la réunion des naturalistes et des médecins allemands à Brunswick, lorsqu'à cette réunion j'ai vu les préparations du Dr. Hubert Peters de Vienne , qui a étudié in situ un oeuf humain encore plus jeune que le mien. Le Dr. PETERs publiera certainement les résultats de ses recherches sur cette pièce extrêmement intéressante; je dirai seulement que j'ai eu le plaisir de constater qu'elles confirment mes déductions.

(Publié dans le: ^Archiv fur Anatomie und Physiologie^ Anatomischc Aùlheilung" 1898 et dans le: ^Nederlandsch Tijdschrift voor Verloskunde" 1898!)

Recueil des Travaux du Laboratoire Boerhave

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