LOGIQUE, PHYSIOLOGIQUE, TOXICOLOGIQUE ET THÉRAPEUTIQUE

En collaboration avec M. lloudé.

. [Société de Biologie, 1884 et 1885, p. 64. Tribune Médicale, p. 53,1885).

La découverte chimique par Houdé de la colchicine cristallisée nous a permis de faire de cette substance une étude physiologique qui n’avait pu jusqu'alors être réalisée, dette étude, complétée de l’étude chimique, pharmacologique, toxicologique et thérapeutique constitue une monographie (Sous pressej.faisant suite à notre monographie sur l’Aconitine. En voici le résumé et les conclusions essentielles concernant les divers points dont elle traite.

ï. — RÉSUMÉ SYMPTOMATIQUE GÉNÉRAL DE L’ACTION PHYSIOLOGIQUE ET

Le tableau symptomatique général des effets physiologiques et toxiques de la colchicine différé sensiblement, selon l’espèce animale. Tandis que chez l’herbivore (cobaye, lapin), les modifications fonc-

vomissements, ceux-ci sont réitérés, glaireux et bilieux ;

Selles diarrhéiques constantes, nombreuses, précipitées, fétides ;

A. la dose toxique, les selles deviennent^ sanguinolentes et se pro-

muqueuse de l’estomac et de tout le canal intestinal, plus prononcée dans la première portion de l’intestin grêle, siège de véritables ulcérations avec hémorrhagies capillaires à la surface : ainsi s’expliquent les selles sanguinolentes de la période active de l’intoxication.

Chez l’animal à sang froid (grenouille), les effets de la colchicine, en dehors, bien entendu, des accidents gastro-intestinaux, se rappromcoup, par leur physionomie générale, de ceux que nous i signaler chez les mammifères.

immédiate et plus ou moins complète de la patte injectée;

surtout l’accélération; phéno-

tomatique de l’action physiologique et toxique de la colchicine.

Voyons maintenant les résultats résumés de l’analyse expérimentale, appliquée à l’étude des modifications fonctionnelles de chacun des systèmes, et d’où vont se dégager le mécanisme de cette action et de la mort toxique, et les données relatives à la recherche médicolégale du poison.

B. — Action sur les phénomènes cardiaques et respiratoires.

Dans une première phase, accélération et irrégularité des contractions cardiaques; dans une deuxième période, ralentissement et augmentation d’amplitude : enfin, dans la troisième et dernière période ou période de collapsus, chute et ralentissement tendant à l’arrêt respiratoire, avec phénomènes asphyxiques terminaux.

Les graphiques simultanés des mouvements respiratoires thoraci -

ralyso-moteurs, ainsi que l’ont fait certains auteurs.

Les phénomènes parétiques ne se montrent que conséoutiVi la période extrême d’épuisement, et de collapsus asphyxique.

e. Effets pupillaires.— Au début, myosis et anémiation auriculaire chez le lapin, — mydriase chez le chien, par influence gastro-intestinale, — dilatation chez tous, à la période asphyxique : ce sont là les

B. — Modifications de la pression sanguine-, effets de l'excitation du vago-sympathique et du sympathique cervical.

a. Elévation marquée et persistante de la pression sanguine, par phérique.

b. Persistance de l’excitabilité du vago-sympathique, malgré l’action curarisante simultanée : ce qui semblerait montrer un certain, degré d’hyperexcitation ; résultat concordant avec celui de l’observation consignée à propos de l’action sur le système nerveux de la vié inorganique.

. En fin de compte, tout, dans ce qui précède, concourt à démontrer une participation prépondérante et élective du système nerveux ganglionnaire dans l’action physiologique et toxique de la oolchicine.

sais cliniques, qu’il s’agit de multiplier, permettent déjà une systé-

dans le tissu cardiaque, qui ne doit pas, par conséquent, être écarté de la recherche médico-légale.

Quant au sang en circulation, l’investigation chimique et l’investigation expérimentale solidaires s’accordent pour y démontrer l’absence constante et absolue du poison.

Enfin, la substance des muscles, notamment de ceux qui entourent les articulations et les tissus de ces articulations elles-mêmes, en y comprenant le tissu osseux, contiennent, tant d’après l’épreuve chimique qu’expérimentale, une notable proportion du toxique.

Oe dernier résultat ne présente pas seulement de l’intérêt au point

fluence vaso-motrice périphérique. Quoi qu’il en soit, la parole est maintenant aux faits cliniques.

Enfin, au point de vue thérapeutique, il résulte déjà d’un assez grand nombre d’observations, consignées dans notre travail, que la Colchicine, administrée sur forme de granules dosés à un milli-

Sur un nouveau produit tiré de l’opium physiologiques et thérapeutique

sultats de la recherche chimique effectuée par notre collaborateur M. Duquesnel et les propriétés physiologiques du produit obtenu :

Deux difficultés majeures, disons-nous, se sont opposées jusqu’à présent à la vulgarisation thérapeutique de la narcéine : premièrement, eelle d’obtenir un produit parfaitement pur, à moins de recourir au

presque fatalement à la morphine, tels que nausées et vomissements, parésie du train postérieur, stupeur somnolente entrecoupée de rêves, de réveils en sursaut 5 hyperexcitabilité réflexe particulière, anorexie consécutive, etc. Si bien qu’entre l’animal morphiné et l’animal narcéiné, le constraste est frappant et remarquable : tandis que le premier vomit, ou lutte contre un sommeil agité, s’efforçant de se maintenir sur ses pattes chancelantes, le train postérieur surbaissé et chancelant, l’œil hagard et méfiant, la démarche hyénoïde l’autre,

semble dans les Archives physiologiques , avec de nombreux graphiques à l’appui, travail dont voici le résumé physiologique et clinique :

Conclusions physiologiques.

L’action prédominante et élective de la spartéine sur le fonctionnement du cœur, dont elle paraît augmenter à la fois l'intensité et la

cas où l’arythmie ou les intermittences seront le résultat, soit d’une dégénérescence du myocarde trop avancée, soit de l’état athéromateux

IV. La rapidité avec laquelle apparaissent les effets du sulfate de spartéine constitue *une précieuse ressource dans les cardiopathies réclamant une action immédiate, dans les cas d’attaque d’asystolie, par exemple, et doit le faire préférer aux autres médicaments cardiaques, en particulier à la digitale, dont l’action est si tardive.

tion de ce médicament; il n’a pas d’effets de cumul, pas d'action nocive sur les organes digestifs, ni sur le système cérébro-spinal, à dose modérée. On peut donc l’employer pendant longtemps sans interruption et si, chez un malade soumis au traitement de la digitale, par exemple, on ne veut pas perdre, pendant les intervalles obligatoires de cet agent, les bénéfices acquis, on remplira avantageusement ces intervalles avec le sulfate de spartéine.

LXXXXIII. — Etude expérimentale sur l’action physiologique d’ün

(Société de Biologie 1885, p. 133).

(Juranviixb, Thèse de Paris, 1885.)

Le Boldo , Boldea ou Boldoa fragrans (A. L. de Jussieu), Peumus „Boldus (H. Bâillon), est un petit arbre aromatique, originaire de la

T Les effets physiologiques 1 du gluooside du Bold de la même façoh. mais aux degrés divers commandé troduotion et d’absorption à la suite des injections

lo se manifestent.

Ces résultats de l’étude expérimentale fournissent un certain nombre d’indications relatives aux applications rationnelles du gluooside du Boldo [Boldo-gluoine] à la thérapeutique ; et parmi ces applications, il en est une qui se dégage immédiatement de son action physiologique prédominante, hypnotique ou somnifère : o’est l’application aux cas pathologiques dans lesquels il est nécessaire de combattre l’insomnie, et d’obtenir un sommeil tranquille et paisible.

Le Boldo, sous oe rapport, présenteeles avantages marquéseur la plupart des autres hypnotiques, notamment sur l’opium, en ce qu'il ne semble pas, à dose physiologique, .amener les troubles fortotiqnnels immédiats ou consécutifs qu’entraînent, d’habitude, les préparations opiacées.

Il est vrai que la dosé du gluooside boldique demanderait, polir pïo-

de colique hépatique, symptomatique de lithiase biliaire, et dans lequel

absent depuis plusieurs nuits. Or, la dose totale, en ce cas, n’a pas dépassé 4 à 5 grammes, par prises successives de 1 gramme à la fois ; mais il s’agissait d’une femme, habituellemennt très sensible aux effets médicamenteux.

Quoi qu’il en soit, le peu et, il est permis de le dire, l’absence presque de toxicité de la substance dont il s’agit, peut en permettre aisément et sans appréhension, l’élévation de la dose ; et c’est pourquoi l’essai en est facile en clinique.

Cet essai n’est pas seulement indiqué dans le <

ser, de ri

où il y

et d’après les résultats expérimentaux, la sécrétion biliaire, celles de la salive et de l’urine.

La forme de potion nous paraît être la mieux appropriée à l’emploi thérapeutique du glucoside du Boldo. On pourra aussi faire facilement l’essai de la forme pilulaire.

M. le docteur Juranville en a fait une intéressante et très favorable application à certains cas d’excitation et d'insomnie rebelles, d’origine mentale. (Voir la thèse précitée.)

LXXXXIV.- Action physiologique du glucoside du boldo sur le sang, (En collaboration avec le docteur Quinquaud.)

I. D’expériences complémentaires faites avec M. Quinquaud, dans le but de déterminer l’action de la boldo-glucine sur les gaz du sang, la capacité respiratoire et la nutrition, en général, il résulte :

1° Que, pendant le sommeil boldique, sommeil calme, sans aucun indice d’agitation, l’acide carbonique et l’oxygène diminuent dans le

Après avoir, cherché à déterminer le mécanisme intime dè l’action physiologique de l'atropine sur la fonction cardiaque, et montré que,

façon prédominante, et en ce sens élective, sur le système modérateur du cœur, demeure incontestable, j’en ai déduit la raison physiologique de l 'immunité relative contre l’action du chloroforme, dans le cas d’administration préalable de l’atropine, soit seule, soit associée à la morphine.

grâce à l’action préalable de l’atropine.

La théorie physiologique est, d’ailleurs, en parfait accord avec l’observation clinique et expérimentale, ainsi que cela résulte des expériences de MM. Dastre et Morat, confirmées sur le terrain clinique par M. le docteur Aubert (de Lyon) et par ses élèves, MM. Brinon et Hortolés, et des expériences plus récentes de M. Paul Bert.

6 milligrammes).

Les deux animaux sont ensuite simultanément soumis à l’action de vapeurs chloroformiques, ou, selon le procédé habituel applicable à la grenouille, elles sont plongées dans de l’eau chloroformée, jusqu’à ce qu’elles offrent l’état objectif bien connu de résolution complète, qui donne l’aspect de mort apparente.

Une observation attentive permet d’abord de constater, dans la plupart des cas, que les effets du chloroforme se produisent plus rapide-

en associant à l’action de l’atropine celle de la morphine. La théor physiologique, basée sur les résultats positifs de l’expérimentatio explique fort bien aussi cette simultanéité d’action, en vue de préserv des accidents possibles et les plus imminents de la chloroformisation.

En effet, pendant que l’atropine met le cœur à l’abri des influences d’arrêt, partant de la syncope cardiaque, par son action paralysante de la conduction motrice des vagues, la morphine, de son côté, par son action analgésiante généralisée, prévient et empêche les effets des impressions sensitives, soit générales, soit surtout localisées aux muqueuses des premières voies, qui constituent, au début de la chloroformisation, le point de départ des phénomènes d’excitation et d’arrêt cardiaque; de telle sorte que les deux substances, atropine et morphine', se prêtent, par leur action réciproque, un mutuel appui pour parer au même et essentiel danger : l’arrêt cardiaque d’emblée et du

C’es,t là, en effet, le danger véritablement grave, par son imminence presque fatale, comme par sa nature fonctionnelle, de la chlo*

n’est pas sans fondement, lorsqu’on n’est pas sûr de la pureté chi-

cette pureté — ce qui est facile — et lorsque, d’un autre côté, intervient l’aotion simultanée et antagoniste de la morphine, on peut, sans crainte, recourir à l’atropine, surtout dans la limite de l’effet préventif qu’il s’agit seulement d’obtenir, en ce cas.