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Dûtes après l’injection du poison, la respiration subit une phase d’accélération de courte durée, puis le nombre des respirations diminue jusi|u’à la mort. L’action du poison sur le cœur des mammifères présente aussi une double phase : en premier lieu survient l’arythmie et la perte d’énergie du cœur, puis l’arrêt en systole. Chez la grenouille, la pulsation auriculaire s’espace de la contracbon ventriculaire dans une première période; plus tard *0 ventricule n’exécute plus qu’une contraction pour plusieurs contractions successives de l’oreillette; puis le cœur s’arrête en systole, le ventricule dur, blanc et eontracté. En même temps, il y a chute progressive de lu pression sanguine.

L’arrêt du cœur n’est pas dû à une influence directe sur le myocarde, car la pointe du cœur séparée du reste bat rythmiquement sous l’action d’un courant d’inducbon; elle n’est pas due non plus à une action nerveuse centrale, la section des pneumogastriques et des autres nerfs du cœur pendant l’expérience, le démontre. Il reste donc à penser que cet arrêt survient par suite d’une action sur les ganglions intra-cardiaques (Boinct et Hédüii).

Voyons les recherches de Doyon, faites au laboratoire du professeur Morat, à Lyon.

L’upas-antiar introduit dans les veines élève très rapidement, en quelques secondes et à faibles doses (1 centigramme au plus) la pression artérielle. Cette élévation peut atteindre le double de la pression normale, cela aussi bien chez la tortue que chez la grenouille, chez le chien que chez le lapin. Elle se maintient élevée pendant un assez long temps, puis redescend au fur et à mesure que le poison s’élimine; à chaque nouvelle injection elle se relève, à moins que la dose injectée soit suffisante pour arrêter le cœur.

A quel mécanisme faut-il rapporter celte élévation de pression ?

SchrofF (Stricker’s Jahrbiicher, 1874, p. 259) avait déjà remarqué qu’elle a encore lieu quand on a préalablement sectionné la moelle au-dessous du bulbe. Doyon montre que si l’upas-antiar ne frappe pas uniquement la moelle, c’est sur elle qu’il agit en premier lieu; c’est sur les centres vaso-moteurs médullaires mis en évidence par Brown-Séquard, Schilf, Luchsinger, Dastre et Moral, que ce poison porte son action. A ce point de Vue, on peut le rapprocher de la strychnine, mais, contrairement à cette dernière, il n’agit que sur les centres vaso-moteurs, c’est-à-dire sur les origines des nerfs du grand sympathique; il ne détermine point de convulsions, point d’élévation thermique. En outre, alors que la strychnine agit à la fois sur les vaso-constricteurs et les vaso-dilatateurs, et met en évidence l’antagonisme qui existe entre la circulation viscérale et la circulation superficielle (Voy. Wertheimer, Arch. de physiol., i89l, p. 551), rien de semblable ne s’observe avec l’upasantiar (Doyon).

Arrivons à l’action physiologique sur le cœur et le pouls.

La première action de l’upas-antiar est de rendre le cœur irrégulier, puis ataxique, enfin intermittent. Sil on coupe préalablement les nerfs vagues et les nerfs accélérateurs du cœur, ou si on les paralyse avec 1 atropine at la pilocarpine, les variations des pulsations du cœur disparaissent. 11 n’y a plus ni intermittences, ni systoles avortées, ni ataxie cardiaque. On en pourrait conclure que l’action du poison sur le cœur a lieu par 1 intermédiaire d’une action portant sur les centres bulbaires. Seu- '

lement, quand on sait que la pression sanguine retentit considérablement sur le rythme du cœur, comme l’ont montré Marey et François-Franck, on est obligé de rester dans une certaine réserve à cet égard.

Quoi qu’il en soit, la mort par l’upas-antiar arrive par arrêt du cœur. La respiration est bien profondément modifiée également, mais quand on prend à la fois le tracé du cœur et celui de la respiration, on peut constater qu’il y a arrêt du cœur, chute brusque de la pression sanguine, tandis que la respiration continue encore pendant vingt ou vingt-cinq secondes. L’arrêt du cœur survient en dix ou quinze minutes chez un chien de taille moyenne quand on lui injecte 2 centigrammes du poison dans les veines. La section des pneumogastriques ou leur paralysie par l’atropine, retarde la mort ou exige une plus forte dose (environ 0 gr. 10), ainsi que Ackermann, Vulpian, etc., l’avaient déjà signalé. Chez les mammifères, les nerfs vagues et les accélérateurs perdent en général leur excitabilité pendant les dernières phases de l’empoisonnement (Doyon), tandis que chez la grenouille, les vagues restent toujours excitables (Pelikan et Dybronsky, Soc. de Biologie, 1801). 11 y aurait donc ici une différence entre les animaux à sang chaud et les animaux à sang froid.

En résumé, Doyon parait admettre que le cœur peut s’arrêter tantôt par action bulbaire, tantôt par action directe de l’upas-antiar sur le cœur, car, dit-il, sur la pointe excisée du cœur de la grenouille, on constate que la fibre cardiaque perd assez rapidement ses propriétés sous l’influence de ce poison.

11 y a là une contradiction évidente entre les expériences de Doyon et celles de Boinet et llédon. Mais il est à se demander si l’upas-antiar de Java expérimenté par Doyon est bien identique à celui du 'fonkin essayé par Boinet et Hédon ?

Cette substance, comme le curare, comme beaucoup de poisons des flèches des sauvages, varie très probablement avec son lieu d’origine. L’extrait des feuilles de l’upas-anliar n’arrêtait-il pas le cœur en diastole, tandis que le poison tout préparé des Tonkinois l’arrêtait en systole, dans les expériences de Bochefontaine et Regnauld? (Soc. de Biologie, 1878.)

Nous ne sachions point que cette substance ait encore une histoire thérapeutique, mais elle doit être placée, en l’espèce, dans le groupe de la digitaline.

iTR.ti.. — Ce composé, qui a été obtenu pour la première fois par Bischof, n’est autre que le chloraluréthane que l’on obtient en dissolvant le chloral hydraté dans l’urétbane. Il doit être regardé comme une combinaison atomique différant dans ses propriétés physiques do chacun de ses deux constituants, dont il se distingue

par l’élimination d’une molécule d’eau.

11 est représenté par la formule : C“H"Cl®AzO’.

R forme des cristaux de saveur amère, insolubles dans l’eau, tandis que ses deux constituants sont très solubles dans l’alcool, fondent à 100° et se volatilisent sans décomposition.

iMiarniacoiogie. — L’ural se dissolvant dans l’eau alcolisée,on peut le donner sous la forme suivante :

dans un excipient quelconque, ou sous forme de cachets.

Action pliysloloslqaeettliérnpeutlque. -- L’élude

des propriétés physiologiques de l’ural a été faite à

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Bologne par (îustavo l’oppi, du laboratoire d’Alberloni {Rifoi'nia mcdica, 6 avril 1889). Administré au chien par voie stomacale aune dose de 80 à 90 centigrammes par kilogramme du poids du corps, le chloralurélbane amène constamment le sommeil. Pendant l’hypnose, qui dure cinq à dix heures, on remarque presque toujours un tremblement persistant. Le pouls devient plus rapide; la température s’abaisse de l°5i2 G. Le réveil s’accompagne d’une faiblesse qui se manifeste plus ou moins rapidement suivant la dose ingérée ou le degré de sensibilité de l’animal.

Une plus grande quantité d’ural détermine constamment un abaissement de la pression sanguine.

Poppi insiste sur les avantages del’ural sur le chloral, même au point de vue physiologique. L’abaissement de la température est moins considérable avec rural,el les animaux sont moins incommodés qu’avec les mômes doses de chloral.

La toxicité s’élève à 1 gr. 50 par kilogramme de poids du corps. Chez l’homme bien portant, après l’ingestion de 1 à 2 grammes d’ural dissous dans un peu de cognac, Poppi constate une augmentation légère de la fréquence du pouls. De 70 le nombre des pulsations s’élève à 75 et 80.

Il se produit de la somnolence, un état de faiblesse que lavolonié peut surmonter, puis de la céphalalgie. L’expérience ayant été instituée le soir au coucher, le sujet observé s’endort et au réveil éprouve une sensation do fatigue qui se dissipe rapidement.

En appréciant les modifications de la pression sanguine avec le spbygmomanomètre de Bosch, Pop|ii constate, avec des doses de 1 gramme à 2 gr. 50, administrées A A sujets dont un phtisique, l’arrivée du sommeil sans modifications de la pression sanguine. Chez un tuberculeux avancé et chez un cardiaque, 2 grammes d’ural déterminent un abaissement constant de cette pression.

Chez un alcoolique, chez un phtisique affligé d’une toux incessante, chez d’autres malades atteints d’insomnie simple, l’ural se montre efficace.

Le sommeil se prolonge pendant cinq à sept heures; le pouls devient un peu plus vif, la respiration reste normale, la température varie à peine del à2 dixièmes de degré. Le réveil a lieu sans phénomènes féeheux. Cependant avec 3 grammes Poppi observe à ce moment de la pesanteur de tête.

Chezun malade atteint de paralysie agitante, 3 grammes d’ural amènent un sommeil constant mais peu profond. Un hémiplégique dort quelques heures avec une dose de 1 gramme. Avec 3 gr. 50 aucun effet ne se produit dans un cas de sclérose des cordons latéraux.

Chez les cardiaques le repos est obtenu également. En faisant la part de la quantité d’aliments et de boissons et celle de la température ambiante, les urines d’un cardiaque passent pour les vingt-quatre heures de 1 ,650, 2,000 à 2,600 cent, cubes, après ingestion de 2 gr.50 du médicament. Bans un second cas, avec 3 grammes, la quantité d’urine descend de 1,000, 1,2004650 cent.cubes; chez un troisième malade, avec 2 grammes, la quantité qui oscillait entre 750 et 1 ,200 cent, cubes est deOOO cent, cubes.

Pour 9 individus atteints d’affectidns mentales, l’ural donne les résultats suivants : avec 1 gramme, effet hypnotique de quelques heures chez 2 mélancoliques, chez un frénétique et un maniaque excité; avec 3 grammes, un mélancolique religieux dort pendant neuf heures; le chloral avait échoué chez ce malade. Un maniaque fu¬

rieux qui avait perdu le sommeil depuis plusieurs jours dort pendant neuf heures. En un mot, tous les aliénés subissent l’efl’et hypnotique de l’ural.

En résumé, pour Poppi, l’ural présente des avantages sur rurélhane et sur le chloral. Son action hypnotique s’exerce en une demi-heure ou une heure. Le sommeil est léger et peut être interrompu en appelant le malade qui reprend de suite sa lucidité. A doses modérées on n’observe ni vertiges, ni fatigue, ni troubles d’esprit, pas plus que de troubles gastriques. A doses plus élevées on constate de la pesanteur de tête et de la somnolence. D’où la nécessité de commencer par 1 gr. 50 à 2 grammes pour augmenter ensuite si c’est nécessaire. Les cardiaques supportent très bien ce médicament, môme à la dose de A grammes.

A cause de sa saveur désagréable et de son insolubilité, Poppi conseille de donner l’ural en cachets ou dans un liquide alcoolique sucré.

Schmitt et Parisot ont de leur côté étudié l’action du chloraluréihane {Revue médic. de l’Est, 15 mai 1890; Notiv. Remèdes, 1890).

Ils reconnaissent que ce produit exerce une action hypnotique réelle mais inconstante. Ces auteurs ont administré l’ural à un certain nombre de malades présentant de l’insomnie habituelle et atteints des affections suivantes ; manie chronique, démence épileptique, folie épileptique et accès, démence sénile, démence avec myocardite chronique, hypochondrie, béiniplégie d’origine syphilitique, paraplégie par compression, névrite crurale, insuffisance et rétrécissement aortique, bronchite chronique, tuberculose pulmonaire (2 cas), ostéomalacie, psoriasis. L’ural a été donné ainsi à 18 malades, à des doses variant entre 20 centigrammes et 2 gr.50, et au moins doux heures après le repas du soir.

Dans tous les cas les malades ignoraient ce qu’ils prenaient et cela dans le but d’éviter toute action suggestive.

Aux doses de 20, 50 et même 75 centigrammes, Durai est resté sans effet hypnotique.

Schmitt et Parisotont dû arrivera la dose del gramme pour obtenir un effet soporifique réel ; encore cet elict n’est-il pas constant.

Dans les circonstances favorables, le sommeil n’arrive qu’une heure au moins après l’ingestion du médicament. 11 y a ordinairement une premièi e période de sommeil de deux heures en moyenne; puis succèdent soit de nouvelles périodes d’hypnose plus ou moins longues, soit un assoupissement, soit une insomnie complète. Toujours le sommeil est très léger et susceptible d’être interrompu parle moindre bruit, la toux ou quelque sensation douloureuse.

Pendant qu’il dort, le malade est calme, sauf cependant dans les cas d’e.xcitation cérébrale habituelle très violente. Chez les maniaques ou les déments agités, l’exci talion a persisté, malgré des doses de 2 grammes et 2 gr. 50.

Après le réveil, le malade conserve toute sa lucidité d’esprit, 2 fois seulement il fut donné d’observer un peu de somnolence dans la journée.

Pour Schmitt et Parizot Durai n’exerce aucune action favorable ou défavorable sur la circulation et la sécrétion urinaire qui comme qualité et quantité est modifiée d’une façon insignifiante.

Un des reproches adressés par ces auteurs au cbloraluréthane, c'cstl’eflet fâcheux qu’il exerce sur les voies digestives. 11 entraîne une répugnance et cela quel que

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