CHAPITRE IV

ACTION RÉCIPROQUE DES GLANDES A SÉCRÉTION INTERNE SUR LES GLANDES GÉNITALES

Le testicule, glande mâle, et l’ovaire, glande femelle, ne sont pas les seuls à déterminer les caractères sexuels de l'individu. Ceux-ci sont le résultat du jeu réciproque des diverses glandes à sécrétion interne dont nous allons voir succinctement l’action.

D'après MARANON, «il n'est pas de maladie de l’hypophyse, « de la thyroïde, des glandes parathyroïdes, du thymus, des surré- « nales ou du pancréas qui, parmi ses symptômes, ne comprenne « des troubles plus ou moins nets de la sphère sexuelle ».

Ses observations cliniques et expérimentales lui permettent de considérer les glandes génitales comme un centre fonctionnel récepteur des autres influences endocrines, et transmetteur d’influences centrifuges qui affectent tous les autres organes incréteurs.

Les influences extra-gonadales de la sexualité sont de deux ordres : les unes «non spécifiques », c’est-à-dire agissant indifféremment sur l’homme et sur la femme, et d’autres « spécifiques », qui agissent électivement sur le mâle ou sur la femelle.

Le thymus peut être cité comme exemple de l’action sexuelle non spécifique. Avant la puberté, période pendant laquelle le testicule est endormi, le thymus présente la taille et la structure d’un organe en activité; après, le thymus s’atrophie.

LEREBOULLET et GOURNAY ont montré l'action des extraits thymiques sur le développement des organes génitaux. En effet, dans quatre cas de cryptorchidie uni ou bi-latérale avec atrophie testiculaire, les auteurs ont obtenu la descente des testicules et leur augmen-

MT à

tation de volume à la suite d’injections sous-cutanées d’un extrait thymique.

Diverses expérimentations nous montrent que si on extirpe la thyroïde à un animal prépubère ou si cette glande devient malade chez un être humain jeune, la fonction génitale n'apparaît pas et l'individu reste à l’état infantile. |

Au contraire, certains auteurs, ISCOVESCO, HASKIN, HERRING, HEWWITT, ont annoncé que l’ingestion thyroïdienne déterminait l'hypertrophie des testicules.

A la suite de la castration du rat, la thyroïde présente une phase d’hyperfonctionnement compensateur suivie de l’atténuation des phénomènes sécrétoires, et de l’atrophie de la glande.

Le même animal, nourri avec de la poudre de testicule, manifeste des signes de légère hyperthyroïdie.

Mais nous avons aussi des opinions différentes chez les auteurs. Certains nous disent, en effet, que l’insuffisance thyroïdienne entraîne un développement très imparfait des organes génitaux.

D'autres, au contraire, affirment que la thyroïidectomie n’exerce aucune influence néfaste sur la croissance des gonades.

Si nous examinons maintenant l’action de l’hypophyse, nous voyons que dans l’acromégalie, par exemple, où son rôle sécrétoire est exagéré, 1l se produit un grand développement de la pilosité sexuelle, aussi bien chez la femme que chez l’homme; la voix devient plus grave, la corpulence et l'énergie augmentent, la femme se virilise et l’homme s’hypervirilise.

L’expérimentation (ZAMBERVILLER) montre que l'injection répétée d'extrait hypophysaire à un animal détermine un accroissement de la pilosité, et d'autre part, dans quelques cas comme celui de STUMME, l’extirpation de la tumeur adénomateuse chez un acromagolique a donné lieu à une diminution de la pilosité.

L’injection de substances préhypophysaires ou de gravidine à la souris ou au rat mâles impubères provoque un développement rapide des organes sexuels secondaires. à

Quant au testicule, les auteurs y signalent généralement une hypertrophie et une multiplication plus ou moins intense des cellules de Leydig.

Dans le cas de syndrome de Froelich ou d’hypofonctionnement hypophysaire, la pilosité sexuelle ou n’existe pas, ou affecte le type

féminin, la graisse, la voix, le squelette, la mentalité présentent aussi de nets accents féminoïdes — chez la femme et chez l’homme — et si on extirpe la tumeur qui perturbait la fonction hypophysaire et que celle-ci se rétablisse, tous les symptômes s’améliorent et la pilosité réapparaît.

Expérimentant sur le rat, YASUDA TOKUTARA observe que, dès le premier mois de la castration, on voit apparaître dans le lobe antérieur de l’hypophyse des cellules dites de castration, et s’y manifester également un état congestif avec augmentation du nombre des cellules eosinophiles. D’après cet auteur, il semblerait que les cellules de la castration trouvées dans l’hypophyse sont déterminées par la disparition des cellules interstitielles du testicule.

Par contre, l’ablation de l’hypophyse détermine chez le mâle une atrophie génitale, et l'injection d’extraits hypophysaires, une hypertrophie considérable des vésicules séminales et de la prostate et une prolifération plus modérée du tissu interstitiel du testicule.

Nous savons, par la pratique de la réaction de la grossesse de BROUHA, HINGLAIS, SIMONNET, que c’est le prolan B, ou l’hormone hypophysaire, qui tient sous son contrôle la prolifération des vésicules séminales et de la prostate.

La glande surrénale, et tout particulièrement sa substance corticale, paraît avoir de nos jours, selon les auteurs, un rôle prépondérant sur le testicule.

De nombreuses observations cliniques ont mis en relief que les lésions du type hypersécréteur de ce tissu déterminaient un renforcement des caractères virils.

L’hyperplasie de l’écorce surrénale se manifeste de façon différente suivant l’époque de son apparition.

Dans la période embryonnaire ou fœtale, elle détermine le pseudo-hermaphrodisme féminin.

Dans l'enfance, la puberté est accélérée et il y a une exagération des caractères vinils s’il s’agit d’un garcon et d’une transformation viniloide s’il s’agit d’une fille.

Au cours de l’évolution postpubérale, on observe l’hypervirilisation de l’homme ou la virilisation de la femme.

GAUTIER et COLLET, dans deux cas de virilisme, constatèrent, après ablation de la tumeur surrénale, la régression de la puberté précoce et de l’hypervirilisation.

L'incrétion élaborée par l'écorce surrénale aurait manifestement G , DuiTtre , une action protectrice de la virilité dans un sexe comme dans l’autre.

Dans la maladie d’Addison, remarquons que la tendance asthénico-infantile accentue la féminité morphologique de la femme et atténue la virilité de l’homme. Il s'agirait là probablement de l'absence d’impulsion virilisante créée par l'écorce surrénale. À l’époque de la puberté, l'influence ovarienne préexistante, la gonade masculine, pour surmonter l’action antagoniste de la féminité, aurait besoin de l’action protectrice et spécifique de l'incrétion corticosurrénale. Les données expérimentales et anatomopathologiques

démontrent que cette action virilisante interviendrait de deux façons :

1° Elle inhiberait les restes d'éléments ovariens en les atrophiant, et

2° Elle stimulerait le développement du parenchyme testicu-

laire.

D’après EHRMANN et DINKIN, on peut considérer comme fermement établie l’action inhibitrice de l'écorce surrénale sur l'ovaire et comme vraisemblable son action stimulante sur le tissu interstitiel testiculaire. I] nous est facile de concevoir le rapport fonctionnel entre glande cortico-surrénale et glandes génitales, si l’on songe à leur origine embryologique très voisine.

On dégage de cet ensemble de faits combien l’évolution des idées sur la question des hormones sexuelles à subi de modification depuis le temps où BROWN-SÉQUARD, ayant concu la notion de la sécrétion interne des glandes génitales, les cliniciens utilisèrent empiriquement la thérapie ovarienne et testiculaire.

Le Professeur CHAMPY constate : «les physiologistes s’intéressalent surtout au début à l’action de ces glandes sur le tonus général. Leur action morphogène restait oubliée, malgré que l’étude des castrats, si sommaire qu'elle ait été à cette époque, l’indiquât nettement. La notion des caractères sexuels secondaires était plus connue des zoologistes que des médecins. »

Nous nous permettons de suivre pas à pas les considérations de CHAMPY.

« Les physiologistes, dit-il, apportaient des notions propres à troubler les idées acceptées sans contrôle.

« GOODALE, PÉZARD démontraient, chez les oiseaux, que les

core

plus visibles des caractères mâles étaient conditionnés non par la glande correspondante, mais par inhibition ovarienne.

« On retrouvait cette même inhibition inverse chez des batraciens, les tritons.

« Cela ne troubla personne; on rétira ces caractères de l’actif du testicule pour les mettre au passif de l’ovaire. »

L’étude biologique générale des caractères sexuels amenait à déterminér quelques lois générales de leur croissance qui éclairent le mécanisme de leur genèse.

La « loi de dysharmonie » révèle qu'il y a de grands phénomènes communs à tous les caractères sexuels, observés pour ces caractères sexuels seulement.

Beaucoup de phénomènes de croissance dans les caractères sexuels sont, quand on les observe du point de vue histo-physiologique, communs aux deux sexes, principalement les phénomènes correspondant à la période de maturité.

Ces phénomènes, dits « ambo-sexuels >», peuvent correspondre tantôt à des phénomènes identiques à l'observation courante, tantôt à des phénomènes d'apparence très différente.

Cette différence tient seulement, en réalité, à ce que les phénomènes ambo-sexuels évoluent sur deux bases de développement déjà différenciées : la base mâle et la base femelle.

Ces phénomènes ambo-sexuels pourront donc revêtir des aspects très variables.

Dans certaines races, la crète du coq est verticale, tandis que celle de la poule est cassée. Cette cassure est un phénomène sexuel très précoce. Mais la crète du coq et celle de la poule sont composées d’un tissu mucoide particulier, identique, dont le développement, la rougeur, la turgescence coïncident avec la période hormonique active du testicule chez le mâle, avec la période de la maturition ovarienne chez la femelle. La castration aura, chez le coq et chez la poule, la même conséquence : la régression de la crête.

La crète représente donc un phénomène ambo-sexuel, ayant évolué sur une base différente.

L'’hormone mâle, isolée par GALLAGHER, KOCH, FREUD, BUTENANDT, agit sur la crète du coq, organe ambo-sexuel — l’« hormone mâle » actuellement connue ne semble être qu’une « hormone ambo-sexuelle ». Et d’ailleurs, les auteurs même qui ont

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isolé cette hormone la retrouvent en quantités considérables dans l'urine des femelles.

Nous reprenons les conclusions de CHAMPY :

« Les chimistes ont fait rentrer la question dans une phase nouvelle. Toutefois, il faut se garder de conclusions hâtives. On ne peut, par exemple, conclure que la Foiliculine et ce qu'on a appelé provisoirement la « chalone ovarienne » sont identiques. En effet, le plumage des oiseaux femelles reste inhibé en hiver, période où l’activité hormonique de l'ovaire est nulle, ou à peu près, sur le tractus génital.

« D'autre part, il faut des quantités énormes de Folliculine pour obtenir l’inhibition et cela ne correspond guère aux quantités physiologiques qu’on peut admettre.

« La solution semble s’indiquer dans la voie que voici : « Ce que les physiologistes appellent hormone n'est pas forcément une substance définie. C’est un groupement qui peut exister dans des corps par ailleurs différents. L'étude des adrénalines diverses a bien montré cela. L'étude des substances dites « Folliculines » le confirme. »

« On a obtenu des substances diverses : Folliculine cristallisée, corps de Marrian, équiline, qui ont, à des degrés divers, la propriété d'agir sur la croissance interne. Il y a peut-être aussi des corps divers qui ont la propriété « chalone » et, parmi eux, la Folliculine courante, Toutes ces substances paraissent d’ailleurs analogues à beaucoup de points de vue. »

CHAMPY insiste enfin sur une notion importante souvent négligée : l'hormone ne doit pas seule être considérée dans une action hormonale, il faut tenir compte également du « réactif local ».

Or, ce «réactif local» varie dans deux sens : et dans sa répartition, et dans son degré de sensibilité.

Bien que la chalone ovarienne inhibe généralement le plumage et l’ergot de la poule normale, on rencontre des poules à ovaires parfaitement développés chez lesquelles l’ergot n’est pas inhibé.

Ce fait est explicable à la condition d'admettre que chez ces animaux il y à disparition ou diminution de la sensibilité de l’ergot par suite d’une mutation génétique, ce qui indique bien le fait que l’ergot chez ces poules est héréditaire.

Dans des espèces voisines, les sensibilités du plumage et de

Ne —

l'ergot peuvent être inversées, confirmant l'exactitude de la notion de variations possibles du réactif local.

En étudiant l'influence des sécrétions internes sur l’évolution de la sexualité, MARANON constate également que les gonades, de même que toutes les glandes endocrines, exercent leur influence sur l’évolution sexuelle, mais que cette évolution part d’un état « bisexué ».

Le sexe secondaire ne disparaît jamais complètement, même aux périodes d'activité sexuelle maxima.

Chez l’homme, au début de la puberté, une phase très brève de développement féminin s’accuse fréquemment, et la puberté masculine suit.

Chez la femme, c’est à l’époque de la ménopause que réapparaît le second sexe. On assiste à une masculinisation des traits, du caractère.

On comprend ainsi, ajoute l’auteur, toute la pathologie des états intermédiaires : ils expliquent certains états de timidité exaspérée et certaines ébauches de perversion sexuelle chez le jeune homme.

Dans le même esprit, MosKoWICZ, s'appuyant sur le fait que 25 % des hermaphrodites présentent des tumeurs souvent malignes, propose la théorie suivante : la cellule tumorale se différencie de la cellule normale par sa capacité de mitose, son extrême vitalité et un métabolisme différent.

Toutes ces modifications semblent avoir pour aboutissant un rajeunissement de la cellule. Or, chez les plantes, chez les animaux inférieurs, ce rajeunissement s'obtient par la copulation de deux corps cellulaires différenciés, de sexe opposé : les gamètes. Or, même chez les être unicellulaiïres, la copulation est en réalité hétéro-sexuelle.

Les recherches actuelles démontrent la tendance bisexuelle de chaque cellule des organismes supérieurs, la coexistence à l’intérieur de la membrane cellulaire de deux individus de sexe différent entre lesquels se réalise une union : l’autogamie.

Ce processus ne peut-il se produire également chez l’homme lorsque s’équilibrent le potentiel masculin et le potentiel féminin, — d’où l'hypothèse que les formations tumorales dues à cette autogamie surviennent fréquemment chez les êtres bisexués : hermaphrodites et androgynes.

D'autre part, en 1927, LŒWE avait provoqué l’œstrus chez les

rongeurs avec les extraits de certains végétaux, certains extraits de feuille de saule, par exemple.

En 1931, SCHOELLER étudia l’action de la Folliculine cristallisée sur le développement des oignons de jacinthe. L’adjonction de quelques milligrammes d’hormone dans l’eau où baignaient ces plantes avança considérablement le développement floral comparé à celui de plantes témoins.

BUTENANDT avait d’ailleurs démontré l'identité de la phytohormone et de l'hormone ovarienne, en isolant des noyaux de palme de la Folliculine cristallisée.

La portée de telles expériences est réellement considérable : elles nous révèlent tout d’abord l’existence du mécanisme hormonal dans le règne végétal, inaugurant un nouveau chapitre de la physiologie des plantes. Elles nous montrent la Folliculine, éliminée avec les déchets de la vie animale, jouant un rôle important comme constituant des engrais. Elles nous présentent l'hormone ovarienne sous un jour nouveau : il ne s’agit plus d’une substance étroitement spécifique, élaborée par le follicule et que l’on trouve, par une singulière coïncidence, dans le placenta, mais bien d’un principe immédiat, essentiel, dont le domaine de l’activité s'étend à tous les êtres vivants (A. GIRARD, 1933).

On voit donc que la question des hormones sexuelles, même allégée de tout le fatras de notions histologiques accessoires ou fantaisistes qu'on y avait accolées, même clariñiée par l'isolement à l’état plus ou moins pur de diverses hormones, reste encore assez complexe.

Les faits mis à Jour sont capitaux, mais il reste bien des particularités de mécanisme à éclaircir pour expliquer les phénomènes physiologiques dans le détail.

Une explication plus poussée sera riche de conséquences thérapeutiques.

Le mécanisme normal étant complexe, il apparaît que ces troubles doivent être très divers et il importe de caractériser chacun avec

précision pour appliquer rationnellement une thérapeutique causale. (CHAMPY).

NS re