INTRODUCTION
Depuis que Pasteur a montré que les microorganismes manifestent une préférence marquée pour une des formes optiquement actives de certains sels et l’assimilent parfois en totalité avant d'attaquer l’autre forme, bien des observations sont venues confirmer des différences souvent profondes qui existent entre les isomères droit et gauche quant aux phénomènes biologiques qu'ils déterminent. Dansie casdestravaux de Pasteur il s'agissait principalement de substances considérées comme milieu nutritif.Ce qui nous intéresse tout particulièrement c’est plutôt l’action pharmacologique exercée par des isomères optiques. Il suffit de signaler le cas des adrénalines droite et gauche dont l’une est tellement plus active que l’autre sur la pression sanguine, celui plus récent des psicaïnes (isomère de la cocaïne), qui se différencient non seulement par leur action anesthésique mais encore par leur toxicité, enfin celui des
stovaines lévogyre et dextrogyre dont l’une est net-
tement plus anesthésique que l’autre (1) pour constater que, non seulement les microorganismes réagissent différemment vis-à-vis des isomères optiques d’un même corps mais aussi les organismes plus élevés tels que les mammifères (2).
Il ne semble pas qu'on ait beaucoup étudié l’action antiseptique d'isomères optiques, mais dans tous les cas il n’existe, à notre connaissance, aucun travail sur l’action ‘sur les protozoaires in vivo des dérivés droit et gauche d’une substance active à l’état racénique. Parmi les protozoaires, les plus faciles à étudier sont, comme on le sait, les trypanosomes et cela pour des raisons qui ont été souvent exposées et qui sont à la base même des recherches de chimiothérapie. Or, parmi les substances agissant sur les trypanosomes, et en particulier sur la trypanosomiase humaïne (maladie du sommeil) une des plus intéressantes est la tryparsamide découverte par Jacobs et Heidelberger et expérimentée par Brown et Miss Pearce, La tryparsamide n’est pas autre chose que l'acide phénylglycineamide. arsinique de formule :
NH —C—CONH?
1. Fourneau et Ribas, Ann. Soc.esp lis et Quim., XXV (192), p. 4ot.
2. Nous devons signaler un travail tout récent sur les hypnotiques de la série barbiturique, dû à Chi-Ming Hsueh et Marvel
CET, JR
Comme elle ne possède pas de carbone asymétrique nécessaire pour le dédoublement, nous avons pensé à son homologue supérieur : l'acide phénylméthyl-glycine-amide-arsinique qui possède, comme on le voit sur la formule ci-après, un carbone asy-
métrique :
NH (CON:
dr
Cet acide a été préparé pour la première fois, en même temps que la tryparsamide, par Jacobs et Heidelerbger (1) en faisant agir l’x-bromopropionamide sur l'acide anil-arsinique en solution dans la soude normale, On opère à l’ébullition et la réaction est terminée en trois quarts d’heure environ. Après refroidissement, on précipite par l’acide chlorhydrique sans excès et on obtient 65 % de l'acide cherché:
Nous avons été amené à préparer des matières premières telles que le chlorure de propionyl, le chlorure de bromo-propionyl, la bromopropionylamide, afin de condenser l’amide obtenue avec l’atoxyl. Toutes ces préparations sont connues, mais comme elles sont éparses dans divers ouvrages, et J. of Amer. Ch. Soc. 5o,1928, p. 855). Ces auteurs ont introduit dans l’acide éthylbarbiturique un radical octylique secondaire doué du pouvoir rotatoire. Ils ont ainsi préparé les acides octyléthylbarbituriques droit et gauche ; ils n’ont trouvé de difré-
rence ni dans la toxicité ni dans l’effet hypnotique. 1. J. of Amer. Chem. Soc, (1919), p. 1597.
