I. — PROCÉDÉS VOLUMÉTRIQUES
Dans ces procédés, on opère le déplacement de l'alcaloiïde à l’aide d’un alcali : chaux, ammoniaque, potasse ou soude ; ce déplacement est parfois précédé d’un traite-
Di
ment par l’acide chlorhydrique ou sulfurique, à froid ou à chaud,
1° Procédés à la chaux.
A— Procédés directs.
a) Procédé Dieterich (1). — L'extrait (2 g.) est dissous dans de la chaux (0 g ,20) éteinte par de l'eau (3 g.), puis on ajoute de la chaux calcinée pulvérisée (10 g.) et on épuise avec de l’éther (30 g.) dans un appareil à épuisement continu. La durée de l'opération est de deux heures. On peut faire un nouvel épuisement, L’extrait éthéré recueilli dans un vase taré est additionné de ! em° d’eau, on évapore au bain-marie à 39°.
Quand le produit résiduel ne pèse plus que 1 g.,50, on le redissout dans 0 g.,50 d’alcool dilué, on ajoute deux gouttes d'acide rosolique (solution alcoolique au 1/190°) et on titre à l’aide d'acide sulfurique au centième normal.
b) Procédé Partheil (2).— On dissout 2 g. d'extrait de Ciguë dans 3 g. d’eau, on mélange à 10 g. de chaux ‘vive ; la chaleur dégagée par la combinaison de l’eau et de la chaux permet d'obtenir une masse sèche et pulvérulente. On l’épuise au Soxhlet par de l’éther pendant deux à trois heures. On distille l’éther séparé jusqu'à un volume restant de 2 em. On ajoute au résidu 50 em? d’acide sulfurique au centième normal. On chasse complètement l'éther au bain-marie, on filtre et on complète à 100 ems. On prélève 50 cm?, on titre l'excès d'acide par la soude au centième normal en présence d’iodéosine et d’éther.
(1) Digrericr.— Der alkaloïdgehalt der narcotischen extrackte.Pharm. Centralhalle, 1887, 28, 21-30.
(1) PARTHEIL (A.). — Ueber die Beslimmung der alkaloïde in narkotischen extrackten. Pharm. Centralhalle, 1892, 33, 524.
c) Precédé Kremel (1). — L'extrait de Ciguë (7 g.,5) est dissous dans un peu d'eau (10 à 15 em), on complète à 150 enr avec de l'alcool! à 95° et on ajoute 10 g.de chaux hydratée. On abandonne 24 heures en agitant fréquemment. On filtre, on additionne la solution filtrée de 1 g. d'acide tartrique. On sépare, par filtration, le tartrate de calcium et d'ammonium et on prélève 100 em du filtrat = 5 g. d'extrait. On y ajoute 25 cm? d’eau. On évapore l'alcool au bain-marie, on filtre, on recueille la solution acide dans une ampoule à décantation et on l’agite avec de l'éther. On soutire l’éther, après quoi on alcalinise la solution aqueuse par la soude et on épuise à trois reprises avec de l’éther. Toute la Conine passe dans l’éther ; on additionne l'éther de son volume d’alcool et de 25 cmÿ d'acide chlorhydrique au centième normal. On titre l’excès d’acide par la soude au centième normal, en présence de tournesol ou de cochenille.
N.-B.— H. Wessrer (2), en 1907, a étudié l'élimination de l’ammoniaque à l'état de tartrate en employant une solution d'acide tartrique dans l'alcool absolu.
B.-- Procédé comportant l'emploi préalable d'acide chlorhydrique.
d) Procédé Lôsch (3). — La plante pesée est traitée à l’ébullition avec de l’eau chlorhydrique, le résidu est exprimé et lavé à l’eau, les liquides réunis sont évaporés au 1/4 de leur volume. Le résidu est distillé avec de la chaux en refroidissant soigneusement le distillat. Ce distillat, incolore, contient les alcaloïdes, plus de Pammo-
(1) KREMEL (A.). — Nolizen zur Prüfung der Arzneimittel. Pharm. Post., 1887, 20, 521.
(2) H. WEBSTER.— Alkaloïdal assay : a simple general method. Amer. Journ. of lharm., 1907, 79, 299-307.
(3) Lôscx (A.). — Zur quantilaliven Beslimmung von alkaloïden in den Pflanzen. Pharm, Zeil., f. Russl., 1879, 18, 545-559.
SRE.
niaque. On sature exactement avec de l'acide sulfurique, on évapore à sec au bain-marie. Le résidu est extrait avec de l'alcool à 90° bouillant. Le sulfate d’alcaloïde seul passe dans l’alcool. Cette solution évaporée à sec est reprise par l’eau et agitée trois fois avec de l’éther et une solution de potasse renouvelée à chaque fois.
On sépare l’éther, on lagite avec une quantité connue d'acide sulfurique titré, L’éther est distillé, on dose l'excès
d'acide.
2° Procédés à l'ammoniaque.
a) Procédé Beckurts (1). — Ce procédé comporte l’emploi de l'eau de baryte, mais c’est dans le but d'éliminer la chlorophylle à l’état de complexe de baryum, et des essais comparatifs ont été faits sur l'extrait de Jusquiame pour vérifier le non-entrainement des alcaloïdes par la précipitation.
L’extrait (5 g.) est dissous dans l'alcool dilué (50 cm°), on ajoute un petit excès d'eau de baryte, on étend à 150 cm? et laisse en repos. On filtre, on précipite l'excès de baryte par un courant d'acide carbonique. On filtre et prélève 75 cm°, puis on évapore à consistance sirupeuse. Le produit est délayé dans un mélange d’eau (5 em), alcool (3 em*), ammoniaque ( 1 cm*), puis agité avec du chloroforme. On opère sur la solution chloroformique, comme dans le procédé Van [raLLite cité plus loin.
b) Procédé Schweissinger et Sarnow (2), légèrement modifié et appliqué par FricoTeLz (3).
(1) BEckuRTS. — Zur alkaloïdbestimmung in chlorophyllhaltigen extrakten. Pharm. Centralhalle, 1889, 30, 577-578. (2) SCHWEISSINGER el SARNOW. — Ueber ein einfache method zur Bes-
timmung der alkaloide in narkotischen extrakten. Pharm. Centrathalle, 1890, 34, 771-775.
(3) FRICOTEL (J.). — Sur la variation du litre alcaloïdique dans quelques extraits. These D° Un. Pharm., Nancy, 1908, 22,
On dissout l'extrait (2 g.) dans de l’eau (8 cm5), on ajoute 2cm d’ammoniaque, 40 cm? d’un mélange d’éther (25cm?) et de chloroforme (15 cm) au lieu de 15 et 25 dans le procédé original). On agite ; au bout d’une demi-heure, on prélève 20 em du mélange éthéro-chloroformique. On laisse évaporer et on dissout le résidu dans l'alcool. On ajoute un peu d’eau. Le dosage se fait acidimétriquement, en présence de teinture de Cobealle
Procédé comportant un traitement par un acide avant l’action de l’ammoniaque.
1) Par l'acide sulfurique dilué.
c) Procédé Van Itallie (1). — L'extrait (5 g.) est additionné de 10 gouttes d'acide sulfurique dilué et délayé dans de l’eau On complète à 150 cm? et on laisse macérer 1 ou 2 heures. On ajoute 25 cm? d'une solution à 10 p. 100 d’acétate neutre de plomb. Quand le précipité s’est déposé, on filtre 50 cm, on y ajoute 10 cm d'acide sulfurique dilué et on filtre. On prélève 50 cm? qu’on additionne d’ammoniaque jusqu’à réaction alcaline. On agite à trois reprises avec un égal volume de chloroforme, on distille les liqueurs. On dissout le résidu dans 5 cm? d’alcool dilué. On titre à l’acide au centième normal.
2) Par l'acide chlorhydrique.
d) Procédé Ranwez (2). — L'’extrait (5 g.), dissous dans l'alcool à 80°, est agité avec de l'acide chlorhydrique dilué ;
(ty VAN IrALLIE. — Beslimmung der alkaloïidgehalt im Extract. Hyoseyami. Vederl. Tijdschr v. Pharm. Chem. en loxikol, 1889, 6.
(2) RANwWEz. — No'e sur le dosage des alcaloïdes dans les médicaments galéniques à base d’Aconit, de Belladone, de Jusquiame, de Stramoine et de Ciguë. Journ. Pharm. Chim., 5° série, 1893, 28, 208-214 et 264-268.
la solution obtenue est évaporée au 4/4, puis ramenée au volume primitif. On évapore encore au 1/4, on filtre : on sépare ainsi la chlorophylle. On traite alors par lammoniaque et l’éther, à basse température Jusqu'à perception de l'odeur de Conine et on titre par de l'acide sulfurique au centième normal, en présence de tournesol sensible.
3) Procédé à la potasse.
e) Procédé Gordin (1). - 20 g. de poudre fine de feuilles ou de semences sont traités par 200 cm° d’un mélange de 1 volume de chloroforme pour 3 volumes d’éther. On agite et ajoute 10 cm? de potasse. On agite pendant 4 heures et laisse en contact une nuit. On prélève 10 cm° du liquide clair. On agite avec 10 cm° d'une solution alcoolique d'acide oxalique à 2 p. 100 ; on distille le liquide complètement et chasse au bain-märie, par un courant d’air les dernières traces. On laisse refroidir et on reprend le résidu par l'alcool : bsolu. On filtre et lave le récipient 3 fois avec 5 cm? d'alcool absolu. On évapore la solution alcoolique jusqu’à sec, on ajoute 10 em d’eau et complète à 25 em. On ajoute 20 g. de tale, puis on agite et filtre. Prélèvement de 12 em°,5 additionnés de 25 em d’éther de pétrole (PE. Eb. inférieur à 600), puis on déplace avec de la potasse.
A l’éther de pétrole séparé de la solution potassique, on ajoute de la magnésie, on filtre, puis on ajoute alors de l’éther saturé de gaz chlorhydrique et on distille. On dose l2 chlorhydrate obtenu avec le nitrate d'argent par la méthode de CHARPENTIER-VOLHARDT
(1) GORDIN (IL.).— Assay of conium seed or leaves. Amer. Journ. of Pharm., 1901, 73, 217-218,
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4) Procédé à la soude.
f) Procédé Cripps (1). — Les fruits (5 g.), finement pulvérisés, sont épuisés au percolateur par un mélange de 25 cm° d'alcool, 10 cm? d’une solution à 50 p. 100 de gaz chlorhydrique dans le chloroforme Le percolat est agité à 2 reprises avec 25 cm? d’eau acidulée et l’on sépare.
L'extrait aqueux obtenu (50 em’) est additionné de chloroforme puis alcalinisé par la soude. On répète l’épuisement, puis on met la solution chloroformique dans un vase taré renfermant de l'éther saturé d’acide chlorhydrique. On chasse l’éther et le chloroforme par un courant d'air au-dessous de 90°. Il reste un résidu cristallin de chlorhydrate d’alcaloïde que l’on titre par le nitrate d’argent.
l!. — PROCÉDÉS GRAVIMÉTRIQUES.
Procédé Hager(2).— La solution renfermant les alcaloïdes est additionnée de potasse et épuisée à 3 reprises par l’éther. On verse l’éther dans une capsule de dimensions définies, tarée, on laisse évaporer. Quand il reste encore un peu d’éther, on place sous une cloche cette capsule surmontée elle-même d’une autre capsule renfermant de 3 à 6 g. de chlorure de sodium. On ajoute alors 30 à 50 g. d'acide sulfurique concentré. On laisse séjourner 1 à 2 jours sous la cloche et on pèse le chlorhydrate obtenu.
Procédé de la Pharmacopée Mexicaine (3). — Ce procédé est celui de la Pharmacopée des Etats-Unis, 8° édi-
(1) Cripps (R. A.). — The estimation of (he alkaloïds of conium maculatum. Pharm. Journ. and transactions, London, 3e série, 1887, 18, 12-14 et 511-512.
(2) HaGer (H.). — Wägung des anilins, coniins, nicotins als hydrochlorate. Pharm. Centralhalle, 1871, 12, 378-379,
(3) Farmacopea Mexicana, 5° édition, 1925, 726-728.
tion, 1905. — 10 g. de fruits finement pulvérisés sont placés dans un matras de 200 em? et sont traités par 100 cm3 d’éther, 8 cm? d'alcool et 3 cm? d’ammoniaque. On laisse macérer 4 heures en agitant souvent. On prélève 50 em? de liquide auxquels on ajoute une solution d'acide sulfurique jusqu à réaction acide. L’éther est chassé au bain-marie et on ajoute 15 em? d'alcool (absolu, sans doute) puis on laisse en contact 2 heures afin que le sulfate d’ammoniaque se dépose. Après filtration, on lave précipité et filtre avec de l'alcool. Les liqueurs étant réunies, on y ajoute une solution de carbonate de sodium pour neutraliser l’excès d’acide. On concentre au bainmarie de façon à n'avoir plus que 3 cm° auxquels on ajoute 3 cm? d’eau distillée et 2 gouttes d’acide sulfurique. On agite avec 15 cm° d’éther pour enlever les matières grasses. On sépare l'éther ct répète cette opération. Au liquide séparé de l'éther, on ajoute de la solution de carbonate de sodium jusqu’à réaction légèrement alcaline, et traite par des quantités successives d’éther de 15 em?, 15 cm et 10 cm$. Les liqueurs éthérées sont réunies dans un vase taré et acidulées par l'acide chlorhydrique. On évapore l’éther au bain-marie,on chasse l’excès d'acide chlorhydrique par addition, à deux reprises, de 3 em° d'alcool et on évapore à une température ne dépassant pas 600, jusqu'à poids constant. On pèse et calcule la teneur p. 100 d’alcaloïde exprimée en Conine.
N.-B.— En 1916, Bear et Brapy (1) ont proposé une méthode à la fois gravimétrique et volumétrique, appliquée à la Ciguë. On extrait les alcaloïdes par l’éther ; dans la solution éthérée on fait passer un courant d'acide chlorhydrique gazeux et sec — les alcaloïdes sont précipités à l'état de chlorhydrates — on les pèse après évaporation du solvant. On les dissout dans l’eau et ont dose avec un alcali titré en présence de phtaléine du phénol.
(1) BEaz et BRADY.— The hydrochloride method for the determination of alkaloïds. Journ. Ind. and Eng. chem., 1916, 8, 48.
En résumé, dans tous ces procédés, l'élimination de l’ammoniaque est réalisée, soit par évaporation partielle du solvant soit par formation d’un sel d’ammonium insoluble dans l'alcool très concentré.
L’evaporation partielle du solvant donne lieu à des pertes sensibles en Conine. MM. G Berrranp et JAviLLieR (1), au sujet de la Nicotine, constatent que « lorsque lon distille la solution éthérée pour chasser à la fois le solvant et l'ammoniaqne, il y a entrainement d'une petite quantité d’alcaloïde ». Et, plus loin, « la perte due à la volatilisation atteint 3 à 5 mgr. sur des essais portant sur 50 mgr., soit une erreur de près de 1/10 »,
Cette remarque peut s'appliquer à la Conine qui se comporte d’une façon analogue, ainsi que nous l’avons constaté dans de nombreux essais.
= Quant à la formation d’un sel d'ammonium insoluble dans l'alcool, lorsqu'on épuise le magma par l'alcool, l'épuisement en alcaloïde est incomplet, remarque qui avait déjà été faite par DRAGENDORFrF (2).
On a cherché d’autres procédés éliminant l’ammoniaque par la formation d’un sel insoluble de l’alcaloïde, l’ammoniaque restant en solution.
Parmi ces procédés l’un a été appliqué au dosage de A Conine, c’est celui de M. Javizzier (3), lequel suit le principe et la technique du procédé de MM. G. B£errranD et Javizzier (4) pour le dosage de la Nicotine.
On précipite la Conine par l'acide silicotungstique dans des conditions bien déterminées, puis, après avoir isolé le
(1) BERTRAND (G ) et JAVILLIER. — Dosage de la nicotine à l'état de silicotungstate. Ann. Chim. analyt., 1909, 14, 165.
(2) DRAGENDORFF. — Manuel de Toxicologie, 2° éd., trad. L. Gautier, 1886, Paris 157-159.
(3) JAviLLIER.— Sur les silicotungetates de Conicine, de Spartéine et d’Atropine. Bull. Sc. Pharm., 1910, 17, 315-320
(4) BERTRAND et JAVILLIER. -- Dosage de la Nicotine. Ann. Chim, analyt., 1911, 16, 251-256.
LEDs
précipité on le décompose, et, par entrainement à la vapeur d’eau, la Conine distille dans de l'acide sulfurique titré, en excès.
M. Javizter à déterminé les conditions optima de précipitation de la Conine par le réactif : « on précipite en milieu légèrement acide (1/2 millième), il importe de ne pas élever au-dessus la dose acide ; même au millième d’acide sulfurique, la sensibilité diminue fortement ».
Ce dosage est très séduisant, mais l’auteur du procédé conseille de ne pas trop se fier à un dosage difficile à exécuter, à cause de la précipitation en milieu strictement défini. D'ailleurs, M. Javircier conelut : « Avec la Conicine, le bénéfice de l'emploi du silicotungstate est moin: dre enraison de sa solubilité qui n'est pas négligeable, correspondant à 0,20 de Conine pour cent, à 15°,et de l’accroissement de cette solubilité avec l’élévation de la température ».
Dans le même ordre d'idées, nous citerons un dosage qui consiste également à isoler un alcaloïde de lammoniaque en formant un sel insoluble d’alcaloïde. C’est le dosage que M.THoms (1) a appliqué à la Belladone. Il emploie le réactif de DraGENporrr (2) qui donne, avec l'hyoscyamine et l’atropine, des composés insolubles.
Sa technique est la suivante :
2 g. d'extrait sont dissous dans 50 g. d’eau additionnée de 10 cm* d'acide sulfurique à 10 p. 100 et on y ajoute en
(1) THoms (H.).— Die Werwendungder Kaliunwismutjodidlüsung zur Beslimmung von alkaloïden. Ber. der deutsch Pharm. Gesellschcft, 1905, 15, 85-91.
(2) Le réactif de DraGeNporrr modifié, employé par H. THoms, est celui de KraUT (1) oblenu à partirdu sous-nitrate de bismuth (80 g.), que l'on dissout dans l’acide nitrique, d — 1,18 (30 p. 100), et on verse cette solution dans une solulion aqueuse de 272 g. d'iodure de potassium. On
laisse cristalliser l’azotate de potassium que l’on sépare et on complète à 1 litre.
(1) Kraur.— Jodwismuthverbindungen organischer Basen. Liebig's Annalen Chem., 1881, 210, 310. SRE £
PET de
agitant 5 em? de solution d’iodobismuthate de potassium. Le précipité recueilli sur un filtre sec est lavé avec 2 fois 5 em? d'acide sulfurique à 10 p. 100, puis, après l'avoir laissé égoutter, on le met dans un vase conique à large col, muni d’un bouchon de verre bien ajusté. On ajoute 0 8.,30 de sulfite de soude et 30 em® de lessive de soude à 15 p. 100. On ajoute rapidement 15 g. de chlorure de sodium et 100 cm* d’éther. On laisse reposer 3 heures en agitant fréquemment.
L’éther qui contient les alcaloïdes se sépare bien ; on en prend 5) em’, ce qui correspond à 1! g. d'extrait. Ces 50 cm° de solution sont titrés à'la façon habituelle, avec l’acide chlorhydrique au centième normal, en présence d'iodéosine comme indicateur.
Si l’on ne veut pas déterminer la teneur en bases volatiles, il suffit d’évaporer l’éther jusqu’à disparition de l'odeur narcotique. On reprend par très peu d'alcool et dilue avec de l’éther, puis on procède au titrage acidimétrique. :
Joxescu (1), en opérant sur la quinine, la caféine, l’antipyrine, a obtenu des iodobismuthates insolubles desquels il a régénéré quantitativement les bases azotées
mises en œuvre.
Le défaut de cette méthode estla précipitation de l’alcaloïde dans un milieu complexe : solution d'extrait dans ’eau, ce qui donne un précipité souillé. Il y aurait souvent avantage à extraire les alcaloïdes et l’ammoniaque, à les transformer en sulfates, puis effectuer la précipitation dans une solution beaucoup plus pure et dans un milieu bien défini.
En ce qui concerne la Conine, la méthode de M. Javier étant difficile à employer, par suite de la solu-
(1) Jonescu (D.).— Uber die Fällbarkeit und quantitative bestimmung von alkaloiden mit Hilfe von Kaliumwismutjodidlüsung, Ber. der deutsch Pharm. Gesellschaft, 1906, 16, 130.
