HUMAINES

Voir index chronologiques n os 60-61-66.

J’ai étudié avec P. Lazerges les lipides totaux :

1°) Dans les tumeurs humaines de nature histologique di¬

verse (bénigne et maligne ).

2°) Dans les tissus néoplasiques et dans le tissu sain aux dépens duquel ces tumeurs s’étaient développées.

3°) Dans la partie active et nécrosée d’une même tumeur.

Les lipides dans les tumeurs mésenchymateuses et épithéliales.

A — Tumeurs mésenchymateuses : Les tumeurs que nous avons étudiées se divisent en tumeurs mésenchymateuses bénignes et malignes.

Les résultats obtenus montrent que le taux des lipides totaux du phosphore lipidique est nettement plus élevé dans les tumeurs malignes que dans les tumeurs bénignes.

L’augmentation du phosphore lipidique dans les tumeurs malignes est importante puisque d’après les moyennes obtenues son taux est plus du double de celui calculé à partir des tumeurs bénignes ( 0,0618 pour les tumeurs malignes, 0,0281 pour les tumeurs bénignes).

Tumeurs épithéliales malignes : (Nous n’avons pas encore analysé de tumeurs épithéliales bénignes).

Le taux des lipides de ces tumeurs est toujours très élevé ; nettement supérieur à 2 pourcent de tissu frais il peut atteindre dans certaines observations 12 pour cent et les variations d’un cas à un autre sont importantes.

Le phosphore lipidique est élevé ; sa moyenne est de 0,0712 dans les tumeurs atypiques et de 0,0531 dans les tumeurs métatypiques. Il semble donc que ce taux soit en rapport avec la nature histologique de la tumeur.

II — Comparaison entre le tissu néoplasique et le tissu sain aux dépens duquel s’est développée la tumeur.

Dans certains cas nous avons pu prélever en même temps que la partie néoplasique, le tissu sain, ou présentant des lésions peu importantes, aux dépens duquel s’est développée la tumeur. L’analyse chimique de ces deux fragments nous a permis de faire quelques constatations importantes montrant les différences qui existent entre les deux tissus l’un sain l’autre lésé.

1°) Les variations de la teneur en eau, quand elles existent sont peu importantes ; dans certains cas, la tumeur est plus riche en eau ; dans d’autres, c’est le contraire la partie ne présentant pas de lésion a une teneur en eau plus élevée.

2°) Le phosphore lipidique est dans presque tous les cas nettement plus élevé dans la partie tumorale que dans la partie saine. La moyenne du taux du phosphore lipidique est de 0,048 pour cent de poids frais dans la partie tumorale et de 0,032 pour cent de poids frais dans la partie saine.

3°) Les tumeurs sont plus riches en phospholipides que les organes aux dépens desquelles elles se sont développées. Pour les lipides totaux nous ne trouvons pas les mêmes relations ; les variations sont très importantes et il est impossible d’en préciser le sens.

4°) La proportion de phospholipides pour cent de lipides totaux est toujours plus élevée dans les tumeurs (la moyenne obtenue pour les tumeurs est de 31,6 pour cent alors qu’elle n’est que de 22 pour cent dans le tissu sain).

Malgré les variations des lipides totaux les graisses tumorales sont toujours beaucoup plus riches en lipides phosphorés.

5°) L’indice d’iode est toujours plus bas dans le tissu tumoral que dans le tissu sain.

III Comparaison entre la partie active et la partie nécrosée d’une tumeur.

Trois faits intéressant paraissent se dégager des résultats obtenus :

1°) Le phosphore lipidique pour cent de tissu frais est toujours nettement diminué dans la partie nécrosée ou présentant une malignité moindre. Il en résulte naturellement une baisse des phospholipides.

2° Le taux des phospholipides de la zone nécrosée calculé non plus pour cent de tissu frais, mais rapporté au taux des lipides totaux est abaissé dans de fortes proportions par rapport aux phospholipides dans la partie envoie de développement (de 43,8 à 29,7).

2°) Tandis que le phosphore lipidique diminue, le phosphore extractif hydrosoluble augmente dans la zone nécrosée. Cette augmentation est peut-être le témoin de 1 hydrolyse des phospholipides.

RECHERCHES ANALYTIQUES ET PHYSIOPATHOLOGIQUES SUR QUELQUES CONSTITUANTS SANGUINS

INDICE DE POLYPEPTIDÉMIE

A—Sur le dosage des polypeptides sanguins. Etude critique de la méthode de Goiffon.

Voir index chronologique n os 38-39-43.

Goiffon et Spaey ont en 1934 proposé de doser les polypeptides sanguins par la méthode dite de « l’index tyrosine ». Ces deux auteurs ont simplement remplacé le dosage de 1 azote total dans les filtrats provenant de la désalbumination trichloracétique et phosphotungstique du sérum sanguin, par l’estimation colorimétrique de la tyrosine par le réactif des phénols de Folin. J’ai apporté avec P. Cristol à cette technique de dosage des polypeptides certaines critiques motivées par des faits d’ordre chimique et d’ordre clinique.

1°) Critique chimique : Nous avons d’abord mentionné en ce qui concerne les filtrats trichloracétiques, que celui qui donne l’azote total le plus bas est le filtrat de Moog utilisé par nous-mêmes, tandis que la désalbumination selon Goiffon donne des chiffres plus élevés. Les filtrats phosphotungstiques de Goiffon ont sensiblement le même taux d’azote que ceux obtenus par la méthode de Cristol.

La comparaison des taux de tyrosine dans les divers filtrats met en évidence les faits suivants :

1°) La teneur plus élevée en tyrosine des filtrats trichloracétiques de Goiffon par rapport à ceux de Moog.

2°) Les filtrats phosphotungstiques de Goiffon ont en général un taux de tyrosine voisin de ceux des filtrats de Cristol

3°) Les polypeptides exprimés en « index tyroxine » sont bien supérieurs dans la technique de Goiffon à ceux calculés de la même manière dans la technique de Cristol.

4°) Si l’on traduit « l’index tyrosine » en azote polypeptidique d’après les calculs de Goiffon, on ne voit aucun parallélisme entre les deux méthodes.

II) Critique clinique : Nous avons comparé le taux des polypeptides obtenus par les deux méthodes chez les sujets normaux, chez les hépatiques, dans les néphrites chroniques ou chez les urinaires et dans « la maladie post-opératoire ».

Les résultats obtenus montrent nettement que la méthode de Goiffon et de Spaey ne peut nous renseigner utilement en clinique ni sur le taux des polypeptides sanguins ni sur le pronostic à porter.

B. — Polypeptidémie en pathologie rénale.

Voir index chronologique n° 49.

Dans un article fait en collaboration avec MM. P. Cristol et E. Jeanbrau nous avons synthétisé les notions acquises à l’heure actuelle sur l’indice de polypeptidémie dans les affections rénales et chirurgicales. Il semble se dégager des nombreux travaux que nous avons publiés sur cette question les conclusions suivantes :

1») Le taux des polypeptides sanguins des néphrétiques n’est pas toujours proportionnel à celui de l’azotémie.

2°) L’élévation de l’indice de polypeptidémie demeure en rapport étroit avec l’intensité des troubles présentés par le

malade. .

3°) Dans toutes les crises de grande urémie mortelle, le taux des polypeptides sanguins (exprimé en azote) dépassé le chiffre de 0,300 g. pour mille aux approches de la mort.

4°) Les variations de la polypeptidémie sont jusqu’à un

certain point indépendantes de celles de la réserve alcaline,

de la créatinine, de l’indoxyle, etc... du sang.

5°) Dans la séméiologie de l’urémie on peut attribuer aux polypeptides les grands accidents nerveux comme la torpeur, l’hyperexcitabilité nerveuse et le coma terminal.

La polypeptidémie en chirurgie urinaire :

Voir index chronologique n° 70

Nous avons recherché avec E. Truc et Mlle Nicolas, au cours d’affections urinaires diverses (tuberculose rénale, lithiase rénale, hydronéphrose, rein mobile, adénome de la prostate, etc...) ;

1°) Le taux des polypeptides sanguins avant l’intervention chirurgicale,

2°) L’évolution de l’indice de polypeptidémie dans les jours qui suivent l’opération.

Ce travail confirme les résultats des recherches antérieures se rapportant à la polypeptidémie post-opératoire et à la pathogénie de l’hyperpolypeptidémie ; il montre aussi que dans les affections urinaires, les variations du taux des polypeptides sont difficiles à interpréter. Chez ces malades la lésion rénale n’est pas la seule en cause pour expliquer l’élévation des polypeptides dans le sang, celle-ci peut provenir aussi bien d’une insuffisance hépatique ou d’une hyperprotéidolyse que d’une affection rénale.

INFLUENCE DU TEMPS ET DE LA TEMPÉRATURE SUR LES CONSTITUANTS AZOTÉS DU SANG

Voir index bibliographique n° 44

Avec I. Zein, j’ai étudié les variations du taux de certains constituants azotés sanguins (Urée, acide urique, azote total non protéique, polypeptides) dans les jours qui suivent la prise de sang.

Le malade étant à jeun depuis plusieurs heures, le sang était recueilli par ponction veineuse au pli du coude et cône

servé de différentes façons. Après avoir prélevé immédiatement une quantité de sérum suffisante pour effectuer une première analyse, nous laissions le sérum restant au contact du caillot soit à la température du laboratoire (19 à 21 degrés), soit aux environs de zéro degré (température du frigidaire) ; ou, lorsque le caillot était complètement rétracté nous décantions tout le sérum restant qui était soit abandonné ensuite à la température du laboratoire soit porté au frigidaire.

Trois analyses ont été faites sur le même sang, la dernière était effectuée soixante-douze heures environ après la prise de sang.

Etant donné le nombre d’observations étudiées (onze prises de sang pour chaque mode de conservation envisagée) et la constance des résultats obtenus, il nous a été possible de formuler quelques indications sur la conduite à tenir pour le dosage des constituants azotés du sérum sanguin :

• 1°) Le taux de l’urée du sérum n’est pas modifié, le labo¬

ratoire peut donc donner un résultat exact, même après cent heures de conservation du sang dans n’importe quelles conditions, lorsque l’on emploie pour le dosage l’hypobromite de soude.

2°) Pour le dosage de l’acide urique et de la créatinine il est préférable d’envoyer au laboratoire du sérum décanté, séparé du caillot ; cette précaution étant prise le taux de ces constituants n’est jamais modifié, même plusieurs jours après la prise de sang.

3°) La détermination de l’azote total non protéique et de l’indice de polypeptidémie nécessite certaines précautions pour éviter des modifications importantes dans le taux de ces composés sanguins. On devra envoyer au laboratoire le sérum séparé du caillot le plus rapidement possible. Si le séium arrive au laboratoire plus de trente heures après la prise de sang, les résultats obtenus sont élevés pour l’azote trichloracétique, et l’indice de polypeptidémie peut subir des variations qu’il est impossible de préciser.

MODIFICATIONS HUMORALES POSTOPÉRATOIRES

Voir index bibliographique n° 57

L’acte chirurgical entraîne une série de modifications humorales qui constituent le facteur essentiel de la « maladie post-opératoire ». Avec A. Santucci nous avons étudié les variations de l’azotémie, de la réserve alcaline et du

rapport CL globulaire— après une opération avec anesthé- CI. plasmatique sie générale à l’éther.

Pour effectuer ces recherches quatre prises de sang échelonnées de la façon suivante ont été effectuées :

Première prise : 2 heures avant l’opération

Deuxième prise : 24 — après —

Troisième prise: 72 — — —

Quatrièmeprise: le jour du départ de l’opéré. ÿ

Cette étude nous a permis de montrer l’évolution et la liaison qui existe entre les modifications des différents constituants envisagés.

1°) On note d’abord une augmentation du taux de l’urée qui persiste pendant plusieurs jours ; ensuite l’azotémie baisse graduellement pour redevenir normale vers le dixième jour après l’opération.

2°) Après l’élévation du taux de l’urée on observe une augmentation des chlorures plasmatiques et eD même temps une baisse de la réserve alcaline.

3°) Lorsque l’acidose est accentuée les chlorures passent dans les globules ce qui entraîne une hypochlorémie plasmatique et une élévation du rapport chloré globulo-plasmatique.

La figure II traduit les variations que nous venons de signaler et permet ainsi d’expliquer les différentes constatations observées par certains auteurs.

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Si la prise de sang est faite quelques heures après l’opération (n° I) l’urée sera augmentée, la réserve alcaline peu modifiée et le chlore plasmatique légèrement élevé.

Entre les vingt-quatre heures et quarante-huit heures qui suivent l’intervention (N° II) l’urée et le chlore plasmatique sont élevés, la réserve alcaline abaissée et le chlore globulaire inchangé.

Ensuite l’urée commence à diminuer, la réserve alcaline est nettement basse, le chlore plasmatique est bas et le chlore globulaire commence à augmenter (n° III).

Vers le dixième jour l’urée redevient normale, la réserve alcaline qui a atteint son minimum commence à s’élever, le chlore plasmatique reste bas mais le chlore globulaire diminue, et enfin le rapport chloré redevient normal.

Ces différentes modifications observées par nous mêmes et par d’autres auteurs peuvent à notre avis s’expliquer de la façon suivante : Après l’acte chirurgical lesprotéides des tissus lésés et le sang épanché vont être désassimilés et le terme ultime de cette dégradation sera l’urée, mais ces déchets azotés apportent au sang des chlorures provenant des tissus autolysés, d’où augmentation du taux des chlorures plasmatiques. La désintégration des matières protéiques est suivie d’une libération d’ions acides, qui diminue la réserve alcaline, celle-ci étant diminuée le chlore plasmatique va diffuser vers les globules d’où diminution du chlore plasmatique et augmentation du chlore globulaire.

Si toutes les recherches entreprises n’aboutissentpas à des constatations concordantes cela dépend sansdoute du nombre d’heures qui séparent une prise de sang du moment de l’opération, ainsi que de la vitesse et de l’importance de la désintégration tissulaire.