PATHOLOGIE EXPÉRIMENTALE ET COMPARÉE BACTÉRIOLOGIE
Dans le domaine de la pathologie expérimentale et comparée, j’ai fait des recherches qui sont analysées ici. Je demande la permission de signaler particulièrement celles qui ont abouti à des résultats nouveaux et confirmés. Elles ont porté sur
La fièvre typhoïde ;
La dysenterie épidémique;
La pneumopathie desgaveurs de pigeons;
La pneumo-entérite des porcs.
FIÈVRE typhoïde
IIÉSUMÉ GÉNÉRAL
Mes recherches sur la fièvre typhoïde représentent la partie principale de mon travail scientifique. Dix ans y ont été consacrés d’une manière à peu près ininterrompue. Avant d’analyser les mémoires que j’ai publiés sur ce sujet, soit seul, soit avec des collaborateurs, il est peut-être utile de rappeler quelles étaient nos connaissances au commencement de Tannée 1886 sur le virus de la fièvre typhoïde.
Sur des coupes de rate et de ganglions mésentériques de malades ayant succombé à la fièvre typhoïde, traités par l’acide acétique cristallisé, Eberth avait découvert de petits bacilles ; Gaffky (1884) avait coloré et cultivé ces microbes dans une vingtaine d’autopsies. Avec ses cultures, il ne put donner aucune maladie aux petits animaux, ni même au singe, et il chercha en vain ce germe dans l’eau soupçonnée d’avoir donné la fièvre typhoïde, Erânkel et Simmonds avaient dit qu’ils pouvaient infecter les souris avec le bacille d’Eherth ; Sirotinin, Beumer et Peiper niaient l’exactitude de leurs conclusions et ne voyaient dans la mort des animaux que le résultat d’une intoxication par les corps mortifiés des microbes, intoxication qu on pouvait reproduire avec des cultures de germes quelconques tués par la chaleur. Michaël et Mœrs avaient découvert dans l’eau la présence d’un microbe analogue à celui d’Eherth: leurs affirmations étaient battues en brèche par l’Ecole de Pettenkofer qui montrait l’insuffisance de leur technique et la fragilité de leurs preuves. En France, un élève de M. Grancher, Artaud, avait coloré, dans des coupes du poumon d'un malade ayant succombe a la fievre typhoïde, des bacilles en navette qu’il considérait comme des bacilles d'Ebertli.
Telles étaient au début de nos recherches les notions acquises sur le germe de la fièvre typhoïde. Le problème qui se présentait était long à résoudre et complexe. Le bacille vu par Eberth, cultivé par Gaffky, était-il le microbe spécifique de la maladie, ou n’était-il qu’un de ces germes banaux trouvé dans des autopsies, faites longtemps après la mort, comme on en rencontre si souvent dans la plupart des cadavres? Quelles étaient les méthodes de diagnostic qui permettaient de séparer ce microbe de ceux avec lesquels on pourrait le confondre? Dans la nature, comment étaitil apporté à notre contact? Quelles étaient ses conditions d’existence et ses éléments d’activité? Que pouvait-on tirer do son étude dans la pathologie expérimentale? Parviendrait-on à donner aux
animaux l’infection typhique à tous ses degrés ? Pourrait-on se servir d’une infection bénigne pour arriver à faire naître l’immunité, et celle-ci conférée auxanimaux, pourrait-elle devenir un bénéfice utilisable par la médecine humaine ? Serait-il possible d’obtenir non seulement un agent de prévention de la maladie, mais d’aller plus loin, de préparer par la mclhode expérimentale une antitoxine contre la fièvre typhoïde?
Ces divers points, j’en ai abordé l’étude successivement. Je n’ai pas résolu entièrement le problème, mais je crois avoir contribué à sa solution, et malgré les discussions et controverses scientifiques qui n’ont pu manquer de se produire dans cette longue période de temps, je n’ai pas le regret d’avoir à changer d’opinion sur ce que j’ai écrit dans mes premiers mémoires et dans ceux qui ont suivi.
Mes premières recherches, faites en collaboration avec M. Widal en 1886, ont porté sur la découverte du microbe d’Eberth dans les organes d’un grand nombre de cadavres d’individus ayant succombé à la fièvre typhoïde. Le microbe coloré et cultivé a présenté exactement les caractères signalés par les auteurs précédents ; les bacilles qui infectaient le corps des typhiques en Allemagne et en France étaient identiques. Possédait-il des propriétés encore inconnues qui pouvaient préciser ses caractères? L’étude que nous avons faite de sa biologie nous a permis d’en signaler quelques-unes qui restent encore, malgré la découverte des procédés nouveaux, les moyens les plus sûrs d’établir le diagnostic du microbe. C’est, d’une part, le fait que la culture du bacille d’Eberth faite en strie sur un tube de gélatine vacàne le milieu, le rend réfractaire è, une nouvelle eulture du même microbe, tandis que des germes qu’on pourrait confondre avec le bacille d’Eberth se cultivent parfaitement sur cette gélatine spécifiquement vaccinée,
ainsi que l’a montré plus tard M. Wurtz. A celte méthode de diagnostic qui est encore aujourd’hui la plus précieuse de toutes, nous en avons joint une autre ; le bacille typhique ne fait pas fermenter la lactose, tandis que le coli-bacille amène cette fermen-
La présence constante du bacille d’iîberth dans les cadavres de typhiques est une présomption en faveur de son caractère spécifique et non une démonstration. On trouve, en effet, souvent dans ces autopsies d’autresgermes, streptocoques, coli-hacilles, etc. 11 fallait s’adresser au malade atteint depuis peu de temps, et saisir dans les organes, dès le début, le corps du délit. La ponction capillaire de la rate, aussitôt que son hypertrophie devient appréciahle, nous a permis d’en retirer le bacille d’Eberth.
L’étude longtemps continuée des propriétés physiques, chimiques et biologiques du microbe nous a montré une propriété inattendue, la résistance très notable qu’il offre à l’action d’un antiseptique réputé, l’acide phénique. On pouvait utiliser ce fait pour retirer d’un milieu, peuplé de germes, ce microbe auquel on savait offrir un aliment, défavorable au développement des autres germes, et relativement supportable par lui. Ainsi a pris naissance notre procédé d’isolement du bacille d’Eberth sur gélatine ou bouillon phéniqué qui depuis dix ans, jusqu’à la découverte récente du procédé d’Elsner, a été utilisé partout (méthode de Péré, de Pouchet en France, méthode de Parietti en Allemagne, méthode de Frankland et de Klein en Angleterre). Encore est-il permis de dire que le procédé d’Elsner n’est qu’un dérivé du nôtre où l’antiseptique phéniqué a été remplacé par l’iodure de potassium.
En possession de moyens de diagnostic et de culture précis, dont l’étude nous avait occupés pendant l’année 1886, nous avons pu, M. "Widal et moi, nous mettre à la recherche du bacille d’Eberth dans les milieux où sa présence était soupçonnée, mais non démontrée d’une façon certaine. Un grand nombre de médecins et d’hygiénistes vivaient encore à celte époque sur les
idées de l’École de Pettenkofer. On n’accordait k l’eau potable, dans la genèse de la fièvre typhoïde, qu’un rôle de peu d'importance. On reconnaissait sans doute que l’eau sale et de mauvais goût était déplorable, mais une eau limpide, de saveur agréable et fraîche, ne pouvait être impunément accusée d’être un agent de contagion spécifique. Pour s’en convaincre, il suffit de lire ce qu’écrivait à cette époque un hygiéniste éminent, M. le professeur .\rnould (de Lille).
Sur la demande et le conseil de M. le professeur Brouardel, qui depuis longtemps avait sur cette question son opinion faite, nous avons entrepris l’étude méthodique de l’eau d’un puits de Pierrefonds qui était soupçonnée d’avoir produit une très grave épidémie de famille. Dans cette eau d’allure innocente et d’ailleurs peu riche en germes, nous avons trouvé le bacille d’Eberth. 11 avait les propriétés classiques, il vaccinait la gélatine contre la culture du bacille d’Eberth tiré de la rate d’un malade atteint de fièvre typhoïde. Nous avons conclu que nous avions isolé de cette eau le hacille typhique. Nous avons fait la même constatation dans l’eau d’une borne-fontaine à Ménilmontant et plus tard dans l’eau du réservoir d’une maison de Clermont-Ferrand, plusieurs semaines après la décroissance d’une épidémie de fièvre typhoïde qui avait ravagé la ville.
Cependant ces constatations bactériologiques étaient battues en brèche de tous côtés. L’École de Pettenkofer avec son porteparole Buchner, les élèves de Koch avec Gaffky, qui n’utilisaient pas notre méthode des bouillons phéniqués, échouaient à déceler la présence du bacille d'Eberth dans des eaux suspectées et ils laissaient entendre, ou déclaraient ouvertement que nous avions pris le ôacterhim coli commune pour le bacille d’Eberth. ÉnFrance, notre méthode s’était répandue et Pouchet, Vaillard, etc., arrivaient aux mêmes résultats que nous. La question était portée sur le terrain expérimental pur et Kraus, Karlinski et les élèves de Pettenkofer déclaraient que, plongé dans l’eau ordinaire, le bacille
en quelques heures ou deux ou ti plus palpable, plus étendue, susce s, capable aussi de permettre ii l’ax ■ésultals, dès qu’une eau suspecte se )ple de Pierrefonds. nous avons c de santé d’une grande ville, Paris 3 alternatif d une eau pure et d uffi de superposer les courbes des
Bientôt les conclusions que nous avions présentées furent dépassées. On trouvait le bacille typhique partout, où il était et où
typhique ii’était que la légère modilication d’un microbe banal qui se trouve par milliards dans l’intestin des êtres bien portants et des gens malades, hommes et animaux. 11 faisait la fièvre typhoïde et bien d’autres choses qui n’avaient rien du masque dothiénentérique. En un mot, la fièvre typhoïde perdait sa spécificité; l’œuvre de Bretonneau était frappée à sa base. Pour appuyer cette révolution, MM. Rodet et Gabriel Roux donnaient deux expériences : le chauffage k 80° du bacterium coli d’Escherich pendant quelques minutes, le transformait en bacille d’Ebertli; la culture du bacterium coli dans un bouillon additionné d’antipyrine le transformait en bacille typhique. Nous nous sommes élevés, M. Widal et moi, contre l’exactitude matérielle de ces expériences et contre les conclusions qui en découlaient. La controverse a élé vive, je le reconnais. Mais aussi, il ne s’agissait pas là d’un fait de science pure dans laquelle les spéculations les plus diverses peuvent et doivent s’exercer. 11 découlait de l’hypothèse dos auteurs lyonnais une conclusion logique qu’ils n’ont pas mise au Jour et que nous avons tirée pour eux. Si le bacille typhique n’est pas autre chose que le bacterium coli commune, si les deux microbes se transforment l’un dans l’autre avec la plus grande facilité, en quelques instants, nous portons tous, jeunes et vieux, débiles et forts, dans notre intestin, des milliards de germes typhiques. Et alors, au nom de quelle règle scientifique, de quel droit législatif viendrons-nous imposer aux individus et aux villes l’obligation do changer leur eau d’alimentation sous le prétexte qu’elle est souillée par la présence du bacterium coli ou de matières fécales?
Lorsque M. Brouardel, les membres du comité consultatif et les médecins qui épousaient leurs idées, entreprenaient, pour assurer sur notre territoire la pureté de l’eau potable, une croisade, qui a abouti en dix ans à des résultats d’un prix inestimable, quels arguments auraient-ils fournis aux municipalités défendant l’équilibre de leur budget? L’eau de rivière la plus suspecte était-elle autre chose qu’un liquide pauvre en germes de la fièvre
typhoïde si on la comparait au contenu intestinal des gens d’une santé florissante? C’est pour nous opposer à cette hypothèse dangereuse, pour assurer la spécificité du bacille d’Eberth et éviter sa confusion avec le bacterium coli d’Escherich, que notre polémique a pris naissance. Du terrain purement bactériologique,la question s’est étendue sur le domaine de la pathologie et de l’hygiène. Avec Widal et Legry, nous avons indiqué ce que nous croyons être les limites du territoire pathologique du coli-bacille en l’opposant au domaine du bacille d’Eberlh.
Dans une série de publications revenant presque chaque année après les périodes de distribution d’eau de rivière à Paris, je m’efforçais de montrer l’influence de cette distribution; j’avais soin de signaler cependant que la question de l’eau potable tenait un rôle important mais non exclusif dans 1 étiologie de la fièvre typhoïde, et que dans les arrondissements pourvus d’une même eau, les quartiers pour un même nombre d’habitants fournissaient régulièrement une morbidité et une mortalité typhique variables suivant les conditions d’hygiène générale qui leur étaient départies. Belleville, malgré sa population nombreuse et grâce peutêtre à son altitude, est depuis une longue série d’années beaucoup moins visité par la dothiénentérie que les quartiers voisins qui boivent la même eau. Je montrais aussi, pour détruire le rôle spécifique du coli-bacille, que la caserne de Ménilmontant, peuplée de Jeunes soldats, était restée indemne de fièvre typhoïde pendant la dernière épidémie de Paris, bien qu’elle tirât son eau sans filtration, d’un réservoir où lourmillaient les coli-bacilles.
Je poursuivais en même temps, soit seul, soit avec mes collaborateurs, l’étude des propriétés biologiques du bacille typhique, la recherche de sa résistance aux écarts de la température, à la dessiccation, aux antiseptiques (lait de chaux), la durée de sa vitalité dans les matières fécales, dans les eaux de diverses qualités, dans l’eau de mer, etc., sa persistance dans l’air, dans le sol, et par conséquent, son mode de transmission à l’homme; je
montrais enfin la propagation delà fièvre typhoïde au moyen des huîtres souillées par des eaux d’égout.
Cependant, la technique de la recherche du bacille typhique était assez délicate pour que la plupart des médecins échouent à déceler sa présence dans les milieux suspects. La théorie lyonnaise, qui ne pouvait s'appuyer sur des faits bactériologiques démontrables, avait pour elle la faveur des idées médicales, et de la tradition. Dans les garde-robes des typhiques si contagieuses, il était très difficile de trouver des bacilles typhiques; dans les excreta des gens bien portants, la recherche du microbe restait toujours infructueuse, et d’autre part le rôle étiologique de la fatigue, de l’encombrement s’imposait d’une manière trop évidente pour être mis en doute. D’où venaient donc ces germes de la fièvre typhoïde qui apparaissaient au milieu des troupes voyageant depuis des semaines dans le désert, sinon d’une transformation de ce coli-bacille dont le contenu intestinal est toujours infesté? Les perfectionnements récents delà technique sont venus apporter les démonstrations nécessaires. On saitaujourd’hui, avec la méthode d’Elsner, retrouver le bacille typhique partout où nous avons signalé sa présence. Les recherches de Lœsener, en Allemagne, les miennes et celles de MM. Schneider et Remlinger ont montré la profusion incroyable des germes typhiques dans l’eau et dans les milieux qui nous entourent, et plus n’est besoin, pour l’explication des cas de fièvre typhoïde d’apparence spontanée, d’invoquer l’hypothèse des auteurs lyonnais.
Je cherchais en même temps le bacille d’Eberth dans tous les organes des cadavres de typhiques, chez le vivant pendant les diverses périodes de la maladie, dans le sang des foetus, etc. Je le montrais dans les complications intercurrentes et dans ces lésions osseuses à forme froide, apyrétique, sans réaction générale, pouvant évoluer pendant des mois et des années, sous le masque de la tuberculose, de la syphilis, ou encore sous la forme d’une ostéo-myélite généralisée a la totalité d’un ou de plusieurs
os longs, arrivant à incurver un membre à la façon du rachitisme. Dans quatorze cas, la spécificité de l’ostéo-myélite typhique a été sanctionnée parla bactériologie.
J’arrive maintenant à l’exposé sommaire de mes recherches de médecine expérimentale sur le virus de la fièvre typhoïde. Les premières me sont communes avec M. Widal; les secondes, c’està-dire la découverte de la toxine typlioïde soluble et la préparation d’un sérum qui ne soit plus seulement bactéricide et préventif, mais véritablement antitoxique, me sont personnelies.
J’ai dit plus haut en quel état se trouvait la question de l’infection typhique expérimentale en 1886. Gaffky avait échoué à donner une inaiadie aux animaux. IranUel et Simmonds croyaient leur avoir communiqué une maladie infectieuse; Sirotinin, Beiimer et Peiper ne voyaient que des phénomènes d’intoxication. Nous avons pris dans le débat nne place intermédiaire entre ces doux opinions. Nous avons démontré, contrairement à l’opinion de Sirolinin et de Beumer et Peiper, que le bacille typhique doué d’une certaine virulence vivait et se multipliait dans le corps de quelques animaux, et qu’on le retrouvait dans le sang, dans les organes, jusque dans le cerveau, après l’avoir déposé dans le tissu cellulaire ou le péritoine. Nous montrions encore le passage du bacille de la mère au fœtus lorsqu’on l’inoculait à des cobayes pleines. Le bacille typhique, se généralisant ainsi dans le corps de certains animaux, déterminait donc bien chez eux une infection véritable. Nous soutenions déjà qu’il ne fallait pas demander à l’expérimentation plus qu’elle ne pouvait donner, et que l’on ne saurait avoir la prétention, comme certains auteurs l’avaient espéré, d’inoculer à la souris, par exemple, une maladie calquée sur la fièvre typhoïde de l’homme.
Cependant une question venait de naître qui paraissait tout d’abord avoir une grande importance au point de vue de la pathologie expérimentaie. Dans une communication faité au mois de
février à la Société biologique de Washington et reproduite presque in extenso dans le New-York Medical Journal (mars 1886), Salmon et Smith annonçaient qu’avec des cultures de Hog Choiera, stérilisées par la chaleur, on pouvait donner aux pigeons l’immunité contre l’inoculation du microbe virulent. Un an plus tard (mars 1887), M. Beumer annonçait qu’il avait pu avec le bacille d’iîberth répéter l’expérience des auteurs américains. En octobre 1887, M. Gharrin renouvelait cette constatation pour l’infection pyocyanique et peu après nous observions le même phénomène dans le domaine de l’infection typhique. On croyait à cette époque que les cultures dont les germes avaient été tués par la chaleur et qui se révélaient toxiques, ne pouvaient le faire que par les produits solubles issus du corps des microbes après leur mort. On parlait donc de vaccinations obtenues par des produits solubles, tandis que ces produits solubles n’existaient pas en réalité, la toxine restant intimement unie au corps des microbes morts. La vaccination par des cultures mortes se faisant dans l’organisme à la façon de la vaccination par des microbes vivants, ne fournissait pas une immunité comparable à celle qui découle d’une vaccination provoquée non par des corps matériels que les phagocytes englobent, mais par une substance véritablement soluble qui agit sur toutes les cellules de l’économie. En réalité la découverte de la vaccination par substance soluble, isolée du corps des microbes par le filtre, a commencé avec l’inoculation de la toxine soluble du choléra des poules, par M. Pasteur et a été parfaite par M.\l. Roux et Cliamberland avec la toxine soluble du vibrion septique.
En février 1888, nous avions obtenu l’immunisation des souris contre l’infection typhique par l’inoculation successive de cultures chautl'ées du bacille d’Ebertli. La mémorable découverte de Richet etHéricourt (nov. 1888), sur les propriétés thérapeutiques du sang d’un animal vacciné, venait de faire entrer la médecine expérimentale dans une voie nouvelle. Nous avons repris à nou-
veau l’étude de l’infection typhique, de l’immunisation des animaux et des propriétés thérapeutiques de leur sérum comparées ii celles du sérum de l’homme sain, de l’homme au début de sa fièvre typhoïde, à la fin de sa maladie et longtemps après sa guérison. Nous voulions utiliser chez le typhique le sérum des ani-
Pour remplir ce programme, un premier éiément de travaii était nécessaire. Le bacille typhique se montrait tantôt virulent pour les petits animaux et tantôt inactif ; il fallait obtenir un microbe d expérimentation d’une virulence fixe ou du moins faciie à restaurer et donner par son inoculation une maladie dont l’évolution clinique et anatomo-pathologique fût précise.
De nos recherches, ii résulta qu’avec un microbe sans virulence, provenant de cultures anciennes de laboratoire on pouvait provoquer l’infection si on prenait soin de diminuer la résistance de l’animal par l’injection sous-cutanée de quelques centimètres cubes d’une culture stérilisée de streptocoque. Par des passages successifs à travers le corps des animaux, nous avions obtenu un microbe assez virulent pour tuer le cobaye par l’inoculation de 3 à -i gouttes de culture dans le péritoine. La durée moyenne de l’infection est de 15 à 18 heures, suivant le poids et suivant la résistance individuelle des animaux. Le cycle fébrile parcourt en général trois étapes correspondant à une période d’état stationnaire, une période fébrile et une période d’algidité. L’animal succombe à une infection généralisée accompagnée d’hypertrophie de la rate et des ganglions mésentériques et d’épanchement péritonéal abondant. Si l’inoculation est faite sous la peau, la mort survient avec les mêmes symptômes et les mêmes lésions ou bien la guérison se fait par la formation d’un abcès où le germe typhique se retrouve à l’état de pureté. Chez la souris et le lapin l’infection évolue avec des symptômes et des lésions très analogues.
Cette première étape franchie, nous nous trouvions en pos-
session d'un moyen de donner à volonté une infection typhique mortelle à des animaux; nous pouvions donc étudier les moyens de la prévenir, de l’enrayer et de la guérir. Nous avons obtenu une immunisation solide des animaux avec des cultures chaulToes et nous avons recherché, comme l’avaient fait avant nous Brieger, Wassermann et Kitasato, l’action du sérum d’animaux vaccinés sur la marche de l’infection. Nous avons observé les mêmes faits que les auteurs allemands, lesquels étaient confirmatifs de la découverte de MM. Richet et Héricourt. Nous avons constaté également que le sérum des individus guéris do la fièvre typhoïde ou même se trouvant encore en pleine évolution de la maladie, possédait des propriétés préventives beaucoup plus marquées que le sérum des individus en bonne santé, n’ayant jamais eu la fièvre typhoïde. C’est, pour le dire en passant, cette expérience qui a conduit M. Widal à découvrir la propriété agglulinative du sérum des malades qui commencent depuis quelques jours à souffrir de la fièvre typhoïde.
Nous avons transporté, les premiers, dans le domaine de la thérapeutique humaine ces constatations expérimentales. Nous avons inoculé à deux malades atteints de fièvre typhoïde du sérum de cobaye et de lapins vaccinés par des cultures chaulfées. La marche de la maladie n’a pas paru sensiblement modifiée. C’est que, l’immunisation des animaux pratiquée à l’aide d’inoculations de cultures vivantes ou de corps des microbes morts peut arriver à fournir un sérum d’une grande puissance préventive, mais sans valeur antitoxique. Or, le malade atteint de fièvre tvphoïde n’est envahi que par un nombre de microbes typhiques relativement petit. Les symptômes qu’il présente sont le résultat immédiat d’un poison qui se fabrique dans son organisme. C’est ce poison qu’il fallait supprimer et l’antitoxine spécifique qu’il fallait découvrir.
Nous savons, par l’exemple de plusieurs maladies, que l’antitoxine peut être obtenue dans le sérum des animaux que l’on a
soumis à des inoculations successives de toxine spécifique. Le problème consistait à découvrir cette toxine soluble dont nous voyons les effets sur le malade, mais que jusqu’ici on n’a pu faire apparaître dans les cultures du laboratoire. J’ai poursuivi seul, depuis plusieurs années, cette recherche, en étudiant des spécimens de bacille typhique de plus en plus virulents, en variant les milieux de culture jusqu’il ce que j’aie obtenu cette toxine soluble dans la liqueur d’où l’on a extrait par filtration, ù travers la bougie de porcelaine, les microbes vivants. Cette toxine n’est point le poison qui a été étudié par M. Sanarelli dans les Annales de l’Institut Pasteur et qu’il a obtenu par la décantation d’une culture abandonnée à la macération pendant six mois. Voici comment M. le professeur Gautier juge le travail de M. Sanarelli. Ce poison « ne saurait être considéré que comme un mélange très complexe de diverses substances inertes et banales avec plusieurs poisons produits par le microbe spécifique durant sa vie ou sortis de son cadavre après sa mort ». Pour montrer combien la toxine soluble dont je parle est différente du produit de la longue macération étudiée par M. Sanarelli, il me suffira de dire que cette toxine soluble se produit très rapidement dans les cultures, en cinq ou six jours, comme elle se produit dans le corps de l’homme atteint de lièvre typhoïde et que le bouillon de culture qui était toxique le sixième jour perd il peu pressa toxicité si onlecouserve à l’étuve une quinzaine de jours.
Pourl’obtenir, j’ai dû abandonner les bouillons habituels, dans lesquels le bacille croit, mais ne fait pas de toxines ou n’en fait qu’une quantité inutilisable. Après des tâtonnements, je me suis inspiré d’une observation que nous avions faite dans notre mémoire de 1887, â savoir que chez le lapin inoculé avec le bacille d’Eberth, le tissu qui conserve le plus longtemps le microbe est la moelle des os. Un bacille typhique retiré du corps d’un malade et doué d’une virulence exceptionnelle parce que, depuis plus de
deux ans, il est presque toujours resté par des passages successifs dans le corps des animaux, me sert k inoculer un milieu qui me fournit la toxine typhoïde soluble.
C’est une macération à froid de rate et de moelle osseuse additionnée d’une petite quantité de sang humain défibriné, La culture du bacille typhique se fait très abondamment. Le produit de la fdtration à travers la porcelaine se montre toxique pour les animaux, et le maximum de toxicité s’observe du cinquième au sixième jour, Après ce temps, la toxicité du milieu diminue peu à peu.
Ce caractère de fragilité de la toxine soluble permet tout d’abord de la séparer de la substance obtenue par M. Sanarelli, laquelle est le résultat d’une macération — prolongée pendant six mois — de corps de bacilles typhiques tués par la chaleur.
La toxine que j’ai obtenue conserve très difficilement son pouvoir au contact de l’air et de la lumière. Elle résiste beaucoup mieux à la chaleur. 11 suffit d’acidifier avec l’acide tartrique une dose mortelle, pour lui enlever la majeure partie de sa puissance; celle-ci reparaît si on redonne au milieu, par l’addition de soude, sa réaction primitive alcaline. Ce poison est retenu très énergiquement dans le noir animal par lequel on le filtre.
Il agit avec plus d’intensité chez les gros animaux que chez les petits rongeurs. Une dose qui n’amène pas la mort rapide d’un lapin, inoculée sous la peau d’un cheval neuf, provoque un grand malaise, la perte d’appétit, un gros œdème an point d’inoculation et une élévation de température de deux à trois degrés. Le mouton est moins sensible que le cheval, mais, eu égard à son poids, beaucoup plus sensible que le lapin, qui est lui-même moins résistant que le cobaye.
Voici la feuille de température d’immunisation d’un mouton.
Au début de l’expérience, le sérum du mouton ne possédait aucun pouvoir agglutinatif sur la culture du bacille d’EbertIi ; six
possède le sang des malades atteints depuis une semaine de fièvre typhoïde.
La souris est très sensible à la toxine. Le lapin, et surtout le cobaye, se montrent, relativement à leur poids, assez résistants.
espace de leiups qui varie de quelques heu •s. Si la dose est suffisante, il survient, une ( ■e après l’injection, une diarrhée abondante
doses moindres, l’animal présente une survie de deux à huit jours à quatre ou cinq semaines; il finit par succomber très amaigri.
Les courbes ci-dessus montrent les variations de température observées chez les lapins soumis aux inoculations de toxine.
Al’autopsie des animaux qui ont succombé à une dose variable de culture filtrée, les lésions principales se rencontrent sur l’intestin. Le gros et le petit intestin sont remplis d’une diarrhée très abondante, jaunâtre.
A l’aide de cette toxine soluble, j’ai procédé à l’immunisation de chevaux que l’Institut Pasteur a bien voulu mettre à ma disposition. Cette immunisation est longue à obtenir à cause de la sensibilité des animaux et des phénomènes paralytiques et cachectiques qui peuvent apparaître. Cependant le sérum des animaux ainsi vaccinés possède un pouvoir antitoxique manifeste contre la toxine soluble.
J’ai traité par ce sérum antitoxique des malades atteints de fièvre typhoïde. Le résultat a été favorable et s’est manifesté sur l’état général, la courbe de la température, la fréquence du pouls, etc. Je ferai connaître prochainement les résultats que j’ai obtenus; ils seront comme une sorte de conclusion logique de mes recherches sur la fièvre typhoïde.
ANALYSE DES DIVERS MÉMOIRES SUR LA FIÈVRE TYPHOÏDE PAR ORDRE CHRONOLOGIQUE
L’eau de Seine et la fièvre typhoïde à Paris.
(En collaboration avec M. Widal.)
Ce travail est le premier en date de mes recherches sur l’influence de la distribution d’eau de rivière à Paris. Au moment où il a paru, les causes des principales épidémies de fièvre typhoïde qui apparaissaient de temps en temps à Paris étaient encore très discutées. Les ingénieurs officielsdelaville,guidésparM. Alphaiid,
étaient les partisans résolus de la doctrine de Peltenkofer, qui déniait à l’eau de boisson toute influence sérieuse sur la propagation de la fièvre typhoïde. Leur porte-parole au point de vue hygiénique était le professeur Arnould, de Lille.
On savait déjà, et la fameuse épidémie de Lausen (1872) en avait donné une preuve évidente, que l’eau pouvait transmettre le virus typhique. A la fin de la grande épidémie parisienne de 1882, M. Lancereaux avait accusé formellement le transport par le vent des poussières de poudrette déposées au nord de Paris, et aussi l’absorption de l’eau de rivière. Cependant c’étaient là des hypothèses non démontrées, des arguments de discussion académique, et la meilleure preuve est que peu de, temps avant notre travail, les ingénieurs de la ville de Paris avaient installé au-dessous de Billancourt, en aval de Paris, une nouvelle prise d’eau potable dans la Seine.
11 fallait donc apporter une preuve visible et pour ainsi dire palpable, qui pût convaincre non seulement les médecins, mais aussi le public dont l’influence réagirait à son tour sur les ingé-
Après de longues recherches, grâce à notre technique avec l’acide phénique, nous avions trouvé, M. Widal et moi, le bacille typhique dans l’eau d’une borne-fontaine de Ménilmontant. Nous avons pensé que si l’eau potable à Paris charriait le virus, on pourrait en avoir la démonstration par l’état de la santé publique, après les périodes où l’on avait distribué en grande masse l’eau de rivière, et nous avons dressé le tableau (pages 22 et 23), en superposant les courbes de distribution d’eau de rivière à celles des entrées par fièvre typhoïde dans les hôpitaux.
Le résultat de la lecture de ces graphiques peut s’exprimer ainsi ; deux à trois semaines après une distribution copieuse d’eau de rivière à Paris le chiffre des entrées par fièvre typhoïde dans les hôpitaux augmente, pour revenir à la normale deux ou trois semaines après la fin de celte distribution.
Après la publication de notre travail, des polémiques plus ou moins vives s’élevèrent à son sujet; mais je dois reconnaître que si.les ingénieurs de la ville n’ajoutèrent pas foi officiellement à nos conclusions, ils agirent dans la pratique comme s’ils étaient convaincus de leur vérité et qu’ils s’efforcèrent d’amener de l’eau propre. Le résultat a été celui que nous savons : le chiffre de la morbidité typhoïde a considérablement baissé ù Paris.
Recherches sur le bacille typhique et Vétiologie de la fièvre typhoïde.
(En collaboration avec M. F. Widal.)
(Archivt! de Ptajeiologie, avril 18S7.)
Dans ce Mémoire, nous avons commencé par exposer l’historique de la question; nous avons montré les incertitudes qui existaient jusque-là, et à une époque où tout le monde doutait encore, nous venions affirmer que la fièvre typhoïde était produite par un microbe à caractères spéciaux.
Nous avons étudié la morphologie du microbe et nous avons montré que ses dimensions et sa forme variaient suivant le terrain de culture. Dans le bouillon simple, le bacille diminue de longueur et apparaît sous la forme d’un bâtonnet extrêmement grêle. Sur la gélose et la pomme de terre, le diamètre transversal augmente, d’où l’aspect trapu pris par le microbe. Sur vieille culture de gélatine, on peut le voir s’allonger en filaments parfois étendus et plusieurs fois incurvés sur eux-mêmes.
Une planche annexée au Mémoire montre les formes diverses que peut présenter le bacille typhique aux différentes phases de son évolution, fait intéressant au point de vue du polymorphisme présenté par un seul et même microbe, surtout à l’époque où il a été publié.
Nous avons prouvé que l’espace clair central observé parfois au centre du bacille n’était pas une spore, comme on l’avait souvent prétendu, mais une dégénérescence partielle du protoplasme et que ce caractère commun à beaucoup de microbes n’avait pas
pour le diagnostic du bacille typhique la valeur qu’on avait voulu lui prêter.
Nous avons montré que si l’on sème du bacille typhique en strie à la surface d’un tube de gélatine et qu’au bout de quelques jours on enlève avec un couteau de platine la culture qui s’est développée, un nouvel ensemencement du bacille typhique sur la surface ainsi détergée ne donne lieu à aucun développement. Ce fait a été confirmé par une expérience de M. Würtz. Cet auteur a constaté de plus que si le milieu était réfractaire à une nouvelle culture du bacille typhique, il ne l’était pas au développement d’autres microbes, tels que le colibacille.
Nous avons étudié l’influence de la température sur la vitalité de ce germe. Le bouillon peptone ensemencé avec le bacille d’Eberth donne des cultures actives du jour au lendemain jusqu’à la température de 4S“ à 46“ ; au-dessus le développement s’arrête. L’accroissement des germes inoculés diminue quand la température s’abaisse. La résistance au froid est très grande et le microbe résiste à une température de plusieurs degrés au-dessous de zéro.
Nous avons retrouvé le bacille typhique onze fois sur douze autopsies, et dans le cas unique où le microbe était absent, la mort était survenue à la période de convalescence. Constamment nous avons retrouvé le microbe dans le foie, la rate, les ganglions mésentériques, les plaques de Peyer, deux fois dans le muscle cardiaque,six fois dans les poumons atteints de bronchite, de bronchopneumonie ou de pneumonie typhoïde, quatre fois sur huit recherches dans les méninges du cerveau, une fois sur une recherche dans les testicules.d’un homme mort en pleine période d’état.
Nous avons montré la part qui revient aux infections secondaires dans les complications de la fièvre typhoïde. Nous avons vainement essayé de retrouver le bacille typhique dans le sang périphérique ou dans les taehes rosées. Nous l’avons par contre retiré par la ponction de la rate sur le vivant et nous avons indiqué les règles de la technique à suivre.
Dans le placenta d’une femme atteinte de dotliiénentérie au quatrième mois de sa grossesse et qui avait avorté au douzième jour de sa fièvre, nous avons trouvé en grande abondance le bacille de la fièvre typhoïde. Nous avons signalé la rareté du bacille typhique dans les matières fécales et dans l’urine, et attribué la difficulté de sa découverte aux imperfections de la technique mise enjeu. Nous avons étudié plus loin l’action de différents antiseptiques sur les cultures de bacilles typhiques. Nous avons montré que l’acide phénique était pour le bacille d’Eberth un antiseptique peu énergique et nous avons établi que cette action si faible pouvait être exploitée pour l’isolement du bacille de la fièvre typhoïde d’un milieu où il était mélangé à d’autres germes. Le meilleur des désinfectants chimiques pour le bacille d’Eberth parait être le chlorure de chaux. Des bouillons en pleine culture sont stérilisés par l’addition de 5 p. 100 de cet antiseptique.
De nos expériences, nous pouvions tirer les conclusions générales suivantes : L’inoculation dans le péritoine des souris d’un centimètre cube de bacilles, typhiques développés à la température ordinaire détermine chez ces animaux une septicémie qui les tue le plus souvent en 24 heures. Les inoculations faites dans le tissu cellulaire avec des cultures prises à la surface de la gélatine, occasionnent une septicémie qui évolue plus lentement, qui tue le plus souvent en dix ou douze jours. Les microbes constatés à l’autopsie sont alors moins nombreux. Les inoculations faites dans le péritoine des cobayes réussissent à peu près dans la moitié des cas, et la mort survient, en général, après un ou deux
A l’autopsie de tous les animaux mentionnés, on retrouve des germes vivants dans les ganglions mésentériques, dans le foie, la rate, souvent dans les poumons, quelquefois dans le cerveau. Les inoculations faites chez les lapins dans le péritoine ou les veines de l’oreille déterminent des symptômes tels que fièvre, diarrhée, amaigrissement rapide survenant après une
période d’incubation de quelques jours; souvent l’animal résiste et guérit; la mort, du moins immédiate, est exceptionnelle. Quatorze jours apres 1 inoculation nous avons trouve des lésions rappelant celles de la fièvre typhoïde, et le bacille persistait vivant dans certains organes (moelle des os).
L’inoculation dans le péritoine de souris avec des bouillons de culture stérilisés par une ébullition de quelques minutes ne détermine qu’exceptionnellement la mort. L’inoculation avec les liquides de culture exposés pendant quelques jours à l’étuve entre 42° et 45°, liquides qui possèdent de nombreux bacilles vivants, n’a tué qu’une souris sur huit.
Après ces recherches de médecine expérimentale nous avons envisagé les conséquences que la découverte du microbe de la fièvre typhoïde apportait dans les études de l’hygiène, nous avons montré, preuves en mains, le rôle étiologique de l’eau potable dans la genèse de la fièvre typhoïde. Nous avons fourni les règles techniques à suivre pour la recherche du bacille typhique. Nous avons montré comment l’addition de l’acide phénique à l’eau incrmimée pouvait faciliter cette recherche, 'fous les expérimentateurs qui nous ont suivis ont eu recours à l’acide phénique, en modifiant plus ou moins notre méthode. Nous avons insisté sur l’extrême difficulté de cette recherche, sur les précautions à prendre pour éviter la confusion du bacille d’Eberth, avec le colibacille et d’autres germes analogues, si souvent présents dans les eaux. Nous avons montré expérimentalement que le bacille typhique pouvait se développer dans l’eau de rivière.
Nous avons rapporté une expérience montrant que les réserves de boissons contenues dans les citernes ou les réservoirs pouvaient receler longtemps le bacille d’Eberth, une fois qu’elles avaient été contaminées. Un grand flacon contenant une petite quantité de sable et de terre est rempli d’eau et porté pendant une demi-heure à l’autoclave à H5°. On le laisse refroidir’et on l’ensemence avec du bacille typhique. Pendant les premières semaine»
le flacon étant parfaitement immobile, il suffisait de prendre de l’échantillon d’eau à la surface ou à quelques centimètres de profondeur pour obtenir des cultures. Au bout de deux mois, l’eau paraissait ne plus contenir de germes spécifiques. Elle a été décantée doucement, et de l’eau ordinaire jetée dans le flacon sur la petite quantité de sable et de terre restée au fond. Le lendemain, l’eau nouvelle était chargée de bacille typhique.
Enquête sur les causes de tépidémie de fièvre typhoïde de Clermont-Ferrand. (En collaboration avec M. Brouardel.)
Dans ce travail, M. Brouardel et moi nous avons apporté une contribution importante ii la théorie de l’étiologie hydrique, alors discutée de la fièvre typhoïde.
A moins de deux mois d’intervalle, deux épidémies de fièvre typhoïde venaient successivement s’abattre sur la ville de Clermont-Ferrand, et sur une autre petite loealité, Mont-Ferrand, distante de 2 kilomètres environ. Le nombre des personnes atteintes fut d’emblée considérable; mais bientôt les mesures qu’on avait cru devoir prendre venaient donner un nouvel essor à l’épidémie, et favoriser eneore son extension : les élèves du lycée atteint avaient été eongédiés, et des soldats, renvoyés dans leurs foyers, avaient transporté au loin les germes de la maladie contractée à Clermont-Ferrand.
Avant notre enquête, la plupart des médecins de Clermont- Ferrand avaient cherché, eux aussi, à découvrir la cause de l’épidémie. Les avis différaient : on invoquait l’entretien défectueux des égouts, le voisinage de l’Hôtel-Dieu, la présence de ruisseaux infects, le mauvais état des fosses d’aisances; la plupart considéraient celle insalubrité générale de la ville comme la seule cause de l’éclosion de l’épidémie.
Nous avons incriminé l’eau de boisson. Nous avons cherché, en reprenant les faits cliniques eux-mêmes, et en nous basant sur
les résultats des examens bactériologiques et cliiiniques, à résoudre ce problème ;
1“ Quelle a été la cause directe de l’épidémie?
2“ Par quel mécanisme tenu de boisson a-t-elle été polluée ?
a) L’observation des faits nous montrait deux épidémies éclatant en même temps, évoluant d’une façon parallèle, s’éteignant ensemble. Ces deux épidémies frappaient deux endroits rapprochés, Clermont et Mont-Ferrand, et l’on invoquait la contagion, les rapports journaliers des habitants, pour expliquer cette simultanéité dans l’éclosion de la maladie. Nous avons montré que Royat et Chamalières, deux petites villes non moins proches, étaient demeurées à peu près indemnes; et que les cas isolés qu’on y avait constatés, avaient justement précédé les deux épidémies en question.
11 y avait un lien plus intime entre les deux localités atteintes : toutes deux buvaient la même eau, tandis que Royat et Chamalières avaient des sources distinctes. Lii sans doute était la vraie cause de l’épidémie; et cette hypothèse s’appuyait sur les faits suivants : 1" Les personnes qui avaient fait usage d’eau minérale avaient échappé à la fièvre typhoïde; 2" dans une même maison où le» maître» uavaient de l’eau minérale, et les domestiques de l’eau ordinaire, les premiers étaient restés indemnes, les seconds avaient été atteints; 3° dans un des quartiers les plus éprouvés, le couvent des Ursulines avait été épargné ; l’enquête nous apprit qu’on y buvait l’eau d’une fontaine particulière située dans le parc.
La confirmation de notre hypothèse devait se trouver dans les résultats de l’analyse bactériologique de l’eau distribuée à Clermont. Avec M. Widal, j’examinai de très nombreux échantillons de 1 eau recueillie .à Clermont-Ferrand, sans y pouvoir trouver le bacille typhique. Mais cette analyse portait sur l’eau recueillie quatre mois apres le début de la première épidémie, plus d’un mois après la fin de la seconde.
Nous avons fait alor^ l’examen de l’eau puisée dans le réser-
voir d’une maison o(i la fièvre typhoïde avait régné. Ce réservoir n’avait pas été nettoyé depuis. Dans le dépôt du fond j’ai retrouvé des bacilles qui, examinés par tous les procédés de la technique alors connue, se révélaient comme des bacilles d’Eberth.
L’analyse chimique enfin, pratiquée par M. le professeur Pouchet, confirmait les résultats de l’analyse bactériologique ; il y avait dans cette eau des matières organiques d’origine, excrementitielle animale.
Le second point qui nous restait à résoudre concernait surtout la prophylaxie de cette maladie, et la connaissance des conditions qui avaient présidé à la souillure de l’eau. Notre enquête a porté sur l’origine et sur l’état de la canalisation des eaux distribuées à Clermont et à Mont-Ferrand.
Nous avons établi que l’eau bue à Clermont était captée sous le village de Hoyat à 3 mètres de la grotte du Gros-Bouillon, où existait un lavoir. Des fissures, des craquelures nombreuses témoignaient de la facilite des infiltrations. .\ Royat même il y avait eu des cas isolés de fièvre typhoïde précédant les deux épidémies de Clermont-Ferrand, l’une de vingt jours, l’autre d’un mois; et le linge des malades avait été lavé au lavoir commun.
Cette eau qui, à sa source, était exposée ù tant de souillures, avait encore d’autres chances de contamination : la canalisation, toute détériorée sur une grande partie de son étendue, permettait aux infiltrations du voisinage de venir se mêler à l’eau. Et dans le voisinage, de cette conduite détériorée, à quelques mètres, et au-dessus, il y avait des fosses d’aisances non étanches, et un ruisseau souillé de toutes sortes d’immondices, et des déjections
La question nous parut donc tranchée : l’eau, impure déjà à son lieu de captage, était encore souillée secondairement : la filiation même des accidents, l’éclosion des deux épidémies, quelque temps après les cas isolés de Royat, en démontraient nettement le
Enquêta sur les épidémies de fièire typhoïde des casernes de la marine
à Lorient. {En collaboration avec M. Bronardel.)
Les casernes de la marine à Lorient étaient fréquemment le siège d’épidémies de fièvre typhoïde qui sévissaient cruellement sur les soldats et qui ne faisaient que très peu de victimes parmi les habitants de la ville. L’enquête à laquelle nous nous sommes livrés nous a montré que la fièvre typhoïde apparaissait à peu près régulièrement dans les casernes, en mars et en octobre ou novembre. La ville et les casernes buvaient de l’eau de sources absolument différentes. Celle qui était distribuée aux casernes prenait son origine dans une prairie, à une très faible profondeur au-dessous de la surface du sol. Deux fois par an, en janvier ou février et en aolïl, on faisait dans cette prairie l’épandage d’engrais humain. Un mois plus lard environ, la fièvre typhoïde apparaissait d’une façon épidémique dans les casernes.
Le graphique enregistre pendant une période de vingt-six années consécutives les courbes de la morbidité typhoïde et les chutes de la pluie. On y lit très nettement l’influence de ces irrigations qui traversent un sol perméable, recouvert d’une couche d’engrais humain. Les germes de la fièvre typhoïde entraînés par les chutes de pluie allaient gagner les origines des eaux potables.
La fièvre tynhoide à Lure.
{Recueils du Comité consulUtif, 1893.)
L’enquête que je fis à Lure, où la fièvre typhoïde sévissait dans les casernes, eut pour résultat de faire éloigner le bataillon de chasseurs caserné dans cette ville, jusqu’à ce que les habilants voulussent améliorer la qualité de leurs eaux potables.
La cause de la fièvre typhoïde à Lure offrait de très grandes analogies avec la cause des épidémies de Lorient. Ici, comme là.
les sources de l’eau potable siégeaient dans une prairie où elles recevaient au moment des chutes de pluie des infiltrations provenant d’engrais humain. Les analyses de ces eaux faites à diverses époques au Val-de-Grùce, par SI. Vaillard, ne laissent aucun doute sur cette pathogénie.
Immunité contre te virus de la fièvre typhoïde.
(En collaboration avec M. Widal.)
(.Inil. * VlmtUut Pasleiir, tiv. 1888.)
Ce travail démontre qu’il est possible de vacciner des animaux avec des corps de bacilles typhiques morts contre l’infection par le bacille vivant. Mais je dois reconnaître que d’autres auteurs nous avaient précédés dans cette voie. Les premiers en date sont Salmon et Smith (février 1886) pour le Hog-choléra, l’année suivante, Beumerpour le bacille typhique (mars 1887). —M. Charrin répéta leurs expériences avec le bacille pyocyanique (octobre 1887). Dans le mémoire de Roux et Chamberland (décembre 1887), nous mentionnons une constatation semblable que nous avons faite avec le bacille d’Eberth. Le mémoire que j’analyse ici contient les documents expérimentaux sur lesquels reposait notre affirmation. Ils se résument ainsi : par des inoculations successives de petites quantités de virus vivant ou de microbes tués par la chaleur, on arrive à conférer aux animaux une îmmunilé solide qui leur fait supporter les doses de virus mortelles pour les animaux témoins.
La fièvre typhoïde et Ceau de Seine à Paris.
(Société médicale des hôpitaux, 1889.)
Dans ce travail, j’ai étudié à nouveau Tiulluence de la distribuliou d’eau de Seine sur l’éclosion des épidémies de fièvre typhoïde à Paris. Les faits que j’ai apportés confirmaient pleineipent les conclusions de notre travail antérieur. Ils pouvaient
so résumer ainsi : chaque distribution d'eau de Seine faite en remplacement d’eau de source amène, au bout de trois ii quatre semaines, une augmentation notable du chiffre des entrées par fièvre typhoïde dans les hôpitaux. Cet accroissement s’efface trois à quatre semaines après la fin de cette distribution.
Après cette communication, la Société médicale des hôpitaux nomma une commission chargée de rédiger un rapport sur les meilleurs moyens d’empêcher la propagation de la fièvre typhoïde par les eaux d’alimentation.
De la septicémie typho'ide (En collaboration avec M. Widal).
[Sociaé midkak det hCpilmx, 1890.)
Étude anatomique et bactériologique de fœtus expulsés avant terme par des femmes atteintes de fièvre typhoïde. Nous signalons à nouveau la présence du bacille typhique dans les organes de fœtus et l’intégrité des plaques de Peyer et des ganglions mésentériques. Ces faits démontraient que la lésion intestinale n’était pas la caractéristique de la fièvre typhoïde.
Nous avons publié l’observation d’un homme qui a succombé avec les symptômes classiques de la fièvre typhoïde et dont l’intestin était sain dans toute son étendue, sauf en un point situé près de la valvule iléo-cæcale, où siégeait une petite ulcération dont les dimensions ne dépassaient pas celles d’une lentille.
Combien de temps le bacille de la fièvre typho'ide peut-il vivre dans le corps de l'homme.
Je soutiens l’idée que la fièvre typhoïde évolue parfois comme une maladie chronique et qu’elle fait des lésions osseuses tertiaires analogues à celles de la syphilis. Je rapporte l’observation d’un malade qui commença ù soufl’rir de douleurs osseuses quatre mois après être guéri de la fièvre typhoïde. Depuis ce
membre inférieur gauche. Quatre ans après le début des accidents, le membre avait subi une déformation générale. Il était incurvé en dehors et décrivait, par rapport au membre du côté opposé, une courbe à concavité interne. Les donleurs étaient surtout marquées la nuit et s’exaspéraient par la moindre fatigue. Je rattachai ces lésions, malgré leur durée de quatre ans, à la fièvre typhoïde, et je signalai les observations où le bacille d’Eberth avait été trouvé dans des lésions osseuses plusieurs mois après la guérison de la maladie. Je citai les expériences que j’avais faites sur le lapin, animal résistant au bacille typhique, et dans lesquelles j’avais observé des lésions osseuses et de véritables foyers d’ostéite.
L’eau et le sol dans la genèse de la fièvre typhoidè.
[SociéU médicale des hépilaux février, 1891.)
J’étudie à l’aide d’enquêtes faites sur plusieurs épidémies de fièvre typhoïde, notamment celles de la caserne d’artillerie de marine à Lorient, le rôle de l’humidité et de la sécheresse du sol sur .l’éclosion des épidémies typhiques, et par conséquent le rôle des pluies et des oscillations de la nappe souterraine, et j’aboutis à deux conclusions :
1” Le sol est le récepteur du germe, l’eau son véhicule, la pluie relie le sol à la nappe souterraine et lui transmet le virus. Tel est le mode étiologique fréquent de la fièvre typhoïde lorsqu’elle se montre sur les terrains facilement perméables ;
2° La nature du sol et sa constitution sont des facteurs importants des conditions qui président à. la durée de la vie des bacilles typhiques.
La Fièvre typhoïde.
Ce travail est une monographie complète de la fièvre typhoïde. Depuis le livre classique de Gueneau de Mussy, des doctrines mi-
crobiennes s’étaient introduites dans l'étude des maladies infectieuses. Mes recherches sur le bacille d’Ebertb m’avaient donné la conviction qu’il était l’agent pathogène de la maladie et bien qu’ii cette époque (1891) la théorie de l’École lyonnaise, sur l’identité du coli-bacille et du bacille typhique eut rallié à Paris beaucoup de partisans, je n’hésitai pas à faire converger toute l’histoire étiologique, anatomique et clinique autour du microbe d’Eberth, Jecommençailadescription de la lièvre typhoïde par l’étude aussi complète que possible de la biologie de ce microbe comme je l’eusse fait, par l’étude du bacille de Koch, si j’avais eu àdécrire la tuberculose. L’idée directrice de mon travail se trouve résumée dans la définition : « La fièvre typhoïde est une maladie générale qui traduit la réaction de l’organisme envahi par le bacille typhique. »
L’étiologie a occupé une place importante. Après l'énumération et la critique des théories pathogéniques anciennes, celle de Murchison notamment, j’ai abordé la description du microbe considéré comme le germe spécifique de la maladie. L’historique de la découverte, la morphologie, la culture cl la biologie du bacille, sa résistance aux variations de la température, à l’action de la lumière, à celle des antiseptiques occupent les premières pages. J’ai consigné les résultats des recherches méthodiques faites sur douze cadavres de typhiques, pour déceler la présence dans chaque organe des bacilles d’Eberth ainsi que les recherches exécutées sur le vivant, dans les tissus normalement atteints comme la rate et dans les lésions qui sont considérées comme l’indice d’une complication.
Les études de médecine expérimentale, faites avec les inoculations du microbe en culture pure chez les divers animaux de laboratoire, souris, cobayes, lapins, singe, sont exposées avec d’assez longs développements. Des planches de dessins microscopiques originaux, de préparations faites sur les animaux complètent ce chapitre.)
J’ai indiqué ensuite les moyens de conservation et de transmission du bacille typhique par les matières fécales, l’urine, le sang, lesproduits de l’expectoration, etc., les vêtements, les poussières,les fumiers, etc., le sol, oùj’ai dû étudier de près et critiquer la théorie de Pettenkofer et enfin l’eau potable. Le chapitre consacré à l’influence étiologique de l’eau potable a été l’objet d’assez longs développements. J’ai relaté là nos recherches faites en commun avec M. Widal sur la nocivité de l’eau de Seine distribuée à certains intervalles dans les arrondissements de Paris, sur les procédés techniques qui permettent de déceler la présence du bacille d’Eberth dans l’eau, sur les résultats des expériences de laboratoire où la vitalité du bacille typhique a été envisagée, etc., enfln sur la transmission du germe de la fièvre typhoïde par les aliments tels que le lait, le beurre, etc.
Dans le chapitre suivant, j’ai étudié les voies de pénétration du virus dans le corps de l’homme, la muqueuse intestinale, la membrane de revêtement des alvéoles pulmonaires, la paroi placentaire et j’ai montré par l’exemple du fœtus atteint de fièvre typhoïde que la lésion intestinale n’était pas la caractéristique obligée de la dothiénentérie.
Les causes qui favorisent l’invasion du bacille typhique représentent une bonne partie des conditions étiologiques que la médecine traditionnelle avait relevées. J’ai étudié le rôle des maladies étrangères qui favorisent ou empêchent le développement de la dothiénentérie et j’ai cherché a 1 aide des enseignements de la médecine expérimentale comment pouvaient intervenir les facteurs, refroidissements, misère, surmenage, dont l’influence est si souvent mise en cause. Le diagnostic du bacille typhique et l’étude de la prophylaxie par l’hygiène et la désinfection terminent le chapitre consacré à la bactériologie et à la médecine expérimentale.
La description de l’anatomie pathologique a été faite sous l’influence d’une idée résumée dans cette définition : la fièvre
typhoïde est une inflammation spécifique. J’ai tâché de faire lu part du processus inflammatoire qu’il est facile d’observer dans les éléments phagocytaires et du processus de dégénérescence granuleuse, granulo-graisseuse, graisseuse, cireuse, pigmentaire, etc., que l’on distingue dans les éléments des parenchymes. J’ai donné des planches inédites faites sur des préparations personnelles de l’intestin, des ganglions, de la rate, du foie, etc., montrant la topographie des foyers bacillaires, dans les organes et leurs rapports avec les cellules.
Dans l’étude de la symptomatologie j’ai pris pour type la forme moyenne de la maladie, puis j’ai envisagé les complications pour revenir plus tard sur l’étude des diverses formes cliniques. Après avoir tracé le tableau sommaire d’une fièvre typhoïde de moyenne gravité évoluant sans complications, j’ai passé en revue les symptômes qui méritent une analyse plus complète, l’examen des variations de la température, du pouls, de l’urine et des échanges nutritifs.
L’étude des complications de la fièvre typhoïde m’a occupé longuement puisque dans le chiffre total de la mortalité par fièvre typhoïde elles comptent pour 72 p. 100. Je les ai rangées sous trois ordres de causes ;
1“ Les localisations intensives et anormales du virus (hémorrhagies et perforations intestinales, péritonites avec ou sans perforations, certaines lésions du larynx, du poumon, du cœur, du foie, du rein, du système nerveux, etc.).
2° Les dégénérescences parenchymateuses (nerveuses, rénales, cardiaques, hépatiques, vasculaires, etc.).
3“ Les infections secondaires (microbes communs de la suppuration, pneumocoque, streptocoque, coli-bacille), etc., et pour conserver la physionomie clinique de la maladie, je les ai décrites suivant la période de l’évolution morbide où elles font d’ordinaire leur apparilion.
Cette méthode a bien sans doute le défaut d’exposer h des
redites et à des morcellements, mais elle permet d’autre part d’attribuer aux accidents leur valeur pronostique réelle. On no peut par exemple parler en même termes de la pneumonie du premier septénaire de la fièvre typhoïde et de la pneumonie, complication ultime de la quatrième semaine.
J’ai passé en revue les infections secondaires surajoutées et j’ai tâché à ce propos de montrer quel était le rôle exact du colibacille dans la fièvre typhoïde. J’ai dit qu’à mon sens, et contrairement a l’opinion soutenue par l’Kcole lyonnaise, il n’était pour rien dans la genèse de la maladie, mais qu’il intervenait souvent à titre d’infection secondaire pendant l’évolution de la fièvre typhoïde et que sa présence constatée quelquefois par moimême dans les organes des typhiques, lorsque la maladie avait duré longtemps, permettait de supposer que parfois une partie des symptômes de la période terminale devait lui être attribuée.
A propos de l’étude des formes de la maladie, j’ai montré que la question du terrain et celle de la virulence du microbe entraient en jeu simultanément ou séparément. Les allures spéciales que revêt la fièvre typhoïde suivant l’âge des patients, suivant la gravité originelle des premiers symptômes, les réactions nerveuses, les complications hémorrhagiques, qui décèlent presque toujours l’influence concomitante d’une infection par le streptocoque et enfin suivant la localisation massive de l’intoxication dans tel ou tel organe, cœur, cerveau, moelle, poumon, plèvre, etc., ont été passées en revue.
J’ai consacré une courte description aux formes atypiques qui comprennent en partie ce qu’on a appelé depuis les infections paratyphiques, les unes attribuables aux manifestations intensives (le l’infection sur un organe, les autres à la combinaison de la maladie première avec une infection étrangère (malaria, etc.).
Les chapitres suivants ont été réservés à l’étude de la marche, de la durée, de la terminaison, des rechutes, des récidives, de l’immunité typhique, du pronostic, du diagnostic et du traitement.
La question du traitement de la fièvre typhoïde a été assez longuement développée. Après un exposé sommaire des méthodes de traitement, l’expectation armée, les substances médicamenteuses, je me suis attaché surtout à l’examen critique des indications et des contre-indications de l’hydrothérapie.
En l’absence, à cette époque, d’un traitement vraiment spécifique capable de neutraliser l’action de la toxine typhique fabriquée en nous par les microbes. J’ai donné la préférence marquée à l’emploi systématique de la méthode de Grand parce qu’il m’a paru qu elle se montrait comme une méthode de choix en un point qu’on pourrait considérer comme une sorte de carrefour oi'i se croisent les indications thérapeutiques des principales manifestations de la fièvre typhoïde. Il s’agit en effet d’aboutir dans la mesure du possible à désintoxiquer le typhique, en favorisant l’élimination par rurineet en activant les oxydations organiques, d’arriver à diminuer les inconvénients de la fièvre, à faciliter la circulation pulmonaire par la ventilation que produit chaque immersion froide, d’obtenir enfin la propreté cutanée. La poursuite de ces divers buts est, dans une bonne mesure, réalisée par le traitement de Grand. Aussi des statistiques très étendues ontelles montré dans tous les pays sa bienfaisance.
Di/l'éremiation du bacille typhique et du baclerium coli commune. — De la prétendue sqmntanéite de la fièere typhoïde. (En collaboration avec M Widal.)
Depuis les travaux d’Eberth et de Gaffky on attribuait communément le rôle pathogène dans la fièvre typhoïde à un bacille spécial.
En novembre 1889, à la Société des sciences médicales de Lyon et, en février 1890, è la Société de Biologie, deux médecins lyonnais, MM. Godet et Gabriel Uoux, ont soutenu la thèse de l’identité du bacille typhique et du bacterium coli commune.
Au mois d’août 1890, au congrès de Londres, M. Arloing, au nom de MM. Uodet, Gabriel Roux et Vallet, faisait une communication tendant de nouveau û établir que le bacille connu sous le nom de bacille d’Eberth-Gattky ne serait qu’une variété du baclerium coli commune.
En montrantla genèse de la fièvre typhoïde au sein de matières fécales quelconques, en dehors de toute cause spécifique, MM. Uodet et Gabriel Roux, sous le couvert de la bactériologie, ressuscitaient la vieille théorie de Murchison, remettaient en honneur les anciennes données médicales sur la spontanéité de la dothiénentérie, et, renversant la spécificité du bacille typhique, mettaient de nouveau en doute les notions acquises sur l’étiologie de la fièvre typhoïde.
Les arguments invoqués par MM. Rodet, Gabriel Roux et Vallet en faveur de leur théorie reposent sur une hypothèse et sur un fait expérimental.
Par simple passage à travers l’organisme humain le bacillus coli transformerait ses caractères en ceux du hacille typhique. Cette hypothèse est contraire à toutes les observations. Dans les organes d’un typhique le bacille d’Eberth-Gaffky se conserve avec tous ses caractères typiques, alors même qu’après la convalescence il reste perdu dans le pus d’un abcès circonscrit pendant quinze mois, comme nous l’avons observé. Le bacillus coli, lorsqu’il devient pathogène pour l’homme, lorsqu’il détermine la péritonite, la suppuration, des accidents cholériformes ou des infections généralisées, se retrouve toujours dans les tissus avec les caractères à lui particuliers et jamais avec ceux du bacille d’Eberth. D’autre part, lorsqu’il infecte ainsi l’organisme humain, le bacterium coli occasionne des symptômes et des lésions totalement différentes de ceux de la fièvre typhoïde.
Un fait expérimental est l’argument décisif de MM. Rodet et G. Roux. Ils disent que le bacterium coli chauffé à 80" pendant treize minutes prend les caractères de la fievre typhoïde, qu’il
devient Eberlhiforme. Or, le bacterium coli commune est tué après l’exposition de quelques secondes seulement à la température de 80».
Nous arrivons à l’exposé d’une méthode qui permet d’une façon certaine et rapide le diagnostic entre le bacterium coli commune et le bacille typhique.
Le bacterium coli, quelle que soit son origine, qu’il ait été pris dans une vieille culture de laboratoire, puisé dans l’intestin do l’homme sain, ou extrait des organes d’un homme ayant succombé i l’infection colienne ; qu’il donne des cultures vigoureuses ou qu’il ait été affaibli par une série de chauffages à 57°; qu’il vive au contact de l’air ou dans le vide, pourvu qu’on lui rende sa vitalité ordinaire fait toujours fermenter la lactose.
Le bacille typhique, qu’il soit retiré de la rate au début de la dothiénentérie ; qu’il soit puisé dans le pus d’un abcès persistant quinze mois après la fièvre typhoïde, ou qu’il provienne de cultures très ancieunes donnant sur la pomme de terre une teinte jaunâtre, qu’il vive à l’état d’aérobie ou d’anaérobie, ne fait pas fermenter la lactose.
A l’aide d’une culture dans le vide, on peut retirer les gaz formés. Ils se montrent constitués en proportions sensiblement égales par de l’hydrogène et de l’acide carbonique. 11 reste dans la liqueur de l’acide acétique.
Le bacille typhique vit dans les bouillons additionnés de lactose sans jamais les faire fermenter et sans attaquer l’hydrocarbure que l’on retrouve intact. Transporté dix fois de suite de milieu sucré en milieu sucré, il continue à se développer sans acquérir la propriété fermenlative. Nous n’avons jamais pu au contraire faire perdre au bacterium coli son caractère de ferment par des chauffages répétés dix jours de suite pendant dix mi-
L’acide formé par la destruction de sucre sous l’influence du bacillus coli est la cause de la coagulation du lait ensemencé avec ce microbe. On ne peut rattacher cette coagulation à la sécrétion
d’une diastase, car il suffit de neutraliser avec de l’eau de chaux l’acidité produite pour empêcher celte coagulation. Comme le bacille typhique n’attaque pas la lactose, on conçoit qu’il ne fasse pas coaguler le lait.
Les caractères tirés de l’examen des cultures avaient suffi jusqu’à cette époque à des bactériologistes experts pour établir le diagnostic de bacillus çoli et de bacille typhique. Sous des apparences de similitude, ces deux microbes à un examen approfondi ne présentent que des différences.
Des infections par le coli-bacille.
(En collaboration avec MM. Widal et Legry.)
Ce Mémoire a été écrit au moment où la controverse pour ou contre l’identité du bacille typhique et du bacterium coli commune était la plus vive. Dans ce travail, nous avons réuni des observations personnelles et des documents empruntés aux auteurs pour tracer le cadre naturel des infections causées par le bacierium coli commune, que, pour simplifier, nous avons proposé d’appeler le coli-bacille. Ce cadre comprend les infections intestinales (choléra nostras, hernies étranglées, appendicites, etc.), les suppurations péri-intestinales, celles du foie, du péritoine, de la plèvre, des méningés, etc., qui sont provoquées par l’action de ce microbe. Nous avons montré que dans toutes ces lésions pathologiques il n’y avait jamais coïncidence d’ulcérations des plaques de Peyer et nous avons opposé au point de vue de la clinique, de l’anatomie pathologique, de la bactériologie et de l’expérimeutation, le domaine des infections par le coli-bacille à celui des infections par le bacille d’Eberth.
Les eaux de Paris et la fièvre typhoïde.
Ce travail fut présenté en réponse à une communication de
M. IJechmann (endant à montrer l’innocuité absolue de la distribution d’eau de rivière à Paris.
M. Bechmann avait publié les chiffres d’entrée par fièvre typhoïde dans les hôpitaux de Paris avant et après la distribution de l’eau de Seine, et il concluait qu’aucune modification sensible dans la morbidité typhoïde n’était survenue.
Je fis voir que dans son calcul de statistique, M. Bechmann n’avait tenu aucun compte de la période d’incubation de la maladie. Que si, au contraire, on faisait intervenir ce laps de temps les chiffres montraient un accroissement notable du nombre des typhiques.
La conclusion à tirer de cette nouvelle expérience était donc conforme à celles que nous avions formulées antérieurement.
Complications de la fiètire typhoïde dues au coli-badlle.
(En collaboration avec M. Widal.)
Nons avons étudié un cas de fièvre typhoïde terminée par une néphrite et un phlegmon périnéphrétique suppures. La complication rénale était survenue dans la convalescence de la maladie. Dans le pus du phlegmon nous avons trouvé, ii l’état de pureté, le coli-bacille. Ce microbe avait donc été la cause d’une infection secondaire dans l’évolution d’une fièvre typhoïde.
Etude expérimentale sur texaltation, l immiamatmn et la thérapeutique de l'infection typhique. (En collaboration avec M. Widal.)
(Annatet de VInsüM Pasteur, noveinb™ 1892.1
Exaltation de la virulence du bacille typhique. — Pour le cobaye et le lapin, le bacille typhique est souvent si peu actif que nous avons recherché une méthode permettant d’exalter la virulence
de ce microbe et de la transformer en une virulence fixe, capable de provoquer chez les animaux une infection à type réglé, toujours semblable à elle-même. En 1892, nous avons obtenu ce résultat par l’emploi de la méthode suivante. Si, en même temps que l'on inocule dans le tissu cellulaire d’un cobaye-i centimètres cubes d’une culture typhique sans virulence, on injecte, dans son péritoine 8 à 10 centimètres cubes d’une culture de streptocoques exposée au préalable à 60“, l’animal succombe en général à celte double inoculation, en moins de vingt-quatre heures, avec généralisation du bacille typhique. En poussant ainsi l’expérimentation d’animal à animal jusqu’au vingt-cinquième passage, nous sommes arrivés à rendre un bacille typhique préalablement inactif assez virulent pour tuer le cobaye à dose de trois quarts de centimètre cube, en injection sous-cutanée ou à la dose de 4 à S gouttes en injection intrapéritonéale. Le virus est alors fixé de façon telle, qu’il est capable d’amener la mort en quinze ou dix-huit heures, suivant un cycle détermine, avec généralisation du microbe dans les organes.
La température prise d’heure en heure présente en général la marche suivante. Un cobaye dont la température est de 38'’,5 au moment de l’inoculation, reste pendant quelques heures dans un état stationnaire. Au bout de deux h six heures, la température oscille autour de 40" et atteint parfois 41". De la sixième à la douzième heure, la température descend au chiffre normal, puis audessous, à 37", 36", 3.3°, 34" et même 32° au moment de la mort, qui survient dans une sorte de collapsus algide.
Quand on inocule dans le tissu cellulaire le cobaye avec une dose de virus faible, ou bien lorsqu’on injecte le virus exalté chez un animal insuffisamment vacciné, on obtient parfois, au point d’inoculation, une lésion locale avec suppuration. Les parois de l’abcès renferment des cultures pures de bacilles typhiques douées d’une grande virulence.
Nous n’avons pas demandé à l’expérimentation plus qu’elle ne
pouvait donner, et nous n’avons pas eu la prétention d’inoculer à la souris ou au cobaye une maladie calquée sur la fièvre typhoïde de l’homme. Nous avons simplement voulu déterminer avec le bacille d’Eberth une septicémie nous permettant de manier sa virulence.'La question si épineuse de l’infection typhique était ainsi déplacée, et nous pouvions dès lors aborder avec sécurité des tentatives d’immunisation et de sérothérapie expérimentales.
Immunisation des animaux par les bacilles morts. — Dès 1888, nous avons,vacciné des souris en leur inoculant des doses successives dé cultures stérilisées de bacilles typhiques. Nos expériences sur ce sujet comptent parmi les premiers essais de vaccination par substances solubles, méthode dont les applications ont depuis été si fécondes. En 1892, nous avons étendu aux cobayes et aux lapins ce procédé de vaccination par substances solubles.
Immunisation des cobayes par le sérum d'animaux vaccinés ou par. le sérum d’hommes ayant eu la fièvre typhoïde. — En inoculant aux cobayes le sérum d’animaux préalablement vaccinés contre le virus typhique à l’aide de bacilles morts, nous leur avons conféré l’immunité très rapidement en quelques heures.
Nous avons, d’autre part, reconnu que le sérum humain, pris au déclin ou pendant la convalescence de la fièvre typhoïde, aussi bien que le sérum recueilli chez des personnes guéries de la maladie depuis quatre mois, quatre ans, et même vingt-deux ans, jouit toujours de propriétés préventives et immunisantes. Celui des animaux sains et des hommes n’ayant jamais souffert de dothiénentérie ne possède pas en général ces propriétés; il est des cas cependant où ce sérum possède ces qualités préventives sans que la raison de ce fait soit facile à. déterminer. L’immunité conférée par ces sérums vaccinaux, contrairement à celle conférée par les substances solubles, s’acquiert rapidement, en quelques heures, ■avec la faible dose de 1 centimètre cube, mais elle est peu durable et disparaît en moins d’un mois. L’injection du sérum animal ou humain ne produit aucune altération de la santé,
même dans les premiers jours qui suivent l’immunisation.
Si le sérum prémunit contre l’envahissement par le bacille typhique, il lie prémunit pas contre l’empoisonnement par la toxine. Quelques jours apres la vaccination par le sérum, lorsque les cobayes reçoivent l’inoculation d’épreuve, ils résistent. Ils sont immunisés contre rinfeclion, mais ils ne sont pas prémunis contré T.intoxirutwn par des corps de microbes morts. La dose de toxine, contenue dans i centimètre cube et demi de culture vivante, dose qui constitue 1 inoculation d’épreuve, suffit à provoquer un amaigrissement rapide de l’animal, dont le poids se relève d’ailleurs au bout de quelques jours. L’immunité est donc chose complexe et les deux propriétés de détruire le microbe vivant ou de résister à la toxine, peuvent être absolument séparées.
Essais de sérothérapie expérimentale. — Nous avons tenté le traitement d’animaux en pleine infection (cobayes et lapins), avec lé sérum d’animaux artificiellement immunisés et avec le sérum d’hommes ayant eu, depuis un temps variable, la fièvre typhoïde. Nous avons pu voir que le sérum de cobaye imtnunisé présente des qualités thérapeutiques actives qui manquent au sérum’ du cobaye normal.
Nous avons montré dans un chapitre spècial que le sérum humain, pendant le cours même de la fièvre typhoïde, possédait déjà des qualités thérapeutiques très marquées. Cette constatation d’une propriété spécifique acquise par un sérum au cours même de l’infection, avant la période d’immunité, était d’une importance capitale. Cette idée poursuivie par M. Widal l’a conduit à la conception dii sérodiagnostic, et à la constatation de da réaction agglutinante dès les preniiers jours dé l-’infection typhique..
Le sérum de l’un de nous, quatre ans après l'évolution d’une fièvre typhoïde de moyenne intensité, celui d’un de nos malades, v-ihgt.deux: ans après- l’évolution d’une dothiénentêi-ie, poss'édait encore les mèmès propriétés thérapeutiques. ■
iünè 'très'fàîblé dose de sérum.(d/fi.cc..). peut donc amener la
guérison, mais à condition qu’elle soit injectée peu de temps après l’inoculation active, Dans les essais de sérothérapie, ce qui importe plus que la question de dose dn sérum à inoculer, c’est celle de la durée du temps écoulé entre le moment de l’infection et le début du traitement.
Esmii de sêrothérame avpliqués à l'homme. — L’action du sérum humain sur l’infection typhique conférée aux animaux devait nous engager à rechercher si, réciproquement, le sérum d’animaux immunisés n’aurait pas une action sur l’infection typhique humaine. Chez deux typhiques, nous avons pratiqué l’injection sous-cutanée de sérum d’animaux immunisés.
Notre première malade était une jeune femme de 28 ans, qui, au treizième jour d’une fièvre lyphoïde de moyenne intensité, reçut dix centimètres cubes de sérum de cobayes immunisés. Après cette première inoculation, la température, au bout de quatorze heures, tomba de 40“ à 37‘',S; mais le jour suivaut, malgré une seconde inoculation de l.'i centimètres cubes, la température remonta à 40°, s’y maintint et la maladie continua son cycle.
Nous pouvions nous demander si ce premier insuccès était attribuable à la faible dose de sérum inoculé. Étant donné que pour guérir un cobaye de (iOO grammes, dont le sang est infecté depuis peu de temps par le bacille d’Eberth, il faut deux centimètres cubes de sérum, on devrait, en prenant le poids comme terme de comparaison, employer chez l’homme 180 centimètres cubes de sérum thérapeutique. Chez un second malade arrivé au onzième jour de sa fièvre et présentant des taches rosées lenticulaires, nous avons inoculé cette dose en deux jours. L’infection n’a pas été arrêtée et la maladie a continué son évo-
Ces deux essais chez l’homme constituent les premières tenta¬
tives de traitement de la fièvre typhoïde par le sérum d’animaux préalablement immunisés. Dans les deux cas, l’action sur la mar-
che générale de la maladie a élé nulle ou presque nulle. Il se peut qu’une première injection de sérum, même à faible dose, impressionne l’organisme de façon à faire tomber pour quelques heures la température à la normale, comme dans notre premier cas; maison ne peut rien voir de spécifique dans cet abaissement éphémère, relativement facile à réaliser, par des procédés divers, chez le typhique.
Ces deux insuccès ne suffisent peut-être pas, comme nous le verrons plus loin, è prouver l’impuissance de la sérothérapie appliquée à la fièvre typhoïde humaine.
Injections a des lyplioid'iques de sérum d’animaux tmmuimés.
(En collaboration avec M. ’Widal.)
Dans ce travail nous rapportons deux observations de malades atteints de fièvre typhoïde auxquels nous avons injecté du sérum d’animaux vaccinés avec des cultures de bacilles typhiques tués par la chaleur. Ce sérum dont les effets avaient été préalablement étudiés chez les animaux s’était montré inolîensif et doué d’un pouvoir préventif considérable lorsqu’on l’injectait en même temps qu’une culture vivante de bacille typhique. Il était donc préventif. L’inoculation de ce sérum préventif chez l’homme n’a pas eu d’efficacité.
Dans ce travail, nous avons mentionné l’expérience qui nous avait montré que le sérum d’un homme dans les premiers jours de sa fièvre typhoïde avait acquis des qualités préventives. Inoculé il des animaux en même temps qu’une dose mortelle de bacille typhique, il leur donnait une protection qui faisait défaut si ce sérum de typhique était remplacé par du sérum d’individu bien portant.
L’eau de rivière et la fièvre typhoïde à Paris.
Au moment ou une grave épidémie de fièvre typhoïde sévissait à Paris au début de l’année 1894, on constata la pollution des eaux de la Vanne ei la réalne des fans que nous avions avances touchant l’influence lypliogène de la distribution d’eau impure. Outre cette contamination accidentelle de l’eau de source, je signalai dans ce travail l’apparition do la maladie dans des quartiers qui ne buvaient pas de l’eau de Vanne, et je montrai que dans les deux ou trois semaines qui avaient précédé l’éclosion de l’épidémie le service des eaux avait distribué accidentellement dans les quartiers atteints de l’eau de Marne filtrée à travers le drain impur de Saint-Maur.
Des suppurations froides consécutives ci la fièvre typhoïde. — Spécificité clinique et bactériologique de tostéomyélite typhique. (En collaboration avec M. Widal.)
Passant en revue les diverses variétés de suppurations qui peuvent venir compliquer la convalescence de la fièvre typhoïde, nous mettons en lumière la part qui revient au bacille d’Eberth : l" Dans les suppurations de la fièvre typhoïde en général;
2“ Dans l'ostéomyélite de la convalescence en particulier.
1. Suppuration de la fièvre typhoïde en général. Connues depuis longtemps, ces suppurations avaient, disait-on, une valeur pronostique singulière : elles servaient d’émonctoire à l’élément pathogène.
On sait aujourd’hui qu’elles ne représentent que des infections surajoutées. Chacune d’elles possède, même cliniquement, son cachet spécial :
1) Le staphylocoque est responsable des suppurations super-
ficieüeset multiples de oés sortes de pyohémies leutes à poussées aiguës successives^
2) Au streptocoque se rattachent lès formes dites septiques de la lièvre typhoïde ; l’association du bacille d’Eberth et du streptocoque favorisant la septicémie.
3) Du coli-bacille ne relèvent guère que les péritonites par perforation et quelques cas d’angiocholite ou de néphrite suppurée.
4) Les suppurations dués au bacille lïEberth enfin méritent une place à part ; la pathologie générale déjà nous permettait d’en soupçonner l’existence : chez l’individu immunisé par une atteinte antérieure, l’infection générale est devenue impossible et la défense de l’organisme se manifeste alors par ces réactions phagocytaires locales.
La bactériologie à son tour vient èn faire des entités morbides nettement définies, spécifiques; ce sont des suppurations tardives, puisqu’elles s’observent surtout à la période de déclin ou pendant la convalescence ; torpides très souvent, car dans la majorité 'des cas la température ne dépasse pas 38° à 38°,S, il n’y a ni symptômes généraux ni symptômes locaux douloureux ; à localisation variée, atteignant suivant les cas les séreuses, les glandes, les parenchymes, mais frappant le tissu osseux avec prédilection.
II. Ostéomyélite typhique. — Cette ostéomyélite, forme la plus ordinaire des suppurations dè la fièvre typhoïde, signalée déjà par Chassaignac, avait été depuis une quinzaine d’années l’objet de plusieurs travaux: Mais on n’avait pas fait le partage entre ses diverses variétés.
Avec M. Widal/j’ai montré qu’on devait distinguer de vraies et de fausses ostéomyélites typhiques, les premières seules relevant du bacille typhique, les secondes n’apparaissant qu> titré d’infections secondaires. De cette étude môme il résulte quil existe une ostéomyélite typhique ayant une anatomie pathologique particulière, des lésions spéciales, des degrés variables, depuis la
simple exostose jusqu’à l’abcès sous-périosté qui pourra fuser au loin dans le tissu cellulaire sous-cutané, possédant une symptomatologie. une marche torpide, une évolution qu’on ne retrouve dans aucune autre maladie osseuse. Manifestation véritablement spécifique de la dotiiiénenténe, cette ostéomyélite peut parfois simuler les exostoses de la tuberculose ou de la syphilis.
Dans le plus grand nombre des cas, le diagnostic est cependant facile; les autres ostéomyélites baclériologiquement classées sont elles-mêmes, par leur allure, leur évolution, leursymptomatologie, assez différentes de celle qui nous occupe, pour que nous ayons cru pouvoir affirmer la spécificité de l’ostéomyélite typhique.
Pour fixer les caractères de l’ostéomyélite typhique à forme froide apyrétique, sans réaction générale et pouvant évoluer pendant des mois et des années sous le masque des abcès froids de la tuberculose,nous nous sommes appuyés sur quatorze observations où le bacille typhique avait été reconnu, seuls cas qui rigoureusement pouvaient servir à décrire l’histoire de cette ostéomyélite. Dans une observation personnelle, le bacille typhique séjournait encore dans le pus dix-huit mois après l’apparition de la fièvre typhoïde. Dans aucun cas on n’avait démontré encore une persistance aussi longue du bacille typhique dans l’économie. L’âge du sujet et la forme de la fièvre typhoïde dont il a souffert sont les facteurs étiologiques les plus importants. L’ostéomyélite typhique affecte une prédilection pour l’adolescence, mais ce n’est là qu’une prédilection, puisque, dans une proportion notable, elle s’observe à un âge relativement avancé, contrairement à ce que l’on voit dans les ostcites dites do croissance, dues aux microbes pyogènes vulgaires. C’est surtout à la suite des formes à rechute et des formes prolongées que s’observe l’ostéomyélite typhique. Le plus souvent, elle débute pendant le mois qui suit la défervescence.
Les os longs, seuls, ont été frappés dans les quatorze cas et presque toujour sau niveau de leur diaphyse. Le tibia est l’os de
prédilection, puis viennent les côtes et leurs cartilages, le cubitus, le fémur, l’humérus, les métatarsiens et les phalanges. La lésion est presque toujours localisée dans les parties superficielles de l’os, périoste et tissu compact. L’ostéomyélite typhique évolue le plus souvent sans fièvre, à la façon des suppurations tuberculeuses. La quantité de pus collecté peut varier de quelques gouttes à un quart de litre. Les bacilles qu’il contient peuvent avoir conservé toute leur virulence, même après dix-huit mois.
Les douleurs sont constantes, localisées au point de la lésion osseuse, souvent très violentes, parfois même véritablement ostéocopes, avec exacerbation nocturne. Dans les quatorze cas, la guérison est toujours survenue sans déformations, plus ou moins de temps après l’intervention chirurgicale.
11 existe donc une ostéomyélite typhique, ayant une anatomie pathologique particulière, des localisations spéciales, une symptomatologie, une marche, une évolution qu’on ne retrouve dans aucune autre maladie osseuse.
Depuis la publication de notre mémoire, des observalions d’ostéomyélite typhique h évolution froide, apyrétique ont été publiées en grand nombre. La plus intéressante, en raison de sa longue durée, est celle récente de Sultan, qui, dans' lé pus d’une ostéomyélite typhique datant de six ans, a trouvé^ encore le bacille typhique. J’ai vu une ostéomyélite de cette nature à marche lente, aboutir, sans suppuration, à une élongation et à une déformation du fémur et du tibia d’un membre.
L’eau de source et la fièvre typhoïde à Paris.
{Semaine médicale, mai 1894.)
Ce travail a visé deux buts :
1° Établir que l’on trouve fréquemment dans l’eau de Paris réputée pure, l’eau de Vanne, de Dhuys, d’Avre, des coli-bacilles virulents, et que cette absorption de coli-baçilles n’est pas une cause nécessaire de- fièvre typhoïde, témoin la caserne des Tou-
fellés à Ménilmonlant qui, pendant la dernière épidémie de fièvre tjphoide, abritait de jeunes soldats. Ceux-ci n’oni fourni aucune victime, et cependant leur eau de boisson renfermait une grande quantité de coli-bacilles.
2“ Montrer que l’eau impure n’était pas la seule cause de fièvre typhoïde, car les divers arrondissements qui boivent la même eau fournissent, eu égard à leur population, un nombre de victimes différent et la proportion différentielle est presque immuable. On voit en effet reparaître dans l’épidémie typhoïde de 1894 l’immunité relative dont jouit le 20“ arrondissement contre la fièvre typhoïde. Sa mortalité typhique est moitié moindre que celle des arrondissements voisins qui reçoivent la même eau potable. Celle immunité relative n’est pas un privilège inexpliqué de l’épidémie actuelle : elle n’est qu’un exemple de la règle qui préside à la dissémination de la fièvre typhoïde dans les quartiers de Paris. Depuis 186S, nous connaissons les tables de la mortalité typhique dans chaque arrondissement rapportée à une année et à 100 000 habitants. Si on place les chiffres de la mortalité typhique dans le 20“ arrondissement en regard de ceux qui sont fournis par les autres arrondissements de Paris, on constate qu’ils sont de beaucoup les plus faibles. Si on les compare à ceux de la moyenne de tous les autres arrondissements réunis, on note une différence d’autant plus marquée que l’épidémie annuelle a été .plus sévère.
L’enquête poursuivie pendant vingt-six ans démontre que le 20<’ arrondissement paie chaque année à la fièvre typhoïde un tribut moins lourd que celui des autres arrondissements.
Quelle est la cause d’une différence aussi manifeste? Le 20“ arrondissement boit-il une eau particulière? Non. 11 reçoit l’eau de la Dhuys, qui alimente le 19“ et le 18“ arrondissement, lesquels comptent d’ordinaire parmi les plus atteints par la dothiénentérie. Cet arrondissement est-il habité par une population riche qui jouisse des conforts de l’existence? Bien loin de là. Compte-t-il peu d’habitants eu égard à sa superficie? Le fait est vrai pour trois quartiers, mais Belleville, qui fait partie du 20°, possède une population très dense, et ce quatrième quartier est aussi respecté que les trois autres.
On doit noter une circonstance particulière ici. Par rapport à son étendue, le 20“ arrondissement possède d’une manière générale une population plus clairsemée que celle des autres régions de Paris; les jardins peuplés d’arbres, les cours assez vastes y sont fréquents. Le quartier de Belleville, où la population est plus dense, a pour lui cet avantage d’être placé sur une colline largement ventilée.
Quelle que soit la cause invoquée, le fait persiste depuis des années et peut s’énoncer ainsi : le 20“ arrondissement, qui reçoit la même eau que le 18“ et le 19“ et qui est habité par une popula-
lion aussi pauvre, est beaucoup moins frappé qu’eux par la fièvre typhoïde.
Dans la seconde partie de mon étude je passe en revue les causes secondes de la fièvre typhoïde.
Le virus typhique peut pénétrer dans le corps de l’homme par bien des voies : l’eau, les aliments, les poussières, l’air atmosphérique, etc. S’il est très virulent et rencontre un organisme réceptif, il provoquera facilement la maladie. S’il est peu virulent et en faible nombre, il lui faudra, pour triompher de la résistance organique et créer la fièvre typhoïde, le concours de nouveaux facteurs qui ensemble ou isolément agissent pour affaiblir l’individu. De ces causes secondes les unes sont connues depuis longtemps, telles que la fatigue, l’encombrement, la misère physiologique, le défaut d’acclimatement, c’est-à-dire d’une vaccination préventive et latente, etc., etc.; les autres résident dans la puissance des associations microbiennes dont relfet est d’aboutir à la réalisation d’une infection particulière c’est-à-dire au développement d’un microbe spécifique qui sans l’aide d’associés n’aurait pu envahir un organisme sain.
Les huîtres et la fièvre typhoïde.
Ayant eu l’occasion d’assister à une véritable épidémie de fièvre typhoïde provoquée parles huîtres, j’ai voulu par cette note attirer l’attention sur la transmission possible de celte maladie par les huîtres mangées crues, et sur les mesures à prendre pour prévenir de pareils accidents.
Les faits cliniques et expérimentaux parlent en faveur de ce mode de propagation de la fièvre typhoïde.
A) Faits cliniques. — L’épidémie à laquelle je fais allusion dans cette note a sévi dans une petite ville de l’Hérault; quatorze personnes avaient été atteintes à des degrés différents ; l’une
d’elles avait succombé. Toutes, atteintes à peu près en même temps, avaient mangé des huîtres arrivées le même jour dans une même bourriche.
B) Faits expérimentaux. — Ne pouvant soumettre à Texamen quelques-unes de ces huîtres qui avaient provoqué les accidents, j’essayai de me placer dans des conditions analogues :
1» J’examinai à Paris des huîtres de provenances diverses et prêtes à être livrées à la consommation. Toutes renfermaient quantité de germes, et quelques-unes des coli-bacilles ;
2“ Je soumis des huîtres fraîches à une souillure artificielle. Je les plongeai vingt-quatre heures dans de l’eau de mer additionnée de déjections typhiques. Ce temps écoulé, je pratiquai un examen méthodique; ces huîtres renfermaient toutes des germes de colibacilles et de bacilles typhiques vivants.
Je pensai qu’il était permis de conclure que les huîtres incriminées l’avaient été à juste titre, et qu’elles avaient contracté leur souillure dans les parcs d’engraissement, ou encore dans les dépôts de réserve.
C’est ce que venait bientôt me révéler l’enquête à laquelle je me livrai : ces parcs sont, pour la plupart, installés au bord de la mer près de l’embouchure des rivières ou des ruisseaux qui charrient des germes et des déjections, où l’hultre prospère et se contamine. De cela, je citai des exemples nombreux.
11 est donc souhaitable que les mesures de surveillance prises pour assurer l’innocuité des viandes de boucherie et des abattoirs s’étendent à cette autre partie de l’alimentation constituée par les mollusques mangés crus. L’importance de cette alimentation est grande, puisque le nombre des huîtres consommées à Paris chaque année dépasse, paralt-il, trente-cinq millions. La mesure principale devra porter sur la surveillance des parcs et des réserves. Si l’on ne peut supprimer la contamination des parcs, peut-être serait-il possible d’envoyer les huîtres, quelques semaines avant la consommation, en mer, sur les côtes sauvages de Belle-lle, de
la Bretagne, etc., où elles se dépouilleraient de leurs impuretés. 11 y a, en effet, dans les pratiques actuelles, un danger réel et grave et qui peut être évité.
Ce travail a été présenté à l’Académie de médecine au mois de mai dernier par mon maître M. Cornil. 11 fut renvoyé à une Commission composée de MM. Cornil, Gautier et Chatin qui rédigèrent un rapport favorable aux conclusions que j’avais présentées. Ce rapport demandait aux pouvoirs publics d’exercer une surveillance sur l’établissement des parcsà huîtres. L’appelaété entendu en Angleterre et le supplément du vingt-quatrième rapport annuel du Local Government Board vient de paraître contenant un volumineux rapport sur les dangers que la culture des huîlres peut faire courir ù la santé publique. Ce rapport, adressé par le directeur de l’hygiène M. Thorne-Thorne au président du Local Government Board donne la publication in extenso de mon travail et celui de la Commission nommée par l’Académie de médecine, et il publie l’enquête à laquelle il a fait procéder eu Angleterre touchant la situation des parcs à huîtres exposés aux souillures des égouts.
Cette enquête a abouti à constater l’existence des dangers que j’avais signalés. Les recherches bactériologiques du D'' Klein faites sur le même sujet que moi ont confirmé pleinement les conclusions auxquelles J étais arrivé.
Sur la toxine typhoïde soluble.
(Soc. de Imlogie, 23 janvier 1897.)
Dans un travail antérieur, nous avons fait connaître, M. Widal et moi, nos essais de vaccination des animaux contre le virus de la fièvre typhoïde avec des cultures vivantes ou mortes de bacille typhique. Le sérum de ces animaux possédait des propriétés pré-
ventives contre l’infection par le bacille d’Eberlh, mais il était dépourvu de pouvoir antitoxique capable de s’opposer aux phénomènes d’intoxication présentés par les malades atteints de fièvre typhoïde.
Pour obtenir l’antitoxine typhoïde, il fallait posséder tout d’abord la toxine soluble, c’est-à-dire une substance dont les effets nous apparaissent chez l’homme dès le début de la fièvre typhoïde et qui, circulant dans l’organisme, provoque les troubles nerveux, la fièvre, la diarrhée, etc. Malheureusement la toxine typhoïde n’apparalt pas dans nos bouillons habituels, ou se montre en si faible quantité qu’elle est inutilisable. Après des tàtonnemenls j’ai préparé un milieu de culture où j’ai obtenu cette toxine soluble. Je suis parti d’une expérience, que nous avons publiée avec M. Widal,où le bacille typhique inoculé aux animaux conservait ses derniers vestiges de vitalité dans la moelle des os.
Le milieu que j’utilise est une macération à froid de rate et do moelle osseuse additionnée d’une petite quantité de sang humain défibriné. Ce liquide stérile est ensemencé avec un bacille typhique d’une grande virulence, exaltée par des passages réitérés presque sans interruption dans le corps des animaux, pendant près de deux ans. Dans ce milieu la culture du bacille typhique se fait très abondamment. La culture est alcaline et ne répand aucune mauvaise odeur. Le produit de la filtration à travers la porcelaine se montre toxique pour les animaux, et le maximum de toxicité s’observe du cinquième au sixième jour suivant la rapidité du développement de la culture. Après ce temps la toxicité du milieu diminue peu à peu, du douzième au quinzième jour.
Ce caraclère de fugacité de la toxine soluble permet tout d’abord de la séparer de la substance obtenue par M. Sanarelli, laquelle est le résultat d’une macération — prolongée pendant six mois — de corps de bacilles typhiques tués par la chaleur, et ne peut être considérée que comme un « mélange très complexe de substances banales et inertes avec plusieurs poisons produits parle
microbe spécifique, durant sa vie, ou sortis de son cadavre après sa mort » (Arm. Gautier). La toxo-albumine obtenue par Brieger et Frankel par un traitement complexe des bouillons de culture ordinaires où a vécule bacille typhique ne manifeste qu’un pouvoir toxique peu énergique.
Cette toxine conserve très difficilement sa puissance au contact de l’air et de la lumière. Le chauffage a 58- pendant une heure, d’une dose mortelle pour le lapin, n’altère pas sensiblement sa toxicité. Un chauffage à 100“ pendant un instant diminue son pouvoir vénéneux sans le faire disparaître entièrement. 11 suffit d’acidifier avec l’acide tarlrique une dose mortelle, pour luenlever la majeure partie de sa puissance; celle-ci reparaît si on redonne au milieu, par l’addition de soude, sa réaction primitive alcaline. Ce poison est retenu très énergiquement dans le noir animal par lequel on le filtre.
Une dose qui n’amène pas la mort rapide d’un lapin, inoculé sous la peau d’un cheval neuf, provoque un grand malaise, la perte d’appétit, un gros œdème au point d’inoculation et une élévation de température de deux à trois degrés. Le mouton est moins sensible que le cheval, mais, eu égard à son poids, beaucoup plus sensible que le lapin, qui est lui-même moins résistant que le cobaye.
La première dose de cinq centimètres cubes, inoculée dans la veine d’un mouton, donnait par dessiccation un poids de 5 centigrammes de matières solides contenant les sels, les substances albuminoïdes, l’hémoglobine et la faible quantité de toxine soluble, Dans les heures qui suivent cette inoculation, l animal est souffrant, la diarrhée apparaît et la température s’élève d’un degré. Quatre jours plus tard, nouvelle inoculation de la même dose suivie des mêmes effets, plus atténués. Au début de l’expérience le sérum du mouton ne possédait aucun pouvoir agglutinatif sur la culture du bacille d’Eberth ; six jours plus tard ce sérum était devenu très agglutinatif. Par conséquent, le sang de
l’animal avait acquis, par l’inoculation de la toxine typhoïde soluble, la même propriété caractéristique que possède le sang des malades atteints depuis une semaine de fièvre typhoïde.
Depuis ce jour, l’immunisation du mouton a été continuée avec la toxine à doses progressivement croissantes.
Chaque inoculation est suivie d’un malaise caractérisé par une élévation de température de un degré et demi à deux degrés et demi au-dessus de la normale, par la perte d’appétit, par un amaigrissement plus ou moins marqué et fréquemment par de la diarrhée. Chez les chevaux la courbe d’immunisation est exactement semblable. Chaque dose inoculée sous la peau amène de la fièvre, de l’inappétence et parfois de la diarrhée.
La souris est très sensible à la toxine. Le lapin et surtout le cobaye se montrent, relativement à leur poids, assez résistants. Si on inocule dans la veine du lapin une dose de culture filtrée qui, après dessiccation, donne un résidu de matières inertes et d’un peu de toxine pesant de 14 à 15 centigrammes, l’animal succombe dans un espace de temps qui varie de quelques heures à un ou deux jours. Si la dose est suffisante, il survient, une demiheure à une heure après l’injection, une diarrhée abondante et un abaissement de température qui se poursuit jusqu’à la mort. Diminuons la quantité du poison, les mêmes phénomènes s’observent, mais l’hypothermie fait place à une réaction thermique intense, après laquelle la température baisse de nouveau et la mort survient. Avec une quantité de poison plus faible encore le premier phénomène est un accès de fièvre ; la dyspnée est vive et le lapin peut à peine se tenirsur ses pattes. Avec une dose minime les phénomènes initiaux sont moins marqués et le lapin peut survivre de huit jours à quatre ou cinq semaines; il finit par succomber très amaigri.
Lorsque la culture filtrée est évaporée dans le vide à 30”, elle perd une grande partie de sa puissance. Le produit de la dessiccation, traité par l’alcool à 80», desséché de nouveau et repris par
l’eau, se montre toxique pour le lapin, mais sa toxicité est bien inférieure à celle du produit desséché, insoluble dans l’alcool et redissous dans l’eau. Celui-ci amène la mort tardivement avec une cachexie profonde.
A l’autopsie des animaux qui ont succombé à une dose variable de culture filtrée, les lésions principales se rencontrent sur l’intestin. Le gros et le petit intestin sont remplis d’une diarrhée très abondante, jaunâtre. Les parois intestinales sont congestionnées et rouges. La rate montre une coloration foncée et son volume n’est que rarement augmenté. Le foie est rouge-brun, un peu ratatiné lorsque la mort a été tardive. Les reins présentent une coloration un peu pâle, les poumons une teinte un peu rouge. La vessie est remplie d’urine qui ne contient qu’exceptionnellemeiil un peu d’albumine.
A l’aide de cette toxine soluble, j’ai procédé â l’immunisation de chevaux que l’Institut Pasteur a bien voulu mettre à ma disposition. Cctie immunisation est longue à obtenir à cause de la sensibilité des animaux et des phénomènes paralytiques et cachectiques qui peuvent apparaître. Un cheval dont la vaccination a commence il v a huit mois, présente encore, sous l’influence d’une inoculation sous-cutanée de 60 cc. de culture filtrée, une élévation thermique de deux degrés. Cependant le sérum des animaux ainsi vaccinés possède un pouvoir antitoxique manifeste contre la toxine soluble. Chez les malades atteints de fièvre typhoïde, le resiilint des inoculations de ce sérum a été favorable et s’est manifesté sur l’état général, la courbe de la température, la fréquence du
Le microbe de la dysenterie ipidémique.
(En collaboration avec M. Widal.)
Lorsque paruti
B, plusieurs auteurs avaient déjà cher-
ché dans l’intestin de malades morts de dysenterie le microbe de cette affection.
Babes avait coloré des bacilles, des diplocoques et des spirilles. Koch avait trouvé dans les selles de dysentériques une grande quantité d’amibes.
Cependant, aucun de ces savants n’avait pu encore, à l’aide de cultures, donner la dysenterie à des animaux et apporter ainsi la preuve de la spécificité d’un microbe.
La question en était à ce point au commencement de l’année 1888. Nous eûmes à ce moment l’occasion d’étudier cinq cas do dysenterie contractée dans les pays chauds.
L’un des malades mourut; les lésions anatomo-pathologiques étaient caractéristiques; dans les matières fécales pendant la vie, dans les parois du gros intestin, les ganglions mésentériques, la rate, nous avons découvert un microbe que nous avons également retrouvé dans les selles de quatre autres dysentériques revenant du Sénégal et de Cayenne.
Ce microbe présentait des caractères qui nous permettaient de le différencier des germes trouvés communément dans les garde-robes de l’homme sain. 11 possédait surtout des qualités pathogènes qui plaidaient en faveur de son pouvoir spécifique.
Anatomie pathologique. — Les coupes de l’intestin provenant de notre autopsie présentaient un épaississement considérable de membranes muqueuse et celluleuse. Les glandes, en certains points augmentées de volume et atteintes de catarrhe, étaient en d’autres points comme abrasées. Entre les tubes glandulaires il y avait prolifération des cellules du tissu conjonctif. La surface de la muqueuse était tapissée d’une grande quantité de microbes en bâtonnet, qu’on retrouvait dans les culs-de-sac glandulaires, entre les tubes, dansla membrane celluleuse, danslesganglions, dans la rate.
Microbiologie. — Les prises faites en divers points des organes atteints et ensemencées avec pureté dans les milieux de culture habituels donnèrent naissance â un microbe.
Celui-ci, développé sur gélatine à la température ordinaire, se présentait sous la forme d’un bâtonnet à extrémités arrondies, légèreipent ventru; son diamètre transversal augmentait après des cultures successives sur la gélatine nourricière.
Il se développait également bien dans le bouillon, la gélose, l’eau de Seine stérilisée, sur la pomme de terre.
II ne fluidifiait pas la gélatine et formait des colonies d’une apparence spéciale : petites et jeunes, elles se montraient sous forme détachés claires; plus anciennes, elles prenaient alors une teinte jaunâtre d’abord, puis blanchâtre. Elles semblaient constituées par deux cercles concentriques : l’intérieur plus foncé, à contours accidentés, l’extérieur plus clair et plus régulièrement limité. Avec des cultures pures, nous avons expérimenté sur le cobaye en procédant soit par ingestion buccale, soit par l’inocutation intra-intestmale, soit par injection intra-péritonéale.
1) Chez le cobaye nourri par la bouche avec des cultures pures, sacrifié au bout de huit jours, on trouvait l’estomac parsemé de quelques ulcérations du volume d’une lentille ; la première portion du gros intestin contenait des matières liquides et les microbes ingérés. On y constatait de plus l’augmentation de son diamètre, l’épaississement des'parois, l’existence d’ecchymoses, l’atrophie des follicules clos. Si l’on prenait le soin d’alcaliniser l’estomac avec du carbonate de soude avant l’ingestion des bacilles, les lésions étaient bien plus accentuées encore; elles se présentaient sous forme de larges plaques ulcérées, â contours irréguliers, recouvertes d’une fausse membrane et reposant sur des parties indurées, blanchâtres, d’aspect fibreux.
2) Par injection intra-péritonéale, les cobayes mouraient en deux à trois jours avec péritonite, péricardite et pleurésie fibrineuse. Dans le sang et les fausses membranes, l’examen bactériologique décelait le microbe en cultures pures.
3) L maculation mtra-intestmale enfin, après laparotomie, donnait les résultats les plus significatifs ; après huit jours les ani-
mauxprésenlaient ime cavité intestinale rempliede diarrhée liquide contenant le microbe; la muqueuse était gonflée, ecchymosée, ulcérée ; les follicules clos étaient hypertrophiés ainsi que les ganglions mésentériques. On constatait aussi l’existence d’un catarrhe intense des glandes intestinales dans les régions atteintes, et, entre les tubes glandulaires, des foyers de bacilles infiltrés jusqu’à la tunique celluleuse.
Les semences prises au niveau de ces points donnaient des cultures pures du microbe inoculé. Le foie présentait deux ou trois foyers dans lesquels le parenchyme était devenu jaunâtre et Où l’examen microscopique montrait les lésions de la nécrose de coagulation. Dans les capillaires adjacents, il y avait des microbes semblables aux précédents.
Une série d’expériences faites dans les mêmes conditions opératoires avec les bacilles trouvés communément dans les garde-robes de l’homme sain ne nous ont donné aucun des résultats signalés plus haut. Aussi, après ces expériences multipliées, nous nous crûmes autorisé à conclure : « La présence du bacille que nous décrivons dans les parois intestinales, les ganglions mésentériques et les organes profonds d’un homme ayant succombé à une poussée aiguë de dysenterie, sa constatation dans les selles de cinq dysentériques, son absence dans les garde-robes de l’homme sain, les lésions qu’il fait naître dans l’intestin et les viscères du cobaye plaident en faveur de sa spécificité. »
Depuis huit ans, différents travaux se sont succédé sur le même sujet; ont-ils modifié la question? ont-ils infirmé ou confirmé nos recherches?voilà ce queje désire examiner maintenant.
Abstraction faite des recherches de Normand sur l’anguillule stercorale (et queje ne cite que pour mémoire), on peut dire que. les auteurs qui se sont occupés de cette question se sont divisés en deux camps :
Pour les uns, l’agent pathogène serait une amibe ;
Pour les autres, c’est parmi les bactéries qu’il en faudrait chercher la cause spécifique.
A) Théorie de l’amibe. — La dysenterie serait due à une amibe; c’est l’opinion que défendit Koch, après Lôsch; celle que Kartulis développa ensuite en l’appuyant de nombreux mémoires : il prétendit avoir cultivé ses amibes ii l’état de pureté dons une infusion de paille et à l'air libre, puis avoir provoqué la dysenterie chez les chats par l’inoculation rectale do ses cultures suivie de l’occlusion transitoire de l’anus.
Plusieurs observateurs, après eux, ont retrouvé ces amibes dans les déjections des dysentériques et ont conclu il la spécificité de ces parasites.
Kruse et Pasqualc [Zeilschrift fur Hyg., XVI), dans un travail tout récent, se rangent à hypothèse d une inlection mixte par le coli-bacille et les amibes.
Devons-nous accepter ces conclusions comme décisives? 11 nous suffit de reprendre les expériences memes de Kartulis pour nous convaincre du contraire.
Qu’est-ce que ces cultures pures obtenues à l’air libre ? les amibes récoltées ne pouvaient-elles pas provenir soit des poussières de l’air, soit de la paille qui servait à préparer le milieu de culture? (Vaillard.)
Quant à cette injection rectale suivie d’occlusion de l’anus, Schüberg (Centralblatt f. Bakt., 1896) n’a-t-il pas prouvé que l’oblitération seule de l’anus suffisait è provoquer les lésions observées ?
D’autres objections encore peuvent être faites à la théorie amibienne. Un observateur dont la compélence ne peut être mise en doute, M. Laveran, a vu l’amibe manquer presque constamment dans les selles dysentériques et se rencontrer chez des sujets sains. Schüberg a trouvé fréquemment l’amibe de Kartulis dans les selles diarrhéiques des malades purgés par le sel de Carlsbad. On constate enfin la présence de ce parasite dans les
garde-robes de malades atteints des affections les plus différentes, la fièvre typhoïde, le choléra, etc.
Les arguments apportés en faveur de la spécificité des amibes ne constituent donc pas des preuves décisives. Depuis la publication de notre mémoire, diverses espèces bactériennes ont, du reste, été [décrites par les auteurs qui nous ont suivis. Ogata, du Japon (Cenlralb. Bl. f. Bakt., 1892), mentionne la présence d’un bacille qui, injecté dans le rectum des animaux, provoquerait des ulcérations de l’intestin avec selles muco-sanglantcs et hémorrhagies. Maggiora {Centralb. f. Bakt., 1892), Courtet et Loir {Acad.'demédecine, 1885) admettent qu’il s’agit du coli-baeille ayant acquis une virulence spéciale.
Pour Zancarol, il faudrait mettre en cause le streptocoque ; mais il est évident que celui-ci ne peut intervenir qu’à titre d’infection secondaire compliquant l’infection dysentérique primitive.
D’autres, enfin, parmi lesquels Bertrand et Baucher [Gas. hebd., 1853), Laveran {Soc. biolog., 1893), pensent que la dysenterie serait produite par les microbes habituels des voies digestives ayant acquis une virulence exceptionnelle.
Celli, enfin {Annali Æigiene sperimentale, vol. 6, fascic. 2), dont l’opinion a d’autant plus de valeur qu’il est le premier à avoir cultivé les amibes, dans un long mémoire qu’il vient de consacrer à l’étude étiologique de la dysenterie, rejette absolument la spécificité de l’amibe de Kartulis. Il déclare qu’en faisant ingérer à des animaux carnivores soit des selles dysentériques en nature, soit le bacille que nous avons signalé et qu’il considère comme une variété spéciale, dysentérique du coli-bacille, soit encore la toxine isolée de ce dernier microbe, il arrive à produire une maladie qui, par son évolution, son anatomie pathologique et sa contagiosité constitue un type certain de dysenterie épidémique expérimentale.
Conclusion. — En résumé, la présence inconstante de l’amibe dans les selles dysentériques, son existence chez l’individu sain
ou dans les garde-robes d’individus frappés de maladies entièrement différentes, le manque de précision même des expériences rapportées, sont des motifs suffisants pour s’inscrire en faux contre l’origine amibienne de la dysenterie.
Au contraire, la constance des résultats obtenus depuis la publication de notre mémoire par divers auteurs; l’expérimentation, et la recherche directe dans les selles des malades atteints de dysenterie, me paraissent militer en faveur de la théorie bactérienne que nous avons mise au jour.
Les variantes que j’ai signalées ne portent que sur des détails d’interprétation : race spéciale de coli-bacille ou bacille spécial pour nous, un fait semble acquis, l’existence d’une bactérie, dont l’influence sur l’étiologie de la dysenterie est admise. Enfin, dans un travad tout récent, Kartulis, le père de la théorie amibienne, reconnaît que si la dysenterie d'Égypte est due ii des amibes, la dysenterie d’autres pays est produite par un coli-bacille spécialement virulent.
11 m’est donc permis de constater, après huit années, que les observations qui se sont succédé et que je viens dépasser en revue n’ont fait que confirmer les conclusions que nous avons posées dans notre travail.
Une pseudo-luberculose mycosique.
(En collaboration avec MM. Dieulafoy et Widal.)
Nous avons suivi l’évolution d’une pseudo-tuberculose d’origine mycosique sévissant sur les jeunes pigeons venus du Méconnais ou d’Italie et vendus sur les marchés de Paris. Parmi ces animaux, il en est qui sont atteints d’une maladie de la bouche désignée vulgairement du nom de chancre. Les auteurs s’accordent à considérer cette lésion comme le produit de la diphtérie des pigeons, mais nous avons reconnu qu’à côté de ces tumeurs buccales, d origine diphtérique, il existait d’autres tumeurs dues à la
végétation d’un champignon. Les animaux atteints de celtemycose présentent des lésions restant parfois localisées à la cavité buccale, mais qui, le plus souvent, se généralisent au poumon, au foie et plus rarement à l’œsophage, à l’intestin, aux reins. La lésion localisée au plancher buccal prend la forme d’un nodule blanchâtre d’apparence caséeuse, du volume d’on pois à celui d’une petite noisette. Dans le poumon elle affecte la forme de granulations tuberculeuses typiques représentées par des tubercules miliaires tantôt transparents, tantôt opaques, isolés, disséminés ou agglomérés en masses caséeuses, à la façon des tubercules de Laënnec. Ces tumeurs ne renferment pas de bacilles de la tuberculose, mais contiennent à leur centre un mycélium de champignon. Les cultures nous ont montré que ce champignon présentait tous les caractères de l’Aspergillus fumigatus.
En inoculant des spores de l’Aspergillus fumigatus ainsi cultivé à des pigeons, nous avons obtenu expérimentalement, suivant la voie d’inoculation et suivant la dose inoculée, une évolution plus ou moins rapide des différentes lésions tuberculeuses qui se développent spontanément chez ces animaux. L'inoculation pratiquée dans la veine axillaire du pigeon amène la mort en trois ou quatre jours. Les lésions tuberculeuses portent alors principalement sur le foie qui est farci de granulations miliaires, moins grosses qu’une tête d’épingle ; le poumon ne contient que quelques granulations très petites et discrètes. Injectées dans la trachée, les spores tuent les animaux en un temps plus ou moins long, variant de dix à vingt jours, suivantla dose. Les lésions sont alors prédominantes dans le poumon où les tubercules agglomérés peuvent simuler des blocs d’infiltration pneumonique ou former des masses caséeuses. Les lésions histologiques qui sont de tous points comparables à celle de la tuberculose bacillaire sont particulièrement intéressantes à étudier dans les différentes formes de cettemycose. Sur une coupe du poumon, colorée par la méthode de Weigert, on voit une grande quantité de nodules tuberculeux entourés
à leur périphérie Üc cellules géuntes. On peut suivre fucilement révolution de ces nodules. Les plus jeunes sont formés par une agglomération de cellules leucocytiques autour d’un ou de plusieurs rameaux mycéliques. Les granulations plus anciennes présentent à leur centre un feutrage de mycélium dont les rameaux entrelacés se colorent mieux àla périphérie, au voisinage immédiat des cellules géantes. Dans certains cas, le tubercule est uniquement représenté par une très grande cellule i noyaux multiples, dont le protoplasma contient une ramification de mycélium, soit vivante et bien colorée, soit altérée dans sa structure, moniliforme, décolorée et comme en partie digérée par la phagocytose. Les rameaux mycéliques apparaissent parfois disséminés et espacés au milieu d’une grande masse decellules dites embryonnaires. Quelques-uns de ces tubercules ont atteint l’évolution fibreuse ; le centre n’est plus représenté que par un protoplasma fibrillairc contenant de petits blocs bleuâtres, vestiges du champignon, ou même ne renfermant plus rien, comme si le tubercule avait détruit le parasite, preuve d’une guérison locale.
Autour de ces tubercules, l’infiltration leucocytique s étend parfois jusque dans les alvéoles adjacents, constituant ainsi des blocs de pneumonie, sillonnés de vaisseaux k volume variable. Certains de ces vaisseaux sont remplis d’un coagulum de globules blancs, les autres sont dilatés et gorgés de globules rouges. Cette congestion sanguine pérituberculeuse est toujours très développée.
L’Aspergillus peut végéter dans les canaux bronchiques et pousser ses prolongements jusqu’à la surface de la plèvre, qu’il recouvre alors d’une couche de moisissure.
Nous avons pu saisir dans un cas un des modes étiologiques de la maladie. Chez un de nos pigeons mort de tuberculose mycélique spontanée, nous avons trouvé dans une bronche une graine alimentaire formant le centre de l’infiltration tuberculeuse du poumon. Ce corps étranger avait évidemment servi do véhicule aux spores de l’Aspergillus.
11 y a longtemps déjà que des moisissures ont été retrouvées dans les sacs aériens de certains animaux et surtout des oiseaux. Les premières observations, celles de A.-C. Mayer notamment, remontent au commencement de ce siècle.
Cet Aspergillus fumigatus possède des propriétés pathogènes, envers un grand nombre d’espèces animales. Chez un singe, auquel nous avions injecté quelques spores dans la trachée, nous avons retrouvé dans les bronches une végétation mycélique.
L’Aspergillus fumigatus étend jusqu’à l’espèce humaine ses propriétés pathogènes et le contact avec des animaux contaminés est susceptible de déterminer chez l’homme des pneumopathies particulières. 11 existe à Paris une classe d’individus exerçantla professionde gaveurs de pigeons. Chezeux,ilest de notion vulgaire que le gavage occasionne à la longue une maladie chronique du poumon. Nous avons pour notre compte observe trois gaveurs atteints d’une pneumopathie, dont l’évolution est celle de la tuberculose pulmonaire chronique. Elle est caractérisée par de l’essoufflement, de la toux, de l’expectoration purulente, de petites hémoptysies à répétition et parfois des manifestations pleurales. L’examen de la poitrine décèle des signes de bronchite et d’induration pulmonaire, en général localisée, se révélant par la faiblesse de la respiration et un peu de submatité. La température est relativement peu élevée, et cependant les malades pâlissent, maigrissent et passent par des périodes d’aggravation et d’amélioration. Chez l’un d’eux nous avons suivi ces alternatives pendant plus de deux ans. Dans aucun cas nous n’avons constaté la présence de bacilles de Koch dans les crachats. La similitude des symptômes présentés par ces trois hommes exerçant le même métier nous a fait rechercher si leur maladie ne relevait pas d’une même cause inhérente à leur profession.
Partant des faits cliniques, nous avons été amenés à étudier la pseudo-tuberculose de pigeons, dont nous avons retracé l’iiistoire. Les gaveurs attribuent leur maladie pulmonaire à leurs efforts
d’expiralion constants. Pour pratiquer le gavage, ils emplissent leur bouche d’un mélange d’eau et de graines, puis, ouvrant le bec de l’animal, ils y appliquent leurs lèvres pour classer par expiration une partie du mélange. Chaque homme dans certains établissements peut gaver ainsi quelques milliers de pigeons par jour. Ce n’est pas à cette origine mécanique qu’il faut attribuer leurs pneumopathies, mais à l’Aspergillus puisé soit à la surface des graines dont ils s’emplissent la bouche, soit au contact direct de la tumeur buccale des pigeons.
La preuve absolue du diagnostic en pareille matière ne peut être fournie que par une autopsie, mais l’examen microscopique et l’inoculation des crachats de nos malades, nous ont fourni des résultats remarquables. A plusieurs reprises, mais non régulièrement, nous avons constaté dans l’expectoration sanguinolente la présence de petits filaments portant une ou deux ramifications que l’on pouvait considérer comme des fragments de mycélium. L’inoculation d’un crachat de malade h un pigeon a produit une fois une tuberculose mycosique due à l’Aspergillus fumigatus. D’autre part, chez un homme aujourd’hui envoie deguérisonetqui rendait une expectoration muco-purulente teintée de sang, l’ensemencement des crachats sur des tubes de gélose mis à l’étuve a fourni la culture d'une colonie du même Aspergillus.
Ces faits sont ii rapprocher de ceux où l’on a constaté chez l'homme la présence de l’Aspergillus fumigatus. Les maladies de l’oreille causées par le développement de ce champignon et signalées pour la première fois par Meyer en 1844 ont été depuis fréquemment observées. L’Aspergillus a été rencontré aussi dans les fosses nasales et sur la conjonctive. Mais les cas où l’on a pu le constater dans le poumon de l’homme intéressent plus particulièrement notre sujet. Puisque des pneumopathies aspergilleuses ont été parfois signalées chez l’homme,nous sommes en droitde soupçonner la même ali'eclion chez nos malades en raison des qualités de leur expectoration et de leur contact prolongé avec des animaux
ou avec des graines alimentaires contaminées par le même Aspergillus.
Notre but en présentant cette note n’a donc pas été d’étudier seulement une pseudo-tuberculose-mycosique intéressante au point de vue de l’anatomie pathologique ; nous avons voulu aussi appeler l’attention des médecins et des hygiénistes sur une variété rare de pneumopathie frappant les individus adonnés à une certaine profession.
Depuis la publication de ce travail, des faits nombreux ont été signalés en France et à l’étranger au sujet de cette pneumopathie des gaveurs de pigeons. Le diagnostic de cette affection a été porté à diverses reprises, chez le vivant par M. Renon, M. le professeur Potain, MM. Gaucher et Sergent, le D' Boyce, etc. L’Aspergillose a fait l’objetde travaux remarquables de M. Renon qui sont résumés dans son livre récent sur cette maladie.
t" Étiologie de la pneumonie contagieuse des votes.
3“ La pneumo-entérite des porcs.
(.Journal de CAnalomieet de la Physiologie, 1888, tomo XXIV.)
(En collaboration avec M. le professeur Cornil.)
(Comprs reniiiis, iO^docembro
Avant nos travaux sur ce sujet, l’existence de la pneumoentérite des porcs n’avait pas été reconnue en France. Cette maladie était confondue avec le rouget. De graves épidémies dévastant les étables apparaissaient çà et là, à Gentilly, à Marseille, etc. Le
vaccin du rouget inoculé aux animaux ne les protégeait pas. La description du bacille du rouget, faite au laboratoire de M. Pasteur, était notablement différente de celle que donnaient les auteurs américains de la Swine-pest et du Hog-clioléra. Nous avons reconnu que la maladie des porcs observée en France devait être divisée en maladie du rouget proprement dit et maladie de la pneumo-entérite (Hog-choléra des Américains).
Cette pneumo-entérite est une maladie épidémique, infectieuse, éminemment contagieuse parles voies respiratoires et digestives, et par l'inoculation, causée par une bactérie spéciale. Elle se caractérise anatomiquement par des lésions inflammatoires du poumon, des bronches et de l’intestin, par de la pneumonie et de l’entérite pseudo-membraneuse et ulcéreuse.
Après l’historique des travaux allemands et américains, nous avons donné la narration des épizooties que nous avions observées en France.
Au début de la maladie, les animaux sont fatigués et restent couchés; en même temps apparaissent la toux et la gêne respiratoire. La fièvre s’élève, l’appétit diminue et l’amaigrissement fait des progrès. La pean du ventre et du flanc présente souvent une teinte rougetttre qui a fait confondre la maladie avec le rouget; la peau du cou otfre des plaques noirâtres dues à l’accumulation de poussières et d’impuretés, au niveau desquelles les poils tombent ou s’arrachent facilement. Les animaux sont couchés, silencieux, et ne poussent des grognements plaintifs que lorsqu’on les déplace. Dès le début, on observe de la diarrhée muqueuse, blanchftti'e, fétide, qui tantôt persiste jusqu’à la fin de la maladie, tantôt est remplacée par de la constipation. La durée totale de l’affection varie de 20 à 30 jours. Elle se distingue du rouget par sa lenteur, par la prédominance des symptômes pulmonaires et par les caractères des micro-organismes qui la causent, 'fous les animaux sont malades, mais quelques-uns ne meurent pas et contractent dès lors l’immunité.
ATaulopsie, on Irouve, dans les doux poumons, des noyaux de broncho-pneumonie et des ulcérations du gros intestin. Les ensemencements faits avec le sang et la rate ont été stériles, fertiles avec le suc du poumon et du foie. La culture ne liquéfie pas la Kclaiine. Elle donne sur la surface une tache transparente, tantôt épaisse et ramassée et tantôl étalée. Lorsque les colonies sont clairsemées, elles prennent une apparence très élégante, rappelant un ouvrage de ciselure formé de cercles concentriques reliés par de fines dentelles. Sur l’agar. tache laiteuse bordée d’une dentelle; dans le bouillon, pas de caractères particuliers ; sur la pomme de terre, culture abondante de couleur grise. Toutes ces cultures contiennent à l’état de pureté le même microbe. C’est une petite bactérie ovale, ou un bâtonnet terminé par des extrémités ovalaires. Elle mesure iji à 2 |ji de longueur, sur 0ji,3 à Op.,i de diamètre. Elle est mobile, aérobie et facultativement anaérobie.
Nous avons inoculé avec nos cultures des porcs, des lapins, des cobayes, des souris, des pigeons.
Un porc reçoit dans le poumon droit un quart de centimètre cube d’une culture récente dans le bouillon. Le lendemain l’animal parait manifestement malade, il mange peu, reste couché, la température marque 40°. Les jours suivants, l’animal est pris de diarrhée, il maigrit et la respiration est plus rapide que normalement. .\u point d’inoculation, on entend dans le poumon des râles crépitants fins et sous-crépitants qui n’existent pas du côté opposé. La peau se recouvre de plaques noires dues à des impuretés. L’animal succombe le 28 juillet. A l’autopsie, le poumon droit est atteint de broncho-pneumonie généralisée. Le poumon gauche présente quelques lobules hépatisés. Les reins montrent une néphrite intense. L’urine est albumineuse.
Le gros intestin est parsemé d’ulcérations et de tumeurs solides saillantes à la surface de la muqueuse et colorées en noir, variant du volume d’une petite noix il une lentille. La plupart des
glanglions lymphatiques sont tuméfiés. Dans le suc obtenu pac le raclage du poumon, des ganglions, des tumeurs intestinales, du l'oie, de la rate, des reins, dans l’urine, la bile et le sang, on trouve à l’état de pureté le microbe inoculé. 11 se montre en abondance dans les matières fécales. Un second porc inoculé mourut également avec de la pneumonie et des ulcérations intestinales.
Les mêmes cultures tuent en peu de jours les lapins, les cobayes, les souris. Dans le sang des souris, le microbe pullule abondamment. 11 y prend des dimensions un peu plus grandes et montre un espace clair à son centre, quand il est coloré avec le bleu de méthylène. II se voit dans le plasma sanguin et dans les globules blancs où l’on découvre parfois cinq ou six bâtonnels ou même plus, agglomérés dans une cellule lymphatique.
Nous avons étudié les propriétés biologiques du micro-organisme isolé dans le virus des porcs de Geutilly. Il se cullive à la température de 18“ à 45" sans produire de spores. Ces cultures, maintenues longtempsùla température de30“, meurentlorsqu’elles sont chauffées pendant un quart d’heure à la température de 58".
La dessiccation ne détruit que très difficilement ce virus. Deux gouttes de culture étalées dans un tube de verre stérilisé, desséchées rapidement et maintenues ù 20° pendant quinze jours, sont encore fertiles lorsqu’on les sème dans un milieu nutritif. La iongélution des cultures ne les tue pas.
Le microbe se cultive et se reproduit très facilement dans \eau stérilisée, où il vit pendant plus de quinze jours.
Nous avons étudié l’action de divers antiseptiques sur ce microbe.
Pour obtenir une atténuation du virus de Gentilly, nous avons fait agir simultanément l’air et la chaleur. Nous avons choisi une température qui surpassfit un peu celle de son développement normal. Nous cherchions à obtenir des modifications lentes pour qu’elles fussent durables. Nous avons pris la température de LS", en faisant des réenseraencements fréquents des cultures.
Au bout de 30 jours de cliautfage constant, les cultures paraissent n’avoir perdu aucune de leurs qualités virulentes ; elles offrent seulement cette particularité de donner plus de matière colorante sur la pomme de terre ensemencée sur des milieux favorables laissés à l’étuve, elles donnent des cultures filles qui tuent en quelques jours les cobayes et les lapins. Les animaux meurent avec une inliltrationde sang et de fibrine au lieu d’inoculation, des noyaux de bronctio-pueumonie, des plaques fibrineuses sur le foie et la rate, une diarrhée abondante et des lésions rénales. Le sang et l’urine contiennent beaucoup de microbes. Il en est de même après 54 jours de chauffage.
Après 7i jours, le virus est notablement modifié. Les cultures se développent avec les mêmes caractères morphologiques, mais elles ne tuent pas toujours les lapins. Il apparaît, au point d’inoculation, au bout de 2 ou 3 jours, une tuméfaction accompagnée de rougeur ; la peau se perfore, laisse échapper un magma caséeux et la plaie se cicatrise. Quelquefois, cependant, les animaux finissent par succomber avec une infection liée à la présence du microorganisme dans le sang.
.\u bout de 90 jours de chauffage, l’atténuation est suffisante pour que le virus ne tue plus les cobayes et ne leur donne qu’un abcès sous-cutané. Les lapins ne présentent pas toujours cette lésion locale. Les cultures tilles de ce virus se développent très bien et se transmettent les unes aux autres leurs qualités. Avec ce virus atténué, il est facile de donner aux cobayes et aux lapins l’immunité contre le microbe virulent.
Nous avons ainsi réussi à rendre réfractaires a celle maladie les cobayes et les lapins. Nous avons appliqué cette méthode de vaccination à quatre porcs. Au moisdejanvierl888, ces animaux ont reçu, en injections sous-cutanées, trois seringues de Prava/ d’une culture, dans du bouillon, du virus de 90 jours. Dix jours plus tard, ils reçurent une même dose de virus de 5i jours, puis du virus de 12 jours, enfin du virus virulent. .\près chaque injection.
les porcs semblaient malades pendant quelques jours, puis recouvraient la santé.
Nous avons nourri ces animaux ainsi que des porcs témoins avec un litre chaque jour, d’une culture virulente mêlée à leur nourriture. Au bout de trois semaines, les témoins étaient morts. Leurs intestins ont été donnés en pâture aux animaux vaccinés.
Le deuxième et le troisième mois, deux des animaux sur quatre présentèrent la forme intestinale de lapneumo-entérite et succombèrent. Les deux autres ont survécu.
Un an après nos premiers travaux, dans une longue étude parue dans le Journal de J Anatomie, nous avons repris cette question de la pneumo-entérite des porcs, en synthétisant nos travaux personnels avec les publications de nos devanciers et des auteurs qui ont écrit à la même époque sur le sujet.
Après une définition qui, croyons-nous, est assez compréhensive pour embrasser tous les éléments capitaux de la maladie, nous avons abordé le travail ardu de la critique historique. Confondue avec le rouget, et avec bien d’autres affections du porc, tour à tour désignée sous des appellations différentes, suivant les pays, suivant les épidémies, la pneumo-entérite n’est sortie de ce chaos que le jour où l’on a isolé son agent spécifique. Ce bacille est d’abord isolé par Detmers en 1878. Il est retrouvé par nous à Gentilly et ù Marseille en 1887, puis décritâ nouveau par Billiugs, en 1888, et enfin par llietsch, Joubert et Martinaud.
Nous rappelons alors les principaux épisodes de l’épidémie de Gentilly, les lésions trouvées èl’autopsie, les caractères du microbe isolé.
Puis nous traçons longuement l’histoire de l'épidémie de Marseiiie, insistant sur les détails histologiques deslésions rencontrées. La présence du bacille sur les coupes des viscères, les altérations macroscopiques de l’intestin ont été spécialement reproduites sur des planches en couleur, ce qui permet de se rendre compte rapidement de l'aspect des lésions, et peut aider à les reconnaître.
L’étude que nous avons poursuivie du microbe isolé dans l’épidémie de Marseille nous a amenés à l’identifier avec le bacille de Gentilly, au moins en ce qui concerne les principaux caractères. Les dissemblances ne sont que des détails dus à l’altënuation de virulence ou au changement de milieux.
La description symptomatique, l’évaluation de la durée de l’incubation, les éléments du diagnostic différentiel, surtout avec le rouget, éléments cliniques et expérimentaux, ont fait l’objet des derniers chapitres.
Comme conclusion pratique a nos recherches, nous avons pu donner quelques conseils de prophylaxie, basés sur la connaissance du siège de l’agent contagieux, de son mode de transmission, de sa résistance aux liquides désinfectants, excepté celui dont nous avons donné la formule.
Note sur la pneumonie infectieuse des chevaux.
(En collaboration avec M. Delamotte.)
Cette pneumonie sévit à l’état épidémique sur les jeunes chevaux. Les animaux qui résistent à une première atteinte contractent l’immunité. Dans l’armée française, le chiffre des pertes annuelles s eleve à 600000 francs. En faisant, au début de la maladie, des ponctions à l’aide d’un trocart stérilisé dans le poumon des chevaux, nous avons retiré à l’état de culture pure un microbe en chaînettes doué d'une virulence extrême qui faisait périr en peu d’heures les lapins inoculés. Le caractère anatomique de la maladie produite était spécifié surtout par l’extrême dissolubilité du sang qui s’échappait de la bouche et du nez des lapins même avant leur mort.
Sur taction des injections sous-cutanées d’essence de térébenthine, (En collaboralion avec M. Uené Marie.)
(SkMI médiale des MpUaux, 1892, page 316.)
C’est à la suite du travail de Foeliier (de Lyon), sur l’heureux effet du traitement de la pneumonie, par les injections sous-cutanées d’essence de térébenthine, provoquant ainsi des abcès dits de fixation, et des observations de MM. Lépine, Gingeot, etc., où la guérison était survenue à la suite de ce traitement, que j’ai entrepris avec le concours de M. R. Marie des recherches cliniques et expérimentales sur cette méthode thérapeutique.
Les observations cliniques ont trait à six cas de pneumonie grave des vieillards et à un cas de phlébite du membre inférieur avec embolies et infections pulmonaires. Les injections furent de 4 cc. (2 cc. à chaque membre). La numération des globules blancs du sang fut pratiquée avant et après les injections. Tous les malades moururent sans avoir présenté d’amélioration notable de l’état général. Le nombre des globules blancs du sang s’est très peu modifié après les injections.
Les recherches expérimentales ont été faites sur trois séries de lapins : lapins sains, lapins infectés par le pneumocoque, lapins infectés par le streptocoque. Dans ces dernières séries on avaitconstitué des animaux témoins, lapins infectés parle microbe mais non traités par l’essence de térébenthine.
Chez le lapin sain, l’injection de 1 cc. d’essence produisit toujours une élévation notable de la température (41“,5 à 42°) et une diminution de leucocytes du sang. L’animal guérit. .4 la dose de 2 cc. les effets furent de même nature, mais la mort survint, par cachexie, vers le dixième jour.
Chez les lapins infectés par le pneumocoque la dose d’essence de térébenthine injectée varia entre 4/4 et 4 cc. Us présentèrent tous une élévation de température plus considérable que les animaux témoins et moururent avant eux.
Mêmes résultats pour les lapins infectés par le streptocoque.
En résumé, je n’ai jamais pu constater de bénéfice attribuable à la méthode thérapeutique des injections sous-cutanées d’essence de térébenthine. Elles m’ont paru comporter plus d’inconvénients que d’avantages.
L’hyperleucocytose que l’on voit survenir dans ces maladies lorsqu’elles s’acheminent normalement vers la guérison a fait défaut dans toutes les expériences que j’avais tentées.
La tuberculose zoogléique.
Nous avons déterminé chez le cobaye des lésions analogues à celles décrites par Malassez et Vignal sous le nom de tuberculose zoogléique et par Eberth sous celui de pseudo-tuberculose, en introduisant dans le péritoine de cet animal des fragments d’ouate sur lesquels M. le professeur Terrier avait fait passer une centaine de litres d'air puisé dans des salles d’inhalation d une station thermale visitée par des phtisiques.
Au point de vue histologique, les granulations rencontrées à l’autopsie des animaux étaient formées par des infiltrations lymphoïdes accompagnées de dégénérescence vitreuse des éléments.
Au centre des néoplasies jeunes existait une accumulation microbienne, amas de fins microbes plongés dans une gangue unissante, qui avait été la cause de cette nécrose de coagulation et de la réaction inflammatoire. Le bacille de Koch était toujours absent.
En rapprochant notre constatation des faits rapportés par MM. Malassez et Vignal, que nous rappelons en détail à cette occasion, il est impossible de ne pas penser qu’il s'agit ici de la même affection. La première observation de tuberculose zoogléique avait trait à l’inoculation d’un nodule sous-cutané prélevé chez un enfant déclaré mort de méningite tubercnleuse. On n’oublie pas que dans le cas actuel, c’est dans Tair respiré par les phtisiques
qu’a été puisé le germe infectieux. Nos connaissances sur la tuberculose zoogléique sont jusqu’ici limitées à la pathologie expérimentale ou à celle des animaux; il y avait à rechercher cette affection chez l’homme. Nous avons contribué à ouvrir la voie des recherches dans cet ordre d’idées.
Deux planches accompagnent le texte de notre mémoire, Tune représentant une granulation jeune de tuberculose zoogléique dans le foie d’un cobaye, l’autre une granulation lobulaire dans un poumon de poule.
Noie sur le bouton du Nil.
Nous avons eu l’occasion d’étudier, au point de vue bactériologique, un exemple de celte affection commune en Afrique et on Asie, qui, suivant les contrées, porte les noms de bouton d’Orient, d’Alep, de Biskra, herpès du Nil, etc.
La clinique avait déjà rangé cette affection parmi les maladies contagieuses et inoculables. M. Duclaux avait décrit un microbe qu’ilconsidérait comme spécifique. Mais,de leur côté MM. Depéret et Boinet incriminaient divers bacilles et microcoques différents du micro-organisme de Duclaux. La note que nous avons présentée à la Société anatomique et publiée dans les Annales de tInstitut Pasteur, travail de critique et d’expérimentation, a pu donner, de la spécificité du coccus de Duclaux, des preuves indiscutables, puisque nous avons pu reproduire artificiellement, soit chez l’homme, soit sur les animaux, la lésion avec les milieux de culture.
Avec les précautions antiseptiques d’usage, nous avons aspiré au centre d’un bouton non encore ulcéré du pus et du sang destinés à l’analyse bactériologique. Nous avons pratiqué des ensemencements sur les différents milieux, et conservé les cultures à la température de la chambre entre 18" et 22".
Nous avons assisté au développement de ces cultures, que
nousavons décritdans tous ses détails. A l’examen microscopique, il s’agissait d’un coccus, se présentant sous forme de points isolés, de diplocoques ou d’amas zoogléiques. En tenant compte do la teinte jaune des cultures, on pourrait confondre le microbe avec le staphylocoque doré, mais nous nous sommes précisément astreint à bien montrer les différences qui séparent ces deux microbes et en font des espèces tout à fait spéciales.
Avec une épingle trempée dans une de ces cultures, et sécbée, nous avons eu la bonne fortune de pouvoir reproduire chez l’homme, à deux reprises, une lésion expérimentale qui avait tous les caractères du houton du Nil spontané.
Enfin nous nous sommes livré, sur le lapin et le cobaye, à dos recherches expérimentales qui ont confirmé nos résultats précédents. Nous avons pratiqué des inoculations intra-veineuses et des inoculations sous-cutanées. Les effets sont variables suivant la voie de pénétration du virus. Les cobayes nous ont paru plus résistants que les lapins.
Suivant la dose de culture inoculée, nos animaux mouraient d’une façon rapide, en vingt-quatre heures, ou bien ils contractaient une maladie chronique et présentaient bientôt des lésions cutanées analogues à celles que l’on rencontre chez l’homme.
Nos constatations et nos expériences tendent à faire admettre la spécificité du microbe de M. Duclaux; c’était là un point qui, jusqu’alors, n’avait pas encore été éclairci.
L'épidémie cholérique de Constantinople et
Ce rapport fut écrit au retour de la mission que m’avait confiée M. Pasteur auprès du Sultan Abdul-Hamid pendant l’épidémie cholérique de 1893.
Je commence par un court historique des diverses épidémies cholériques qui ont ravagé la ville depuis 1831. J’étudie ensuite
les conditions générales d’hygiène de Constantinople et je fais la description de la marche de l’épidémie actuelle.
Arrivé à Constantinople le 26 septembre, j’obtins par mesure exceptionnelle l’autorisation de faire dès le lendemain l’autopsie d’un soldat musulman qui avait été atteint d’une entérite suspecte. La culture du liquide intestinal fournit en abondance des colonies du bacille-virgule. Les caractères du vibrion le placent h côté des autres bacilles-virgules isolés dans un certain nombre d’épidémies cholériques, et qui eux-mêmes, comme on le sait, présentent quelques différences individuelles.
Celui-ci, cultivé sur gélatine, est recourbé, petit, trapu, épais, è extrémités amincies et ressemble au vibrion typique rapporté de rinde par Koch. 11 a aussi des analogies étroites avec les vibrions trouvés dans les épidémies de Hambourg (1892) et de Nantes (1893). Il se distingue des vibrions minces et allongés dont les prototypes sont les bacilles-virgule trouvés à Massaouah et à Paris (1892). Sur gélatine, il donne de belles spirales. Dans le bouillon et les solutions aqueuses peptOnisées, il se développe en fournissant une pellicule superficielle, comme on l’observe dans certaines variétés de bacilles-virgule.
11 est muni d’un seul cil vibratile attaché, non à la partie médiane, mais à l’angle latéral d’une de ses extrémités. La plupart des bacilles-virgule ont un seul cil vibratile, tels ceux qui ont été trouvés dans l’Inde par Koch, à Hambourg (1892), à Paris (1892), à Saigon (1892). On sait que certains autres bacilles-virgule présententquatre cils à leurs extrémités (Massaouah, Calcutta, Paris, 1884). La culture sur gélatine, sur plaques et en piqûres est tout à fait semblable à celle qui a été décrite par Koch (Inde), c’est-à-dire qu’elle est un peu moins liquéfiante que celle des bacilles-virgule à quatre cils. Je n’insiste pas sur les caractères de la culture sur milieu de gélose, de pomme de terre, de bouillon : ils n’offrent aucune particularité à signaler. Comme d’habitude, ce microbe coagulé le lait. La réaction rosée, indo-nitreuse
obtenue par l’adjonction d’acido sulfurique est très faible. La réaction de Legal-Weyl donne une belle réaction d’un bleu verdâtre qui persiste pendant quelques heures.
La virulence de ce bacille-virgule a été étudiée chez le pigeon et chez le cobaye. Une demi-culture sur gélose développée pendant vingt heures à 37“ et inoculée avec 2 cc. d’eau stérilisée dans le muscle pectoral d’un pigeon a fait périr l’animal en vingt-deux
L’inoculation intrapéritonéale de deux tiers, une moitié, un quart de culture sur gélose développée à l’étuve pendant vingt heures fait périr un cobaye adulte. Si la dose injectée ne représente qu’un huitième et un seizième de culture sur gélose, l’animal résiste.
En ville, les conditions de la lutte contre l’épidémie étaient très imparfaites. 11 n’y avait pas de stations de désinfection, pas d’étuves, pas de personnel exercé â la pratique de la désinfection, pas de renseignements suffisamment complets sur tes cas suspects ; aussi les cas de mort par choléra étaient-ils les seuls bien connus.
Dès la fin du mois d’août, un iradé impérial avait interdit la vente des pastèques, melons et de quelques autres fruits indigestes. 11 avait surtout institué l’usage de la quarantaine terrestre telle qu’elle se pratique en Orient. Aussitôt qu’un cas de choléra était signalé, la police entourait la maison d’un cordon sanitaire, ne laissait entrer ni sortir personne. Même au début, les médecins qui avaient donné leurs soins aux malades étaient conservés prisonniers avec le reste de là fahiille pendant une dizaine de jours et quelquefois davantage. Un peu plus tard, les médecins de la ville purent circuler librement dans les maisons cholériques, à la condition de se soumettre aux mesures de désinfection. Les internés sanitaires étaient nourris aux frais de l’État.
En ville un petit nombre d’habitants et quelques établissements
et chantiers prenaient, sur les conseils de leur medecm pai ticulier, les précautions nécessaires. Mais ces mesures n’étaient pas généralisées. La faible extension du choléra pendant les mois de septembre et d’octobre ne provoquait pas la crainte qui, seule, engendre chez le public les précautions salutaires.
.le demandai à mon arrivée que les mesures de quarantaine terrestre fussent levées. Je ne méconnaissais pas la valeur de cet argument que, dans un pays où les réservoirs et les conduites d’eau sont si faciles à contaminer, il y avait un intérêt capital à empêcher le transport dans la ville de linges souillés, l’allée et la venue de personnes qui ont été en contact avec les cholériques, soumises aux mêmes conditions que lui et qui sont suspectes à juste titre d’infection cholérique, dépensais cependant, après avoir pointé sur la carte de la ville les cas de choléra, que la maladie avait un trop grand nombre de foyers, les uns connus, les autres cachés, pour que nous pussions les atteindre tous, et je faisais valoir la crainte que l’installation de cordons sanitaires ne provoquât précisément la. dissimulation de la présence de foyers que nous avions tant d’intérêt à connaître.
En raison des avantages qu’ils offraient, le gouvernement impérial maintint l’institution des cordons sanitaires, non pas tels qu’ils avaient existé dans les temps anciens, mais tels qn’on pouvait les obtenir de nos jours, complétés et perfectionnés par l’adjonction des mesures locales de désinfection.
Les mesures dont je proposai l’adoption eurent deux objets : les unes visaient les perfectionnements à apporter aux services «d’hygiène générale de la ville, les autres avaient plus particulièrement pour but la lutte contre l’épidémie actuelle.
Je demandai pour l’avenir la création d’un Conseil supérieur d’hygiène analogue à notre Comité consultatif, la mise en œuvre de travaux de.longue haleine, tels que la construction et la réfection des égouts de la ville, la création de bassins de sable pour fütrer l’eau des bends, l’installation de filtres en porcelaine aux
fontaines des casernes et des monuments publics, partout où l’eau serait suspecte et la pression suffisante. J’indiquai que Constantinople n’aurait de l’eau parfaite que le jour où elle voudrait la prendre au pied des Balkans.
Pour la lutte contre l’épidémie, j’obtins la création à la préfecture de la ville d’un bureau central d’hygiène où viendraient se concentrer chaque jour tous les renseignements touchant l’épidémie et d’où partiraient tous les ordres et les communications donnés, d'une part au service technique de désinfection, et d’autre part à la population elle-même.
Pour assurer le service de renseignement a la préfecture, je demandai que le nombre des médecins de la municipalité fût accru de telle sorte que, dans les quartiers où le choléra était signalé, une visite médicale fût faite chaquejour dans les maisons pauvres. Cette visite avait pour but de prendre des renseignements sur l’état sanitaire de la maison, de connaître l’apparition de tout cas suspect, de donner aux habitants des conseils médicaux visant la nécessité de ne boire que de l’eau bouillie et de veiller à la cuisson des aliments, etc. Ces médecins devaient eux-mêmes distribuer des doses de benzoate de bismuth dans les cas où il leur serait signalé le moindre trouble intestinal. Ils acquéraient par ces visites les moyens de fournir au bureau d’hygiène les renseignements les plus rapides et les plus précis sur l’épidémie. Un iradé impérial obligeait les pharmaciens eux-mêmes à signaler à la préfecture de la ville les cas suspects sur le vu d’une ordonnance médicale.
Ainsi auraient pu être obtenus rapidement la connaissance, l’isolement et la désinfection des foyers.
Dès qu’un cas de choléra était signalé, que le malade fût envoyé à l’iiôpital ou soigné à domicile, seuls, le médecin et les personnes chargés de lui donner des soins étaient admis auprès de lui. Malade et entourage recevaient l’aide et les conseils médicaux : cuisson de l’eau potable et des aliments, désinfection
1 souillés à l’aide d’anlisepli-
ques laissés à leur disposition.
Au début, )e service de la désinfection publique était tout à fait rudimentaire. 11 n’existait pas de stations centrales munies d’étuves, pas de voitures pour le transport des linges contaminés, pas d’équipes de désinfecteurs suffisamment nombreuses et exercées pour pratiquer, dès l’apparition d’un nouveau cas, la désinfection d’une manière rapide et efficace. Aussi, malgré l’activité et le dévouement des services de la préfecture, un laps de temps parfois assez long s’écoulait entre la connaissance d’un cas cholérique et le moment delà désinfection, et celle-ci n’était pas toujours assez parfaite pour mettre à l’abri de tout contage ultérieur, comme en témoignaient les cas nouveaux qui se succédaient souvent dans la même maison, dans le même bâtiment de guerre. Dans les locaux contaminés, les médecins de la municipalité s’employaient avec le plus grand zèle h pratiquer la désinfection, mais leur matériel et leur instruction technique n’étaient pas entièrement suffisants.
.l’obtins la construction, dans les faubourgs de Scutari, Stamboul et Péra, de trois stations de désinfection analogues à celles do la rue desRécollets, à Paris. Chacune d’elles devait être munie d’étuves à vapeur sous pression, de pulvérisateurs, de voilures faciles à désinfecter pour le transport des objets avant et après le passage à l’étuve. Une équipe de désinfecteurs composée de trente pompiers fut créée pendant le cours de l’épidémie. L’instruction théorique et pratique de ces soldatsa été confiée â M. Mondragon, contrôleur du service de désinfection municipale de Paris.
Enfin une mesure essentielle, qui était l’objet de recommandations incessantes faites à la population par la voie de la presse, par le médecin de la municipalité, eic., prescrivait de ne faire usage pour l’alimentation et les besoins de la vie que d’eau bouillie.
L’épidémie cholà-ique de Lisbonne.
(Semaine médicale, juia 1894, et Congrès de Budapest, 1894.)
Une épidémie de diarrhée cholériforme qui éclate assez brusquement dans une ville, frappant en peu de temps un grand nombre d’individus, se transmettant par contagion, se traduisant par des vomissements, de la diarrhée riziforme, des crampes, de la cyanose et de l’algidité et ne tuant à peu près personne, soulève un des problèmes les plus curieux de l'histoire du choléra.
Pendant les derniers mois de l’année 1893, on avait observé à Lisbonne des cas rares d’une maladie que I on désignait sous le nom de gastro-entérite, et qui était caractérisée par des vomissements, de la diarrhée et par une évolution rapide et favorable. Au mois d’avril 1894, à la suite de pluies torrentielles, l’épidémie éclate brusquement avec une grande violence, atteignant en quelques semaines plusieurs milliers d’individus qui présentent tout le cortège symptomatique du choléra indien, avec cette différence essentielle que la mortalité est à peu près nulle, et que parmi tant de victimes un seul cas de mort est imputable à ce singulier choléra. La maladie éclate en pleine santé par un trouble subit, des vertiges, de la faiblesse musculaire, des douleurs de tête et un malaise abdominal. Bientôt surviennent des vomissements et une diarrhée abondante, muqueuse et parfois riziforme ; les yeux s’excavent, la voix se casse, la langue se sèche et les malades sont tourmentés par une soif ardente. Les crampes, l’algidité, la cyanose de la face se montrent fréquemment. Quelques heures suffisent pour l’apparition de tous ces symptômes chez un malade qui était auparavant en bonne santé. Les malades, obligés de se mettre au lit, voient les symptômes graves diminuer rapidement; une réaction douce se produit. Les vomissements et la diarrhée persistent quelque temps. Au bout de trois ou quatre jours, rarement cinq ou six, les patients peuvent retourner à leurs occupa-
lions, ne conservant de leur attaque cholériforme qu’un peu de faiblesse.
L’épidémie revêt ce caractère de contagiosité qui appartient au vrai choléra ; des blanchisseuses sont contaminées par des linges souillés.
Un de mes élèves, M. Camara Pestana, m’a envoyé des cultures du bacille-virgule qu’il avait isolé chez les cholériques de Lisbonne.
Les préparations microscopiques faites directement avec les déjections montraient ce bacille-virgule à l’état de pureté ou associé à d’autres microbes intestinaux parmi lesquels le coli-bacille et le bacillus subtilis.
Étudié au microscope, ce bacille a sensiblement les dimensions du bacille de Koch; il est incurvé comme une virgule ou comme un S ; il est mobile, muni d’un cil à ses extrémités. Comme le bacille de Koch, il se développe sur gélose, il acidifie le lait et le coagule. Les caractères qui permettent de le distinguer du bacillevirgule asiatique portent sur : t” la forme ; 2“ le développement sur la gélatine ; 3“ le défaut de production des nitrites aux dépens de la peptone : 4° les résultats des inoculations aux animaux.
r La forme, pour incurvée qu’elle soit, n’est pas celle du bacille de Koch. Plus que le microbe indien, le bacille-virgule de Lisbonne ressemble à un croissant dont les deux extrémités sont effilées el la partie centrale épaissie ;
2° Comparées aux cultures du bacille de Koch, les colonies du bacille portugais sur plaques de gélatine ont des contours plus réguliers. Dans les piqûres sur tubes, la liquéfaction de la gélatine est plus rapide à la surface et moins dans la profondeur. C’est pour celte raison qu’on ne voit pas, avec le bacille portugais, se produire la bulle d’air au siège primitif de la piqûre sur tube de gélatine ;
3” L’addition d’acide sulfurique à une culture dans l’eau peptonisée du bacille portugais ne provoque pas l’apparition du rouge cholérique, comme elle le fait avec le bacille asiatique ;
4” Conlrairemcat a ce qui se passe avec le bacille’ iudien, l’inoculation d’une émulsion de culture jeune sur gélose du bacille portugais pratiquée dans le sang d’un lapin, dans le muscle pectoral du pigeon, dans le péritoine du cobaye, n’entraîne pas la mort des animaux.
Quelle place convient-il donc d’accorder à ce bacille portugais parmi les autres bacilles-virgule connus dans la science? D’après ses caractères, il se place à côté de ce bacille-virgule observé par Finkler et Prior dans l’épidémie de choléra nostras qu’ils ont décrite en 1884.
Nous savons aujourd’liui que le nom de choléra comprend des types que la symptomatologie clinique confond, mais que l’épidémiologie sépare. Toute l’explication réside dans ce fait, qu’arrivées dans l’intestin, certaines races de bacilles-virgule sont plus capables que d’autres d’y pulluler abondamment. C’est à celte propriété que le choléra indien doit son caractère dominant de propagation et d’extensivité. A côté du type indien, d’autres variétés de bacilles-virgule presque identiques à la première, — puisque, comme l’a montré Metchnikoff, elles sont capables de se transformer les unes dans les autres, — représentent le substratum bactériologique d’épidémies de nature manifestement cholérique. Ce type de choléra est donc caractérisé, d’une part par la mortalité des sujets atteints, laquelle dépasse 50 p. 100, et d’autre part par la présence dans les déjections de bacillesvirgule présentant tous certains caractères essentiels.
Personne ne confond avec ce choléra contagieux et extensif les accidents de diarrhées cholériformes qui, à certaines saisons, frappent des individus assez gravement pour les tuer. 11 n’y a pas eu chez ces derniers malades de bacilles-virgule dans les déjections et, par conséquent, la contagion de la maladie et son expansion épidémique font défaut.
Reste une troisième forme d’accidents cholériques qui a sévi depuis longtemps en Europe et qui a été vue par Sydenham. On s’est
efforcé récemment de nier l’existence de ce choléra nostras sous prétexte qu’il n’était ni contagieux, ni transmissible, ni provoqué par le développement dans l’intestin du bacille-virgule. L’épidémie observée par Finkler, celle plus récente et plus curieuse de Lisbonne qui ont présenté l’une et l’autre, quoique à un degré atténué, la symptomatologie et la contagion du choléra et qui ont été provoquées l’une et l’autre par le développement dans la cavité intestinale d’un bacille-virgule voisin du bacille indien, montrent que le choléra nostras existe, qu’il a une existence autonome, une marche, une gravité et une évolution propres et qu’il ne doit-étre confondu ni avec le choléra asiatique ni avec le groupe non spécifique des diarrhées cholériformes.
En poursuivant mes recherches sur le vibrion de Lisbonne, je suis arrivé, quelques mois après mon premier travail, aux résultats suivants :
Le vibrion de Lisbonne, lorsqu’il est affaibli, ne tue plus les cobayes par inoculation intrapéritonéale ; il ne donne plus d'indol dans les cultures d’eau peptonisée; il ne donne aussi aucune trace de la réaction du rouge de choléra. Sa forme, sa manière de liquéfier la gélatine le rapprochent beaucoup du bacille-virgule de Finkler-Prior.
Après des passages successifs dans le péritoine des animaux, le vibrion de Lisbonne récupère sa virulence; il donne bientôt dans la culture d’eau peptonisee les réactions de l’indol et du rouge de choléra; sa forme même se modifie, il devient plus mince, plus allongé et présente alors les caractères les plus typiques du vibrion de l’tnde. Une émulsion d’un centimètre de culture en strie sur gélose vieille de dix-liuit heures, injectée dans le péritoine d’un cobaye, le tue en huit heures avec les phénomènes cliniques et anatomo-pathologiques de la péritonite cholérique. Cette dose mortelle est sans effet si on l’inocule dans le péritoine d’un cobaye vacciné contre le vrai choléra; elle reste
inofiensive aussi si on l’additionne de deux gouttes de sérum préservatif de Pfeiffer, c’est-à-dire du sérum de cobaye hypervacciné. En un mot, ce microbe a perdu ses caractères atypiques pour se confondre avec le vibrion de l’Inde, dont il ne paraît être qu’un type dégénéré. Cependant un fait le sépare encore de ce microbe asiatique : la faible stabilité de ses propriétés caractéristiques.
Aussi facilement qu’il l’acquiert, il perd sa virulence et, avec elle, diminue, puis disparaît le pouvoir de faire dans l’eau peptonisée l’indol et les nitrites. Beaucoup moins que le bacille du vrai choléra, il résiste à la dessiccation. Il paraît, en somme, représenter un type acclimaté du vibrion asiatique, devenu plus faible, dépouillé de ses attributs et surtout de la possibilité do conserver avec ténacité sa puissance, si on la lui rend.
Los caractères bactériologiques du microbe correspondent bien aux caractères épidémiologiques de cette bénigne épidémie. Ils représentent un type des modifications du grand choléra indien, maladie que nous avions crue immuable dans son allure et dans sa gravité, et qui, depuis quelques années, nous montré jusqu’à l’évidence de profondes transformations.
La contagion de la lèpre.
(En collaboralion avec M. le D' Moriez.)
Au moment où parut ce travail, la contagion de la lèpre était mise en doute et même par beaucoup de médecins, et notamment par M. Hardy. Dans le cours de notre enquête à la léproserie de Saint-Remo, nous vîmes, à notre grande surprise, les médecins traiter eux-mêmes leurs malades atteints de lèpre tuberculeuse par le massage ! Cependant, la visite que nous Urnes personnellement dans un grand nombre de villages de la Rivière où la lèpre existe encore et les renseignements que nous pûmes obtenir de plusieurs ecclésiastiques connaissant les familles dont ils nous parlaient, nous fournissaient des documents certains démontrant
la cootagion de la lèpre. Nous avons publié quelques-unes des observations les plus caractéristiques faites sur les mêmes lieux pendant cinquante à soixante ans. Elles démontrent que des individus, de soucbe saine, venant du nord de la France et immigrés dans des villages habités par des lépreux, finissent, à la suite de relations pius ou moins intimes avec eux, par contracter fréquemment la lèpre. La période d’incubation jusqu’à l’apparition de la lèpre confirmée s’étend de deux à trois ans à vingt-cinq et même trente ans.
Leçons sur l’infection puerpérale.
J’ai fait à i’hôpital Tenon des leçons sur i’infection puerpérale, En voici les sommaires.
Maladie infectieuse générale survenue en dehors de ta puerpéralité et provoquée par une plaie utérine. La maladie est due au streptocoque ; elle s’accompagne de phlegmatia alba dolens, d’arihrite purulente etde suppuration. — Comparaison de ce fait avec ceux qu'on observe dans certaines formes de la lièvre puerpérale légilime, — Exemples de la forme phlébitique de l’infection puerpérale : forme pblébitiquc simple ; forme phlébitique avec suppuration du caillot ; forme phlébilique avec embolies pulmonaires. — Toutes ces observations mentionnent des faits principaux : l" la fièvre deux ou trois jours après l’accoucliement, c’est-ii-dire après la
phlegmatia. — Lapérioded’inoubationdela phlegmatia oupériode préphlébitique est caractérisée à son début par de la fièvre. — Autres formes de l’infection puerpérale ; la forme légère due au même streptocoque ; la forme suppurative avec des foyers multiples ou circonscrits. — Mécanisme de la formation de ces foyers. — Los caillots autochtones dans les viscères et les caillots prolongés. — Disparition et atténuation du virus dans les collections purulentes anciennes. — Pronostic qui découle de l’étude microbique. — Forme diphtéroide de l’infection puerpérale. — Forme septicémique pure.
La fièvre puerpérale commune est due au streptocoque, mais l’infection chez les accouchées peut être aussi produite par d’autres microbes, notamment par un bâtonnet. Ce qui explique que l’infection par le streptocoque soit si fréquente, c’est l’ubiquité de ce microbe et sa facilité
il vivre en parasite dans le corps des animaux. Travaux de Pasteur, dé Doléris, de Chauveau, d'Arloing, de Widal. Le virus de la fièvre puerpérale n’est pas spécial à la puerpéralité (Tarnier). Les diverses formes de l’infection puerpérale sont expliquées par les virulences variables du streptocoque. Rapports de la fièvre puerpérale et de l’érysipèle. Avec le streptocoque du pus on fait de l’érysipèle ii volonté. Nos travaux avec Widal sur ce sujet. A côté de la virulence des germes qui pénètrent dans l’éco-
la substance soluble pyrétogène élaborée par le streptocoque. — Signe diagnostique de l’infection puerpérale au début. Étiologie. Sources de l’infection. Traitement préventif et curatif.
Influences nerveuses envisagées au point de vue des causes et des
effets de l’érysipèle. (En collaboration avec M. Sainton.)
Dans le service des érysipélateux hospitalisés au bastion 29, il nous a été donné plusieurs fois d’observer le rôle des émotions dans la genèse de l’érysipèle. Sur 37 femmes atteintes de rechute, 7 fois une émotion morale vive, le plus souvent un accès décoléré, a été la cause de la reprise de la maladie. Chez l’homme, cette cause est beaucoup plus rare, puisque, sur 36 cas, l’émotion put être incriminée deux fois. Cependant, en dehors de toute atteinte d’érysipèle récent ou passé, une émotion est susceptible de provoquer l’apparition spontanée de l’infection. Cet érysipèle ab irato s’est montré 3 fois sur 7 chez des malades antérieurement atteints ; chez des convalescents il a réapparu 4 fois sur 7 au cours d’une première atteinte.
Parmi les causes de rechute, l’influence cataméniale n’a été signalée que deux fois : il est probable que le rôle des émotions morales pendant la période menstruelle se fait sentir d’une façon plus puissante qu’on ne l’avait soupçonné, l’excitabilité féminine étant exagérée en ce moment.
Si le système nerveux joue un rôle dans l’éclosion de l’érysipèle, l’infection réalisée agit à son tour sur lui. Au cours de cette maladie, nous avons observé des perversions de la sensibilité sen-
sitive et sensorielle, des troubles de la motilité, l’exagération des réflexes, le délire,la chorée de Sydenham, etc. Ces troubles sont d’ordinaire fugaces; j’ai observé cependant un cas de myélite chronique consécutif à un érysipèle.
Myélite chronique consécutive à l'érysipèle.
tSociéU médicale des hépUata, janv. 1895.)
Les inflammations de la moelle, consécutives à l’infection par le streptocoque,ontété observées ex périmentalementparM. Roger, par MM. Widal et Bezançon. Des faits analogues peuvent se présenter chez l’homme. J’ai rapporté l’observation d’une femme qui, fl la suite d’un érysipèle très intense, avaitressenti quelques mois plus tard les premiers symptômes d’une myélite à. marche lente et ascendante. Elle avait d’abord accusé de la lourdeur de la jambe gaucheavec des fourmillements. Plus tard la gêne augmenta et la marche devint difficile, le pied traînant sur le sol par le talon antérieur. Les réflexes rotuliens étaient conservés; il y avait de la trépidation spinale, pas d’atrophie. La malade avait aussi quelques crises de vertige et une fois des troubles respiratoires. La myélite ascendante se compliquait d’accidents cérébraux.
Érythèmes âorigine érysipélateuse.
(En collaboration avec M. Sainton.)
Les éruptions attribuables au streptocoque ont été signalées par différents auteurs au cours de l’infection puerpérale, des infections d’ordre chirurgical. Dans l’érysipèle, leur présence a été moins fréquemment notée. Sur 579 malades érysipélateux n'ayant subi aucune médication susceptible de provoquer des éruptions, 28, soit 5,42 p. 100, ont présenté des érytlièmes. Dans 6 cas, il y eut érysipèle des membres, dans 22 érysipèle de la face. Ces érysipèles ont donc'apparu dans la proportion de 25 p. 100 dans la première catégorie et de 3,90 p. 100 dans la seconde.
Leur date d’éclosion varie entre le deuxième et le neuvième jour; cependant on en a vu se montrer au vingt-huitième jour.
Au point de vue clinique, ils sont ainsi répartis ;
1“ Les érythèmes simples (onze cas) se montrent aussi bien dans les érysipèles bénins que dans les érysipèles graves ; rarement ils s’accompagnent d’albuminurie, siègent au tronc ou aux cuisses ou se localisent aux extrémités où ils forment des plaques diffuses. Us peuvent prendre l’aspect scarlatinoïde, s’accompagner de douleurs articulaires et d’énanthèmes (six cas).
Parfois l’apparence est papuleuse (deux cas), ou ortiée (une seule fois).
2“ Les érythèmes purpuriques surviennent dans les formes graves (sur six observations, six morts). Quand l’éruption se montre dans sa forme la plus grave, il existe des symptômes gastriques, des douleurs articulaires : les hémorrhagies cutanées et viscérales sont fréquentes.
3“ Les érythèmes peuvent être polymorphes (deux observations) et affecter un aspect bulleux.
Dans un cas, l’examen du sang fait pendant la vie y démontra la présence du streptocoque; dans deux autres, les cultures postmoHem décelèrent la présence du même micro-organisme à l’état pur. Au point de vue pathogénique, ces éruptions paraissent dues à l’action des toxines microbiennes sur le système vaso-moteur.
Application de la sérothérapie au traitement de l'érysipèle.
J’ai publié deux statistiques, l’une portant sur la diphtérie, dans laquelle la valeur du traitement sérothérapique n’est plus discutable; la mortalité totale chez les nouveau-nés a été de 14 p. 100;
L’autre a porté sur l’érysipèle. J’ai recherché ;
1“ Quel a été le taux de la mortalité chez les malades traités
qui n’ont pas été
par le sérum antistreptococcique, et chez ceux soumis à cette médication?
2“ Quels ont été les effets du sérum chez les malades en cours d’infection streptococcique?
Voici les résultats auxquels je suis arrivé.
Pour les malades non traités {ou traités par les moyens habituels), mortalité =3,91 p. 100; pour les malades traités par le sérum, la mortalité = 2,59 p. 100.
Le traitement exclusif par la sérothérapie semble donc avoir fourni une proportion de guérisons plus grande que celle obtenue par aucun des modes ordinaires de traitement.
Je notai cependant qu’une série de 107 malades traités par le sérum avait été particulièrement malheureuse puisqu’il y avait eu 7 morts, soit une mortalité de 6,54 p. 100, c’est-è-dire une proportion beaucoup plus forte que la moyenne ordinaire. 11 est vrai que le sérum alors employé avait une force préventive trois fois plus faible que dans les cas précédents.
J’ai étudié ensuite les effets du sérum, et son mode d'action, ses inconvénients, qui proviennent surtout de la hâte trop grande mise à saigner les chevaux après les dernières inoculations de virus.
La lésion érysipélateuse m’a semblé se modifier sous l’influence de ce traitement et l’état général s’améliorer.
Cependant, ces observations ne portant que sur les cas d’une année, j’ai fait remarquer que le bénéfice de ce mode de traitement était en raison directe de la force préventive du sérum.
Depuis la publication de ce travail l’étude de la valeur thérapeutique du sérum préparé à l’Institut Pasteur par la méthode de M. le D' Marmorek a été faite par les soins de la Commission des sérnms instituée au Ministère de l’Intérienr. Le rapport de cette commission a conclu à l’efficacité préventive et thérapeutique de ce médicament.
