INOCULATIONS

cosc humaine. A diverses reprises déjà M. Dor avait essayé, dans des travaux faits au laboratoire de la Clinique, de communiquer l'actinomycose au lapin. Il avait observé que la maladie inoculée semblait évoluer pendant une quinzaine de jours, puis qu'elle rétrocédait, comme dans le cas mentionné ci-dessus. Les injections dans la chambre antérieure de l'œil, dans la plèvre, dans le péritoine, donnaient des afTections locales, complètement guéries au bout d'un mois.

Dor et Bérard eurent alors l'idée d'inoculer au lapin des cultures dans le corps vitré. Ils obtinrent les résultats suivants : pendant les huit premiers jours on constata à l'ophtalmoscope et à l'éclairage oblique un grand nombre de petits corps, jaunâtres soufrés, arrondis, qui remplirent d'abord le corps vitré, puis finirent par faire irruption dans la chambre antérieure, qu'ils troublèrent. On put craindre un moment la fonte purulente de la cornée ; mais peu à peu les phénomènes inflammatoires rétrocédèrent, et à l'hypertension succéda un abaissement de la tension oculaire ; l'œil était alors rempli en totalité par une masse analogue à du mastic de vitrier. Durant cette première période l'animal en expérience avait peu maigri, comme si l'infection n'avait pas dilfusé.

La seconde et la troisième semaine, la température resta constamment beaucoup au-dessus de la normale, l'animal perdit l'appétit, maigrit, son poil se hérissa; on entenchiit i\o nombreux ràh^s iins à lauscuilation de hi poitrine.

La mort survint au quarantième jour.

A l'autopsie nous ti'ouvàmes des adhérences pleurales très nombreuses et une symphyse du péricarde, témoignant de l'existence d'une pleurésie et d'une péricardite guéries (1). Au sommet de chacun des poumons, il y avait une caverne contenant un liquide crémeux, finement aéré, sans grains jaunes ni éléments mycéliens, à cause j)robablement (h's infections secon(hiires.

Dans l'd'il inoculé, nous retrouvâmes la masse pâteuse que l'on apercevait à l'examen durant hi vie et il fut possibh' d'y colorer le mycélium caractérique du champignon.

Pas d'engorgement ganglionnaire.

C'est là un des premiers faits et un des plus complets d'actinomycose généralisée, réalisée expérimentalement en France.

(1) Ces symphyses étendues sont d'ailleurs aussi d'observation courante chez l'homme. Voy. la relation de l'autopsie du malade de notre observation n'"j:i.

Depuis cette époque, Déléanle ( 1895), a pratiqué de nouvelles inoculations à une série nombreuse de divers animaux (cobaye, lapin, brebis, ànesse), en variant (\e la façon la plus ingénieuse, et les matériaux, et le point d'inoculation. Dans tous les essais tentés avec les produits pathologiques directs, il a perdu ses animaux de septicémie, malgré les précautions antiseptiques les plus minutieuses. Au contraire, avec les cultures sur bouillon, sur agar, sur œuf et sur grain d'orge, il a obtenu les résultats suivants :

Echec constant avec la culture sur gélose et sur œuf de poule, injectée sous la peau, dans le péritoine, dans les veines ou dans la trachée ;

Succès avec la culture sur bouillon, mais seulement par la voie trachéale ;

Succès beaucoup plus fréquent après l'injection dans la cavité péritonéale de culture sur pomme de terre.

Sur 24 lapins inoculés :

11 restèrent indemnes ou du moins encore vivants au bout de plusieurs mois :

7 moururent d'accidents péritonéaux ;

6 présentèrent à l'autopsie des lésions pulmonaires dont l'examen au microscope décela la nature mycosique, et dont Déléarde attribue la fréquence à des désordres antérieurs probables de l'appareil respiratoire, ayant créé un lieu de moindre résistance.

Enfin, résultat très intéressant au point de vue étiologique. l'insertion chez une brebis et une ànesse, entre l'os et le périoste de la mâchoire d'un grain d'orge recouvert <\' Aciinomyces, a déterminé chez ces deux animaux l'apparition d'une tumeur parostale au point d'inoculation. En peu de jours cette tumeur se ramollit, chez l'ânesse elle s'ulcéra spontanément pour rétrocéder ensuite ; chez la brebis elle continua à évoluer dans les parties molles. La sérosité provenant de la ponction et de la fistulisation de ces deux tumeurs contenait des filaments mycéliens d'Oospora, mais sans massues.

Toutes les autres inoculations sous-périostées à la mâchoire ou aux membres restèrent négatives.

Quant aux expériences sur le cobaye, elles furent toutes négatives.

En résumé : les inoculations positives ont été obtenues d'une façon inconstante, soit avec des cultures, soit avec des produits directs des lésions; elles ont été pratiquées dans le tissu cellulaire

IXOCULâTIONS. 31

profond, clans les séreuses et dans les milieux transparents de l'œil. L'insertion de grains jaunes dans le tissu osseux après trépanation a toujours échoué (Gangolphe) fl).

Les insuccès si fréquents des inoculations, soit absolus, soit partiels avec guérison spontanée, avaient fait dire à Liebmann(2) que le passage du parasite par les animaux diminue sa virulence, et que pour lui rendre ses facultés végétatives et pathogènes il faut Fintermédiaire d'un milieu végétal. jVIais la différence même de la virulence des cultures réalisées sur des milieux purement végétaux (pomme de terre, céréales) montre déjà la fausseté de cette assertion; d'autre part on a pu obtenir des cultures très virulentes avec le parasite recueilli directement sur les animaux. Liebmann a été induit en erreur par ce fait que dans les tissus animaux, surtout chez l'homme, YOospora se trouve presque toujours en symbiose avec différentes espèces de bactéries vis-à-vis desquelles il est dans une situation d'infériorité évidente, tandis que sur les végétaux il revêt des formes sporulées très résistantes qui peuvent, comme nous l'avons vu. être inoculées avec succès au bout de plusieurs années. Rien d'étonnant, dès lors, qu'une culture pure sur céréales paraisse d'ordinaire plus virulente qu'une culture impure développée sur un animal vivant, dont les cellules d'autre part vont lutter contre l'infection qui les menace, et déterminer, par leurs réactions de défense, ces lésions des éléments du parasite qui se traduisent par la formation des massues.

Il est même naturel que le parasite ainsi altéré dans les tissus animaux soit souvent incapable de donner des lésions expérimentales.

En clinique p(jurlanl, il est aujourd'hui de notion courante que la majorité des actinomycoses à infections associées (sauf peut-être pour la langue), sont d'un pronostic général plus grave et offrent moins de prise aux agents thérapeutiques (iodure de potassium), que les infections mycosiques pures. Les micro-organismes trouvés le plus habitu(dlemenl en symbiose avec YOospora bovis sont : le Staphylocoque et le Streptocoque pyogène, le Bacillus coli. le Leptollirir biucalls cl nombre d'autres moisissures. Dans lescnllures, avons-nous dit, ces dillVM'cnls microbes d'inl'cclion sccondaii'e ne lardenl pas à étoull'ei' le champignon; dans les tissus il en est sans doute de nu^nue. Les produits soinblesde ces micro-organisnu^s ont

(1) Gancoli'he, Maladies infectieuses et parasitaires des os. Paris, Masson, 1893.

(2) Liebmann, loco citato.

peut-être au contraire, une action inverse ; et comme pour d'autres maladies infectieuses, le tétanos par exemple (Vaillard et Rouget), en ralentissant la phagocytose autour du foyer d'inoculation, ils permettent à YOospora de triompher des premières défenses que lui oppose l'organisme. Ce point de pathogénie, qui sera discuté plus longuement à propos du rôle des infections secondaires dans les foyers actinomycosiques péri-buccaux (1), s'il était vérifié expérimentalement, rendrait compte de ce paradoxe apparent : d'une part, fréquence courante^ pour ne pas dire présence habituelle, de microbes associés dans des lésions en évolution, et d'autre part^ disparition rapide de /'Oospora dans les cultures infectées par ces mêmes microbes.

(1) Voy. p. 172.

CHAPITRR III

ÉTIOLOGIE GÉNÉRALE

Si l'on connaît bien anjonrd'hni les divers types morphologiques lUi parasite de l'actinomycose dans les lésions qu'il détermine, et ses multiples conditions de développement dans la plupart des milieux artificiels de culture, il n'en est pas de même pour sa biologie considérée en dehors de son stade parasitaire dans un organisme. Aussi, plusieurs points relatifs à l'étiologie de l'affection restent-ils encore actuellement en discussion. Nous serions néanmoins fort enclins à penser que c'est la forme sporulée, telle <iu'elle a été constatée par nous sur les vieilles cultures (agar, céréales), qui représente le type habituel du champignon dans sa vie à l'air libre, ou, du moins, le type le plus propice à sa conservation, et le plus à redouter au point de vue de la contagion.

VActinomyces a été décelé dans les lésions de nombre (Vanimaux domestiques ; on l'a cultivé sur la plupart des céréales ; aussi a-t-on incriminé surtout ces deux agents de contagion.

L'infection dliomme à homme doit être excessivement rare, à cause de fatténuation rapide du parasite par les microbes qui s'v trouvent associés dans les lésions. Baracz (1) a bien rapporté, en 1888, le cas d'un cocher atteint d'actinomycose (K' la lace qui aurait communiqué la maladie à sa fiancée en l'embrassant. Mais ces deux sujets se trouvaient dans des conditions de vie communes à la «ampagne, et soumis à d'autres causes communes de contagion.

DE L'ACTINOMYCOSE ANIMALE

Il est essenli(d, au (k'-but de cette étude étiolugique, d'indiquer sommairement les caractères généraux de la mahidie chez les animaux, et les espèces qui y sont le plus sujettes.

D'après MM. Nocard (>t Leclainche (2), et d'après notre élève

(i) Bahacz, Die Uebertragbarkeit des Akluiomi/a's vom .Menschen aiif den Menschen. Wiener med. Presse, 188'.).

{•2) iNocARD et Leclunche, Maladies microbiennes chez les animaux. Paris, 1896. A. Po.NCET et L. Béuaud. — Actinomycose. 3

34 ÉTIOLOGIE GÉNÉRALE.

Dcmias (1), les bovidés sont particulièrement exposés à l'infection; celle-ci se traduit chez eux par des lésions très variables quant à leur siège et quant à leur mode d'évolution. Elle affecte généraloment un caractère sporadique, quoique Jensen, Bang (2), etc., l'aient vu évoluer en Danemark avec le type épizootique. Des épizooties limitées ont été signalées aussi en Russie, en Allemagne, en Angleterre et en Italie, jamais en France.

Le porc est rarement atteint, et on ne signale que quelques cas d'actinomycose vraie chez le cheval, le moellon et le chien.

Chez les bovidés, les altérations ont leur siège habituel sur le

-^ W Ji ^^"

Fi- 8 - Actinomycose néoplasique de la mâchoire inférieure chez un jeune bœul "(photographie d'après moulage due à l'obligeance de M. le professeur Cadeac).

maxillaire, sur la langue, sur le pharynx et sur les parties molles de la région supérieure du cou. Les lésions viscérales sont exceptionnelles.

En France, la forme la plus communément observée est iacfinomycose des mâchoires; elle détermine dans l'os une tumeur caractéristique débutant au niveau des racines molaires, atteignant

(1) s. Démias, De l'actinomycose animale, en particulier dans la région lyonnaise. Thèse de Lyon, \^'dl.

(2) Jensen, Bang, Deutsche Zeilsdirifl fur Tluennedian, Bd X, ISS..

DE L'ACTLNOMYCOSE ANIMALE. 3H

un volume considérable, et sur le détail anatomique de laquelle nous reviendrons longuement, à propos de l'actinomycose humaine des maxillaires (1). Cette tumeur a une évolution toujours lente et persiste souvent pendanl plusieurs mois à l'état latent avant de déterminer des troubles fonctionnels graves ; mais d'ordinaire elle Unit par ulcérer la peau, par gêner énormément la mastication et la déglutition, et par nécessiter l'abatage de la bête si le traitement intensif à l'iodure de potassium ne réussit pas à la guérir; la réparation spontanée est, en effet, très rare (fig. 8).

Les appellations vulgaires de cette localisation ne manquent ^•às : cancer des jolies^ loupe, harpes {^'d\ oie), ormes (Charollais), souroii (Touraine), etc.

L'actinomycose de la langue est beaucoup moins fréquente en France qu'en Angleterre, en Allemagne et en Italie, d'où nous sont venues les dénominations populaires de : langue de bois (Holzzunge, Wooden longue) et de mal de crapaud [nvâX di rospo). L'alîection débute par une maladresse progressive de l'organe dans les mouvements de la mastication, puis apparaît du ptyalisme, une tuméfaction de l'auge ; la déglutition devient pénible. Plus lard la langue ne peut sortir de la cavité buccale en raison de son volume, de sa fixation au plancher de la bouche, et du resserrement des mâchoires. Elle apparaît alors à l'examen volumineuse, durq, rigide, hérissée sur ses parties latérales de nodosités tuberculiformes, d'un blanc jaunâtre, enchâssées dans la muqueuse, et alternant avec des ulcérations superficielles sans caractère spécial.

A la période ultime enfin, la langue, doublée de volume, fait issue hors de la bouche; l'auge est comblée par une masse cyliudrique dure, et la surlace de l'organe, dé|)<jurvue par place de ses papilles, se montre, vernissée, semée de petites plaies cupulif'ormes, dues à l'ulcération des nodules superficiels, d'où la pression fait sourdre un mastic blanchâtre contenant des grains jaunes.

La marche de l'infection est rapide, la guérison spontanée possible, mais l'are. Ces lésions offrent heureusement beaucoup de prise au traitement ioduré.

Au cou, la l'égion supérieure de l'encolure est surtout atteinte, soit superficiellement, soit profondément par \o plu/r//nx et Vœsophage. Lw forme superficielle est représentée par de petites tumeurs

(I) Voy. p. 110.

36 ÉTIOLOGIE GÉNÉRALE.

apparaissant sous la gorge, sur les parotides, sur les joues ou à l'encolure : au début existe une tuméfaction diffuse qui peu à peu se condense en une masse dure, variant du volume d'une noix à celui d'un œuf. Ces tumeurs englobent la peau, se ramollissent, s'ulcèrent ; il s'écoule un pus crémeux chargé de grains jaunes, et des trajets lîstuleux se créent qui persistent indéfiniment, ou se comblent tandis que d'autres tumeurs apparaissent à côté. C'est, comme nous le verrons, le type le plus habituel des lésions chez .l'homme ; chez le bœuf comme chez l'homme, ces désordres peuvent rester limités ou s'étendre à des surfaces considérables de la région cervicale.

La localisation du parasite dans le pJiarynx se traduit par des (roubles variables de la déglutition, et par une tuméfaction extérieure peu marquée. L'exploration buccale fait constater la présence de tumeurs fibreuses variant d'un grain de mil à un œ'uf d'oie. Comme les tissus voisins sont envahis rapidement, la respiration devient bruyante, difficile, la déglutition s'effectue péniblement. Ces lésions, toujours d'un pronostic grave, évoluent surtout dans la profondeur, ou envahissent ultérieurement les plans superficiels du cou.

Dans la bouche, le palais, les ge?icives, les lèvres peuvent être pris isolément ou avec les mâchoires et la langue : on y voit alors de petites tumeurs de nuance jaune gris, atteignant le volume d'une noisette, à centre peu à peu ramolli. A en croire Mari qui en a observé 621 cas sur 42 200 animaux examinés en trois mois à l'abattoir de Moscou, lactinomycose des lèvres serait courante en Russie.

Beaucoup plus rarement le reste du tube digestif est intéressé ; à partir de l'œsophage les lésions occupent, en diminuant de fréquence, les parois de la panse, du réseau, de la caillette, de l'intestin, par où elles envahissent le diaphragme. Bollinger a observé chez une vache la muqueuse de l'œsophage parsemée d'une centaine de petites tumeurs aplaties de moins d'un millimètre de diamètre, recouvertes par l'épithélium et réunies en amas de 1 à 2 centimètres de côté. Le péritoine peut être envahi par les foyers venant de l'intestin ; il apparaît tacheté de points grisâtres dans lesquels on retrouve le parasite. Lactinomycose du foie, peu connue en France, est commune, au contraire, en Danemark oi\ Rasmussen, dans la seule année 1890, en a recueilli 22 observations à l'abattoir de Copenhague : à l'intérieur du parenchyme se

DE L'ACTINOMYCOSE ANIMALE. 37

trouvaiont des tumeurs globuleuses à centre ramolli, avec une coque conjonctive les séparant du tissu sain.

Dans les voies aériennes, BoUinger, Johne (1), Kitt ont vu des nodules mycosiques sur la pituitaire, sur la muqueuse de lépiglotte et le larynx, déterminant suivant leur siège des troubles plus ou moins accentués de la respiration et de la déglutition avec un peu de jetage. Au poumon, les lésions, qui deviennent de plus en plus fréquemment constatées à mesure qu'on procède avec plus de soin à l'examen des pièces suspectes, se présentent sous la forme de nodules isolés, parfois elles simulent la tuberculose miliaire aiguë. La production de grandes excavations est l'exception ; par contre tout un lobe peut être transformé en une masse fibreuse renfermant une multitude de petits foyers en voie de ramollissement. Le parasite s'agglomère en grains jaunes dans les formes nodulaires ; dans les autres il peut n'exister que sous l'aspect de petits amas mycéliens.

Sur la plèvre, on observe habituellement une foule de nodules, comme dans la carcinose aiguë.

La mamelle est envahie très exceptionnellement ; on dirait alors de la tuberculose aiguë <le la glande. 11 ne se fait pas de généralisation.

Dans tous les territoires envahis, les ganglions peuvent être engorgés; toutefois, quand on les examine, il n'est pas fréquent d'y rencontrer le champignon.

Chez le cheval et l'axe, les lésions ne dilTèrent que très peu par leur distribution ol leur caractère de ce que nous venons d'indiquer pour les bovidés, mais elles sont beaucoup plus rares.

Chez le porc, les alléralions sont localisées principalement au niveau des amygdales ; ou les rencontre aussi dans la langue, dans la mamelle, dans les muscles, et très exceptionnellement dans les viscères.

Dans les amygdales, le parasite cultive d'abord en surface. 11 peut former des tapis épais de mycélium (Johne) (2) ; puis s'enfon- (;ant sous la muqueuse, il détermine une tuméfaction de la région, accompagnée d'une difliculté croissante de la déglutition. Bostrôm (3) a nié (jue le parasite observé en toull'es par Johne dans

(1) JoiiNE, Aktinomycose des Kehideckels, etc.... bci eiiier Kuh. Uerichl uber dus Veteriniirwesen im Sachsen fur 188'2.

('i) JoiiNE, Ueber Strahlenpilze iu) Schweinefleische. Zeitscli. fur PUzfreunde, 1884. (3) HusTRÔM, loc. cit.

38 ÉTIOLOGIE GÉNÉRALE.

les cryptes amygdalicnnes soit réellement de Y Actinoinyccs. On a «le même discuté la nature actinomycosique des lésions décrites dans les muscles pour la première fois par Virchow (1884), et qui sont constituées par de petites taches grisâtres disséminées dans le tissu musculaire pâle, et infiltrées à l'intérieur des faisceaux primitifs, oîi elles déterminent un épaississement considérable du sarcolemme, puis une vraie coque conjonctive.

A la langue, rien de spécial.

Sur la mamelle^ les nodules mycosiques forment de petites tumeurs dures, indolores, confluant plus tard en une masse irrégulièrement mamelonnée, avec points suppures, et envoyant exceptionnellement des noyaux métastatiques dans les fausses côtes, le poumon et la langue.

Chez le .aioutox, les cas observés se comptent. Les muscles, la langue et le poumon étaient les organes atteints.

QrANT A LA RÉPARTITION DES LÉSIONS SUIVANT LES CONTRÉES, il SCmble

que certains organes soient plus spécialement affectés dans chaque pays. Nous avons dit déjà qu'en Danemark les lésions du foie étaient communes, et qu'en Russie celles des lèvres constituaient une localisation banale, tandis que la langue de bois s'observait rarement. Voici les proportions suivant lesquelles on note ces diverses localisations en Bavière, en Russie et en France :

(Claus) Bavière. (Mari) Russie. (Leclerc) Lyoa (1;.

Mâchoires 51 p. 100 32,8 p. 100 72 p. 100.

Langue 29 — 1 — 18 —

Poumon 2 — 5.6 — 'J —

Peau iil —

Ganglions sous-maxillaires et bronchiques. 11 —

Suivant les contrées aussi, la fréquence de la maladie dans le bétail varie notablement :

En première ligne vient l'Angleterre ; dans le comté de Norfolk, l'actinomycose des mâchoires a été trouvée chez 8 p. 100 des bovidés. L'infection est assez répandue dans la plupart des autres comtés. En Allemagne la proportion atteint encore o p. 100 dans certains districts. En Danemark et en Italie, on la constate aussi fréquemment. En Russie, la proportion varie de 2,4 à 5,5 p. 100. En France enfin, d'après les chiffres qui nous ont été fournis, les statistiques du marché de la Villette donnent une proportion

(1) Les chiffres suivants nous ont été communiqués directement par M. Leclerc d'après un relevé des abattoirs de Lyon pour 1895 et 1890, comprenant 44 pièces saisies sur 71 579 bétes abattues (bœufs et vaches).