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Avec ces dernières, on ne peut jamais être certain de la dose qui est absorbée , et, par conséquent, de la dose agissante ; tandis qu’avee les substances médicamenteuses solubles, on connaît généralement à l’avance la dose absorbée, celle-ci étant d'ordinaire en rapport direct avec la proportion ingérée; et, comme la dose de matière active peut être ou augmentée, ou diminuée à volonté, on peut également, à volonté, augmenter ou diminuer l’action médicale du médicament employé, ce qui est d’un avantage thérapeutique inappréciable.

Enfin les agents modificateurs insolubles présentent dans leur emploi médical, longuement continué, un inconvénient peu connu des praticiens, et qu'ilestcependant très nécessaire de signaler: ce sont les accumulations de ces matières dans les voies digestives ; accumulations qui, dans certaines circonstances, peuvent donner lieu à des effets toxiques très graves et tout-à-fait inattendus.

VIT. Quand un composé médicamenteux insoluble est introduit dans l’économie animale, et qu'il ne peut être dissous en totalité, au moyen des agents dissolvants contenus dans les liquides gastriques et intestinaux, la portion Insoluble de ce corps, ou la totalité insoluble, parcourt toute la longueur du canal digestif et arrive dans les fèces, avec lesquelles elle est expulsée; ou bien, au contraire, elle s'arrête dans son cours, se loge dans quelques replis de la muqueuse des voies digestives , où elle séjourne un

DE L'ART DE FORMULER. CCLXE temps plus où moins long. Dans ce dernier cas, il existe ce que j'appelle accumulation de matière, aceumulation qui peut d'ailleurs s’accroitre beaucoup si l’ingestion du composé qui lui donne lieu est continuée plusieurs jours de suite : or c’est, en eflet, ce qui arrive assez fréquemment dans la pratique. Gitons quelques exemples :

L'usage inconsidéré de la magnésie caustique à donné lieu, dans l’estomac d’un goutteux, à une Ircrustation magnésienne des plus remarquables.

Les préparations de fer non solubles, et notamment le sous-carbonate de peroxide, adininistrées : de trop hautes doses, donnent très souvent lieu à des concrétions lithoïdes intestinales.

Quelquefois même les aceumulations peuvent s'effectuer immédiatement par la trop 8 rande quantité du médicament administré.

Mais ces matières insolubles , ainsi accumulées , ne présentent pas toutes les mêmes dangers; celles qui sont inattaquables par les humeurs vitales n’agissent sur les surfaces avec lesquelles elles sont en contact qu’à la manière des COrps étrangers, ©'està-dire en déterminant del’irritation et des symptômes d'inflammation ; tandis que les matières susceptibles de devenir solubles, par suite d'un changement dans la quantité ou dans la composition des humeurs viscérales, peuvent prendre des propriétés actives , souventtoxiques, et, parleur absorption, déterminer des accidents très graves, même mortels.

CCLAI TRAITÉE

U'est ainsi que le calomel, administré à haute dose, dans le but d’une purgation, ne tarde pas quelquelois à faire déclarer les symptômes du ptyalisme et à attaquer profondément l'économie.

De même le sulfate de quinine basique, où officin al, administré à la dose de plusieurs grammes par jour, et ne produisant, dans les premiers moments, aucun effet physiologique extraordinaire, a donné lieu tout à-coup à des accidents d'intoxication qui se sont terininés par là mort.

Le mercure métallique lui-même, ingéré dans le tube digestif, dans le but de détruire un ét ‘angle ment intestinal, à déterminé la mort, avec tous les Symptômes de l’empoisonnement par le sublime.

La digitaline, récemment découverte par MM. Homole et Quevenne, faisant partie des agents modifi- ‘ateurs insolubles, doit, par conséquent, être apte à produire des accumulations inter-viscérales analogues à celles que je viens de signaler: c’est aussi ce qui arrive, ainsi que l'observation suivante le prouve:

« Les efléts toxiques de la digitaline ne se produisent pas, en général, de prime abord; pendant les deux ou {rois premiers jours, il semble qu'on n'ait rien lait prendre d'insolite au malade ; mais brusquement, el sans que rien vous ait averti, les effets de la substance ingérée commencent à se manifester. »

(BOUCHARDAT et SANDRAS.)