CHAPITRE IV

Modificateurs des globules

Le sérum du sang tient en suspension deux sortes de globules: les globules rouges et les globules blancs, ou leucocytes. Nous devons examiner séparément les indications thérapeutiques qui se rapportent à l'augmentation ou à la diminution de l'un et de

l'autre de ces deux éléments du sang-. Occupons-nous d'abord des globules rouges, ceux sur lesquels la thérapeutique exerce une action incontestable.

ARTICLE Ier. — Modificateurs des globules rouges

Six cents fois plus nombreux environ que les globules blancs, les globule^ rouges ( que l'on pourrait appeler érythrocytes par opposition au mot de leucocytes) sont constitués, au point . de vue morphologique, par des disques biconcaves formés d'une membrane enveloppante incolore et d'un liquide rouge qui ne la remplit qu'imparfaitement; au point de vue chimique, ils contiennent de l'hémoglobine, diverses substances grasses, des matières extractives, des sels dans lesquels dominent ceux de potasse, des phosphates, du fer, etc., et enfin de l'azote, de l'oxygène et de l'acide carbonique. Ces principes gazeux sont en proportions différentes, suivant la nature des vaisseaux dont on analyse les globules. Quant à leurs fonctions, quoique l'essence n'en soit pas encore bien connue, on ne saurait cependant douter qu'elles ne se rapportent au transport mécanique des matériaux de la nutrition des tissus, mais surtout à une action vivificatrice qui leur est propre. Malassez a fixé à environ 5,330,000 le nombre de globules rouges contenus dans un millimètre cube de sang.

§ 1er. — Moyens de diminuer les globules

L'augmentation des globules rouges constitue cet état du sang' que les hématologistes ont désigné sous le nom de pléthore quoad crasim, par opposition à celle qui est produite par augmentation du volume de la masse du sang, et dont nous avons parlé plus haut. Les recherches d'Andral et Gavarret ont fixé à 127 pour 1,000 le chiffre des globules rouges desséchés. Or ils ont constaté, sur 31 saignées pratiquées à des pléthoriques, que ce chiffre atteignait une moyenne de 141. Ces observateurs, en contradiction avec les idées de Becquerel et Rodier, qui font consister la pléthore dans une simple polyhémie, ou augmentation du volume du sang, lui donnent, au contraire, pour caractéristique, l'élévation du chiffre des globules rouges ; en d'autres termes, c'est pour eux une hyperglobulie.

La pléthore, ainsi entendue, est un état constitutionnel assez rare, si on le compare surtout à Vhypoglobulie. Marchant, qui, en 1847, a publié dans la Gazette des hôpitaux un bon mémoire sur les altérations globulaires du sang, a constaté que les

globules rouges, dans la pléthore, pouvaient varier de 140 à 170 ; il oppose ingénieusement la torpeur, la diminution de la sensibilité, l'apathie, qui accompagnent cet état anormal du sang, à la surexcitation nerveuse qui est la conséquence ordinaire de la diminution du chiffre des globules.

L'hyperglobulie doit être considérée comme une prédisposition morbide plutôt que comme une maladie particulière ; la gravelle, la goutte, certaines hémorrhagies, notamment l'hémorrhagie cérébrale, peuvent naître sous son influence; aussi cet état du sang demande-t-il à être combattu par des moyens appropriés. Ceux-ci peuvent être ramenés aux trois catégories suivantes :

1° Moyens propres à augmenter la dépense organique : saignées déplétives ou dérivatives, exercice prolongé, peu de sommeil, purgatifs.

2° Alimentation ténue, régime principalement végétal.

3° Médicaments agissant sur la crase du sang, de manière à appauvrir ce liquide : tels sont les altérants, mais surtout les alcalins.

Nous devons dire que les moyens tirés de l'hygiène sont préérables aux autres, en ce sens que leur action est à la fois plus soutenue et plus inoffensive.

§ 2. — Moyens d'augmenter les globules

Vhypoglobulie, ou altération du sang par abaissement du chiffre normal de ses globules rouges, est un état constitutionnel presque toujours acquis et qui joue en pathologie un rôle véritablement immense. Les hémorrhagies traumatiques ou spontanées ; la privation des aliments, ou un obstacle mécanique ou organique à leur parfaite élaboration ; des pertes humorales abondantes ou des douleurs prolongées ; l'entraînement abusif des fonctions cérébrales et l'éréthisme nerveux qui en est la suite; l'imperfection de l'hématose par insuffisance des poumons ou par privation d'air et de lumière ; diverses cachexies, telles que les cachexies paludéenne, cancéreuse, glycosurique, saturnine, syphilitique, exophthalmique; c.ertains états physiologiques : évolution pubère, gestation, ménopause, etc.; telles sont les principales conditions dans lesquelles Phypoglobulie prend naissance.

Leur simple énumération donne une idée de la diversité des moyens qu'on lui oppose. Quand la cause, hygiénique ou morbide, à laquelle elle se rattache est amovible, il est évident que c'est de ce côté que doivent se porter les efforts, sous peine de n'instituer qu'une thérapeutique précaire. Mais il n'en est pas

toujours ainsi ; souvent on est obligé de pallier par des ferrugineux et des reconstituants une hypoglobulie dont la cause persiste ; quelquefois aussi, on interroge vainement tous les appareils organiques les uns après les autres, et l'on est obligé d'admettre que l'on a affaire à une hypoglobulie essentielle, qu'il faut combattre énergiquement.

Si nous considérons l'anémie d'une manière générale, c'est-àdire abstraction faite de la cause qui l'a produite (et c'est à quoi l'on est souvent conduit en pratique), nous pourrons ainsi formuler son traitement : 1° de l'air; 2° du soleil; 3° de l'exercice; 4° des aliments réparateurs ; 5° des ferrugineux. Nous ne dirons rien de l'influence que le régime moral exerce sur la production et la guérison des anémies, son importance se présentant naturellement à l'esprit.

1° Si les globules se réparent par les aliments, ils ne peuvent acquérir leur nombre physiologique et leur structure normale qu'à la condition d'une hématose régulière ; or, si la respiration d'un air pur est indispensable à celle-ci, elle n'a pas moins besoin d'un exercice musculaire soutenu et de l'influence vivifiante du soleil. Sans elle, la rénovation des globules rouges languit et Pétiolement ne tarde pas à paraître. Aussi constate-t-on tous les jours que là où les ferrugineux et les analeptiques échouent, le changement d'air, les voyages ou le simple séjour à la campagne, suffisent à dissiper une anémie contre laquelle on a vainement lutté jusque-là. (Fonssagrives, Influence curative du changement d'air et des voyages, in Gaz. hébd. de mêd., 1859.) Nous passons rapidement sur ces considérations, dont l'importance pratique est réelle, pour arriver à l'emploi des ferrugineux dans Thypoglobulie.

Le fer est un des éléments normaux de notre organisme. L'importance de son rôle est accusée à la fois par sa présence dans l'œuf, le lait et le sang, non moins que par la multiplicité des accidents qu'entraîne sa pénurie et par l'efficacité des préparations ferrugineuses. Le fer entre dans la constitution même des globules et fait partie de l'hématosine.

Si l'on peut appliquer à l'hématologie humaine les résultats des analyses faites par Picard sur le sang des animaux, les proportions de ce principe retiré des cendres du sang peuvent varier de 1 à 2, suivant l'état de la nutrition; de plus, la quantité de fer du sang mesure exactement la capacité respiratoire de ce liquide, c'est-à-dire les proportions d'oxygène qu'il contient. {Comptes rend. Acad. des se, 30 novembre 1874.)

La détermination de l'état sous lequel il se trouve dans les globules et du rôle qu'il joue dans leur coloration a inspiré des

théories ingénieuses, mais dont aucune ne saurait jusqu'ici être rigoureusement acceptée ; il nous suffit de constater l'aptitude qu'ont les ferrugineux à élever le chiffre des globules rouges du sang. Comment agissent-ils pour atteindre ce résultat? Les uns, leur attribuant une propriété tonique, ou plutôt stimulante, sur l'estomac, pensent que les ferrugineux restaurent le sang en facilitant l'utilisation des aliments; les autres les considèrent comme restituant purement et simplement au fluide sanguin un élément nécessaire à sa constitution normale. Cette opinion, qui est la plus répandue, est passible, toutefois, de sérieuses objections, et il paraît bien plus probable que le fer agit comme stimulant de la cytogénèse. Nous ne mentionnerons que pour en faire justice une dernière théorie inspirée par le dogmatisme le plus étroit, et qui, voyant dans l'anémie, comme dans une de ses formes, la chlorose, une angioïte lente, leur oppose les ferrugineux à titre d'hyposthénisants.

Toute anémie, quelle qu'en soit l'origine, indique, au moins comme médication secondaire, l'utilité des ferrugineux. Qu'on s'adresse à la cause hygiénique ou morbide qui l'a produite, rien de plus rationnel assurément; mais cette cause est souvent inamovible, l'anémie lui survit fréquemment, de sorte que la proposition formulée plus haut doit être maintenue dans tout ce qu'elle a d'absolu. Examinons rapidement les contre-indications généralement admises à l'emploi des ferrugineux. On peut les ramener aux suivantes :

1° État fébrile;

2° Symptômes dyspeptiques;

3° Cachexie cancéreuse ;

4° Phthisie pulmonaire.

1° L'état fébrile ne contre-indique qu'en apparence Fusage des ferrugineux; presque toujours il est, dans la fièvre hectique, le reflet d'une affection viscérale qui compromet la nutrition; il' n'y a par conséquent rien d'étonnant à voir V anémie hectique ne pas se modifier sous l'influence du fer, mais il y a plutôt ici insuccès que contre-indication.

2° La dyspepsie, poussée àun certain degré, demande à être combattue par des moyens appropriés avant qu'on ait recours aux ferrugineux; l'action topique sur l'estomac, produite par ces médicaments, et leur disposition à amener la constipation, sont autant de motifs de différer leur emploi, jusqu'à ce que l'appétit et les forces digestives soient rentrés dans des conditions plus normales, et alors encore le fer n'est-il employé qu'à l'état d'association avec d'autres agents réclamés par les diverses manifestations de la dyspepsie.

3° L'anémie cancéreuse résiste imperturbablement au fer. Ce

fait, signalé avec tant de raison par Trousseau, est si constant, qu'il peut, dans des cas embarrassants, fournir au diagnostic un élément de probabilité très-important. Mais s'ensuit-il que les ferrugineux soient contre-indiqués dans ce cas? Nous ne le pensons pas; ils peuvent, en effet, être impuissants à reconstituer le sang et cependant contribuer à retarder sa liquéfaction complète, et, par suite, modérer ces névralgies atroces qui signalent si habituellement la période ultime de la cachexie cancéreuse .

4° La phthisie pulmonaire (et c'est là une question d'une immense portée pratique) a été considérée, dans ces dernières années, comme une des contre-indications les plus formelles de l'emploi des ferrugineux. Depuis que cette frayeur a été semée dans la thérapeutique, elle a porté ses fruits, et il n'est guère de praticiens qui osent aujourd'hui donner du fer dans le cours de cette maladie. Une opposition établie entre la rapidité de la marche de cette cruelle affection et l'appauvrissement du sang en globules a été le point de départ de cette interdiction. L'anémie est devenue, comme la fistule à l'anus, chez les phthisiques, un de ces éléments morbides qu'il y aurait danger à faire disparaître.

Nous croyons cette règle dangereuse, si elle est formulée d'une manière générale. Certainement, quand la phthisie marche vite, qu'elle s'accompagne d'un certain appareil fébrile et que le travail de destruction pulmonaire se fait d'une manière presque aiguë , ce serait une faute que d'employer les ferrugineux, faute dont on serait promptement averti par l'insuccès. Mais dans la forme lente, torpide, de la phthisie, et à une époque rapprochée du début de celle-ci, les ferrugineux sont formellement indiqués. Il suffit, pour s'en convaincre, de songer à la puissance qu'a l'anémie accidentelle produite par une mauvaise alimentation, la séquestration, les passions dépressives, pour faire éclore un germe héréditaire de phthisie qui a sommeillé jusque-là. Les conditions qui font naître une affection chronique peuvent-elles jamais en retarder la marche ? De tous côtés, du reste, des protestations s'élèvent contre cette règle de thérapeutique, qui a cer- • tainement été posée d'une manière trop exclusive, et les ferrugineux commencent à reprendre dans le traitement de la phthisie pulmonaire le rôle secondaire, mais utile, que lui attribuaient les anciens, grands partisans, comme on le sait, de l'emploi des préparations chalybées dans cette affection. En Angleterre, en particulier, les pilules de Griffîth sont d'un usage journalier dans le traitement de la phthisie (*). Il y a là sans cloute

(*) 338, Les pilules de Griffîth sont composées de carbonate de soucie, sulfate de fer et mélasse, de chacun 1 partie, et de myrrhe 2 parties.

une exagération, mais contre laquelle il ne faut pas réagir par une autre exagération.

I. Médicaments ferrugineux. — Le nombre des préparations ferrugineuses usitées contre l'anémie est immense. On peut dire que, sous ce rapport, il y a véritable superfluité, quoique cependant il importe d'avoir à sa disposition un certain nombre de ces médicaments pour les varier au besoin les uns par les autres. Nous nous garderons bien de passer en revue toutes ces préparations, ce serait aborder une énumération aussi longue que stérilemieux vaut, sans aucun doute, entrer dans des détails pratiques minutieux sur les indications et les formes posologiques de ceux des médicaments chalybés qui sont d'un emploi tout à fait usuel.

On a beaucoup discuté pour savoir si les préparations ferrugineuses solubles méritent la prééminence sur les insolubles, au double point de vue de la facilité avec laquelle l'estomac les tolère et de la dose du médicament qu'à poids égal elles introduisent dans la circulation. Les recherches de Quévenne, consignées dans un mémoire présenté, en 1850, à l'Académie de médecine, résolvent négativement cette question. Elles démontrent que le fer réduit par l'hydrogène est, de toutes les préparations, celle qui, pour un poids donné, introduit le plus de fer dans le suc gastrique. Quant à l'action topique sur le goût et sur l'estomac, on ne saurait douter que les sels solubles de fer n'en exercent une plus active que les ferrugineux insolubles. Au reste, quelques thérapeutistes recommandent de commencer par les premières préparations et d'arriver progressivement aux secondes. Ici encore, pas de règle absolue; le choix se détermine surtout par les effets obtenus.

Au point de vue thérapeutique, nous distinguerons les médicaments ferrugineux en :

1° Simples: ce sont ceux qui ne contiennent que du fer.

2° Composés : ce sont ceux qui, ayant pour base une préparation ferrugineuse, contiennent en même temps une ou plusieurs substances actives, et peuvent ainsi, tout en combattant l'anémie, remplir d'autres indications concomitantes.

Le fer réduit par l'hydrogène a, malgré quelques réclamations sérieuses décidément remplacé dans la pratique l'an-

(*) 339. La limaille de fer se prépare avec du fer doux limé à la lime d'acier. On se sert habituellement de la limaille de fer porphjrisée . Le fer réduit par l'hydrogène se prépare en soumettant le peroxyde de fer hydraté, à la température du rouge obscur, à un courant d'hydrogène pur et en le porphyrisant. Cette substance est grise, impalpable; elle se

cienne limaille de fer, dont on faisait autrefois un usage si fréquent. Sa division très-grande est probablement le secret de son activité ; et, quant au reproche qui lui a été fait de donner des renvois d'hydrogène sulfuré, il nous paraît plutôt basé sur une induction théorique que sur l'observation. Ce médicament a le précieux avantage d'être dépourvu de saveur atramentaire et de n'exercer aucune action colorante sur les dents.

Les oxydes de fer, jadis très-usités, sont actuellement d'un emploi fort rare; la pierre hématite (*), le safran de Mars apéritif (2), Péthiops martial (3), sont des préparations qui ne figurent que pour la tradition dans les officines. La rouille est un peroxyde de fer hydraté qui se forme au contact prolongé de Pair et de l'eau. L'eau rouillée (*) est une préparation en quelque sorte domestique, et dont l'emploi contre l'anémie serait avantageux si la quantité d'oxyde de fer qu'elle contient pouvait être dosée, même approximativement. On sait quel bénéfice les équipages de nos navires, anémiés par un long séjour dans les pays chauds, retirent de l'usage des eaux rendues ferrugineuses parles caisses de tôle qui les contiennent. (Fonssagrives, Traité d'hygiène navale, 2e édition, 1877.)

Le carbonate de protoxyde de fer entre dans la composition d'une foule de préparations ferrugineuses, mais on s'entoure de certaines précautions pour l'empêcher de se suroxyder. Les pi-

dissout dans l'acide chlorhydrique en dégageant de l'hydrogène. On donne la limaille de fer aux doses de 5 à 50 centigr., et le fer réduit par l'hydrogène aux mêmes doses. On l'administre enrobé dans du pain azyme ou dans une cuillerée de potage, ou sous forme de dragées. Celles de Miquelard et Quevenne contiennent chacune 5 centigr. de fer réduit.

(l) 340. Le fer hématite, ou peroxyde rouge (Fe2 O3), est un sesquioxyde ; il est doué d'une certaine astringence et ne s'emploie qu'à l'extérieur.

v2)341. Le safran de mars apéritif est préparé par la réaction réciproque du sulfate de protoxyde de fer et du carbonate de soude en solution. Au contact de l'air, il s'oxyde et prend une couleur rouge. C'est un oxyde de fer hydraté. Le safran de mars astringent se prépare par la calcination du safran de mars apéritif. Il est à peu près inusité.

(;')342, Lïéthiops martial, ou oxyde ferroso- ferrique, entre dans la composition de Yopiat antichlorotique (éthiops martial, 1 p.; cannelle, 1 p.; miel blanc, 25), qui contient 20 centigr. d'éthiops martial par 5 gram.

(4) 343. Ueau rouillée se prépare en versant un litre d'eau chaude sur une poignée de pointes de Paris et en ajoutant de l'eau au fur et à mesure, jusqu'à ce que le liquide employé ait une teinte ocreuse caractéristique.

Iules de Blaud celles de Valletf) et de Grifflth [236], sont les meilleurs modes d'administration du carbonate ferreux. Leur préparation est basée sur la double décomposition du sulfate de fer et du carbonate ou du bicarbonate de potasse. Le sucre, le miel ou la glycérine, ajoutés à la masse, ont la propriété de 'retarder la suroxygénation, du carbonate de protoxyde de fer. La persistance de la couleur verdâtre de ces pilules est donc une preuve de leur bonne conservation.

Les préparations solubles de fer sont très-nombreuses, mais elles sont moins employées contre l'anémie que les préparations insolubles : ce qu'expliquent à la fois leur saveur styp tique et atramentaire, et leur action topique sur les dents et sur la muqueuse gastrique. Les sels de fer à acides minéraux méritent surtout ce reproche.

Le sulfate, le pyrophosphate et le perchlorure de fer sont, au reste, les seuls sels de cette catégorie qui soient d'un usage habituel.

Nous ne ferons qu'indiquer le premier, parce qu'il est presque toujours décomposé par les sels qu'on lui associe, comme nous l'avons dit tout à l'heure.

Le pyrophosphate de fer est un sel assez récemment introduit dans la thérapeutique, quoique sa supériorité sur les autres préparations ait été, dans ces derniers temps, un peu exagérée ; son goût peu désagréable permet d'y recourir avec avantage. La solution de Leras (3) est la forme la plus employée.

Le perchlorure de fer liquide à 30° (*) joint aux qualités d'un

(') 344. Les pilules ferrugineuses de Blaud, préparées par la réaction du sulfate ferreux cristallisé sur du carbonate de potasse desséché, en présence de l'eau, du sirop de sucre et de la gomme arabique, sont du poids de 40 centigram. et contiennent 20 centigr. de carbonate de fer. On en donne de 1 à 5.

(2) 345. Les pilules de Vallet constituent une formule très-analogue à à celle des pilules de Blaud ; seulement, l'intervention du miel, du sucre de lait et du sucre ordinaire, rend plus stable le carbonate ferreux qu'elles contiennent. On a modifié utilement cette formule en remplaçant le sucre parla glycérine. Ces pilules, qui sont argentées, pèsent 25 centigr. On les donne en même nombre que les pilules de Blaud.

(3) 346. Elle s'administre à des doses progressives de 1 à 4 cuillerées à café par jour. Il vaut mieux employer le pyrophosphate de fer citroammoniacal du Codex, sel en écailles brun jaunâtre, soluble dans l'eau, peu sapide, et qui se donne aux doses de 5 à 50 centigr.

(4) 347. Le perchlorure de fer (Fe2Cl3) est un sel solide, doué de propriétés irritantes et même caustiques. On en fait une solution médicinale contenant, sur 100 : 26 parties de perchlorure de fer anbydre et 74 d'eau^

antihêmorrhagique puissant celles d'un reconstituant très-énergique; ce médicament a donc son opportunité toutes les fois qu'il s'agit, en même temps, de réprimer une hémorrhagie et de combattre l'état de liquéfaction du sang qu'elle laisse à sa suite. Cette préparation ferrugineuse, qui constitue une des acquisitions thérapeutiques contemporaines les plus utiles, a, de plus, l'avantage d'une administration facile et peu dispendieuse. Sa saveur atramentaire n'a rien de rebutant; elle peut, d'ailleurs, être masquée aisément ; de plus le perchlorure de fer peut être pris pendant des mois entiers sans compromettre en rien l'état de l'estomac, et je n'ai pas remarqué qu'il produisît de la constipation, comme le font beaucoup de ferrugineux.

Le peroxy chlorure de fer de Béchamp est aussi une bonne préparation, à saveur moins styptique que celle du perchlorure de fer, et il est plus stable.

Les tartrates, citrates et acétates de fer, constituent des préparations solubles excellentes et dont quelques-unes sont employées fréquemment.

Le tartrate neutre de fer(l) est d'un usage restreint; mais le tartrate double de fer et de potasse s'est relevé de l'oubli dans

elle pèse 1,26 et marque 30° Baume. On peut préparer des solutions inférieures en force, mais celle-ci est la solution officinale délivrée par les pharmaciens, quand on ne spécifie pas. Elle a une couleur rouge brun, une saveur acre, irritante et astrictive. On peut donner le perchlorure en solution aux doses de 10 à 30 gouttes, dans un liquide quelconque. Le lait masque assez bien sa saveur.

J'ai l'habitude de le prescrire par dose de 10 gouttes, dans un demiverre d'eau froide édulcorée simplement avec du sucre ou, mieux, avec une cuillerée à bouche de sirop d'écorce d'orange amëre. 20 à 30 gouttes par jour constituent la dose usuelle de ce médicament ; mais, pour qu'il soit bien toléré, il faut le donner au moment du repas. Je me suis souvent bien trouvé de l'administrer dans de l'eau et du vin, et alors il est inutile d'édulcorer cette boisson. La précaution de se lotionner la bouche avec quelques gorgées d'eau froide, pour prévenir l'action colorante exercée sur les dents, est utile; mais elle s'applique aussi bien aux autres préparations solubles de fer qu'au perchlorure lui-même. Cette action est, du reste, peu marquée quand ce médicament est pris aux repas, et quand elle se manifeste elle est peu persistante. Quelques frictions avec une brosse rude et des dentifrices pulvérulents au corail ou au charbon en font promptement justice.

Le sirop de perchlorure de fer du Codex contient 10 centigr. de ce sel par 20 grammes ou par cuillerée à bouche.

(') 348. Le tartrate neutre de fer était jadis employé sous la forme de houles de Mars on de Nancy, que l'on réservait surtout pour l'usage externe.

lequel il était tombé, et, de fait, c'est un des meilleurs ferrugineux solubles auquel on puisse recourir. Trousseau a formulé une eau martiale gazeuse préparée par la dissolution de 1 gramme de tartrate de fer et de potasse dans 1 litre d'eau de Seltz. On en prend d'un demi-litre à un litre par jour aux repas. Cette formule vaut mieux que celle de la teinture de Mars tartarisée, qui était très-fréquemment employée jadis (1).

Le citrate de fer (2) et Vacétate de fer (a) sont des préparations qui ont été vantées récemment, mais qui n'ont aucune supériorité réelle sur celles dont nous venons de parler, et qu'on peut oublier sans préjudice. Le citrate de fer ammoniacal (*) mérite, au contraire, d'être conservé.

Tels sont les médicaments ferrugineux simples. Ils peuvent suffire au traitement de l'anémie considérée en elle-même; mais les indications ne sont pas aussi isolées dans la nature que dans les livres, et très-souvent on en a plusieurs à remplir en même temps; certaines associations médicamenteuses sont dès lors nécessaires. Nous citerons les suivantes :

1° Anémie et amaigrissement considérable. — Huile de foie de morue ferrugineuse (6).

On prescrivait quelquefois aussi la râpurede boule de Nancy à l'intérieur, aux doses de 20 à 30 centigr.

(') 349. Le tartrate double de potasse et de fer, ou tartrate ferrico-potassigue, est une des meilleures préparations ferrugineuses. On l'emploie sous forme de pilules ferrugineuses de Mialhe, contenant chacune 25 centigr. de ce sel, ou, mieux, sous forme d'une eau ferrugineuse préparée avec 1 gram. de tartrate ferrico-potassique pour 1000, et prise aux repas, mélangée au vin.

(2) 350. Les citâtes de fer sont au nombre de deux : l°le citrate ferreux, à peu près inusité ; 2" le citrate ferrique, soluble dans l'eau et qui se donne à la dose de 10 centigr. à 2 gram., et au delà, en pastilles ou en solution.

(3) 351 . Y? acétate de fer est peu usité en France. En Angleterre, on l'emploie sous forme de teinture (tincture of acétate of iron), à la dose de 20 minims (20 gouttes) à 1 drachme (3 gram. et demi). On l'administre quelquefois mélangée à l'huile de morue.

(*) 352. Le citrate de fer ammoniacal a l'avantage de ne pas avoir de goût atramentaire et de moins disposer à la diarrhée que les tartrates de fer. Le sirop de citrate de fer ammoniacal du Codex contient 50centigr.de ce sel par 20 gram. Le vin chalyhé du même Codex se prépare avec 5 gram. de citrate de fer ammoniacal pour 1000 gram. de malaga. Chaque cuillerée à bouche de ce vin contient 10 centigr. de ce sel.

(5) 353. Jeannel a donné la formule d'une huile de foie de morue ferrugineuse préparée avec 250 gram. d'huile agitée dans 250 gram. d'eau dis-

MODIFICATEURS DBS GLOBULES

2° Anémie et lymphatisme. — Iodures de fer sous toutes les formes. Le sirop de protoiodure de fer de pupasquier constitue l'une des meilleures préparations de ce médicament Les pilules de Blancard (a), l'eau iodo-ferrée gazeuse (3), sont des formes modifiées du même médicament et qui sont aussi d'un usage très-répandu.

3° Anémie et paludisme. — Citrate de fer et de quinine de Béral, à des doses de 10 à 20 centigr. à chaque repas. Il va sans dire que ce sel double, ne renfermant que des quantités minimes de|quinine, ne saurait agir que comme médicament tonique et nullement comme fébrifuge.

4° Anémie et phénomènes nerveux. — Teinture de Bestucheff ou de Klaproth (*).

5° Anémie et diarrhée. — Tannate de fer (5).

6° Anémie et hémorrhagie. — Perchlorure de fer, aux doses indiquées plus haut [245].

7° Anémie et dyspepsie. — On accorde, dans ces cas, une cer-

tillée, que Ton additionne de 14 gram. de carbonate de soude cristallisé et de 15 gram. de sulfate de protoxyde de fer en poudre. On filtre et l'huile ferrée surnage. Chaque cuillerée abouche (10 gram.) contient 10 centigr. de sesquioxyde de fer . Jeannel avoue que cette huile a un goût très-désagréable, qu'elle perd en partie par l'addition d'un quart ou d'un cinquième d'huile de morue ordinaire. (Jeannel, Formulaire officinal et magistral international ; Paris, 1870, p. 118.)

(*) 354. Le sirop de Dupasquier est préparé à l'aide d'une solution dite normale, formée parla réaction de l'iode et de la limaille de fer au contact de l'eau. Cette solution contient le quart de son poids d'iodure de fer, et 30 gram.de sirop de Dupasquier représentent 20 centigr. de protoiodure de fer.

(2) 355. Les pilules de Blancard contiennent chacune 5 centigr. dé protoiodure de fer; on en donne de 2 à 10 par jour.

(3) 356. L'eau iodo- ferrée gazeuse se prépare en faisant dissoudre dans une bouteille d'eau (650 gram.) 1 gram de tartrate ferrico-potassique, 1 gram. d'iodure de potassium et 4 gram. de bicarbonate de soude. Cela fait, on introduit dans la bouteille 5 gram. d'acide citrique et on bouche. Cette eau se prend par verrées, aux repas.

(*) 357. La teinture de Bestucheff ou de Klaproth est formée par la dissolution d'une partie de perchlorure de fer sec dans 7 parties de liqueur d'Hoffmann [83].

(5) 358. Le tannate de fer se prépare par la réaction d'une dissolution de tannin sur une dissolution d'acétate de fer. Il est insoluble ; on le donne aux doses de 50 centigr. à 1 gram.

taine propriété d'action au lactate de fer ('), qui est, du reste, très-bien supporté.

Nous n'avons pas besoin de multiplier les exemples de ces associations d'éléments morbides, qui peuvent varier à l'infini. La médication ferrugineuse est véritablement encombrée de formules qui se sont multipliées et se multiplient encore tous les jours, bien au delà des besoins de la pratique. Chacune a ses prôneurs intéressés ou convaincus, qui lui attribuent invariablement la supériorité sur toutes les autres. « Chacune des préparations martiales, disent Trousseau et Pidoux, a son utilité et sa valeur, et peut être appelée, à son tour, à une sorte de prééminence. Dans la pratique, il importe donc d'en savoir varier à propos l'emploi. Souvent ce qu'on aura demandé en vain à telle préparation sera sans difficulté donné par telle autre. Il est vrai, pourtant, que certaines préparations martiales se distinguent par des propriétés plus spéciales et par quelques avantages particuliers qu'il est bon de mettre en relief. En effet, diriger au besoin le praticien dans son choix et l'aider à remplir quelques indications importantes, n'est-ce pas assurer dans bien des circonstances le succès d'une des médications les plus considérables de la médecine pratique? » ( Trousseau et Pidoux, Traité de mat. méd. et de thérap.; Paris, 1858, 6e éd., t. I, p. 42.) C'est incontestable; mais la médication chalybée est si encombrée de recettes et de formules qu'il y a intérêt à en oublier le plus grand nombre.

Le régime ferrugineux est constitué par l'ensemble des conditions qui sont propres à assurer la tolérance et la bonne utilisation de ces médicaments.

Il est d'observation que les préparations ferrugineuses prises à jeun, ou dans l'état de vacuité de l'estomac, passent avec plus de difficulté; elles déterminent une sensation de pesanteur, avec éructations, quelquefois même, surtout s'il s'agit de préparations solubles, des tiraillements épigastriques ou de véritables crampes. Aussi a-t-on reconnu, de tout temps, l'utilité des formes médicamenteuses dans lesquelles le fer est associé à des aliments sapides, principalement au chocolat et au sucre. La transformation de celui-ci en acide lactique, mais probablement aussi la sécrétion d'une quantité abondante de suc gastrique, expliquent

(*) 359. Le lactate de fer se prescrit aux doses de 10 centigr. à 50 centigr., sous forme de dragées ou de pastilles de chocolat, contenant chacune 5 centigr. de lactate de fer. Les dragées de Gélis et Conté, l'une des formes les plus usitées de ce médicament, contiennent chacune 5 centigr. de lactate de fer; on en prescrit de 1 à 5.

cette particularité. Aussi est-il de règle de donner les ferrugineux au moment des repas, et cette pratique a le double avantage de prévenir l'action colorante exercée sur les dents par les préparations solubles, et de faciliter l'absorption du fer, qui passe à la faveur du travail d'élaboration digestive. Dans un grand nombre de cas, l'intolérance de l'estomac pour les préparations ferrugineuses tient à ce qu'on ne se conforme pas à cette règle.

Les conditions diverses dans lesquelles se trouve l'estomac impliquent aussi, quand on institue une médication chalybée, des précautions particulières. Existe-t-il un élément saburral, hyperesthésique, spasmodique, atonique, etc., ce sont autant de circonstances qui commandent des médications appropriées; mais, une fois qu'on les a mises en œuvre, il faut associer le fer à des médicaments qui préviennent le retour de ces complications.

Si l'estomac est le siège d'une sensibilité anormale, quelques gouttes d'éther [82] ou un peu de laudanum de Rousseau [96], pris en même temps que le fer, ou un peu avant, assurent la tolérance de l'estomac.

S'il y a des vomissements, l'eau gazeuse martiale de Mialhe^) sera particulièrement utile.

Si l'appétit languit, l'emploi concomitant des amers ou l'association de petites doses d'extrait de noix vomique [56] mettent l'estomac dans de bonnes conditions pour supporter les ferrugineux et pour les utiliser.

Il serait inutile d'insister davantage sur ces considérations pratiques.

II. Manganiques. — Le fer est-il le seul médicament à opposer à l'anémie? On le croyait jusque dans ces dernières années ; mais le fait, mis en évidence par Millon, de la présence du manganèse dans le sang, a conduit, par induction, à associer le manganèse au fer dans le traitement de l'anémie, ou même à substituer les préparations manganiques aux préparations ferru-

(*) 360. Cette eau ferrée gazeuse se prépare avec 5 gram. de bicarbonate de soude, 1 gram. de tartrate ferrico -potassique et 4 gram. d'acide citrique dissous dans une bouteille, ou 650 gram. d'eau. Veau ferrée gazeuse du Codex, préparée plus simplement avec 15 centigr. de tartrate ferrico -potassique introduit dans une bouteille d'eau gazeuze, chargée à 5 volumes, remplit le même office. On pourrait se servir de paquets contenant 10 centigr. de ce sel ; dissoudre chaque paquet dans quelques gouttes d'eau et verser par-dessus, dans un verre, l'eau gazeuse d'un siphon.

gineuses. On connaît les travaux de Pétrequin sur ce sujet. Les formes pharmaceutiques du manganèse se confondent avec celles du fer: c'est ainsi qu'on a successivement préparé un oxyde manganeux, un iodure, un chlorure, un sulfate, un phosphate, un carbonate de manganèse, etc. Attribuer aux préparations de manganèse les avantages des préparations de fer contre l'anémie ne paraît pas suffisant aux partisans de ce nouveau médicament ; ils lui ont reconnu l'avantage de ne pas produire la constipation, d'avoir dans les formules moins d'incompatibilités posologiques. Les uns le préconisent seul ; d'autres, moins exclusifs, fournissent des formules dans lesquelles le manganèse est associé au fer. C'est ce qu'a fait Pétrequin, qui a successivement introduit en thérapeutique un chocolat ferro-manganeux, des pastilles de même nature contenant 5 centigr. de substance active, et enfin des pilules de Blaud ferro-manganeuses (').

Des faits assez nombreux et bien observés ont été produits pour démontrer l'efficacité des préparations manganiques contre l'anémie, notamment l'anémie chlorotique ( Bullet. dethérap., t. XLVII, p. 353); mais, s'ils ne sont pas de nature à forcer la conviction, on peut cependant souscrire aux conclusions de Pétrequin et conseiller avec lui les préparations ferro-manganiques dans les cas, assez rares, où les ferrugineux, aidés des circonstances adjuvantes d'une bonne hygiène, ont complètement échoué.

III. Eaux ferrugineuses. — C'est dans ces cas surtout que les eaux minérales chalybées naturelles déploient une efficacité souvent merveilleuse. Durand-Fardel, Lebret et Lefort, les divisent en trois groupes :

1° Les eaux ferrugineuses bicarbonatées ;

2° Les eaux ferrugineuses sulfatées;

3° Les eaux ferrugineuses manganésiennes.

Pyrmont, Bussang, Orezza, etc., rentrent dans le premier groupe. Châteldon, Cheltenham, Spa, Forges, etc., sont les plus connues de ces eaux, qui sont certainement les plus communes de toutes. Parmi les eaux manganésiennes, je citerai celles de Cransac (Aveyron).

(*) 361. Voici la formule de ces pilules :

2r Sulfate ferreux cristallisé et porphyrisé. .. . 75 gram.

Sulfate manganeux porphyrisé 25 —

Carbonate de soude cristallisé 120 —

Eau q« 8-

Onjfait des pilules de 20 centigr. chacune, et on en donne de 2 à 4 par jour.

IV. Transfusion. — J'ai indiqué plus haut l'utilité de la transfusion dans certains cas d'anémie; je dois ici insister avec plus de détails sur cette application particulière de ce moyen, qui a paru indiqué dans certaines anémies rebelles aux moyens ordinaires; le succès a quelquefois couronné ces tentatives hardies. Oré (de Bordeaux) vient, ces jours-ci, d'obtenir un succès par ce moyen. Blessich, Fabri et Frigerio Luigi, ont pratiqué trois fois avec succès la transfusion dans le cas de cachexie pellagreuse. Tebaldi a eu recours au même moyen contre une anémie palustre; mais sa malade succomba. Labbée, dont nous avons déjà cité une très-bonne étude critique sur les applications de la transfusion, la croit indiquée dans ce qu'il appelle V anémie subaiguë, et ,qui se montre surtout dans l'hémophilie, le cancer ulcéré, les métrorrhagies successives, etc., et il estime qu'on ne peut pas rendre cette opération responsable des retards que l'on met d'habitude à la pratiquer. (Ern. Labbée, de la Transfusion du sang, in Journal de thérap. de Gubler, 1875, t. II, p. 761. ) Gela est parfaitement juste ; mais il ne faut pas abuser de ce moyen, qui a encore aujourd'hui ses périls, et on ne doit se décider à l'employer que quand l'impuissance des ressources ordinaires est avérée. Occasio prœceps. Quant au traitement de la chlorose par la transfusion, il a beau revendiquer 10 succès sur 12 tentatives, il faut ne considérer que comme bien exceptionnelles les chloroses dans lesquelles l'emploi jde ce moyen semblera indiqué. E. Labbée, qui se montre favorable à la transfusion du sang dans la chlorose rebelle, croit que les globules du sang transfusé agissent comme stimulants des organes de l'hématopoièse.

ARTICLE II. — Modificateurs des globules blancs

Ce que sont les globules blancs, la physiologie ne saurait le dire positivement. Sont-ce, comme Cl. Bernard le pense, les larves, les jeunes, en quelque sorte, des globules rouges; sontils, au contraire, comme d'autres physiologistes le croient, des globules arrivés à un degré de vitalité et de perfection plus grand que les globules rouges, etc. ? Ce qu'il y a de certain, et ce qui semble en désaccord avec cette dernière opinion, c'est que, lorsque les globules blancs augmentent d'une façon notable, il en résulte une cachexie spéciale très-grave, qufa nom la leucocythémie, sous ses deux formes de leucocythémie lymphatique, ou ganglionnaire, et de leucocythémie splénique.

Si, malgré les travaux considérables et importants qu'a suscites cette si curieuse et si grave altération du sang, beau-

coup de points de son histoire restent encore obscurs, ce qui malheureusement ne Test pas, c'est sa léthalité presque nécessaire et l'inefficacité des moyens thérapeutiques qu'on lui a opposés jusqu'ici.

Son traitement se confond provisoirement avec celui de l'anémie, c'est-à-dire repose sur l'emploi des ferrugineux et des reconstituants. Toutefois il ne faudrait pas compter sur une action complète du fer; il atteint la leucocythémie dans son élément accessoire : la diminution des hématies ; mais il y a là un autre élément plus profond et qui lui est réfractaire.

La transfusion du sang a été tentée trois fois dans la leucocythémie. Il y eut une amélioration sensible dans les trois cas, mais la mort n'en survint pas moins. E. Labbée, qui rapporte ces trois essais de Mosler, Huter et Henieke, estime que la léthalité de la leucocythémie est telle qu'il est inutile de compromettre la transfusion en l'employant dans ces cas. (E. Labbée, loc. cit.,]}. 837.)

La quinine a été employée contre la leucocythémie, et il n'est pas sans intérêt de faire remarquer que les recherches de Binz, consignées en 1868 dans les Archives de Virchow; celles de Kerner, celles plus récentes de Geltowski {on the Action of quinine on the colourless blood-corpuscleSj, in the Practitionner } 1872, t. VIII, p. 321), ont démontré que la quinine exerce sur les mouvements amiboïdes des leucocytes une action très-remarquable, et les fait disparaître ou les diminue rapidement. Tout, du reste, demeure à faire sur cette énigmatique et redoutable affection.