TADLEAU COMPARATIF DE LA QUIMMB ET DE SES SELS

Une partie de Quinine cristallisée équivaut à : ^^

Sulfate cristallisé I8>',i5

AcéUte i ,01

Citrate 1 ,01

Tarlrate 1 ,05

Chlorhydra e 0 ,95

Ferro-cvanale 1 ,01

Tannai»*' 2 ,00

QUINQUINA. 4i3

Une p rtie de sulfate de Quinine cris- Pour purifier les cristaux de cinchu-

talliaée équivaut à : nine brute, on les dissout dans l'alcool

bouillant; on décolore la solution parle Quinine cristallisée.. . . 08%87 charbon animal, et on la filtre bouillante, Acétate 0 ,85 la cinchonine cristallise par le refroidis- Citrate 0 ,09 sèment.

Tartrate 0 ,91 Elle se présente sous forme de prismes

Chlorhydrate 0 ,82 quadrilatères ou d'aif^illes déliées, inco

Ferro-cyanate 0 ,82 lores et brillantes. Les cristaux sont anhy-

Tanoate 0 ^56 dros. Ils possèdent une saveur amère

particu ièro, longue à se développer, à CINCHONINE cause de la faible solubilité de .'aica i. Ce- * lui- ci exige, pour se dissoudre. 2,500 par- (C*«H«^A3«0*). ties d'eau bouillante. Sa solubilité dans (Cinchonina.) l'alcool est aussi beaucoup moindre que celle de la Quinine.

Le procédé qu'il convient de suivre , La cinchonine est presque insoluble pour ibleoii. la cinchonine diffère peu ?*"? l ether. On parvient donc à extraire Se celui que nous indiquons à l'article ^f ^4»" °e d un mélange de Quinine' et Stdfalê diÇuinine, pour obtenir le pré- de cmchonine, en traitent ce mélange, «pitéQuind^lcaire. Seulementil faidra f,?;^, P*»", * *^?o^^ ^ «* ^^f^l' ,?P'\ P" rempliier le Quinquina Calysaya par le [^^^J' ^ cinchonine reste à letet in- Quiuquina cris Huanuco oui est plus ri- »<^*UDie, che en cinchonine. Le précipité de cinchonine et de chaux sera à plusieurs Stdfatê de cinchonine reprises traité par l'alcool à 90 deçrés. (C*0H*^V»«O«, SO»HO, 2II0). Les liqueurs, filtrées bouillantes, laisse- iSulfascinchonicus,) ront déposer par le refroidissement une *'

pwrtie de la cinchonine sous forme de Cinchonine pure 100 gr.

cristaux. Les eaux nii'res, réduites par Acide sulfurique au dixième.. . q. s. distillaUon au quart de leur volume, don- Délayez la cinchonine dans l'eau disneront une nouvelle cristallisation de tillée bouillante. Ajoutez-y l'acide sulfucinchonine. Enfin, les dernières eaux rique jusqu'à ce que la liqueur représente mères donneront par l'évaporation un une légère réaction acide au papier. E vamélange de Quinine et de cinchonine porez a solution lentement dans une qu'on pourra séparer en mettant à profit étuve. Le su fate de cinchonine cristal- 1 inégale solubilité de leurs sulfates. Ce- lisera en prismes rhomboldaux courts, lui de cinchonine reste dans les eaux durs, transparents. mères. II existe en quantité plus ou moins On prépare d'une manière semblable notable dans celles qui proviennent de presque tous les autres sels de cinchola préparation du sulfate de Quinine. nine.

HISTORIQUE

Les propriétés médicales du Quinquina furent tout à fait inconnues en Europe et en Amérique même, jusqu'en 1638. Ainsi cent cinquante ans à peu près s'écoulèrent entre la découverte du nouveau-monde et edle des propriétés du Quinquina. On a dit et on a répété que longtemps avant l'expédition de Colomb, de Gortez et de Pizarre, les Péruviens connaissaient les propriétés fébrifuges du Quinquina, mais qu'ils avaient voula les tenir cachées à leurs oppresseurs. On comprend jusqu'à un certain point que deux ou trois familles s'entendent pour ne pas révéler on secret, et que ce secret soit gardé pendant quelques mois; mais que tout an peuple sache une chose, et que tous le cachent pendant un siècle et demi, en haine d'hommes dont ils avaient embrassé la religion, dans la famille desquels ils vivaient, et auxquels ils étaient mêlés par des mariages légitimes ou illégitimes ; imaginer que pas un prêtre espagnol n'eût reçu une pareille confldence par l'ascendant de la peur et du confessionnal ; que pas un chef de famille atteint de fièvre ne fût

tël MÉDICAMENTS TONIQUES NÉVROSTHÉNÏQUES.

pwvenu à surpremlre par les menaces, par les supplices ou par lïi ruse, le ^cret de sei> malades ou de ses domestiques, qui sous ses yeux se guérissaient de la fi(î?vrc ititermitente : c'est là une de ces id^*es qui ré* pugnent au bon sens, et on ne comprend pas comment des gens d'ailleurs gntves ont pu IVidnieUre \in instant.

Quant à cette autre idée que les Indiens ont été instruits des vertus fébrifuges du Quimiiiina par des lions alleints de fièvre qui sont venus instinctivement s'abreuver et se gut^rlr dans des mares où gisaient renversés des cinchonas, le lecteur nous permettra d'attendre, pour examiner de pareilles inepties, qu'on îiit d'abord bien constaté TeKistence des lions dans le Pérou et jusqu'à quel point ces animaux ont jamais éprouvé la liè\re tierce ou quarte.

11 est beaucoup plus probable que Técorce du Quinquina aura été essayée contre les fièvres, au même litre que les autres aniers conseillés par tous les médecins dans ces maladies, que Texpérience aura démontré l^heureuse influence de ce moyen qui, d abord connu de quelques personnes, a acquis bientôt une grande noioriéLé.

Josepb de Jussieu, frère d'Antoine et de Bernard, qui fut envoyé en Amérique en 1735, avec la mission d'étudier rhisloire naturelle du pays, et d'envoyer ses planlesau Jardin du Hoî^ désigne positivement les Indiens du village de Malacalus, à quelques lieues au sud de Loxa, comme les premiers qui aient possédé Ui connaissance des propriétés du Quinquina» lljeta sur le papier, à ce sujet, lors de son voyage à Loxa, en 173U, unô note qui fait partie d'un mémoire sur le Quinquina écrit en latin et resté inédit. Nous allons ici reproduire le texte de cette note qui se trouve consigné dans le travail sur les trois règnes de la nature de M, Lemaou% p. 121.

u Certum est gfJî prihit riotiitam tir tut i& et efficaciœ huju^ arborh habuere^ fuisse Indos vtci Malacatus. Ilis r«m, ofj calidum simul et humi^ dum et inconstant iam tempérament i ne inckmentiam^ febribus inlermit^ tendàus maxime essent oùtiûxii, rt médium tam importuni morbi quoffwisfe necessum fuit ; et eluriy j-egnaniiôns Ingns, fuerunt Indi àotamces periti^ et mrtutum herbarum indagatores actrrimi^ fnctà variarum jAantarum experientiâ, tandem Kinnkinœ coriicem ultimum ne ferè unicum febrium intermittentium specificum remedium invenére, Nec atio nomine atbor apud illos nota //uàm au effectu, Vocârunt Yani-Chucchu, Cava-Chucchu : Yiira idem est ne arbor. Gava idem est ne cortex ; Chucchu borror^ frigut febris horripilat%o\ quasi diceres arbitr febrium intermittentium ; Aya^ Cava mcarunt quasi diceres t^rticem amarum. — Forte fortuné tkm unusex societate Jesu iter habuerat per vicum Malacatos, m laborans Mri intermittente, Alisericordidcommotus IndorumduXy quem cacique vocant^ cognito reverendi patris morho : « Sine pauluihm^ inqutt, et ad sanitatem perfectam te t eitituam.n Htjc dicto, exfnht ad montem Indus, corticem dictum attuiit et decoctum i psi us pal ri proptnavit, Sanatus et ad perfectam sanitatem restitutm, jesuita perquisivit quod genus medicamenti applicauerat

Indus. Cognito eortieej hujus non exiguam quantiiaiem coUegit jesuita, et y ad patriam redux^ eâdem virtute ac in Peruvinâ regione pollere expertua est : indè notus primo fuit cortex Pulveris Jesuitici nomine^ etc. y etc. »

On dit aussi, et cette anecdote est probablement controuvée, que Tépouse du vice-roi, du Pérou, le comte d'El-Cinchon, atteinte à Lima d'une fiëvre intermittente opiniâtre, fut guérie par le Quinquina. Ce remède lui avait été indiqué par le corrégidor de la ville, que la clameur publique avait instruit des propriétés de cette écorce.

La vice-reine, par reconnaissance, se fit protectrice du nouveau remède et le distribua elle-même à tous les fébricitants. De là le nom de Poudre de la comtesse, sous lequel le Quinquina fut d'abord connu : et comme les jésuites de Lima, dans un esprit de charité, se mirent à donner le Quinquina aux pauvres malades, il fut bientôt connu plus particulièrement sous le nom de Poudre des Jésuites ou des Pères, Cependant ceux-ci en envoyèrent à Rome au général de Tordre, qui en remit une certaine quantité au cardinal de Lugo, d'où le nom de Poudre cardinale, qui fut donné aussi au Quinquina.

Cependant en 1640, le comte et la comtesse d'El-Cinchon, revenu» en Espagne, vantèrent et popularisèrent ce remède, et on en fit venir tout de suite une telle quantité d'Amérique, que les écorces manquèrent, et que les négociants du Pérou trouvèrent plus simple d'y substituer de mauvaises écorces, ce qui, pour un instant, jeta de la défaveur sur le Quinquina.

Le nouveau remède trouva de nombreux détracteurs. Il fut proscrit par des facultés, et des médecins qui osèrent en expérimenter les effets furent Tobjet de persécutions. C'était au point que Frassoni, médecin h Rome, qui croyait aux propriétés fébrifuges du Quinquina, n'en put trouver chez les apothicaires, qui n'osaient pas en vendre, et qu'il se vit forcé d'adresser ses malades à des religieuses qui leur vendaient ou qui leur donnaient dn Quinquina. (Torti, Therap. spécial,, p. 3.) Le Quinquina était déjà en honneur en Angleterre en 1660, suivant le témoignage de Sydenham. Cortex peruvianus, cujus Pulvis Patrum vulgo nomine insignitur, annis «Mine quinque et viginti (16^0) (si benè memini) apud Londinenses nosiroêj tu exterminandis febribus intermit tentions, maxime quartanis primo eœpit inetarescere. (Syd., Epist. ad Rob. Brady, 1685.) Mais un alderman de Londres et un capitaine étant morts dans uu accès au début duquel ils avaient pris du Quinquina, et la mauvaise administration du remède chez quelques malades n'ayant point empêché les récidives, le Quinquina tomba dans un discrédit dont il ne fut relevé que quelques années plus tard par Sydenham, vers 1670. En 1679, un empirique anglais, Tahor, Talbor, Talboth ou Talbot (car son nom est écrit de diverses maiiiëres par les contemporains), Talbot, disons-nous, qui devait connaître les travaux de Sydenham, guérit Louis XIV d'une fièvre intermittente trts-rebelle à l'aide d'un remède secret, qui déjà avait rappelé à la santé un grand nombre de personnes. Le roi lui acheta son secret 48 ,000 livres»

|g6 MÉDICAMENTS TONIQUES KÉVnOSTHÉNIQUES.

lui In une pension viagère de 2,000 francs, et Téleva k la dignité de chevalier. Ce reinèd»^ fut publié par ordre du roi en lC8i2. {U remhie anglais pour la guvrkon des fièvres ^ publié par ordre du roi, par M, de Blegny, à Paris, 1G82J Ce n'était autre chose qu'une teinture vineuse de Quinquina trèS'Concpntnje.

La puissance de Louis XIV, la haute considr^ration dont il eDlooiii Talbot, la munificence des largesses d(3nt il le combla, Texemple qu'il donna à son peuple, les ordres qu'il intima aux facultés de médecine du royaume, donnèrent en un instant une vogue inouïe au Quinquina, L'Europe suivit immédiatement le ton donné par la France, et, peu d'années après la pulilication du secret de Talbot, Técorcedu Pérou était devenue tin remède populaii'e. Les travaux de Badus, de Sydenham, de Norton, de Torli, de Lancisi, de Werlhoff, etc., etc., consacrèrent par les témoi* gnagnes scientifiques les plus graves la grande puissance du Quinquic et son importance thérapeutique. Quelques voix s'élevèrenl» il est vr conti*e ce précieux médicament, et Ton regrette de compter parmi les antagonistes du Quinquina, Rauiaiizîni et Bagîivi ; mais ces deux praticiens rougiraient peul-étre aujourd'hui de ce qu'ils ont écril housTin-^ lluence de quelques mauvaises passions.

A la fin du siècle dernier, et au commencement de celui-ci» la dcctrui de Brown donna an Quinquina, dans le traitement de presque toutes le maladies, une vogue que rexpérience a démentie.

Mais en 1820, MM. Pelletier et Caventnu, appliquontati Quinquina Iss* procédés chimiques que Sertuerner avnit appliqués à Topium, découvrirent la quinine, comme celui-ci avait découvert la morphine, et Tadministration du Quinquina n'en devint que plus facile.

ACTION rnVSIOLOGIQCE DU OUINQUIÎÎA.

L'action du Quinquina sur l'homme en santé n'est pas toujours aus innoeeïitcquilfivait phi à quelques thérapeutislcsdele proclamer. A do modérée, la poudre de Quinquina n'offense dVihord que le goût à cans de son amertume extrême; et son ingestion cause un sentiment de chaleu incommode et de pesanteur dans la région de l'estomac. Ctifz les pef sonnes un peu irritables, il ne peut être digéré H il provoque desvomî» sements; le Quinquina rouge a surtout cette fâcheuse propriété, Rar ment il cause de la diarrhée. Quelques heures après qifil a été reçu dan Testomac, il survient ordinairement des hourdonnemenls d*oreille, de tintouins, quelquefois de la surdité, des éblouissements et un mal de tàU avec sentiment de resserrement des tempes, A la longue, il donne lieu! des douleurs d'estomac qui prennent chez rertniues personnes une inte feité remarquable. Ces douleurs, qui persistent pendant un temps assei long, bien qu'on ait cessé Tusage du médicament, cèdent difûcilement, et doivent en général détourner les médecins de Temploî tiHjp longtemps

continué du Quinquina dans le traitement des gastralgies qui réclament remploi des toniques.

Mais comme en déCnitive les effets fébrifuges du Quinquina ne sont dues qu'à la quinine et à la cinchonine, il importe d'étudier l'action de ces principes et notamment ceux de la quinine, que l'on doit considérer comme type.

Ces effets sont ceux du Quinquina en poudre exagérés. Mais il faut surtout insister sur les phénomènes cérébraux qui surviennent quand on donne le sulfate de quinine à haute dose. Nous avons vu, à l'hôpital de Tours, une jeune religieuse rester folle pendant un jour pour avoir pris en une dose ls%25 de sulfate de quinine. Un jour, par notre conseil, un malade prit en une fois 3 grammes de sulfate de quinine, pour se guérir d'un asthme qui revenait tous les jours à une heure* flxe. Quatre heures i^rès l'ingestion du médicament il éprouva des bourdonnements d'oreille, des étourdissements, des vertiges et d'horribles vomissements; nous le vîmes sept heures après l'administration de la quinine, il était aveugle et sourd, délirait, et ne pouvait marcher, tant étaient grands les vertiges qu'il éprouvait ; à chaque instant il vomissait ; en un mot il était «uus l'influence d'une véritable intoxication. Ces accidents, auxquels d'ailleurs nous n'opposAmcs aucune médication active, cédèrent spontanément dans le courant de la nuit. Quand, au lieu de donner une dose aussi grande quecellc qui avait été prise par ce miilade, on en peut donner une moins forte, 08' ,75 à l8',50 dans la journée, on n'évite pas encore tous les accidents ; il en est un surtout dont se plaignent la plupart des malades, c'est un obscurcissement de Touïe qui va souvent jusqu'à la aordité, il leur semble qu'ils entendent dans le lointain. Nous avons si souvent observé ces phénomènes,, et, avant nous, M. Bretonneau, de Tours, les avait si bien indiqués dans ses leçons cliniques, que nous ne concevons pas comment M. Bally déclare n'avoir jamîiis trouvé le plus léger inconvénient à donner jusqu'à 4 grammes de sulfate de quinine par jour. Il faut ou que les malades de M. Bally l'aient trompé, ou que loi-mème n'ait pas apporté dans l'examen des faits toute l'attention déûrable. L'observation de chaque jour, dit M. Bretonneau, prouve que le Quinquina donné à haute dose détermine, chez un grand nombre de «ojets, un mouvement fébrile très-marqué. Les caractères de cette jfiëvre et l'époque à laquelle elle se manifeste varient selon les individus. Le plus souvent des tintements d'oreille, la surdité et une sorte d'ivresse précèdent l'invasion de cette fièvre, un léger frisson s'y joint ; une chaleur sèche, accompagnée de céphalalgie, succède à ces premiers sympiômeSf s'éteint graduellement et se termine par de la moiteur. Loin de céder à de nouvelles et à de pius fortes doses de ce médicament, la fièvre causée par l'absorption du principe actif du Quinquina ne manque pas d'être exaspérée. {Joum, desconn. méd.'Chtr,, t. I, p. 136.)

Ces effets physiologiques du Quinquina signalés dans les termes mêmes que l'on vient de lire, dans la première édition de notre Traité

im MÉDICAMENTS TOMOUES NÉVBOSTHÉNIQUES.

de thérapeutique, avnient été méconnus et niés par la pliijMirt des médecins de notre pays; mais, d«?pDi3 quelques années, des travaux d'abonî à Vétranger el ensuite en France, i'>ni été faits sur celle niatièi^e, et bien que les auteurs se soient atlnhiié Fhonneur d'une découveiie qni appartient tout entière à M. Brelonneau^ et que nous avions consignée dans^ lin ouvrage devenn elas!?iqiie, leur témoignage n'en est que plus précieux, et aujom-dliui il n'est pas de médecin un peu atlentiT qui n*ait tous les jours Toccasion de constater les faits sur lesquels nous venons d'insister.

La surdité ordinairement passagère que cause Tingestion d'une asser forte dose de quinine peut, dans quelques cas, devenir plus inquiétante el plus durable. Le docteur Méni^re, médecin de rinstitulion des Sourds- Muets de Paris, et qui a fait de si inlércseantes recherches sur les trou- Ides de rouie, a vu des individus qui, aprts Vusage longtemps continué du sulfiile de quinine à hautes doses, ont conservé des tintouins pendant plusieurs années; il cite également le fait d'un enfant qui devint sourd immédiatement après radminislratîon du sulTate de quinine, el chez qui la surdité resta complète durant plusieurs années el ne put pns être entièrement guérie.

Si le sulfate de quinine cause moins souvent le vomissement que le Quinquina en poudre» il provoque plus fréquemment la diarrhée* On peut même «rfirmer, et c'est encore un résultat expérimental indiqué et parfaitement constaté par M. Bretonneau, que beaucoup de fébrlciî^ints sont purgés par 60 centigrammes h l gramme de sulfate de quinine pris en une seule dose* Nous savons qu'il n'en est pas généralement ainsi h Viwh ; mnis nous parlons ici de gens atteint de fièvres inleriuitlentes légitimes et bien caractérisées, et non de ces fièvres intermittentes, lé- ' gelées et éphémères, qui s'observent en si grand nombre dans nos hôpitaux. Cette iiction purgative du stdfatc de quinine m<'»rile une attention d'autant plus sérieuse que le médicament, s'il purge, n'exerce pas une action fébrifuge aussi énergique. LVoii le précepte de Tassocier h de faibles doses d'opium, d'îd>ord pour neutraliser son action purgative, en second lieu pour Fempécher d'irriter l'estomac et de provoquer ces ^stralgies qui s'observent souvent h la suîlf» de Tingestion du Quinquina^ el plus souvent encore après celle du sulfate de quinine.

Les effets que le sulfate de quinine produit sur le système nerveux sont parfaitemeul indépendants de Tactiou irritante topique qu'il exerce sur la membrane muqueuse du tube digestif. Ce qui le prouve, c'est qu'il irrite quelquefois très-violemment le canal intestinal sans occasionner' d'effets généraux, et que d'autres fois il dunne lieu à des accidents nerveux assez intenses, sans que des actes de la digestion en n'wul été troublés.

Nous venons de parler de l'action irritante topique du suiî'ate de quinine : elle a été niée par quelques cliniciens; nous n'aurons h leur oppcK ser que les faits suivants : Chez deux femmes auxquelles nous ne pou-

vions sans inconvénient administrer le sulfate de quinine parla bouche, noDS résolûmes de l'appliquer sur le derme préalablement dénudé avec les cantbarides. Nous mimes donc sur le chorion 50 centigrammes de sulfate du quinine. Cette application produisit une très-véhémente douleur et causa une escbare de près d'une demi-ligne de profondeur. Ce n*est pas dire que de pareils accidents se présentent toutes les fois que Ton emploie le sulfate de quinine par la méthode endermique, mais toujours au moins les malades se plaignent d'une douleur locale, et il se manifeste des signes peu équivoques d'inflammation.

La poudre de Quinquina est loin de donner lieu à de pareils accidents : c'est que d'abord le principe actif est combiné h Técorce, qui ne le cède que lentement ; et qu'ensuite il est corrigé par la grande' quantité de principe astringent qui lui est associé.

C'est probablement aussi au principe astringent qu'il contient que le Quinquina en poudre doit de préserver pendant un certain temps les tissus animaux de putréfaction, au môme titre d'ailleurs que l'écorce de chêne employée dans l'art du tanneur.

Les notions précédentes sur l'action physiologique du Quinquina seraient peut-être considérées comme insufflsantes, si nous ne les complétions par l'exposé, au moins très-sommaire, des résultats nouveaux dont la science est redevable à quelques médecins de notre époque, et particulièrement à M. le docteur Briquet.

On sait en effet que cet observateur exact et consciencieux, reprenant pour ainsi dire à nouveau la question jadis si controversée de l'action physiologique du Quinquina, s'est appliqué à déterminer, tant à l'aide de l'expérimentation sur les animaux que de l'observation sur les individus malades, l'influence exercée par cet agent sur les différents appareils organiques. Parmi les résultats les plus importants de ses recherches, tant sous le rapport des conséquences théoriques que des applications pratiques, nous signalerons surtout les résultats relatifs à l'action du Quinquina sur le système nerveux encéphalo-rachidien, et plus spécialement encore sur l'appareil de la circulation ; et bien que certaines conclusions générales de l'auteur ne s'accordent pas toujours avec nos propres opinions, nous n'hésiterons pas à reconnaître que ses recherches, teUes que nous les trouvons exposées dans l'excellente Monographie du Quinquina qu'il a publiée en 1853, sont du plus haut intérêt, et méritent de fixer à la fois l'attention des physiologistes et des pathologistes.

Nous avons cru devoir mentionner plus haut la part importante qui revenait à M. Bretonneau dans le signalement de quelques-uns des principaux phénomènes physiologiques produits par le Quinquina, et nous avons fait ressortir surtout ceux qui témoignent de son action toute spéciale sur les fonctions de l'encéphale.

Nous devons ajouter que des observations analogues avaient été faites par d'autres médecins contemporains.

490 MÉDICAMENTS TONIQUES NÉVROSTHÊNIQUKS. ^

C'est ainsi que M. Rally qui, plus que personne pcut-èlre, s'était liabitué à manier le Quinquina à haute dose, avait constalé que cette substance jouis&nit di^- la propriété de mlrner le système nerveux; quo^ plus lard Mérat et Delens, et Guerbent ensuite, lui avaient attribue uofl \crtu narcotique trèe-nianifeste ; c'est ainsi en (in que M. Jacquot, qui on sa qualité de mf'decin mililaire s*éUiit trouvé en position d'adminis*n trer souvent ce médicament à dose Irès-élevée, lui reconnaît très-expres-| sèment une vertu stupéfiante.

D'autre part, rinlluenee si remarquable exercée par le Quinquina sue le système circulatoire n'avait pas échappé à un certain nombre d'obsér*i vateur^;. Nous pouvons citer Giacomini et quelques autres médecins de^ Técole italienne, et en France liaudeîoc([ue» Guersent, MM* Peireira, Billet et Barlhez, Legroux et bien (raulres médecins de Paris, et avec eux MMi Dupré et Favier, de Mfjulpellier, et un grand nombre d*HUtreS| encore, qui tous avaient signalé le ralentisseineut trl»s-uotable du poulsl sous rintluence du Quinquina pris à haute dose, soit da^is l'état dê\ pgantéj soit dans le cours de diverses niiibidies fébriles.

Cette action hyposthénisantcdu Quinquina sur Fensemble du syst^maj nerveux, et notamment sur l'appareil circulatoire, était donc «n faîll explicitement reconnu ; et pourtant, il faut bien le dire, cf^ fait avRÎt dei| ^la peine à se faire accepter généra lenient comme cho&e jmifaitement dé montrée et défini tiveaient acquise h la science, par la raison peut-étr qu'on n'avait pas su montrer toutes les conséquences pratiques qu'il ^pouvait receler.

Or il faut retidre justice à M. Briquet à cet égard : c'est à lui quoo doit d'avoir, dans ces dernières années, mis en cumplèle évidence cettô ^ propriété hyposthénisanle du Uuin(|Uîna, notamment sur Tappareil dr-^ cU5atoire, et d'avoir, grâce k ses expériences et h ses observations nombreuses, porté la lumière et la précision sur beaucoup de points qui restaient encore entourés de vague et d'ol>sçurîlé ; ajoutons enfin qu'à lu surtout revient le niériîe d'avoir été le principal promolfur de quelques* J applicaliotis nouvelles du Quinquina qui, réglées par une sage expéj'ience,(j doivenlconstituer une desplus pn'Tieuses conquêtes de la thérap*HJ tique. «^

Action du Quinquina sur i%iftfjar€ti cncéithtih-rachidittK Di'S expériences! sur les animaux et, d'autre part, des observations extrLiuement nom- > breuses. Faites sur des per'sonnes saines ou malades, ont conduit M. Briquet à démontrer û'uue manière inionlèstable ce premii*r fait, sa\uir que les alcaloïdes du Quinquina ont une action directe et presque i instantanée sur Taxe cérébro-spinaL

Mais relativement h cette action, il établit une distinction capitale qui, J I>ermet d'expliquer des résultats en apparence contradictoires, dout'i jusqu'ici on n'avait pas exactement apprécié la véritable cause. Eu d'autn^s termes, en métne temps ïju'il décompose l'expérience ou la médication en deux périodes, il litjt vuir quêtes elfets sont très-variables suivant la différence des doses.

Ainsi dans la première période, si le sel est donné à petite dose, il y a excitation des fonctions cérébrales; dans la seconde, au contraire^ si Ton en continue l'emploi et si Ton enlève les doses, il y a sédation des mêmes fonctions. M. Briquet montre ensuite que la période d'(ixcitation est d'autant plus prononcée que le sel de quinine a été introduit brusquement, directement, et pour ainsi dire en masse dans le cerveau (il s'agit ici d'expériences sur les animaux), mais qu'elle est presque toujours d'ane darée assez courte.

La période de sédation, au contraire, apparaît d'autant plus promptement et plus sûrement, et elle a une durée d'autant plus longue que les sels de quinine ont été mis en rapport avec l' encéphale indirectement, lentement, et pour ainsi dire molécule à molécule, lorsque, par exemple, ils ont été introduits par la voie de l'absorption stomacale, et donnés à doses progressives et graduées.

Qiez l'homme, l'observation donne exactement les mêmes résultats que l'expérimentation chez les animaux. Ainsi, le sel de quinine, à petite dose, produit également ici une excitation de courte durée, tandis qu'à dose élevée, mais fractionnée et continue, il donne lieu à une sédation plus prolongée et plus longtemps soutenue.

Or c'est précisément cette sédation plus ou moins durable et prononcée qui, aux yeux de l'auteur, constitue le véritable mode d'action du médicament, celui qui lui servira à peu près exclusivement pour rendre compte de ses effets thérapeutiques.

A chacune de ces périodes correspond un ensemble de phénomènes dontTauteur fait un tableau des plus détaillés et des plus complets. C'est ainsi qu'on voit ces phénomènes, se déroulant dans une sorte de progression continue, exactement en rapport avec la dose graduellement croissante du sel de quinine, débuter par un simple embarras de la tête, un peu de céphalalgie, des bourdonnements d'oreille, quelques vertiges, une titubation légère, arriver peu à peu à un état d'engourdissement général, à la somnolence, à un commencement de stupeur, à la dureté de l'ouïe, à l'obscurcissement de la vue, pour aboutir bientôt à la perte absolue delà vue et de l'ouïe, à l'insensibilité de la peau, à l'immobilité et à la prostration, et finalement à l'anéantissement à peu près complet détentes les fonctions cérébrales. Ajoutons encore qu'il se joint parfois à ces phénomènes du délire, des convulsions et môme des accidents de véritable méningite; et disons enfin que dans quelques cas rares, si la dose a été poussée à l'extrême, on a vu la scène se terminer par le collapsus général, le coma et la mort.

Dans le but de déterminer quelle est la partie de l'appareil cérébro-spinal qui est primitivement atteinte par le sulfate de quinine, Eulenburg a Dût des recherches très-intéressantes {Archiv. f. Anatomie, etc., 1863, IV, p. 423), d'où il croit pouvoir conclure que le sulfate de quinine agit d'abord sur la moelle, où elle.paralyse les centres d'action réflexe; pui'. «UT le cerveau, où elle paralyse les centres de la sensibilité et du mouve-

49S MÉDICAMENTS TONIQUES NÉVHOSTHÉMQUKS.

meiil volontnirL*. Pour arriver à cette conclusion, Euli^nburg se fonde sur le fjiit suivant : Lorsqu*une grenouille a été empoisonnée par le sulfrite de quinine, die devient, au bout de dix à vin»,'t tninnttis, insensible aux excilations mémnlques et physiques. Elle n'est pourtant, dans cet état, privée ni de sensibilité ni de motilité ; cur, si on lu couche sur le dos, elle lend à se remettre sur le. ventre. Lti quinine ne paraît pas avoir d'aciiun sur les nerfs; raais comme rammouiaque, si on rapplique sur une section fraîche du muscle^ elle le fait contrncler, tandis que si le muscle est immerge dans une solution de sulfate de quinine, il perd bientôt loute contraclilité,

Acdon du Quinquina sur f appareil civcuia taire. Le Quinquina produit sur cet appareil une double action k effets opposes, tout à lait analogue à celle que nous venons de constater sur le système encépbalo-rachidien, et snbordonni^e également à kdose à laquelle il est administré.

Ainsi le seî de quinine donné à petites doses et à intervalles assez éloignés (15 h 30 cenlignmïmes en plusieurs fols} a pour elTet immédiat d'imprimer plus d'énergie aux Laitements du cœur, et d'augmenter la force et la fréquence du pouls.

Mais donné à plus haute dose, et toujours d'une manière progn?ssive (c'est-à-dire d«*puis î gramme jusqu'à 2, 3 et même 4 grammes dans les vingt-quatre beures), le sel de quinine produit une sursédation surTappareil cardinco-vasculaire, qui se manifeste à la fols par un ralentissement et un afTaiblissement des plus notal>les dans les battements du coeur et du pouls.

Outre cette action bypostbénisante sur le système circulatoire, le sel de quinine à baute dose exerce une iutluence également dépu ■

k calorifîcation. Ainsi en même temps qu'il diminue la force > quence du pouls, il abaisse d'une manière très-marquée la tempémlure delà peau. Selon M. Briquet, cette réfrigération serait le résultat dii-ect du ralentissement de la circulation, et se trouveniit toujours en rapport avec ce phénomène,

N*oublions pas d'ajouter que l'usage du sel deqnintne^ s'il e^t un peu prolongé, ne tarde pas à modiUer le sang lui-même plus ou moins profondémi^nt. Ainsi, selon quelques oiiservateurs modernes, et entre autres Mélier, Mnnneret et Legroux, le Quinquina a pour effet ordiïiairc d'augmenter primitivement la ténuité et la fluidité de la masse sanguine. Pour M. Briquet, au contraire, dans le principe, la quantité de fibrine auj^'inente dans une proportion notable, en môme temps que les globules diminuent. Mais plus tard, si les doses ont été excessives et pmlongées« le Quitiquîna, eu ralentissant la circulation généi-ale et en trouljlanl les fondions de t^espinition et d'hématose, amène une stagnation du sang dans les vaisseaux, et, par suite, lui fait perdre la propriété de se coaguler, et lui donne une couleur noirâtre €*tun aspect diflluent»

Mais, chose digne de remarque ! taudis que les sels de quinine exercent une action débilitante et dépressive sur les organes dans lesquels ils

QUINQUINA. i93

pénètrent par voie d'absorption, on les voit produire un effet tout différent sur les parties avec lesquelles ils sont dans un contact direct et prolongé. Ainsi, lorsque le tube digestif est dans l'état normal, le sulfate de quinine y détermine une excitation modérée, qui se traduit le 0U8 souvent par une simple augmentation d'activité dans les fonctious de cet organe. Que si le tube digestif se trouve dans un état pathologique, ou si la dose est trop élevée, ou bien encore si l'usage du médicament est trop prolongé, cette excitation se change facilement en irritation inflammatoire à tous ses degrés et avec toutes ses conséquences : soif, vomissements, douleurs locales, diarrhée, etc.. etc.

Nous faisons observer d'ailleurs que cet effet du sulfate de quinine est exactement analogue à celui que nous présentent Téther, le chloroforme, l'acide cyanhydrique, qui irritent plus ou moins fortement la partie avec laquelle ces agents sont mis en contact direct, tandis que, s'ils sont absorbés par l'estomac ou inhalés par les voies respiratoires, ils vont produire sur le système nerveux une action anesthésiante ou stupéfiante.

N'oublions pas non plus, en terminant, de dire que le sulfate de quinine, introduit dans l'économie, va passer rapidement, et en assez grande quantité, par les voies urinaires, et que son contact avec la mem brane muqueuse des reins et de la vessie a souvent pour effet d'y produire de l'excitation, quelquefois des douleurs et même de la phlogose, avec les différents symptômes de la cystite, et parfois môme de la rétention d'urine. Quant à Texcrétiju urinaire, elle est modifiée en ce sens que l'acide urique est positivement éliminé en moindre quantité (Banke, Schmidt's Jakr., CIV,23). Notons enfin qu'il est facile de suivre les progrès de l'absorption des sels de quinine et de constater la présence de ces sels dans l'urine au moyen d'un réactif d'une sensibilité eiMme, Tiodure ioduré de potassium, qui, en s'unissant à la quinine, donne lieu à un précipité ayant la couleur de la poudre de Quinquina orangé. C'est à M. Bouchardat qu'on doit la découverte de ce précieux réactif.

En résumé, «iprès avoir étudié successivement l'action du Quinquina on de ses alcaloïdes sur les différents appareils organiques, et avoir constaté une diminution très-manifeste de la puissance nerveuse dans ces principaux appareils, M. Briquet se trouve conduit à dénier à ces alcaloïdes toute propriété tonique, qu'il réserve exclusivement au Quinquina en nature, ou, pour mieux dire, aux parties extractives, et surtout au tuinin contenus dans cette écorce.

An lieu de cette vertu tonique qu'il regarde comme complètement nsnrpée» M. Briquet ne veut plus voir dans le sulfate de quinine que la fikcnlté d'exercer une action sédative et hyposthénisante sur l'ensemble dn système nerveux, et plus spécialement sur la portion du système gang^onnaire qui préside aux fonctions de circulation et de caloriûcaon ; et, sous ce rapport, il croit devoir lui assigner sa place h côté de

4111 MÉDICAMKNTS TONIQUES NÈVROSTUCNtQUES.

ropium et de la digilîde, dont il semble réunir la vprhi stnf^i^fînnK? et sédative.

Ajuutons que la propriété tonique dti siiirute do qukiiïie "se trouvant sapînkjiêe, Tauteur n'est nulk^trient embarrassé à faire dériver de son action hyposlhénisaole tous ses effets thérapeutiques anciannetneiit reconnus ou nouveUement constatés, et qu'il n'hésite môme pas h Tiire reritrei' dans ce vaste système d'explication les propriétés féhrifuge cl antipériodique du Quinquina. Toutefois, il lui reste un scrupule. Nous avons vu que, conirdirement à Fopinion de quelques observateurs, «pij attribuent uu sulfate de quinine administré à haute dose la propriété d'agir comme dissolvant sur la masse sanguine, M. Briquet reconnaît à cet agent la propriété précisément inverse d'élever de prime abord le chiffre de la librine et de donner au sang plus de plasticité. Or celte parlicuhirité, qui, pour le dire en passant, ne paraît pas se concilier facilement avec ridée d'un médicament qui serait essentiellement aniilonique, suffit néanmoins à Fauteur pom* Fempècher de considéref le sulfate de quinine, avec Fécule italienne, comme un véri labié coutrostimulanl, et avec quelques autres, comme un pur anliphlotjistique. Aussi louerons-nous M, Briquel de cette sage restriction, par la raisoo que, comme pniticien, il aura le bon esprit d'en tirer plus d'une fois des motifs de contre-indication dans des cas où ce médicament ne peut qu'être essentiellement nuisible.

Quoi qu'il en soit, des expériences et des observations les phis probantes, il ressort un fait» aujourd'hui définitivement acquis à la science, c'est que le Quinquina h haute dose possède une action sédative et hj» posthénisante sur Feosemble du système nerveux, et que cette action s'exerce d'ime manière pour ainsi dire élective sur la sensibilité générale, et plus spécialenumt encore sur Fappareil circulatoire. Ajoutons qu'à ce titre le sulfate de quinine a pu être, mieux que la digitale elh même, qualifié d'opium du cœur, s'il est vrai qu'il déprime plus pfl fondement sa force contractile, et qu'il ait le pouvoir, non-seulement A$ ralentir, mais d'affaiblir les battements de cet organe, tandis quej digitale, tout en les ralentissant, leur donne, primitivement au moin une plus grande énergie.

Maintenant, de quelle manière doil-on entendre -cette acliori sédâUve du Uiiinquina? Est-elle primitive ou secondaire, directe ou îudinfCtef Et puis, en présence d*tin fait si important et à peine entrevu* Uni <pi*3 venait de tmvailler avrc tant de soins à mettre en lumière, M, Briqofl nVt-il ps été entraîné à lui faire théoriquement une part trop exclusive et à tou^htT .^ cet égard dans Fesprit de système et peutn^tre même daxis le t>ani(loxi»? C'est ce que nous n'avons pas à rrchercher ni à discatcr en ce moment, ces questions devant se présenter plus loin au chapitre de la Médication névroslbénique. Aïais une autre tâche va nous reslerj remplir : c'est d'indiquer quelques-unes des applications qiii se rati cbent h la découverte de ce fait nouveau, et de faire connaître le rôle im-

portant, mais parfois abusif, que le sulfate de quinine a joué depuis quelques années dans la thérapeutique de beaucoup de maladies fébriles et inflammatoires.

riivres Intermittentes. S^il est dans la matière médicale une action médicamenteuse démontrée, c'est celle du Quinquina dans les fièvres intermittentes. Aussi ne discuterons-nous pas un fait aujourd'hui irréfragable; nous étudierons seulement les divers modes d'administration da Quinquina dans ces fièvres.

Faut-il donner le Quinquina avant, pendant ou après l'accès?

A quelle dose faut-il le donner?

A quelles intervalles les doses doivent-elles être répétées: i'pour guérir ; 2* pour prévenir?

Par quelles voies convient-il d'administrer le Quinquina?

Quelles modifications les règles que nous poserons doivent-elles subir suivant la nature, le caractère de la fièvre intermittente ; suivant le lieu dans lequel elles sont contractées? Faut-il un traitement préalable, et quelle est l'inDuence de ce traitement?

A. Faut-ll donner le Quinquina avant, pendant ou après l'aecés?

La méthode romaine» la première qui fut connue en Europe, et qui avait été enseignée parles jésuites de Lima à ceux de Rome, voulait que Ton donnât le Quinquina immédiatement avant l'accès Si la fièvre était double-tierce, on administrait le médicament au début de l'accès le plus violent, afin de détruire plus sûrement le paroxysme du lendemain qui était naturellement plus faible. Celte méthode était généralement adoptée en Italie ; c'était celle que Torli tenait de son maître, celle qu'il suivait dans les fièvres intermittentes ordinaires, (Therap. specialis, cap. VIII.)

Sydenbam, au contraire, voulait que l'on commençât h donner le Quinquina à la fin du paroxysme, et jamais au début, et toutes les quatre heures il en faisait prendre une nouvelle dose jusqu'à l'heure présumée de Taccès qui devait suivre.

Cette méthode, dite Méthode anglaise, que Torti ne blâmait pas, bien qu'il ne voulut pas la suivre, fut hautement adoptée et proclamée par Sydenbam, qui se l'appropria et qui fit sentir les inconvénients qu'il y amt à donner le Quinquina au début du paroxysme ; Morton suivit en cela la pratique de Sydenbam.

Cullen, dans sa matière médicale, revint à l'opinion de Torti et la soutint opiniâtrement; mais, de nos jours, M. Bretonneau (de Tours), expérimenta comparativement ces divers modes d'administration, et se rangea pleinement à l'opinion de Sydenbam. Il vit, ce que d'ailleurs Sydenbam avait parfaitement indiqué, il vit, disons-nous, qu'en donnant le Quinquina immédiatement avant le paroxysme, le médicament était souvent Tomi : ce qu'avait reconnu Torti lui-môme, qui, pour cette raison, cou-

Jm MÉDICAMENTS TONIQUES NÉVllOSTHÉNIQUES.

sentait à le donner quelquefois après Taccès : Exhibendo videlicet drachmas duas cAinachinœ, invadente paroxysmo, vel^ si mavis, eodem cteclinante; siguidem in principio accessionis meius est y ne votnitu^ tune /«mporis, facile rejiciûtur. (Torti, Therap.spec^cdip. VII,p. 58.) Il constata que le paroxysme était plus violent, plus douloureux pour le malade quand le Quinquina avait été administré avant Taccès; que pourtant l'accès suivant n'en était pas moins supprimé ou singulièrement atténué : qu'en outre, on obtenait cet heureux résultat tout aussi sûrement lorsqu'on faisait prendre l'écorce du Pérou immédiatement après le paroxysme ; que, par conséquent, il n'y avait que de l'inconvénient et nul avantage à suivre le mode adopté par Torti. Nous verrons plus bas comment, dans le traitement des fièvres pernicieuses, il convient de s'écarter de cette règle.

En résumé, M. Bretonneau, après Sydenham, formule sa pratique en ces termes : Administrez le Quinquina le plus loin possible de Vaccès i venir. (Jonm. des connaiss, méd.-chirurg.y t. I, p. 135.)

La raison de ce précepte est toute simple. Le Quinquina n'agit pas par un principe volatil et difîusible qui, absorbé immédiatement, soit mis rapidement en contact avec tous les tissus de l'économie ; son principe actif est absorbé assez lentement, et il lui faut un certain temps poar modifier puissamment l'organisme. Ce temps^ quand la dose de Quinquina n'excède pas les limites ordinaires, est au moins de dix-huit ou vingt-quatre heures. Quand la dose au contraire est plus forte, six, huit, douze heures suffisent. Si donc on donne le Quinquina au commencement de l'accès, quel but peut-on se proposer? De supprimer ce même accès? La chose est impossible. De supprimer le suivant ? Mais pourquoi avoir laissé au malade un paroxysme de plus, lorsque, en donnant le fébrifuge au moment où finissait l'accès précédent, on avait asseï de temps pour que le Quinquina fût absorbé ?

Nous devons dire toutefois que le sulfate de Quinine n'a pas besoin d'ôlre donné aussi longtemps avant l'accès que îe Quinquina; cependant jamais un accès de fièvre ne sera prévenu, môme par le sulfate de Quinine, aussi sûrement que si le médicament a été administré très-longtemps avant l'invasion du paroxysme.

B. A quelles doses faut-ll donner le Quinquina? Sydenham et MortOD administraient le Quinquina en nature ou l'incorporaient dans unopiat; mais ils le faisaient prendre à doses peu fortes, répétées plusieurs fois par jour et continuées pendant un certain temps. Mais Torti, qui suivait la méthode romaine, voulait qu'on donnât en une fois une forte dose, estimant qu'on obtenait par ce moyen bien plus qu'en fractionnant et en divisant en plusieurs jours une quantité de Quinquina beaucoup plus considérable.

« 6 scrupules de poudre de Quinquina pris successivement dans l'espace de six jours, bien qu'égaux en poids à 2 gros, sont bien loin d'avoir la môme activité que ces 2 gros pris en un seul coup. Ceci

est d'une vérité et d'une importance pratiques capitales. D'où il suit qu'avec 24 ou 30 grammes de Quinquina, tel médecin guérira une fièvre intermittente qui déjà a duré longtemps, et même en préviendra le retour; tandis que tel autre n'en viendra pas à bout avec 3 ou 4 onces de la même poudre* Le premier aura donné, du premier coup, 8 grammes, ce qui suffira pour supprimer immédiatement l'accès; puis, après un intervalle d'un ou deux jours, il donne encore 4 grammes en une fois, et autant le jour suivant : il laisse alors un intervalle de huit jours à peu près, et, durant une semaine, il administre 2 grammes chaque jour ; de cette manière, il a empêché toute récidive ; le second, au contraire , n'a pas guéri en donnant chaque jour 1 scrupule, et en employant en tout 3 onces de Quinquina. » Neque enim sex icru" pull t*. g> puloerùj per sex successivos dies assumpti, œquivaient activùati, lieei cequivaieant ponderi duarutn drachmarum uno haustu asmmptarum ; qtwd, ut maxime verum est, ita maxime notandum in praxi. Hinc est, guod unus medicus^ cum drachmis sex , vel oncid unâ chmacAinœ, quam" Hbet febrem intermitlentem diuturniorem sanet, et etiam prœcaveat, aller vero eum uneiis tribus vel quatuor^ vix ac ne vix quidem id assequatur; si vkklicet primu» drachmas duas prima vice porrigat ( quibus solis febrem immédiate supprimit), dein, post unam vel alteram diem^ drachmam unam iierum propinet, ac^ sequenti die^ alteram similiter drachmam, demumque^ interposito octo circiter dierum spatio^ semi^rachmam quotidie per alios oeio dies continuas exhibeat, quâ méthode omnis fere semper inhibetur re^ eidiva : alter vero très uncias, ad scrupulum unum quotidie ^ prope inutili' ter, impendat. (Loco cit., p. 55.)

« 42 grammes et même 8 grammes de Quinquina jaune royal suffisent ordinairement pour supprimer un accès de fièvre intermittente légitime ; mais cette dose doit être administrée en une seule fois, La même quantité fittctionnée ne produit pas le même effet. 60 grammes du même Quinquina ont été donnés dans l'espace de cinq à six jours, dans les intervalles apyrétiques, sans que la fièvre ait été supprimée, tandis que 15 grammes administrés en une seule fois ont eu les résultats accoutumés. » [Joum. des connaiss. méd.-chirurg., t. I, p. 135.) Il ne faut pas cependant entendre, suivant la lettre judaïque, ce précepte de Torti et de Bretonneau. Nous avons souvent entendu ce dernier expliquer ce qu'il entendait par une seule dose. Il veut que, dans un espace de temps trèscourt, une, deux, trois heures au plus, la quantité prescrite de Quinquina scût ingérée ; car on conçoit qu'il est des malades qui ne supporteraient pas aisément d'avaler d'un coup i5 grammes de poudre de Quinquina. Ceci s'applique aussi au sulfate de quinine.

En formulant, nous dirons : Le Quinquina doit être administi^ à la doêe de 8 à 15 grammes en une seule fois ou à des intervalles très-rapproches.

La plupart des médecins, dans l'administration du Quinquina ou du solhte de quinine, refusent d'adopter le mode conseillé par Torti et par

i98 MÉDICAMENTS TONIQUES NÈVROSTUÊNIQUES.

Brelonnenii. Très-certainement Us guérissent la lièvre, mais à plus de frais et avec plus d*inconvénipnts que les autres,

C. A qnels Intcrvallf's les itoses dolvcnt-rlles être répétéi^s» pour Ipiérir, pour prévenir la fièvre ?

>.'ûus venons de voir que le Quinquina devait toujours être donné d'abord dans un intervalle apyrétiqne et le plus loin possible de Faccèft à venir, c'est-à-dire h la fm d'un paroxysme; nous avons vu ensuite qu'il fallait en donner une Forte dose pour supprimer un accès*

Sans doute, et nous en avons vu mille exemples, quand on administre le Quinquina en temps et aux doses convenables, Taccès suivant est supprimé; mais il ne l'est pas si nettement que le malade n'en éprouve encore quelques légers souvenirs ; ce sont ou une chaleur plus vive accompagnée de malaise, ou, ce qui est bien plus ordinaii'e, des sueurs abondantes qui se reproduisent aux jours oîi le paroxysme devrait avoir lieu, La tlèvre alors n'est vcritaLlement pas guérie^ et si Fou cesse brusquement le médicHioient fébrifuge, on voit bientôt reparaître les accès^ d'abord plus faibles et moins tranchés, bientAl avec leurs caractères les plus nets et les plus positifs. D'où le précepte admiralile énoncé par Torti dans le passage que nous citions tout à Fbeure ; précepte qu'il tenait lui-même de ses maîtres et dos médecins romains qui les premiers avaient donné le Quinquina, Cette méthode avait été adoptée par Sydenham, qui dans ses ouvrages Ta n^protiuite avec tant d'insistance, qui Ta motivée par tant de raisons pratiques, qu'elle a pris le nom de ce grand homme, et qu'elle est connue dans tous les éciu vains du siècle dernier sous le nom de méûtadc de Si/fienkam. Sydenham pensait que la récidive tenait h ce que lu siing n'était pas assez saturé du fébrifuge ; et pour la prévenir, il comprit qu'il fallait donner une nouvelle dose avant que rinfluence de la précédente fût entièrement annulée, fi^cidiva ex eo videùatur nasci, çwid mttgutJt non miîs exmturaretur virtufe febfifugi, qmd utut efficax, une tamen vice morbo peniiùs exienninando par non fuit : idcircô nutumaham nîhil ad eam prœcavendam œquè poste conducere atque methadum rtpeCendi pulvcrU^ eliam devicio ad pr^Pitetn movho^ jmtis semper intervailtSf anfeqmim scih'cet virei prœcedentts doii$ prorsîis elamjue^crçnt, (Epist. ad liob. ïtrady,)

Sydenham y met plus d'insislance, il spécifie avec cette minutie des bons praticiens qui ne croient jan rais qu'un détail soit de trop, t» Si, dit-il, je suis appelé le lundi auprès d'un malade atteint de fièvre quarte, et que son accès doive venir ce jour nW^me, je ne fais rien ; je lui fais seulement espérer la guérison de raccès ultérieur. Alors pendant les deiLX jours d'intermission, savoir le mardi et le nieiTredi, je donne de quatre heures en quatre heures une dose selon la formule suivante : Poudre d« Omnquina, I once; sirop do rose ou dYeillet, quantité suffisante pour un électuaire que Ton divise en douze doses (chaqiïe dose contenant 2 grammes et demi de Quinquina). Le malade prend une dose toutes les quatre heures, immédiatement après Taccès, et un peu do vin par-dessus. Au

lieu de Télectuaire, on prendra du vin de quinquina préparé avec 1 onct^ d'écorce par kilogramme de vin rouge. La dose sera de huit h neuf cuillerées (iOO à 150 grammes) de quatre heures en quatre heures. Le jeudi, jour présumé de Taccès, le malade ne prend rien; il a d'ailleurs fini le Quinquina. Mais, pour éviter les récidives, le huitième jour juste après l'administration de la dernière dose, je recommence exactement de la même manière ; et quoique, en général, cet emploi deux fois répété du Quinquina suffise le plus souvent pour anéantir la fièvre, cependant le malade ne sera en sûreté que si le médecin revient à la même médication une troisième et une quatrième fois.

« La même méthode me réussit dans les fièvres tierces et quotidiennes ; je les attaque immédiatement à la fin du paroxysme, je les poursuis par Fadministration du remède donné aux intervalles que j'ai indiqués tou à l'heure , avec cette différence toutefois que si entre deux accès de quarte il faut distribuer 30 grammes de quinquina, 24 grammes suffiront dans les fièvres tierces et quotidiennes. »

Adœgrum quartanâ febri laborantem accersHus (die LuncBy verbi gratiâ), nparoxysmus eodem die sii invasuruSy nihil prorsus moveo, sedid tantum ago ut sperare faciam eum à proxime venturo liberatum iri. Ac proindè binis diebui intermissionis {Martis scilicet et Mercurii)^ corticem exhibeo hune in modum, Corticis Peruviani pulverat,^ unciam unam; cum s. q, êyrupi caryophyllorumy vel de rosis siccis. Fiat electuariurriy dividendum in duodecitn partes^ quarum unam copiât^ quartâ quâque horâ^ incipiendo immédiate post paroxysmum, superbiùendoque haustum vinicujuslibet, Sed minori cum molestiâj eodem tamen fructu^ hujus pulveris una uncia ad" mùeeri poterit libris duabus vini clareti, atque ejus cochlearia octo vel nm^em exhiberi iisdem quœ dicta sunt temporis intervallis. Die Jovis, quo metuitur paroxysmus, nihil impero. Verwnenimvero , ne morbus denuo recrudeêcat, die octavo prœcisè à quo postremam dosin œger assumpsit^ eamdem prœfati pulveris quantitatem^ eâdem quâ priîts methodo, cerio certiks exhibeo, Quamvis autem repetita hoc modo semel medicatio per$œpè morbum conficiaty non (amen prorsus in tuto collocatur œger, nin medico ter quaterve eamdem methodum eodem temporis intervallo itérante.

Dicta methodus usu mihi venit in cœteris febribus intermittentibus^ sive tertianis^ sive quotidianis ; utrasque enim statim a finito paroxysmo aggredioTj et repetito perjàm commemorata paroxysmorum interstitia medica-mine urgeo atque a ter go premo ; hoc tamen discrimine^ quod cum quartanâ rarissime nisi unciâ unâ in doses dispertitâ, reliquœ sex drachmis possint expugnari. (Ibid.)

La méthode adoptée par Torti, comme on peut le voir, diffère à peine de celle de Sydenham. StoU, van Swieten, avaient reconnu Tutilité pratique des conseils de THlppocrate anglais, et, de nos jours, M. Bretonneau a constaté, par de nouvelles expériences, l'excellence de cette méthode.

OU 1 gramme de bon sulfate de quinine. — Un jour d'intervalle, môme •dose; deux jours d'intervalle, même dose; trois jours d'intervalle, môme dose; quatre jours d'intervalle, même dose. — Le reste suivant la méthode indiquée par Bretonneau.

La méthode du médecin de Tours ne manque que bien rarement son «ffet lorsque les Gèvres ne durent pas depuis bien longtemps, et surtout lorsque la mauvaise administration du Quinquina n'a pas blasé l'économle sur ce précieux médicament; mais lorsque le malade a eu de nombreuses récidives de lièvres, lorsqu'il a déjà pris souvent du Quinquina •ou du sulfate de quinine, il faut recourir au mode d'administration que nous avons indiqué, si l'on veut en finir vite avec la maladie ; et mieux encore à la méthode de Sydcnham, en s'en tenant rigoureusement aux doses indiquées par cet illustre praticien.

Nous voulons faire ici une importante remarque qui fera mieux ressortir encore l'excellence de la méthode de Sydenham et de Bretonneau, •c'est que, si, après l'administration la mieux entendue du Quinquina, on -oesse brusquement de donner le remède, la fièvre revient, et alors il faut recommencer sur nouveaux frais exactement de la même manière qu'au début du traitement.

Les avantages que présente la méthode de Sydenham et de Bretonneau sont d'abord d'être certainement plus curative que les autres ; mais elle est exempte encore de quelques graves inconvénients sur lesquels nous devons appeler l'attention de nos lecteurs.

Lorsque, par d'autres méthodes, on donne tous les jours une dose faible de Quinquina, la fièvre est modifiée et guérie quelquefois, mais plus difficilement et moins sûrement ; il survient bientôt de vives douleurs d'estomac, sous quelque forme qu'on l'administre. Si donc la fièvre reparaît, on ne peut plus la guérir. Mais si de fortes doses sont renouvelées chaque jour et continuées pendant longtemps^ outre les douleurs ^'estomac dont nous venons de parler, il se manifeste une espèce de lièvre parfaitement indiquée par Bretonneau, et qui offre un type intermittent quand le Quinquina est donné d'une manière intermittente. Cette fièvre est une espèce de cercle vicieux dans lequel tournent trèssouvent des médecins inexpérimentés, ignorants de l'action du Quinquina ; ils redoublent les doses du médicament et jettent le malade dans WOL état qui peut être fort grave.

Un autre inconvénient, c'est celui qui résulte de l'accoutumance, s'il nous est permis de nous servir de cette vieille expression. Les malades, 1 force de prendre du Quinquina, finissent par être insensibles à son action, et la fièvre se renouvelle malgré les doses que Ton donne chaque Jour. On comprend que, dans la méthode de Sydenham, ces inconvénients sont évités.

Parmi les accidents attribués au Quinquina, il en est qui certainement ne loi sont pas imputables : nous voulons parler de l'engorgement de la rate. Dès les premiers temps de la découverte de Técorce du Pérou, ce

802 MÉDICAMENTS TONIQUES NÉVROSTHÊMQUES.

grie. fut un des plus graves qu'on lui reprocha, el de nos jours encore U se trouve des médecins qui renouvellent cette vieille querelle. La question est assez complexe, et voici pourquoi : quand la lièvre intermittente dure depuis longtemps, il est ordinaire que les maiades aient pris du Quinquina ; la rtite, dans ce cas, est toujours engorf:^*e : faut- il attribuer cet enjîorgement à la maladie ou au médicament? Au lieu d'accuser le Quinquina, comme le faisaient et comme le Font encore les détracteurs de celte précieuse substance, il faut rechercher avec soin, dans les pa}^ où rè^ne endémiquement la fièvre intermittente, des individus qui n'aient jamais pris de Quinquina, et qui souiTrent de la fièvre depuis cinq ou six mois; chez eux on trouvera presque invariablement la rate byper^ trophiée; et cet engorgement de la rate peut même être constaté par la percussion après cinq ou six accès ; et M. Bailly, de Blois, l'a souvent reconnu à IViUtopsie, dans les fièvres inîermiltentes pernicieuses, chez des malades qui n'avaient pas pris de Quinquina, D'un autre côté, il est facile de s'assurer que la rate conserve son volume normal chez les personnes qui, pour une affection névralgique ou autre, ont eu souvent recours au Quinquina.

Nous avons vu comment le Quinquina devait être adminisln*^ dans les fièvres intermittentes simples, et nous avons longuement insisté -i avantages de la méthode de Sydenham; mais cette métliode, prélr : à tous égards dans les cas simples, doit être modifiée dans le traitement des Oîîvres pernicieuses,

Mercatus, de l*aveu de Torti lui-môme, est le premier qui «ail bien décrit la fièvre pernicieuse ; mais il ne Fa pas traitée avec bonheur. Sydenham en avait entrevu quelques cas et avait indiqué les avantages que l'on pourraîl retirer de fadminislration du Quinquina; mais Morton formula plus explicitement f heureuse influence du Quinquina dans ces fièvres, sans pourtant indiquer une méthode à faide de Inquelle on pût en triompher presque toujours* C'est h Torti vraiment que l'on doit d'avoir fixé le traitement de ces fii'*vres redoutables. Le premier, il fît comprendre que la méthode de Morton, qui consiste à donner toutes les trois ou quatre heures 4 grammes de Quinquina, est vicieuse en touB points, h moins qu'on n'ait à traiter une quarte pernicieuse qui laisse une longue apyrexie; mais quand la fièvre est tierce subintrante, ou seulement rémittente, comme il arrive souvent, il est évident qu'une méthml^ aussi molle ne peut convenir.

Torti, le premier, comprit qu'il fallait gagner de vitesse raccès qui allait venir, et, pour cela, donner une dose triple ou quadruple de cdlo qu'il administrait dans les fièvres intermittentes simples. H fiiisait donc prendre au nïalade d"un seul coup !5 h 2i grammes de Quiîujuina. Àlais il faut, dit ce praticien, que le médicament soit administré au moins douze heures avant le prochain accès, et le plus loin possible de ce paroxysme. Siquidem neresse emi , fmnam f/utiniitatem in(ra brève (empui Aaumsey et hausme longe ante horam^ quantum fieri pot€$t^ futuri pa-

roxysmi, (Torti, Ther, spec^ lib. III, cap. m, p. 446.) 11 donnait le Quinquina, non pas au moment de Tintermission, car une intermission complète souvent n'a pas lieu dans les fièvres pernicieuses, mais à l'époque où les accidents du paroxysme précédent commençaient à diminuer un peu, et, en un mot, au début de la période de rémission. .

Cette méthode, infiniment supérieure à celle de Morton, n'est pourtant pas elle-même exempte de reproches. On ne peut se dissimuler que, dans les lièvres tierces, pernicieuses, subintrantes, l'intervalle entre la rémi^ion de l'accès qui précède et le début de celui qui suit ne soit souvent trop court pour permettre au Quinquina d'être absorbé et d'agir utilement.

Bretonneau, pénétré de la gravité de cette objection, modifia la méthode de Torti en ce sens qu'il commence l'administration du Quinquina an milieu du paroxysme et dès qu'il en a constaté les caractères pernicieux. De cette manière, il se méniige au moins vingt-quatre ou trentesix heures avant le début de l'accès suivant, et il arrive toujours à temps pour le prévenir. Il n'est pas effrayé par l'idée d'augmenter l'intensité de l'accès pendant lequel il donne le Quinquina, car l'expérience lui a appris que le médicament n'agit que plusieurs heures après avoir été administré, et, par conséquent, à l'heure où la rémission va commencer. Comme il a devant lui un espace de temps fort long, il n'est pas forcé de donner du premier coup une dose aussi forte que celle de Torti; ainsi il conseille pour la première dose i2 grammes, et il fait répéter cette quantité toutes les trois heures, jusqu'à ce que le malade ait ingéré 36 grammes de poudre de Quinquina.

La méthode de Bretonneau est certes la plus pratique et la plus efficace, et nous n'hésitons pas à la placer au-dessus de celle de Torti, dont elle n'est d'ailleurs qu'une modification.

Du moment que l'accès pernicieux a été supprimé ou beaucoup atténué, il n^est plus nécessaire de continuer le Quinquina à des doses aussi éle- ▼ées que celles qui ont été indiquées tout à l'heure. Il conviendra cependant de donner, quelques jours de suite, 8 à i2 grammes de Quinquina, pour reprendre ensuite la méthode de Sydenham telle que nous l'avons modifiée.

Avant de cesser de parler de la fièvre intermittente dans ses rapports avec l'emploi du Quinquina, il est bon de nous arrêter quelques instants sur une question qui a beaucoup occupé nos devanciers et qui mérite de nous occuper encore. Cette question est la suivante : Combien de temps après le début de la fièvre faut-il administrer le Quinquina?

Hippocrate a dit : Tertiana exquisita quinque aut septem periodis ad summum judicatur (aph. 5, sect. 9). Judicatur ad summum nono (coac. 148). Cette sentence d'Hippocrate, qui est loin d'être vraie, a dominé pourtant la thérapeutique des écoles, et, dans l'espoir de voir se juger spontanément la maladie, on attendait jusqu'après le septième accès de peur de troubler les efforts salutaires de la nature. Souvent,

504 MÉDICAMENTS TONIQUES NÉVROSTHÉNFQUES.

sans doute, pour les fièvres intermittentes vemales, les prévisions du père de la médecine se réalisaient ; mais dans les fièvres tierces d'automne on attendait vainement le jugement annoncé par Hippocrate.

Le divin vieillard ne respectait pourtant pas lui-même ce travail de la nature jusque-là qu'il s'interdit absolument toute intervention médicale avant le septième accès; bien loin de là, nous le voyons conseiller des purgatifs après le troisième accès : Cùm terliana feùris dethmeriti siquidem impurgalus œger tihi videatur, quarto die medieamenium pmr^ gans exhibeto. (Lib. De affeci.)

Boerhaave insiste également sur la nécessité de n'administrer le Quinquina que lorsque la fièvre a déjà duré un certain temps, morbus jam aiiquo iempore duravit (aphor. 767, t. II, p. 508). Et van Swieten, son commentateur, renchérit encore sur le dire du maître : Maxivfii mommUi kœc régula est, quâ negiectâ^ mors quandoquCy sœpius autem dira et axtfhmala penitus symptomata secuta fuerunt, ipsa eertè longe pejora (ibid « p. 51 1 ). Sydenbam n'était pas moins explicite. Curandum est ante omma, ne prœmaturè nimis hic cortex ingeratur^ ante scilicet quàm rnorbui sno se marte aliquantisper protriverit. {Op. omn,, sect. I, cap. v, p. 112.) Il est peu de praticiens qui n'approuvent la justesse du précepte de Boerhaave et de son commentateur ; mais il est essentiel d'en comprendre ^ d'en étudier les motifs.

Beaucoup de fièvres continues débutent par des accès qui simulent une fièvre double-tierce légitime, rarement une tierce, jamais une quarte. Cela peut s'observer dans tous les climats, dans toutes les saisons, mais c'est un fait très- ordinaire dans les pays où la fièvre intermittente r^e endémiquement, et surtout à l'automne. Si donc une pleurésie latente, une phlegmasie profonde et obscure, une dothinentérie, prennent, à leur début, le type intermittent tierce ou double-tierce, il est bien évident que les accidents seront généralement aggravés par le Quinquina, et alors on accusera le médicament quand il faudrait accuser le médecin qui a commis une erreur de diagnostic, en prenant une phlegmasie ou une pjTcxie avec symptômes intermittents pour une fièvre intermittente légitime. C'était ce qu'avait parfaitement compris Boerhaave, qui complète de la manière suivante l'aphorisme que nous citions tout à l'heure: Si autem febris autumnnlis vehemens morbus jàm aiiquo tempore duravit, neque signa adsint internœ inflammationis; neque collecti alicM puris, neque obstructi admodum hujus illiusve visceris^ cortice Peruviano abigetur, etc- Le médecin devra donc au début d'une fièvre intermittente, s'attacher à constater si la fièvre est symptomatiqu- d'une lésion viscérale quelconque; et si, après un examen attentif, si d'après les antécédents du malade, il acquiert la certitude que la fièvre est légitimement intermittente, il peut, sans attendre les sept accès d'Hippocrate, l'attaquer sans crainte, et ce sera toujours avec ayantge. Mais comme l'erreur est à toute force possible, même i)our le médecin le plus attentif il y

aura prudence à attendre, si toutefois il ne survient aucun symptôme pernicieux.

11 est d'ailleurs un signe assez précieux à Faide duquel, au début des fièvres, on peut distinguer si la fièvre est symptomatique ou essentielle. Ce signe se tire de Texamen comparatif des paroxysmes. Quand une fièvre intermittente légitime débute, il arrive souvent que Tapyrexie ne soit pas parfaitement tranchée pendant les six ou sept premiers jours, et que la fièvre, plutAt rémittente qu'intermittente, semble symptomatique d'une phlegmasie viscérale ; mais on remarque que la rémission devient de plus en plus tranchée, que le début de chaque paroxysme se dessine par un frisson de plus en plus fort, de sorte que le doute déjà ne subsiste plus au quatrième ou au cinquième accès. Et, au contraire, dans la fièvre symptomatique, il n'est pas rare de voir, au début, une intermittence complète ; mais, à mesure que la maladie fait des progrès, l'intermittence se change en rémission; les frissons deviennent de plus en plus court et finissent par disparaître complètement avant la fin du premier septénaire, de sorte qu'on peut résumer ainsi ce que nous venons de dire : Ce qui distingue dans leur début la fièvre intermittente simple de la symptomatique, c'est que la première, à mesure qu'elle avance, prend plus nettement le caractère intermittent, et que la seconde, au contraire, le perd en avançant.

Nous avons pratiqué quelque temps dans des pays marécageux, où, par conséquent, la fièvre intermittente était endémique, et là nous avons pu nous convaincre d'un fait capital dans l'histoire médicale du Quinquina, savoir que pendant un temps quelquefois fort long, un, deux et même trois mois, un malade peut éprouver une affection presque continue et qui ne présente autre chose à noter que des exacerbations à peu près régulières; et cette maladie cède parfaitement au Quinquina. Et, dans les mêmes pays, on rencontre des individus atteints de pleurésie chronique, par exemple, chez lesquels la fièvre affecte le type tierce ou double-tierce le mieux tranché ; et le sulfate de quinine, loin de guérir un pareil état, l'aggrave ordinairement.

n ne faut donc pas dire que le Quinquina est seulement un antipériodique, mais qu'il est le médicament le plus propre à guérir cet état de l'économie dans lequel sont jetés ceux qui ont été exposés aux émanations marécageuses. Or, comme cet état s'accompagne presque toujours d'accidents périodiques, le Quinquina détruit la cause de la périodicité, et partant la périodicité elle-même ; mais si la périodicité no se rattache pas à cette cause, le Quinquina échoue souvent. Ainsi s'expliquent les nombreux insuccès que Ton éprouve chaque jour dans le traitement d'une multitude d'affections qui, bien que périodiques, ne peuvent évidemment se rattacher aux causes qui donnent ordinairement lieu à la fièvre intermittente. Cette question sera du reste amplement traitée dans le chapitre de la Médication tonique.

Voiet d'introduction du Quinquina. Le Quinquina peut être administré

50fi Ml^:DÏCAliENTS TONIQUES NÉYROSTUÈNIQUES.

par la bouche, parle reclym, ou hmi enfin on peut rappliquer sur la peaQ pjir la méthode endémique ou hypodermique.

La voie d'intraduction la plus ordiottire est celle de la houche; raais 3 pst des cas où il fnut F^i ha ii donner. Certains malades ne peuvent «avaler le Quinquina, d'antres le vomissent dès qu'il Tonl ingéré. Les enfaots en bas H^f consentent quelque Tois diflirikment à prendre une sq1>slancî* aussi amère. Enlin» dans certaines fi^vres pernicieuses, k cai^ dialgi(|ue, la cholérique, les vomissements qui caractérisent la nialiidie ne permettent quelquefois pas que Ton administre la moludm dose de Ouin(|uina.

Il est encore des cas où il faut renoncer h le donner par la bouche : cV'St lorsque, administré depuis longtemps de cette manièi-e, il a causé uni* gastrite on une gas!raln;ie violente,

11 faut bien alors se décider à le donner par une autre voie, el c est par le rectum qu*on Tintroduit avec le plus de facililé. Les doses de Quinquina que Ton donne en lavement doivent être un peu moindres que celles que Ton prescrit en potion, et cela parce que Fabsorption se fait plus vite et mieux dans le gros intestin que dans reslomac. Mids si le rectum retient miû le Quinquina, il liiut alors en renouveler les doses de manière à en taire absorber autant qu'il est nécessaire-

Les cataplasmes vineux de poudre de Quinquina sont encore employa avec beaucoup d'avantage chez les malades qui ne peuvent supporter le métîicament ni en lavement ni en potion. Ces cataplasmes doivent ôtre fort larges, et sont maintenus pendant huit ou dix heures* On les applique sur le ventre, que Ton a eu Tattention défaire savoaner avec soin auparavant.

Mais l'absorption cutanée n'est pas toujours assez active quand le chorion est revéUi de Tépiderme, M. Lembert a indiqué aux thérapeutistcs une nouvelle voie d'introduction des médicaments, celle de Ja peau dépouillée de son épiderrne. Le Quinquina en substance ne peut guère èU© adminislré par celte voie; mais il n'en est pas de même du sulfate de quinine, qui, appliqué sur le derme dénudé avec les précautions que nous indiquerons plus bas, peut guérir quelquefois la fièvre intermillenle avec autant de certitude que lorsqu'il est donné par la bouche ou par le rectum. Dans certains cas, la pommade au s u! fa I^mIp quinine, appliquée sur certaines régions de la peau où l'absorption est le plus facile, notamment aux fiisselles, a pu rendre de très-utiles services. Enfin, il est tme voie indirecte que îlosenstein a indiquée : lorsqu'un enfant h la mamelle est atteint de flèvn^ intermittente, ce praticien conseille de donner le Quinquina à la nourrice. On trouve, dans le /ot/rwa/ de médecine de Vandermonde (t. XX \V, p. 415), un exemple remarquable do m mode d'administration.

C'est ici le Heu de parler du sulfate de quinine, et de ses applicalions dans hi thérapeutique des fièvres intermittentes.

Le sulfate de quinine remjdit-il toutes les indications du Quinquina?

Gomme fébrifuge, oui, le plus souvent; comme tonique, non. Nous verrons ailleurs pourquoi.

On ne peut contester les propriétés fébrifuges du sulfate de quinine ; elles sont aussi évidentes que celles du Quinquina lui-même ; mais ce sel est beaucoup plus irritant que le Quinquina, d'abord à cause de sa plus grande solubilité, et ensuite parce qu'il n'a pas le correctif qui se trouve dans l'écorce du Pérou, savoir le tannin. Aussi provoque-t-il des gastrites chroniques et de la diarrhée beaucoup plus souvent que le Quinquina. Mais on pare à ces accidents en associant aux médicaments certaines substances dont nous parlerons plus bas. Et Ton conçoit que, dans les fièvres intermittentes simples, mais surtout dans les pernicieuses, la facilité de l'adminislration du sulfate de quinine, et en même temps son extrême activité, lui donnent sur le Quinquina une certaine prééminence.

L'analyse chimique permet de retirer ordinairement du Quinquina jaune 3 pour iOO de sulfate de quinine. D'où il suit que, pour donner une dose de sulfate de quinine équivalente à la quantité de Quinquina nécessaire pour guérir une fièvre intermittente simple, il faudra donner autant de fois 12 centigrammes que Ton donnait jadis de gros.

n résulterait de ce calcul que l'on devrait guérir tout aussi sûrement une fièvre intermittente avec 25 centigrammes de sulfate de quinine qu'avec 8 grammes de Quinquina jaune en poudre. C'est là une conclusion que la clinique peut ratifier.

Nous avons expérimenté comparativement (et Bretonneau avait fait cette expérience avant nous) 25 centigrammes de sulfate de quinine et 8 grammes de Quinquina. Or 8 grammes d'écorce sont très-efficacement fébrifuges, et, pour produire le même résultat, il faut 75 centigrammes à 4 gramme de sulfate de quinine, c'est-à-dire Téquivalent de 32 grammes de Quinquina jaune en poudre.

A quoi tient cette sorte de désaccord entre les résultats cliniques et les analyses chimiques? Probablement à ce que la quinine n'est pas le seul élément fébrifuge de l'écorce du Pérou ; peut-être à ce que le sulfate de quinine passant rapidement dans les urines, n'exerce pas sur l'économie l'influence que le Quinquina, plus lentement absorbé, plus difficilement éliminé, a tout le temps d'exercer.

Appelons donc de tous nos vœux le moment où les médecins, ceux surtout qui exercent dans les campagnes ou qui pratiquent chez les pauvres, comprendront la nécessité de recourir à l'écorce de Quinquina, qui, à dose curative, coûte quatre fois moins cher que le sulfate de quinine.

L'objection tirée de la difficulté de l'ingestion du Quinquina n'est pas très-fondée. Souvent le sulfate de quinine est donné dissous dans un véhicule; si dans les cas où l'on veut obtenir une action très-prompte, ce mode d'administration peut être préférable, on ne peut disconvenir que le sulfate de quinine, sous cette forme, ne soit plus désagréable à prendre que le Quinquina délayé dans de l'eau et du vin.

En mêlant la poudre de Quinquina avec un peu de sirop, on en fait une

508 MÉDICAMENTS TOXIQUES NÉVROSTHtNIQUES.

pilLtc molle, de consistance d'électuaire, q[ue Ton réduit en bols et que To avale aisément dans du pain à chanter. Le sulfate de quinine n'a d'autn avantages ici que de se prendre sous un moindre volume.

Dans notre hôpital, nous avons l'habitude d'administrer, et dans noti pratique^ nous administrons presque exclusivement le Quinquina c poudre En le délayant avec de Tinfusion de café chaude et sucrée, \ poudre fébrifuge perd sa saveur araère et les enfants la prennent sans n pugnance, et souvent même avec plaisir. Pour les adultes, nous faisoi de môme, et nous ne saurons jamais dire assez haut combien facilemei le Quinquina est supporté lorsqu'il est administré de cette manière, < combien le sulfate de quinine lui est inférieur à cet égard. Il est vrî qu'en faisant dissoudre ce sel dans l'infusion de café, il perd presque ei librement sa saveur amère ; mais il reste avec les inconvénients rée que nous avons signalés plus haut.

Dès l'abord, MM. Pelletier et Gaventou préconisèrent le sulfate de qu nine à l'exclusion de toute autre préparation, et ce sel est resté seul e possession de remplacer le Quinquina dans le traitement des flèvres in termittentes ; mais, de toute évidence, il est bien inférieur au quiniui et à la quinine brute, et nous allons indiquer les motifs de cette préfi rcnce.

La quinine brute ne diffère de la quinine pure précipitée du sulfate tl quinine, que parce qu'elle contient encore la cinchonine et quelqui principes colorants extractifs. D'autre part, elle difiTère peu du média ment récemment introduit par MM. Dclondre et A. Labarraque sous ] nom de quinium. Le quinium et la quinine brute sont aussi activemei ■ fébrifuges que le sulfate de quinine ; de plus, ils ont sur ce dernier cei tains avantages; ainsi : 1° ils sont presque insipides^ tandis que le su fate de quinine est d'une extrême amertume. Cette insipidité est d'u grand prix dans la thérapeutique des enfants^ car on peut leur admi nistrer ces médicaments avec la plus grande facilité et sans qu'ils s'e aperçoivent; 2° ils ont une consistance résineuse, et ils se ramollissent la chaleur des doigts, de manière qu'on peut les réduire en petites pilule d'une ténuité extrême que l'on mêle au potage des enfants, et qu'il avalent sans difficulté.

Il ne faut pas croire que l'insipidité de la quinine brute et du quiniun et, par conséquent, leur insolubilité dans la salive, soient un obsiacle l'absorption stomacale. Ils trouvent dans l'estomac des acides qui les dû solvent immédiatement, et partant ils sont absorbés aussi aisément qu le sulfate.

Si maintenant on croit devoir les dissoudre dans une potion ou dan un lavement, il sufOra d'ajouter au véhicule quelques gouttes d'acid acétique ou d'acide sulfurique.

Quant à la quinine pure, comme on l'obtient en la précipitant du su] hie de quinine par l'ammoniaque, elle est beaucoup plus chère qu celui-ci et d'ailleurs tout aussi amère, et ne présente aucun des avantage

que nous avons attribués à la quinine brute. Elle se donne d'ailleurs à doses un peu moindres que le sulfate de quinine et que la quinine brute.

Outre la quinine, avons-nous dit au commencement de cet article, on a encore extrait du Quinquina de la cinchonine, que Ton a obtenue pure, ou que Ton a convertie en sulfate. Cette substance, d'après les expériences les plus récentes, jouit, comme la quinine, de propriétés fébrifuges évidentes. On la donne à doses deux fois plus considérables que la quinine. Ses effets sont d'ailleurs les mêmes.

Nous ne devons pas omettre de parler de l'extrait alcoolique de Quinquina jaune, que nous n'hésitons pas à mettre au-dessus des préparations de quinine, et qui doit se donner à dose double du sulfate de quinine. Nous pouvons en dire autant du quinium. (Voir la Matière médicale.)

Le Quinquina, le quinium, la quinine brute, le sulfate de quinine, et l'extrait de Quinquina jaune, non-seulement peuvent guérir la fièvre intermittente, mais encore la préviennent avec facilité. Nous avons vu des individus décolorés, avec un gonflement considérable de la rate, et qui, pendant plusieurs années avaient eu déjà des fièvres intermittentes, nous les avons vus, disons-nous, rester impunément au milieu des émanations marécageuses, en ayant eu la précaution de prendre tous les huit ou dix jours 40 centigrammes de sulfate de quinine en une seule dose.

riATFes larréesi névrAisies. Si le miasme producteur de la fièvre donne lieu à une affection fébrile dans laquelle aucun organe, à l'exception de la rate, ne paraisse lésé, la fièvre est dite simple; s'il se manifeste par une lésion locale qui débute, se développe et se termine avec le paroxysme, la fièvre est dite lat-vée, parce qu'elle a pris le masque, revêtu la forme d'une autre maladie ; et que s'il s'attaque à un organe essentiel, à la vie, tel que les centres nerveux, le cœur ou le poumon, ou qu'il donne lieu à des désordres dont la gravité peut devenir cause de mort, Li fièvre est dite pernicieuse. Que la fièvre soit simple, larvée oU pernicieuse, elle se guérit toujours par le môme médicament, le Quinquina. Ce n'est donc plus ici qu'une question de diagnostic.

La fièvre larvée affecte le plus ordinairement le caractère névralgique, et, dans ce cas, elle se guérit aisément par le sulfate de quinine; mais toutes les névralgies ne sont pas des fièvres larvées.

Déjà, en traitant de l'emploi thérapeutique du fer, nous avons indiqué les névralgies comme un des accidents les plus communs de la chlorose, et nous avons vu que les préparations martiales, en guérissant la chlorose, guérissaient la névralgie plus efficacement qu'aucun autre moyen, parce ^'elles en prévenaient le retour. Nous avons, en passant, fait comprendre que pour combattre les paroxysmes douloureux, il fallait le plus souvent recourir à des moyens qui eussent un résultat immédiat, parce que, en définitive, on eût laissé laissé souffrir les malades pendant plusieurs mois, si plusieurs mois étaient nécessaires à la curation de l'affection principale. De môme aussi le miasme producteur de la fièvre cause

VM Mf^DICAMENTS TONIQUES NÉVROSTllÈNIQCES.

des névralgies qui ub diiïèreîit presque pas, extériourtimeDt au moins, de celles qu'il faut rapporter k la chlorose.

Enfin, le rhumatisme apyréliqne airecteordiurtiremenl lf?s rameaux ne veux, et, dans ce cas encore, k maladie diîTère seulement par quelqu caractèrea extérieurs de la fièvre intermittente larvée névralgique et de îa névralgie cblorolique.

Quant aux autres formes de la névralgie, ce n'est pas le lieu de noua en occuper ici,

A quelque cause que soit due la névralgie, lorsqu'elle est franchement inlermitlêute, et que rintermiltence, d'abord équivoque, est devenue de plus en plus tranchée, ii faut l'attaquer par le Quinquina; mais les doses ne doivent pas être les mi^mesque dans une fièvre simple, il faut les doubler, les tripler même, et les repéter plus trouvent si Ton veut obtenir la guérison. Ainsi, il ne faudra pas oioins de 20 h 24 grammes de Quinquina, de i gramme à 1 gramme et demi de quinine pris plusieui*s jours de suite, pour juger de riiifluencc du fébrifuge sur les névralgies.

D'un autre côlé, il est des névndgies, et nous en avons souvent re contré de ce gf nre^ qui, irrégulièix^s dans leur type, presque continue et se manifestant quatre, cinq fois par jour par des parosxymes inégaux et inattendus, se modifiaient sousTinfluence delà quinine plus aisément que celles dont le type ét^iit le plus régulier.

Enfin, certtiins individus, des femmes surtout, sont affectés de névi^gies vagues migrant avec une sitîgulière facilité des nerfs de la vie organique sur ceux de la vie anin^ale. Le Quinquina, dans ce cas, et surtout l6 sulfate de quinine à haute dose, rendent, associés ou non à Thuile essenlfolle de térébenthine, d'incontestables services.

N'oublions pas de fidre observer que Topium associé au Quinquina et notamment aux sels de quinine est un auxiliaire très-utile qui seconde îivanUigeusi^ment l'action sédative de ces sels, et qui de plus permet d en diminuer très'Uotablement les doses.

L'expérience démontre en outre que, de toutes les névralgies, celles qui siègent à la face et au cou se guérissent plus aisément par le Quinquina que celles qui fjccupent les membres, la scîatique par exemple : et pourtant la sctalique elle-même est quelquefois avantageusement modifirepitr réeorce du Pérou, lors même cju'elle n'affecte pas le ty^e intermittent.

D'où le précepte thérapeutique que nous avons souvent exprimé dans nos leçons cliniques, que Ion doit tenter par le Quinquina la guérison des névndgies, quelque siège qu'elles occupent, quelque type qu'elles affectent. Cette médication ne peut avoir aucun inconvénient, et il suffit qu'*dle soit souvent utile poyr que ce soit un devoir de l'essayer.

Toutefois, il est à noter que les névralgies d'origine rhuniatisoiile sont peut-être celles qui se trouvent généralement le mieux de la médication par le Quinquina.

r^ous ne voulons pas clore ce chapitre sans insister sur une forme de fièvre intermittente larvée qui, en raison de sa gravité» de sa fréquence^

QUINQUINA. un

et surtout de Tobscurité qu'elle offre souvent pour le diagnostic, nous parait réclamer une mention toute spéciale. Tantôt cette affection se présente sous le masque d'une pyrexie rémittente ou même continue, mais n'ayant retenu des trois stades ordinaires de la fièvre intermittente que le stade de chaleur; tantôt, sans offrir la moindre périodicité, cette fièvre revêt les apparences encore bien plus insidieuses d'une pblegmasie locale, plus ou moins intense, dans laquelle on observe, comme phénomène dominant et caractéristique, une élévation excessive de la température organique.

Cette double forme sous laquelle s'enveloppe la fièvre intermittente, surtout de nature pernicieuse, est très-commune, comme personne ne rignore, dans les contrées marématiques. Mais il est une chose qu'on ne sait pas assez, ou qu'on oublie trop facilement, c'est que cette fièvre, sous son double déguisement, peut s'observer en dehors des grands foyers d'infection paludéenne, et qu'à Paris, par exemple, elle est loin d'être aussi rare qu'on le suppose trop généralement. Nous tenons à signaler hautement ce fait, parce que de son ignorance ou de son oubli peuvent résulter» dans la pratique, les plus fâcheuses conséquences.

Sans doute il ne s'agit ici, comme nous le disions plus haut, que d'une question de diagnostic; mais il importe d'ajouter que ce diagnostic, même pour les esprits les plus attentifs et les mieux prévenus, n'est pas sans présenter souvent de très-sérieuses difficultés. A ce titre, nous croyons utile de mettre en relief un signe qui, dans les cas obscurs, pourra servir à éclairer le praticien ; ce signe n'est autre que l'ascension extrême de la température organique.

On savait depuis de Haën, et dans ces derniers temps surtout, il avait été expérimentalement bien établi que le développement de la température organique présentait une très-notable différence suivant que ce phénomène était considéré dans les pyrexies essentielles ou dans les fièvres symptomatiques. Ainsi, tandis que dans les fièvres consécutives à une phl^^masie, même les plus intenses, la chaleur de la peau s'élève rarement au delà de 39 degrés, on voit, au contraire, dans les pyrexies à type soit continu, soit intermittent, cette même chaleur monter jusqu'à 40 et 41 degrés.

Mais on doit à M. le docteur Robert de Latour d'avoir appliqué à la séméiotique ce fait intéressant de pathologie, et d'avoir montré, par les faits les plus probants, tout le parti qu'on en peut tirer comme moyen de diagnostic. En effet, guidé par ce précieux indice, il fut conduit à soupçonner, plusieurs fois môme à affirmer l'existence de fièvres pernicieuses, masquées sous les apparences d'une simple pblegmasie, qui, méconnues par d'autres médecins et traitées d'après l'idée erronée qu'on ^en faisait, allaient toujours en s'aggravant et menaçaient de se termine»" prochainement d'une manière funeste. Hàtons-nous d'ajouter que le changement de médication et l'issue de la maladie ne tardaient pas à confirmer la justesse du diagnostic. En effet, la fièvre intermittente, une

rîit MÉDICAMENTS TONIQUES NÉMIOSTHÈNIQUES.

fois reconnue ou m*>me seulement soupçonnée, M. Robert de Latoiir,^ [sans être arrêté par k violence du mouvement fébrile, ni par rinlensit^ Ides symptômes de phlegmasies loniles, n'hésilnit pns h altaqner la ma-* r ladie par le sulfate de quinine à hiuite dose ; et, dans plus d'un cas, il dut à ce remède hémïque de triompher en peu de jours d'une atTectioa considérée comnie excessivement grave, et mAme comme tout à fait ' désespérée.

Dans les cas analogues, d'un diagnostic souvent obscur et difficilCj importera donc de s'éclairer de ce nouveau signe; il importera surtout,"* si le péril est imminent, même quand il resterait quelque doute sur la nature de la maladie, d'avoir recours au sulfate de quinine. En effet, si Ton tombe juste, et s'il s'agit d'une fièvre intermittente larvée, le succè» est à peu prés certain» A supposer même qu'on eût affaire à une phleg- - masie, et surtout à une pblegmasie de mauvais caractère, et ayant rédsti opinjrltrément àla médication anlipblogistique^ nous ne pensons pas ( le (Juin(|uiaa puisse être sérieusement préjudiciable. Bien plus, noa ajouterons que plus d'une Fois il aura rhance de n'être pas sans rn* car, ainsi que nous le verrons plus loin, il est un certain ordre < mnsies dans lesquelles le sulfate de quinine Irouveson indication expr et peut même devenir un puissant moyen de salut.

IVévrAscs. La médication par le Quinquina est utile dans un Dombre de névroses, en raison de deux éléments qui s'y associent tr

' souv*Mit, h sîivôir : Pintormittence et la débilité générale. Ainsi toutes les* fois qti'on peut constater une inter mission un peu marquée dans une atreclion nerveuse, on peut dire qu'il y a, sîmf c<)ntre-indicalion spéciale, opportunité et souvent avantage à recourir au Quinquina. De

•même pour mni mer les lorces digestives, et pour restaurer tout Torganisme en donnant une impulsion nouvelle à la nutrition» le ^Uiinquinit-j en nature rend journellement trop fie services dans un grand nombre»^ goît d'états nerveux indéterminés ou d'affections nerveuses parfaitement établies, pour qu*il soit nécessiiire d'insister longtemps sur ce sujeL Notons encore que quelques névroses, par le seul fait qu'elles ont pour

rfcié..,'e telle ou telle portion du système nerveux» semblent réclamer do préiereuce rusugo des sels de rjuinine. Ainsi il est d'observation que rf' les névroses cérébrales s'accommo lent généralement assez mal de csetle médication, il en est tout autrement de celles qui ont leur point <î« ; départ dans les nerfs des poumons etdu cœur. Ainsi, suivant la judicieusd remarque de M. Briquet, le sulfate de quinine qui a dans Télat physiologique une action sédative potir ainsi dire élective sur FappariMl orr^'eui' df l'appareil lespiratoire et circulatoire» manifeste la même ariiou dans < l*éttit palbnlogiqne ; et c'est sans doute h ce titre qu*U exerce une influence favorable des plus notables sur certaines dyspnées, sur les asthm4« essentiels, et sur les toux convulsives; nous-mêmes nous avons eu bien' des fois Toccasion de vérifier la justesse de cette observation, cl nous

QUINQUINA. Xi3

poumons citer entre autres un cas de toux spasmodique des plus rebelles, à forme aboyante, qui céda promptement au sulfate de quinine administré à assez haute dose. De même les névroses du cœur avec surexcitation de cet organe sont celles dans lesquelles les sels de quinine ont l'erflcacité la plus marquée. Les résultats, dans certaines palpitations, sont tellement remarquables, qu'on a été jusqu'à dire que le sulfate de quinine était le véritable opium du cœur. Mais ce médicament se trouve au contraire formellement contre-indiqué (à dose sédative, bien entendu) dans les cas de lésions organiques graves et chez les individus sujets aux irrégularités et aux intermittences du pouls et surtout aux défaillances. C'est alors qu'il convient de préférer à la quinine les préparations de digitale qui ont Theureuse propriété de rendre au cœur de l'énergie et en même temps d'en régulariser les battements.

HéMorrhai^ies. L'hémorrhagie nasale peut, dans quelques cas, et chez les adolescents surtout, être assoz fréquemment répétée pour donner lieu à une anémie consécutive plus ou moins fâcheuse et à d'autres accidents quelquefois fort graves. Pour arrêter le tlux au moment où il se produit, le Quinquina sans doute ne peut rien ; mais comme moyen de remédier à la disposition organique en vertu de laquelle ces hémorrhagi^ tendent à se renouveler sans cesse, il a une incontestable puissance, et nous pouvons certifler que bien souvent nous en avons obtenu les meilleurs résultats. Dans ce cas, on devra plus compter sur le Quinquina en poudre que sur le sulfate de quinine : cette poudre sera donnée à la dose de â à 4 grammes par jour en plusieurs fois.

Dans la ménorrhagie qui ne dépend pas de quelque mi.adie organique de l'utérus, le Quinquina en poudre donné deux ou trois fois dans l'intervalle des règles tempère très-efflcacement l'hémorrhagie.

Toutefois nous n'ignorons pas que le sulfate de quinine a eu luimême des succès entre les mains d'autres praticiens; mais no.is pensons qa'alors il s'agissait surtout de ces hémorrhagies revenant à intervalles plus ou moins éloignés, mais assez régulièrement périodiques, et qui, sons ce rapport, se rapprochent de ces diverses affections locales (lièvres larvées, névralgies) qui cèdent généralement si bien aux sels de quinine. A part ces cas particuliers, nous croyons qu'on doit accorder la préférence an Quinquina en nature, parce qu'il est plus astringent et pins tonique, et qu'il a l'avantage de remplir, chez les jeunes malades que nous avons ici particulièrement en vue, plusieurs indications importantes.

BhBHÉAiisHie Articniftlre Ai^n. Le Quinquina à haute dose avait autrefois été beaucoup employé en Angleterre pour combattre le rhumatisme articulaire aigu, et il paraît avoir eu des succès marqués entre les mains d'un assez grand nombre de célèbres praticiens de ce pays, parmi lesquels on voit flgurer Richard Morton, Hulse, Saunders, Fordyce, et

514 MÉDICVMENTS TONIQUÇg NÉVROSTHÉMQUES.

plus récemment Haygurth^ qui^ pendant une longtie pratique de quarante-cinq rinnées, eut à se louer infiniment de celle médication*

Mais depuis longtemps elle était tout à fait tombée en désuétude^ ou« pour mieux dire, tous les auteurs qui traitaient du rhumatisme nVn faisaient menlîoD que pour la condamner et la proscrire.

C'est à M. Briquet qu'on doit d'avoir introduit de nouveau dans la thérapeutique cette médication, et de lui avoir donné une place qu^eUe ne peut plus perdre désormais*

Nous avons vu que M. Briquet s'était livré, plus que personne peutêtre, à des expériences suivies sur le sulfate de quinine à haute dose^dans diverses maladies et notamment dans les fièvres continues. Fn»ppé des effets si remarquables de sédation opérés par cette substance sur le coeur et sur le système nerveux, il lui vint la pensée de l'appliquer au traitement du rhumatisme articulaire aigu. En considérant que celte maladie présente comme caractères prédominants un appareil fébrile très-intense et des lésions locales multiples, généralement superficielles et mobiles, où les éléments fluxion et douleur jouent un si grand rôle, et que cette maladie, en outre, offre généralement dans son cours des phénomènes de rémission et d'exacerbation très-marqués, il conçut iVspoir d'obtenir de bons effets d'un médicament qui, outre son action presque spécifique sur Tintermittence, a encore la propriété de modérer la fièvre et de cnlmer ht surexcîlation des centres nerveux. Cette attente ne fut point déçue. En effel, si M. Briquet échoua ou n'obtint que des résultats doyteuxdans ses tentatives contre diverses maladies infiammatùires ou dans les pyrexies, il en fut tout autrement dans le rhumatisme articulaire aigu, où il obtint du sulfate de quinine des ssuccès incontestables.

Dfmsle urincipe, et à la période d'expérimentation, M. Briquet don* mit le médicament h des doses irès-élevées (2, \ et même 5 grammes), en poudre ou dissous dans de Feau acidulée* Il en continuait Tuage jusqu^à ce que les douleurs et la fièvre eussent entièrement cé4é. Il affirmait que celte médicaiion Hiigrût cesser la douleur et la fièvre en pe de jours, et qu'elle éUiit exempte d'inconvénients.

Toulefoirî, quelques médecins, et M. Briquet lui-même, eurent àl repentir quelquefois d'avoir donné dVmblée d'aussi fartes doses de sulfate de quinine. En « ffel, plusieurs malades succombèrent avec des symptômes de méningite ou avec des uceidents d'adynamie et de coliapsus, qu'on fut autorisé à regarder comme les résultats d'une véritable intoxicaliun.

Cependant, en soumettant ces faits à une analyse impartiale, nous conviendrons volonïiers que plusieurs sont susceptibles de recevoir une interprétation moins défavorable que celle qui dans le premier moment leur avait été assez généralement attribuée, et nous ajouterons que ces mallieurs, d'ailleurs très-rares, devaient être imputésbien moins à la médication elle-même qu'à Tinexpérience des premiers expérimentateurs*

Quoi qu'il en soit, ces fâcheux accidents eurent pour effet dVffrajer

pour un instant les médecins et de jeter des doutes dans les esprits. Cette puissante médication courait donc risque d'être compromise. Mais bientôt MM. Andral, Monneret, Legroux, et nous-mêmes, reprenant ces expériences que M. Briquet lui-même poursuivait de son côté plein de confiance, nous pûmes constater Theureuse influence que la quinine a fort souvent sur le rhumatisme aigu.

Les doses que, pour notre compte^ nous administrions, furent notablement moindres, 1, 2, 3 grammes au plus par jour, dose à laquelle nous arrivions graduellement et en la divisant par petites fractions. De cette manière, nous avons pu éviter les accidents redoutables qui avaient épouvanté les premiers imitateurs de M. Briquet.

M. Monneret (Journal de médecine^ 1844) expérimenta le sulfate de quinine à doses plus élevées que M. Briquet lui-même, et il arriva à des conduâons généralement peu favorables à cette médication, et auxquelles nous ne pouvons souscrire. Voici ces conclusions :

4* Le sulfate de quinine exerce une influence incontestable sur les symptômes locaux du rhumatisme et spécialement sur la douleur.

2* Dans un très-petit nombre de cas, cette action est durable et effieace; le plus ordinairement elle ne guérit le rhumatisme ni plus sûrement ni plus vite que bien d'autres médications proposées;

3* 11 ne prévient pas le développement de la phlegmasie de l'endocarde ;

4* Une jouit d'aucune propriété anliphlogistique évidente.

Notons encore que M. Monneret signala chez un assez grand nombre de ses malades des accidents ty phi ques graves, et des symptômes prononcés de gastro-entérite. Mais il importe de faire remarquer que ces résultats doivent être imputés aux doses excessivement élevées qu'il employait, ainsi qu'à l'usage peut-être trop prolongé du médii^ament.

M. Legroux attribue au sulfate de quinine un rôle beaucoup plus impcnrtant. Le témoignage de M. Legroux avait cela de grave, que ce praticien recommandable avait été jusqu'ici fortement partisan de la médication antiphlogistique, et qu'il étiiit en quelque sorte vaincu par l'évidence des .faits. M. Legroux (Journal de médecine, 1845) arriva à des résultats différents de ceux de M. Monneret. Il est juste de dire aussi qu'il employa le médicament avec beaucoup plus de réserve. Il y a, entre ses recherches et celles de M. Monneret, la difftTence qui sépare l'essai circonspect du médecin de l'expérimentation un peu aventureuse du physiologiste.

n constata d'abord que la médication par le sulfate de quinine était la plus rapide dans ses effets, que la douleur et la fièvre cédaient avec une grande rapidité ; que le sang devenait moins couenneux sous l'influence du médicament, sans qu'on eût recours à aucun autre moyen; que l'endocardite était moins fréquente. Il reconnut toutefois que la récidive du rhumatisme se montrait tout aussi souvent après l'usage du sulfate de quinine que par les autres médications.

Nous sommes arrivés nous-mêmes aux mêmes conclusions que M. Legroux, avec cette différence, cependant, que nous ne croyons pas comme

51« AïfcDÏCAMENTS TONIQUIîS NÈVROSTHÉNigUES.

lui à la facilité des récirîives. Si notre opinion diirère en ce point del sienne, c^est aussi que noire pratique n'est pas tout à fait celle qu^il a suivie. Le sulfate <le quinine doit être conlinué après la guérison apparente du rhujnulisine exactement de k même manière que nous le donnons encore après la cessation des accès d'une Gèvre intermittente.

Nous doniioniî doue, comme MM. Briquet et Logroux, le sulfate de quinim» plusieurs jours de suite, à la dose de 1, i et quelquefois 3 grammes, en huit ou dix prises, dans le courant des vingt-quatre heures. Nous continuons ainsi deux jours au delà du moment où les douleui-s et la lièvre ont cesse. Puis, pendant deux ou trois jours, nous administrons seulcmenH gramme par jour; ensuite î gramme tous les deux jours durant deux semaines au moins, alors même que le malade mange et commence à sortir. De cette façon, on évite presque certainement les récidives.

Aujourd'hui la cause du sulfate de quinine est définitivement gagnt^, et l'expérience a placé cette médiailion au rang de celles qu'on |>eiii opposer avec le plus de succès au rlmmatisme arliculiure aigu.

Toutefois, le sulfate de quiuine n'est p^s applicable à tous les cas indistinctement, et il importe de signaler les circonstances principales qui paraissent eu indiquer ou en contre-indîqoer remploi.

Ainsi cette médimtion couvieut surtout chez les individus lymphatiques, naiurellemeut délicats, ou accidentellement aHaiblis par des maladies antérieures ou par des émissions sanguines employées préalablement et qui n'auraient pas empêché ralTeetion rhumatismale de marcher. Une des conditions les meilleures de son succès, c'est que les lésions articulaires soient multiples, soperfirielies et mobiles.

Tout au contraire, cette médic^ition a beaucoup moins d'efficacité chcx les rhumatisants doués d'un tempérament pléthorique, qui présentent un apimreil intlammaloirelrès-inlense, avec pouls dur, plein, développé; et chez ceux qui ont une gr.mde snsceptibilité cèrébr.de et qui sont prédisposés aux congestions ou rapt us sanguins du c6té de Fencéphale; elle a suilout peu d'action si le rhumatisme est mono-articulaire^ ou même si affectant plusieurs articukitions, la lésion est fixe, intense et caractérist*e parles signes qui annoncent une arthrite avec épanchemenl considérable.

Toutefois, même dans ces Tormes les moins favorahleis, la médication par le suU'ale de quinine rendra encore d'utiles services, mais ce sera à condition de lui donner [wuir aiixiltaires, soit le nilomel a doses fnictionnécs, soit la véralrine, soit la digitale, soit les émissions su nguiues générales qui auront pour effet de modifier préalablement Torgasme inOam* matoire général, et en même temps il conviendra de ffiire des applications de sangsues et de ventouses scariûées pour dégorger les articulations fortement envnhies,

La médication par le sulfate de quinine n'est imlîement conlre-indiquée dîuis les rhumatismes avec complications phlegmasiques du cAlé dtt cœur, des plèvres et des poumons. Mais, ici encore, il est très-utile de

lui associer la médication antiphlogistique et révulsive dont Texpérience ■a consacré les bons résultats dans ces conditions pathologiques. Le plus souvent môme il sera bon^ dans ces cas, de commencer le traitement par les émissions sanguines générales et locales qui prépareront avantageusement la voie à Faction sédative du sulfate de quinine.

Ajoutons que s'il existe accidentellement, ou comme complication, une pblegmasie bien constatée des voies digestives, on devra s'abstenir du sutfate de quinine qui agit comme irritant direct.

M. Briquet, qui a si bien appris à manier le sulfate de quinine, fait observer avec grande raison que la méningo-céphalite et les névroses du cerveau, qui compliquent quelquefois le rhumatisme aigu, repoussent ■absolument remploi de cette médication, attendu, dit-il, qu'avec ces complications les sels de quinine deviennent seulement des excitants de Tencéphale, et n'ont pas le temps de déployer leurs propriétés calmantes.

On en peut dire tout autant pour les phlegmasies des reins et de la vessie; on sait, en effet, que la quinine est promptement éliminée par ces organes et va agir sur eux comme irritant direct. •

Disons, en terminant, que ce qui recommande surtout la médication par le sulfate de quinine, et ce qui tend à lui assurer la prééminence sur la plupart des autres méthodes, c'est que, d'une part, elle ne débilite pas l'organisme comme les émissions sanguines, et que, d'autre part, elle n'a pas d'influence fâcheuse sur les organes digestifs comme certains autres agents conlro-stimulants, tels que la vératrine et le tartre stibié. 11 en résulte que les convalescences sont généralement plus promptes, plus rapides, plus sûres, et plus à l'abri de ces accidents divers qu'on voit si souvent survenir chez les sujets qui ont été rendus anémiques par les émissions sanguines, ou fatigués par les superpurgations.

Ajoutons, enfln, que chez les rhumatisants en état de récidive, surtout aprte la médication antiphlogistique qui a amené à sa suite l'anémie, la médication par le sulfate de quinine reste souvent la seule praticable, et devient» dans ces cas difQciles, une ressource des plus précieuses.

Une des applications les plus heureuses du sulfate de quinine est celle qni a trait aux névralgies rhumatismales à forme intermittente. De 30 à 50 centigrammes font disparaître la névralgie souvent dès le premier accès, pourvu que le médicament ait été administré huit heures avant le retour de la névralde.

«•■tte. On ne peut contester que, au début d'une attaque de goutte aiguë, le sulfate de quinine donné à forte dose ne conjure les douleurs -et n^abrége l'accès, au moins aussi sûrement que ces drogues pemi- -deuses, connues sous la dénomination de sirop de Boutée de pilules de Lartigue, etc., etc., mais il ne faut pas avoir longtemps vieilli dans la pratique pour comprendre, par de tristes exemples, avec quel soin il faut respecter les attaques de goutte aiguë, combien de dangers courent ceux ^oi cherchent du soulagement rapide et prématuré. Mais si, dans la

mn MÉDICA^IENTS TONIQUES NÉVROSTHÉNIQUES.

goutte niguC* et régulière, nous proscrivons le Quinquina comme iotia] autres médicaments vantés dans cette circonstance, il n'en est plus de môme au déclin de la maladie, on bien quand la goutte est devenue vague et viscériile, caj*actériséc alors par Fasth me» par des dyspepsies, Tiar des, troubles divers du côté des appareils de Tinnervation, de la respiration, de la digestion, de la rîrculation, Alors^ il devient utile de domier de temps en temps le Quinquina de la même manière que dans les fièvi^es; et ce moyen convient surtout quand le malade^ à la suite de la goutte anormale, est tombé dans une cacbexie profonde.

Fièvre IntermlICeBle sjmplonmliqae. NoilS avous déjà dit que souvent les phlegraasies aiguës, à leur début, ainsi que les phlegmasie? chroniques, s'accompagnaient de symptômes fébriles intermittent-s. Le Quinquina échoue sans doute dans cette circonstance, à moins que le midade n'ait eu antérieurement des fifnTes d accès ou qu'il n'existe actuellement une véritable complication, ce qui n'est pas rai^e dans les pays où la fièvre règno endémiquement. Nous avons tenté, en 1834, h l'IIÔtel- Dieu, une série d'expériences pour constater FinÛuence du sulfate de quinine sur la fièvre hectique* Duns les deux tiers des cas, à peu près^ nous pûmes faire disparaître le frisson, et l'accès fut évidemment moins long; mais au bout de peu de jours, le fébrifuge restait complètement inefficace et provoquait même bientôt de légers accidents qui nous mettaient dans la nécessité de ne plus radministrer.

rièirres continues. Le Quinquina était à peu près généralement abandonné dans le Imitement des fièvres graves» lorsqu'en 1840 le docteu li roqua (du Gers) adressa à l'Académie de médecine un mémoire daa lequel il exposait les bons résultats qu'il prétendait avoir retirés du sul^ fate de quinine, employé comme moyen curatif de la fièvre typhoïde.

A la suite de celle commnnicalion, et pour répondre à l'appel qui leu avait été adressé par M. Louis, rapporteur du travail de M, Broqua, on vit un certain nombre de médecins des hôpitaux de Paris s^eropresser de soumettre cette médication à de nouvelles recherches.

Nous n'iivons pas à citer ici tous les chefs de service qui se livrèrent à ces expérimentations^ ni ceux de leurs élèves qui en publièrent les résultats soit dans des thèses, soit dans des articles de journaux ; mais pourtant nous cmyons devoir une mention particulière à M. Marlin-Solon, qui prit l'initiative de ces essais, et surtout à MM. Blache et Briquet, qui s*appliffuèrent à recueillir de concert des observations aussi nombreuses que j>récises, dans le but d'éclairer celte grave question de thérapeutique.

Ajoutons qu'en province il y eut aussi quelques médecins qui adoptèrent le sulfalc de quinine comme base du traitement de la fièvre lyiihoîde, et qui firent grand bruit des succès qu'ils disaient en avoir r*tjleuiis.

Et d'abord nous commencerons par déclurer que nous ne comprenons

pas très-bien comment un agent qui, comme le sulfate de quinine à haute dose, agit en stupéflant si énergiquement le système nerveux, puisse convenir, comme médication générale, dans une maladie dont le caractère essentiel semble consister dans un état asthénique, une dépression des forces radicales, bien qu'acccessoirement et transitoirement il puisse s'y joindre un élément inflammatoire et des complications phlegmasiques plus ou moins dominantes.

Ajoutons que nous comprenons moins encore que la flèvre typhoïde, cette affection multiforme, si différente d'elle-même suivant les temps, les pays, les constitutions épidémiques, suivant les individualités même, puisse s'accommoder d'une méthode de traitement une et identique, que cette méthode repose sur le sulfate de quinine ou surtout autre agent de la matière médicale.

Mais cette réserve faite, nous sommes tout disposés à admettre que le sulfate de quinine, au môme titre que la saignée ou que tout autre remède, peut être appelé, en raison de ses propriétés toutes spéciales, à rendre des services dans le traitement de la flèvre typhoïde, en aidant le médecin à satisfaire à quelques-unes des indications particulières plus ou moins importantes, que présente souvent cette maladie si complexe. — Nous laisserons donc maintenant les questions de principe pour ne plus écouter que les faits et les résultats de l'expérience.

A cet égard, nous croyons ne pouvoir prendre de meilleur guide que M. Briquet^ qui à bon droit fait ici autorité.

Or, tout d'abord, rendons-lui cette justice, c'est que malgré la prédilection, d'ailleurs fort naturelle, qu'il a vouée à un médicament qui a fait Tobjet tout spécial de ses études depuis de longues années, il a eu le bon esprit de ne pas s'en laisser imposer par quelques avantages particuliers, si importants qu'ils pussent être à ses yeux, et qu'il s'est bien gardé de présenter le sulfate de quinine, nous ne dirons pas comme le spécifique, mais même comme un moyen réellement curatif de la fièvre typhoïde.

Pouvait-il d'ailleurs en être autrement lorsque, après avoir soumis & un examen consciencieux les données fournies par sa propre expérience, et avoir fait l'analyse rigoureuse des observations publiées par les autres, M. Briquet se trouve conduit à faire cette déclaration, savoir : que les faits recueillisjusqu'àce jour ne peuvent autoriser à conclure que le sulfate de quinine exerce une influence plus favorable que tout autre traitement, soit sur la durée, soit sur la mortalité de la fièvre typhoïde.

Mais cette déclaration faite, le même observateur se croit en droit d'être plus affirmatif, relativement à quelques autres effets thérapeutiques de cette médication ; et après avoir passé en revue les diverses conditions morbides dans lesquelles cette médication lui a paru utile et même efficace, il formule son jugement définitif dans un certain nombre de proportions générales^ que nous essayerons de résumer aussi succinctement que possible.

5ÎÔ \lf:DICAMENTS TONDUES NÉVROSTHÉKIQUES.

Et d'abord, bâtons-nous de le dire, loin de constituer pour M. Briquet une mélbodc générale et banale de traitement de la tièvre typhoïde, k médication par lo sulfate de (juimne ne lui paraît admissible que comme un moyen de combattre soit certaines formes de la raaiadie, soit certains accidents prédominants.

îl est un premier fait qu'on peut regarder comme positivement éé montré, savoir : que Faction sédative du sulfate de quinine s*exerce d'uiî mantèriî notable sur la circulation, sur la calorilication et sur les fonctic de Tencéphale,

Ainsi dans ralTection lypboïde, lorsque la fièvre offre une très-grande intensité, que le pouls e-iit Irès-fréquent, la chaleur de la peau excessivement acre et brtïlante, le sulfate de quinine donné pendant plusieurs jours, à la dose tîe 1 à 2 grammes (10 centigrammes seulement à la fois de deux en dcïix heures), a pour résultai presque constant d'abattre le mouvement fébrile, d'abaisser la température de la peau, ct^ par suite, de diminuer l'uu des symptômes les plus incommodes pour les malades» et surtout, ajoute l'auteur, de prévenir les congestions et les phlegraasies viscérales qui sont assez ordinairement la conséquence d'un appareil fébrile trop intense et trop prolongé.

U en résulte que cette médictation devra être réservée à peu près exclusivement pour les cas où la lièvre, par son intensité ou son excès» demandera à être atténuée et réprimée.

Après la modification sur la circuhttion et sur Tappareil fébrile, nous signalerons rinlluencc également très-nolable exercée par le sulfate de quinine sur les troubles de reneéphale.

Ainsi la plupart des observateurs qui ont expérimenté le sulfate qniniue h haute dose dans la lîi^vre typht/ide s'accordent k n*conûaltf qu'il amène assez promptement une sédation Irès-remarquable sur les principaux phénomènes morbides provenant de la lésion du système nerveux et M. Briquet affirme que, dans les fièvres typhoïdes de forme dite otaxique, ce moyen réussit assez généralement à calmer la céphalalgie, Tagilation nocturne, le délire, les convulsions, la raideur du cou, etc.; au contraire, quand il y a prostration, stupeur, somnolence état comateux, il importe de s'abstenir du sulfate de quinine qui aggraverait presque immédiatement ces accidents.

Notons qu'une des formes de la lièvre typhoïde où le sulfate de quinine paraît le mieux convenir est celle qui s'îiccompagne de rémissions et d'exacer bâtions très-prononcées et régulières. Sous ce rapport, ces Cëvres semblent se rappitjcher des véritiibles fièvres intermittentes et rémittentes.

Bien que le sulfate de quinine soit génémlcraent assez bien suppor par les voies digestives dans les cas les plus ordinaires, on devra m Va ministrer qu'avec une extrême prudence dans les cas de Oèvn [ ' "iM oh il existe des signes positifs de phlegmasie intense du tnli tfj

En effet, on a vu ce médic^iment adminisii-é, d*une manière intempestive^

donner lieu à des accidents graves, et même produire des eschares dans l'estomac ou Tintestiu.

Quant aux doses, voici les conseils donnés par M. Briquet : dans les cas peu graves, on se contentera de donner de 1 gramme à l>%oO par jour; dans ceux qui le sont plus, on doit porter la dose de 15 décigrammes h 20 décigrammes, et enfin, dans les cas les plus graves, élever la dose à 3 et même 4 grammes par jour.

Gomme le sulfate de quinine manifeste en général son action thérapeutique dans les premiers jours de son emploi, il devra être continué tout au plus pendant une huitaine de jours. Au delà, son administration non -seulement devient inutile, mais ne peut qu'être nuisible et dangereuse.

Ces conclusions, où se trouvent signalées quelques-unes des principales indications et contre-indications de l'emploi du sulfate de quinine dans les fièvres graves, témoignent sans aucun doute du sens pratique et de l'esprit sage et mesuré de leur auteur.

Toutefois comme, personnellement, nous ne possédons pas les données cliniques suffisantes pour nous prononcer sur la validité de ces conclusions, si réservées qu'elles soient, nous suspendrons à cet égard notre Jugement. ^

Faisons d'ailleurs des vœux pour que l'expérience ultérieure vienne confirmer les résultats annoncés par M. Briquet.

Que s'il en était ainsi, il resterait un fait important acquis à la science, en faveur du sulfate de quinine. En effets sans avoir la faculté d'arrêter la fièvre typhoïde dans sa marche, ni même d'exercer sur elle une action directement cnrative, ce serait assurément un rôle encore fort beau, si, en la débarrassant de phénomènes morbides prédominants, et de complications plus ou moins graves, cette médication permettait à la maladie, ainsi allégée et simplifiée, de tendre sans trop de difficultés et de dangers vers sa terminaison naturelle. Mais de ce résultat, si considérable qu'il poisse être, il y aurait bien loin encore à cette inqualifiable prétention de ces médecins qui s'en vont prônant le sulfate de quinine comme un remède infaillible^ avec lequel ils se font fort de juguler en quatre ou hait jours les fièvres typhoïdes les plus graves.

En résumé, si utile que puisse être le sulfate de quinine dans tel ou tel €88 donné, notre pensée est que, loin de constituer jamais la médication générale de la fièvre typhoïde, il n'est appelé qu'à remplir le rôle plus modeste d'adjuvant et d'auxiliaire. Hâtons-nous encore d'ajouter que lors même que certaines indications très-positives sembleront en légitimer le mieux l'emploi, il importera de se souvenir toujours que le mode d'action da sulfate de quinine à haute dose est en opposition directe avec le fond de la maladie qui, nous l'avons dit, est essentiellement asthénique. C'est pourquoi la prudence commandera de surveiller avec soin cet agent si énergiquement sédatif et stupéfiant, car en cherchant à maîtriser un excès de réaction de la part des organes circulatoires, ou à combattre quelques

îftî MÉDICAMENTS TONIQUES NÉVBOSTHÉNIQUES.

complications congeslives ou phlegmasiçues du côté des cealres nerve on aura toujours un danger à craindre, à savoir : de déprimer trop profondément rinnervation générale, et, par suite, de mettre Torganisme dams Tinipuissance de conduire à bonne fin une maladie d*une solution généralement si longue et si dirficile*

FièYre pnerpérale. Nous connaissons tous cette terrible pyrexie qui, dans certaines années, fait de si affreux ravages dans les hospices où Ton reçoit les femmes en couches. Nous savons combien sont insufQsaQte»l médications les plus diverses et les plus éner^ques, et chaque jour, ap de nouveaux essais, il n'est aucun de nous qui n>n soit réduit k confesser son impuissance et qui ne se sente plus profondément découragé.

Nous devons, toutefois, signaler une nouvelle et puissante tentative qui vient d'être faite pour lutter contre ce redoutable fléau. Naguère, M. Piedagnel, médecin de Fllôlel-Dieu, a proclamé Tutile influence du sulfate de quinine assodé au carbonate de fer, h la dose de 1 gramme de chacun, plusieurs jours de suite, chez les femmes récemment accouchées, comme moyen de prévenir l'invasion du typhus puerpéral. M. Beau, médecin de l'hôpital Cochin, a été plus loin; il a prétendu que, desquels fièvre puerpérale débutJilt, on pouvait en conjurer le danger en donnant chaque jour 2, 3 et jusqu'à 4 grammes de sulfate de quinine, de manière à tenir constamment la malade dans Tivresse quinine. Ajoutons* pour être juste, que M. Beau ne faisait que conflrmer, à cet égard, des résn" lij^ avaient été signalés antérieurement par MM. Lecomte, d*Eu, vi i,

de Rouen.

Mais malheureusement, des expériences faites en grand, par MM, Da-^ nyau et Delpoch à la Maternité de Paris, sont venues démontrer rinutilité] du sulfate de quinine comme moyen prophylactique. D'autre part^l M. Delpech reprenant les expériences de M. Beau, et nous-mêmes l«s| répétant dans un service d'accouchement que nous avons eu pendant 1 deux mois à riIùtel-Dieu, nous n'avons pu obtenir le^ heureujt Témùt proclamés par l'honorable médecin de ThÔpital Cochin. De son côlé^; M, Depaul déclare qu'à T hôpital de la Clinique ce même traitement aj échoué complètement entre ses mains. Nous ajouterons même que expliquer des résultats aussi contradictoires, M. Depaul n'hésite pas |1 révoquer en doute le diagnostic porté par MM. Lecomte et Beau, ei à rapporter les cas de succès obtenus p:ir eut, non à la véritable Gèvri^ piirrpérale, mais à de simples accidents phlegmasiques, survenant ohe de nouvelles accouchées. Quoi qu'il en soit, et bien que les faits cités i faveur de Tefficacité de celte nouvelle médication soient loin d'être pr bants, ces faits, tels qu'ils sont, nous paraissent mérités d'être pri» en"^ f considénition. Aussi, en raison de Tintérêt puissant qui s'attache à celte grave question de l'action, tant curative que préservatrice, du sulfate de. quinine dans la fièvre puerpérale, on est en droit d*espérer que les chc n'en resteront pas là, mais que les médecins, placés k la tête de serv

de femmes en couches, s'empresseront de poursuivre les expériences entreprises par un certain nombre d'observateurs recommandables, et de soumettre cette importante médication à la vériflcation la plus sérieuse et la plus approfondie.

Nous ne terminerons pas sans ajouter que tout récemment M. le docteur Cabanellas vient de reprendre cette médication d'après une méthode particulière qu'il appelle méthode de saturation. Elle consiste, dès le début des accidents de fièvre puerpérale, à administrer le slilfate de quinine à la dose de iO centigrammes toutes les heures, plusieurs leurs de suite, jusqu'à disparition des symptômes généraux et locaux. Si, après une interruption de plusieurs jours, il y a un retour des accidents, la même médication est reprise à nouveau jusqu'à l'entrée en convalescence définitive. A l'appui de cette méthode à laquelle il attache une extrême importance, M. Cabanellas, dans sa note lue devant l'Académie (mars 1862), a rapporté six cas de guérison, tous observés sur des femmes de la ville, c'est-à-dire placées dans les conditions favorables que présentent l'isolement des malades et le caractère sporadique de la maladie.

Blaintenant, il reste à faire l'épreuve de cette même médication chez les malades des hôpitaux, surtout en temps d'épidémie puerpérale ; sans rien préjuger, faisons des vœux pour que, dans ces conditions tout autres, elle ne perde rien de son efficacité, et que les premiers succès obtenus par M. Cabanellas ne soient pas le simple résultat d'une série exceptionnellement heureuse.

En Amérique, on a étendu l'usage du sulfate de quinine à l'accouchement lui-même. Dans une séance de la Société de médecine de Knighstown, à l'occasion d'une discussion sur la propriété que possédait le sulfate de quinine de ranimer les contractions utérines, le docteur Co. cberan a rapporté un cas d'inertie complète de l'utérus dans lequel il administra, en une seule dose, 50 centigrammes de ce sel ; les douleurs survinrent bientôt, et l'accouchement se fit normalement. Le docteur Canada considère la quinine comme le moyen le plus certain d'exciter les contractions utérines, mais à la condition qu'elle soit donnée à forte dose. John Lewis assure, à son tour, qu'il administre de fortes doses de solfote de quinine dans tous les cas où il y a rigidité du col utérin, et qu'il attend alors le ramollissement du col et des contractions régulières, tout aussi certainement qu'il attend des garde-robes après l'administration du jalap. Rich a rapporté, dans le numéro de mars 1861 du Charkêton med. Joum., plusieurs observations d'hémorrhagies utérines profases qui avaient été vainement combattues par tous les moyens possibles et contre lesquelles le sulfate de quinine fut appliqué avec le plus grand succès. Enfin, Waren ne connaît pas de moyen plus certain de provoquer l'avortement. {Bulletin de thérap., 1862, t. I, p. i80.)

tes dlvcnes. On sait qu'en Italie, sous le règne des doctrines

hU MÉDICAMENTS TONIQUES NÉVROSTHÈNIQUES.

rasoriennes, le Quinquina à haute dose était employé à titre d'hyposthénisant dans un grand nombre de phlegmasies, et notamment dans la pneumonie aiguë. Dans ces dernières années, des expériences ont été reprises en France sur le sulfate de quinine considéré comme antiphlo* gistiquè, et un certain nombre de médecins, surtout de l'école de Montpellier, ont JifQrmé en avoir retiré des avantages marqués dans les mar ladies inflammatoires du poumon et de l'encéphale.

M. Briquet, se basant sur les effets observés par lui dans le traitement des rhumatismes et des fièvres continues, est porté à accorder plus de confiance au sulfate de quinine dans les phlegmasies de Tencéphale qne dans les phlegmasies du poumon. Ainsi, il faut remarquer que tandis que le sulfate de quinine, en raison sans doute de son action sédative en quelque sorte élective sur les centres nerveux, lui donnait généralement d'excellents résultats contre les complications congestives on inflammatoires du côté de Tencéphale dans la fièvre typhoïde, ce moyen se montrait insuffisant lorsqu'il s'agissait de combattre les mêmes complications du côté du poumon, et qu'il était presque toujours dans la iiécessilé d'avoir recours alors aux émissions sanguines.

Les observations faites par M. Briquet sur l'efficacité du sulfate de quinine dans le traitement de certains accidents inflammatoires venant compliquer les affections rhumatismales et les fièvres graves, concordent d'ailleurs avec les résultats obtenus par d'autres médecins dans les phlegmasies idiopathiques des centres nerveux ; ainsi dans la méningite cérébro-spinale qui a régné épidémiquement dans ces derniers temps, le sulfate de quinine à haute dose a eu quelquefois des succès là où les émissions sanguines échouaient le plus généralement ; et dans ces drconstances ce médicament a présenté, sous le rapport de son mode d'action et de ses résultats, une analogie frappante avec l'opium & dose élevée, qui, à titre de sédatif du système nerveux, a eu, entre les mains de quelques observateurs, une efficacité incontestable, ainsi que nous l'avons établi en traitant de l'opium.

Notons encore que le sulfate de quinine parait avoir été administré avec avantage dans certaines maladies avec pyogénie : ainsi, on a dté des cas d'arthrites très-inflammatoires, avec épanchement de pus, où ce moyen avait réussi à calmer assez promptement des douleurs articulaires atroces ayant résisté aux anliphlogistiques proprement dits, et, de plus, à éteindre ou à diminuer très-notablement les symptômes fébriles si intenses qui accompagnent le plus souvent cette grave maladie. Ajoutons enfin que le sulfate de quinine a rendu plus d'une fois les plus utiles services dans les fièvres traumatiques ; et peut-être les chimrgiens ont-ils le tort de négliger trop souvent de faire appel à ce puissant névrosthénique, soit à titre de moyen curatif, soit à titre de moyen prophylactique, pour lutter contre les accidents redoutables de la pyoémie et de la résorption purulente.

Ce n'est point ici le lieu de discuter les conditions dans lesquelles le

Quinquina et les toniques en général doivent être administrés dans les maladies «aiguës : ce point important de thérapeutique sera examiné à fond dans le chapitre général qui traitera de la médication tonique névrosthénlque.

Dans le même chapitre, on étudiera Vaction du Quinquina en tant qu'amer, comme moyen de hâter les convalescences, de ranimer les fonctions digestives, et de rendre aux fonctions nerveuses de la vie organique le ressort qu'elles avaient perdu.

Hydr«pisie BcariaiiBease. Le docteur Hamburger, de Prague, ayant étudié particulièrement cette complication de la scarlatine, a traité quarante-sept de ses malades par la quinine, et quarante- quatre fois il a vu une amélioration survenir, soit immédiatement, soit au bout d*un petit nombre de jours.

Voici les préceptes qu'il indique pour en obtenir les meilleurs efTets : Au commencement, autant que dure la période aiguë, l'emploi de la quinine peut être difTéré. On peut administrer hardiment le médicament, quand même les urines sont foncées et les épanchements considérables. Toutefois, si, au bout de trois jours, on n'obtient pas d'amélioration, il ne faut pas persister. La dose est pour les enfants de 2 à 10 centigrammes deux fois par jour, et, pour les adultes, de 15 à âO centigrammes. Il faut en même temps surveiller le régime du malade et surtout ne pas surcharger le canal intestinal d'aliments ou de boissons. (Bulletin de thérap.^ 1861, t. II, p. 183.).

iTresiie, deiiriom tremcns. M. Houssard regarde la décoction de Quinquina comme tellement efflcace dans le delirium tremens^ qu'il en lait presque un spéciflque ; il dit avoir employé cette méthode avec un succès constant pendant quarante ans. M. Jules Guérin, en entendant cette communication à l'Académie de médecine, l'a corroborée en disant que si l'on coupe le vin avec de la macération de Quinquina, on peut en boire de grandes doses sans se griser. (Bulletin de thérapeut.^ 1863, t.], p. 88.)

Usage externe. Les propriétés antiseptiques du Quinquina, indiquées parSloane en 1709 (Transact. philo»oph., traduct. franc., 1732, p. 2U5), hautement proclamées peu de temps après par Rushworth (Proposai for theimprovement ofi«fgery, 1731), furent depuis mille fois expérimentées et mille fois constatées par les chirurgiens et par les médecins, soit que la gangrène procédât de cause interne, comme cela est si commun dans certaines fièvres typhoïdes, soit qu'elle procédât de cause externe, Gomme il est si commun d'en rencontrer des exemples en chirurgie. Quand la gangrène procédait d'une cause interne, le Quinquina était en même temps donné à Tintérieur et appliqué sur la partie mortifiée ; quand, au contraire, on ne devait l'imputer qu'à une lésion locale, c'était sur le lieu malade qu'on appliquait, soit des décoctions vineuses de

Vin de Quinquina. Ce n'est en définitive autre chose qu'une dissolution de quinine et decinchonine dans de Talcool étendu. Comme tonique, il se donne, au moment du repas^ à la dose de 15 à 30 grammes ; comme fébrifuge, à la dose de iâO grammes en un jour.

Teinture de Quinquina, On l'emploie étendue d'eau pour faire des potions toniques; jamais on ne doit la donner comme fébrifuge. La dose est de 4 à 15 grammes par jour.

Extraits de Quinquina. Ces extraits sont de trois espèces, qui diffèrent par leur composition et leurs propriétés :

V Vextrait sec ou sel essentiel de Lagaraye^ ne contenant qu'une trèsbible proportion d'alcalis végétaux,' ne peut servir utilement dans la médication fébrifuge et sédative ; mais comme tonique, c'est un remède précieux qui rend journellement des services de la plus haute importance ;

2* Vextrait mou ou Vextrait aqueux contient, au contraire, une assez forte proportion de quinine et de cinchonine mêlée à un peu de tannin et autres principes amers. Il a une action physiologique analogue à celle de ces alcaloïdes, et il peut être utilisé à titre d*hyposthénisant du cœur et de l'encéphale ; et comme il est en même temps tonique, cette propriété mixte peut lui mériter la préférence dans quelques cas spéciaux.

Les extraits sec et mou de Quinquina diffèrent l'un de l'autre par leur mode de préparation; le premier est fait par lixiviation, et le second par décoction : tous les deux sont faits avec du Quinquina gris ;

3* L'extrait alcoolique. Quand on le prépare avec le Quinquina jaune, îl contient une très-notable proportion d'alcaloïdes, et l'expérience Ta placé au premier rang des préparations fébrifuges; dans ce cas, on doit le donner à une dose double de celle du sulfate de quinine.

Quinine brute. Avec l'extrait alcoolique de Quinquina jaune, nous la regardons comme une des plus utiles préparations de Quinquina. Comme fébrifuge, elle se donne à la dose de 60 à 150 centigrammes, à peu près comme le sulfate neutre de quinine, soit en potions, soit en pilules. Quand on la met en potion, il faut avoir soin de la faire dissoudre dans un peu d'eau aiguisée de quelques gouttes d'acide sulfurique, chlorbydrique ou acétique. Nous avons dit quel avantage on retirait de la quinine brute dans la médecine des enfants, en raison de son peu d'amertume.

Quinine pure. Aussi amère que le sulfate de quinine, elle n'a sous ce rapport aucun avantage sur ce dernier. Elle se donne à une dose un peu plus forte que la quinine brute et que le sulfate de quinine.

Sulfate de quinine. Il y en a de deux espèces, qui méritent d'être distinguées en raison de la différence dans leur activité.

!• Bisulfate de quinine, 11 est sans contredit le plus actif de tous les sels qui ont pour base la quinine; et son énergie s'explique par la proportion plus forte d'alcaloïde qu'il contient. L'usage de cette préparation tend à se généraliser de plus en plus dans la pratique. On compose ex-

r»28 MÉDlCAiiCNTS TONIQUES NÊVttUSTHEMUUES.

teiiiporanément le bisulfate en faisant dissoudre le sulfate blbasique ordinaire, et en ajoutant au véhicule quelques gouttes d'acide snlfurique pour faciliter la solution. Ce sel est Irès-soluble et excessivement amer : l'absorption en est généralement très-rapide. C'est la pr<''paration la plus |iuii?siinte et la plus sûre, dans les cas on Ton veut obtenir une action liypostbt^ni saule prompte ni énergique*

2* Siitfate neutre de quinine. Ce sel est celui da commerce. Il est moins soUibîe que lo pnk<5dcnt et, par conséquent, moins amer : il est aussi moins aeiif On a calculé que sa puiss^mce d'action est h peu pr^s de moitié moindre que celle du bisulfate. Administré en suspension, sa saveur est assez facile à masquer, et; sous ce rapport, il est quelquefois préférv- au sulfale acide, mais alors il faut en élever bi dose.

Dans ces derniers temps, on sVsL appliqué à composer un Irîîs-grand nombre de sels ayant pour base la quinine. Mais il en est peu dont la thérapeutique puisse tirer grand avantage.

A cet é^ard, nous ne menlionnerons que pour mémoire le chhrhytfmfe, Vazùiaie^ le carkmtile, le atmte et Vacétate de quinine^ qui, h dose égale, ont une puissance d'action inférieure à celle du sulfate de quinine.

On a beaucoup vanté à Tetranger le phmphate de f/uinine, ainsi qui* V h t/drovyanate fenuré on fprroct/Qnafe de qtiinine: mais les <>ixpcricnces qui ont été faites en Franco n'ont pas confirmé les avantages dont on s'était plu h doter ces composés.

Le lacfate de çtdnine a été recommandé comme ayant une action plus douce sur les voies digeslives,en raison de son acide organique. II a une saveur moins am?ire que le sulfate, et néanmoins il est lK*s soluble. Cette double quabté sérail de naturel lui mériter la préférence dunslej> cas oii les sulfates pourraient olTcnser la susceptibilité de Teslomac et offrir au goût une trop grande répugnance, surtout chez les enfants.

Le vah'rinnote de quinine a été composé dans Tinlention de combiner b^s pmpriétés anlïspasraûLÎi(|ues de la vaiériane avec celles de k quinine, Ce sel a été préconisé par quelqïïeï* médecins dans les fièvres ittlcrmitlenles et dans les névralgies. Mais M. Briquet objecte que l*acide valé rianiijue, étant très-faible et un composé instable, doit Irès-pcj neulra^ liserbi quinine; que, de plus, le sel qu'il forme avec la quinine n'esl pas toujours comparable k lui-même, et quVn somme, c'est un mr^dicJimenl sur la valeur duquel on ne peut pas conqiter, surtout dans Ic^ fièvres intermitlentes un peu graves. Dans les cas légers, toutefois, il peut avoir son utilité, surlout chez les enfjmls ou chez lt*s personnes délicat*».

Pour ce (jui cuncerne le tanna te dtf quinine, nous renverrons h rarlicle TVmnm, l. I, où nou8 avons signalé quelques-uns des avantages de acomposé assez nouvellemcnf introduit dans la thérapeutique,

Cinchonine et seh de anchonine. Nous n'avons que peu de chose à din* de la cinchonine et des sels de cinchonine, qui jouissent, à n'en pn^ douter, de propriétés fébrifuges sédatives et toniques, mais à un degré

QUINQUINA. Sâ9

très-inférieur aux préparations de quiniue. On devra donner des doses deux fois plus considérables pour arriver aux mêmes résultats.

Dans ces derniers temps, on s'est appliqué à rechercher les moyens de corriger ou de dissimuler l'extrême amertume du sulfate de quinine, qui, ^nsbien des circonstances, constitue un véritable inconvénient.

A cet effet, M. Desvouves a proposé d'administrer ce médicament dans one infusion de café. On a adressé à ce véhicule divers reproches.

Ainsi, M. Dopvault et plus tard M. Quévenne ont constaté que l'infusion de café noir masque très-incomplétement la saveur du sulfate de quinine^ lorsqu'il est donné à l'état de sulfate acide, c'est-à-dire en dissolution parfaite, bien qu'il produise dans la liqueur un trouble dû à la formation d'une certaine quantité de tannate insoluble, qui lui fait perdre une partie de son action.

De son côté, M. Briquet propose, comme moyen de corriger l'amertume du sulfate de quinine, de mêler à la solution du sel un sirop acide quelconque, et notamment le sirop tartrique. Ainsi, il a constaté que ^0 grammes de ce sirop masquaient assez complètement la saveur amère de 3 centigrammes de sulfate acide de quinine, et que 100 grammes d'un mélange de sirop tartrique cl de sirop de fleur d'oranger diminuaient trës-notablement la saveur d'un gramme de ce sel. Ce mélange aurait l'avantage sur le café de ne pas communiquer à la solution de quinine une action stimulante tout à fait en opposition avec l'action sédative qu'on voudrait obtenir, et, de plus, de ne pas diminuer l'énergie d'action du sulfate de quinine, en faisant subir à ce sel une décomposition ■qui le rend en partie inerte.

Ces reproches peuvent être fondés au moins en partie. Toutefois, dans les cas ordinaires où l'on n'a pas besoin de demander au sulfate de quinine son summum d'action, et surtout lorsqu'on a affaire à des enfants ou à des personnes très-susceptibles, on trouve un véritable avantage à se servir de l'infusion de café comme véhicule; seulement il convient de doubler la dose de sulfate de quinine, pour compenser la partie décomposée.

H. Briquet, après avoir fait des expériences comparatives nombreuses sur les divers modes d'administration du sulfate de quinine^ accorde la préférence à la solution, dans tous les cas où l'on veut obtenir une action prompte et énergique. En effet, c'est sous cette forme que l'absorption s'q^re le plus rapidement et le plus sûrement. La forme pulvérulente -et la forme pilulaire lui paraissent généralement défectueuses, et il leur reproche de ne se prêter que lentement et incomplètement à la dissolution et à l'absorption, et, en outre, d'adhérer souvent à une portion de la membrane muqueuse et d'y déterminer une irritation locale. Il est donc porté à condamner ce mode d'administration comme lent, incertain et même comme infidèle, surtout dans les cas où l'on veut obtenir une action puissante, et il ne le conseille que lorsque la répugnance des «• ÉD. — T. n. 34

rym MÉDICAMENTS TONIQUES NÉVROSTHÈNIQUES.

malades est telle qu'on ne peut en employer d'autre ; et alors il recommande d\iugmenter la dose d'un tiers au moins, et de donner immédiatement, à rex'emple de M. Legroux, une boisson acide. Enfin, ce mode d'ad mil! isl ration, passable pour les cas où il n*est pas nécessaire de fortes doses, ne peut guère servir pour les doses élevées.

Quand on veut employer la méthode endermique, M* Briquet recaramande encore de déposer sur la pliîe du vésicatoire le sulfate de quinine en dissolution, parce que sous colle forme il a Favantage de ne délerlïiiner qu'un plcoteniimt lri?s-lé^er et peu d'irritation locale.

Il fait voir, au contraire, que si Ton dépose sur la surface dénudée ce même sel à l'état pulvérulent, il en résulte une cuisson vive, une douleur plus ou moins intense, et môme si cette poudre est appliquée plusieurs jours de suite» elle peut agir comme caustique et donner lieu à une eschare, et par suite à une ulcération, ainsi que nous-mêmes Tavions déjà parfaitement démontré depuis longtemps.

M. Britpiet fait observer avec raison que celte différence entre ractîoa irritante de la solution et celle de la poudre de sulfate de quinine, dans la méthode endermique, peut servira expliquer la différence qu'il a notée entre Teffet de la solution et celui des pilules, ou de la forme pulvérulente, sur la membrane muqueuse de restomac,

Ether quintgue. Il arrive quelquefois que les préparations qninique sont mal supportées par restomac. Pour obvier à cet i[iconvémenl| M. Manetti a composé un élher quintque qui a été introduit dans la thé rapeulique par M. Pignacco, de Milan.

Cet étber s'obtient en dislillfmiralcoolavec de Tacide sulfurique et le quinalede rbau\. C'est un liquide incolore d'une odeur agréable, volatile.

On le fait respirer à la dose de 2 à 3 grammes versés sur une compresse. Malgré les bons résultats obtenus par M. Eissen, de Stnxsbour::, qui a vu les accès diminuer d'intensité et disparaître quand k fièvre éuûl simple et légitime, Téther quinique est aujourd'hui très-peu employé.

Ailjxilnisiriitiaii des sels de qiaiiiiiie par la métliode bj^ptiderml^ae.

Depuis quelques années la méthode hypodermique, si heureusement appliquée à Topium et à la belladone, s'est étendue jusqu'aux sels de quinine.

Sffimann assure que, duns un ms^ U a pu guérir une fièvre lierto au moyen de deux injertions contenant chacune 10 centigrammes de sullale de quinine, tandis qu'on en avait donné à l'intérieur 1 gramme sans résultat.

Rosenthrd dit avoir guéri, parle même mojen, un certain nombre de névralgies et de fièvres intermittentes, et que, dans un certain nombr de ciis, la durée de la fièvre a été niodiliée. Ce mode de traileracni a été employé encore parZuelzer, de Berlin, Paul cl Jarolzky, de Bresku.

Le docteur Desvignes ayant hu à soigner dans les maremmes de la Toscane un grand nombre d^ouvriersdu chemin de fer atteints de fièvre