BOULEVARD SAINT-GERMAIN

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PRE F AC E

Ce traité 1 représente six semestres d’enseignement ; étudiants et confrères y trouveront un exposé suffisamment complet de l’état actuel de la thérapeutique, à l’étranger comme en France. Je pense que mes compatriotes ne m’accuseront pas d’avoir oublié de parti pris des travaux français ; d’autre part mes lecteurs étran gers me sauront gré, je l’espère, de mes efforts pour faire connaître en France leurs travaux.

La thérapeutique a toujours eu deux problèmes à résoudre : la recherche des maladies dans lesquelles tel remède est indiqué.

1 J’ai pris pour titre de ce livre Traité de thérapeutique et de pharmacologie afin d’indiquer la part importante que j’y ai donnée à cette dernière.

Le mot pharmacologie , mal défini, a dévié du sens traditionnel, en France du moins, du côté pharmaceutique, par suite d’une identité de radical. La pharmacologie, de par son étymologie, est l'étude des médicaments ; elle devrait donc comprendre celle de leur action sur l'organisme ou pharmacodynamie; mais la thérapeutique se l’est attribuée ainsi que l’art de formuler ou posologie, laquelle signifie plus précisément la connaissance des doses auxquelles les médicaments sont ordonnés. 11 ne reste à la pharmacologie que 1 0 la description des médicaments, de leurs formes chimiques, pharmaceutiques et la manière de les préparer ; 2° la matière médicale ou étude des drogues qui fournissent les médicaments ; encore celle-ci tend-elle à s’en séparer. Pharmacologie et pharmacie sont aujourd'hui bien près d’être synonymes ; je les différencie en disant que la pharmacie est la pharmacologie appliquée.

Je n'ai pas mentionné dans le titre la toxicologie quoique j'aie toujours décrit avec soin les empoisonnements que peuvent causer les médicaments et leurs traitements ; mais la toxicologie est essentiellement la recherche des poisons dans l'organisme, et ce point je ne l’ai jamais sérieusement abordé.

Soulier, Thérapeutique.

PREFACE

les remèdes indiqués dans telle maladie. Gomment s’j prend aujourd’hui la méthode expérimentale pour trouver cette double solution ?

A. Ayons présente à l’esprit, pour la clarté, la simplification de cet exposé sommaire, la dichotomie possible des remèdes comme des maladies, en remèdes et maladies spécifiques, remèdes et maladies non spécifiques.

1° Pour tout médicament spécifique ou non, il importe en premier lien do rechercher ses actions extra corpus, ses propriétés physiques, chimiques, la manière dont il se comporte avec les liquides organiques, avec les éléments figurés de nos humeurs : albumine, globules sanguins, etc.

Mais s'il s’agit d’agent spécifique, de l’iodoforme, du sublimé par exemple, l’expérimentation doit être, en outre, d’ordre biologique. De quelle manière procéder ?

On commence par des expériences in vitro sur plusieurs cultures microbiennes. Admettons des- résultats positifs à divers degrés.

Tout d’abord il 11e faut pas conclure de ce qu’une substance est active contre tel microbe qu’elle le soit contre un autre ; l’expérimentation clinique doit seule en décider. Il ne faut pas conclure non plus d’un faible degré d’action sur la croissance, sur la multiplication du microbe, que l’on doive rejeter a priori l’agent expérimenté, du traitement de la maladie que ce microbe provoque. L’iodoforme précisément, presque sans action extra corpus sur les microbes pyogènes, se montre néanmoins, dans la pratique chirurgicale, d’une incontestable efficacité.

2° Nous passons ensuite à l’expérimentation sur l’animal sain pour connaître les actions physiologiques et toxiques de l’agent médicamenteux, presque exclusivement ces dernières dans le cas actuel où nous supposons qu’il s’agit d’un antiseptique, car il importe extrêmement, au point de vue pratique, d’être fixé sur son degré de toxicité ; l’action toxique, par exemple du sublimé, parfait microbicide, en abaisse considérablement, surtout pour nous, médecins, la valeur thérapeutique comme antiseptique interne.

PRÉFACE

M. le professeur Bouchard insiste avec raison sur l’importance pratique de ne jamais perdre de vue l’action toxique des antiseptiques ; à leur coefficient antiseptique on peut joindre, à tous, un coefficient toxique; leur coefficient thérapeutique, en raison directe du premier, inverse du second, est la résultante de l’un et de l’autre.

Encore, ici, gardons-nous bien de conclure trop facilement de l’animal à l’homme. Nous ne pouvons formuler que des conclu sions probables.

3° Dans un troisième ordre de recherches le médicament est expérimenté sur l’animal rendu malade. Ici le champ expérimental se rétrécit puisque nous ne pouvons communiquer aux animaux toutes nos maladies. De celles qui nous sont communes avec eux j’en citerai comme exemples deux, parmi les plus graves, la rage, la tuberculose. Grâce à l’expérimentation sur l’animal inoculé de la rage, Pasteur en a découvert le traitement ; la même méthode a mis Koch sur la voie de découvrir celui de la tuberculose; remarquons seulement que l’un vaccine, l’autre, si l’avenir 11e dément pas les premières promesses, guérirait.

4° Egalement l’expérimentation peut se faire d’abord sur l’homme sain ; celle-ci n’est pas nouvelle ; on en a jadis usé, même abusé, en pleine période de subjectivisme outré, souvent, il est vrai, comme pour prendre en défaut la méthode expérimentale. La joie 11’était pas dissimulée lorsque l’expérimentation, sur l’homme sain, d’un médicament, de la quinine par exemple, ne rendait nul compte de son action sur l’homme malade.

Mais pouvait-il en être autrement ? Le médicament spécifique, dont l’action s’exerce soit indirectement, soit directement sur l’élément spécifique, sur le microbe, ou bien modifie, détruit la lésion microbienne (Koch), comment manifesterait-il sa présence chez l’homme sain si ce n’est par des troubles banals d’ordre physiologique ou toxique, lesquels évidemment 11’ont rien de commun avec l’action spécifiquement curative ?

5° Enfin, nous ' expérimentons sur l’homme malade, dans la limite du permis, après avoir pris toutes garanties contre la possibilité d’un effet toxique. C’est maintenant à l’observation clinique

de faire son œuvre, à la statistique de n’additionner que des unités de même valeur.

La clinique juge en dernier appel les médications et les médica ments. C’est une vérité presque banale, mais qu’il est peut-être utile de rappeler dans un traité comme celui-ci, où l’expérimentation proprement dite tient une bonne place, et d’une façon légitime dans un certain sens, puisque la progression de nos connaissances se fait de l’expérimentation à la clinique. Mais il ne faut pas oublier que la première étudie sur un terrain spécial; elle s’adresse à l’animal sain, à l’homme sain, rarement à l’animal malade. Or, comme je viens de le dire pour les médications spécifiques, je pourrais ajouter pour tout médicament : les effets diffèrent suivant l'état du sujet expérimenté. A l’état de santé il y a une sorte d’équilibre stable dans l’activité de nos tissus et de nos organes. Les fonctions les plus générales, la nutrition, la calorification peuvent jusqu’à une certaine limite osciller de part et d’autre de leur degré physiologique, sans trouble pour l’organisme. La production de chaleur tend- elle à croître, le système nerveux augmente en proportion les pertes de calorique ou restreint le travail cellulaire. Des substances propres ou impropres à la nutrition sont-elles en excès, l’organisme s’en défend par une relégation momentanée dans le foie ou par une élimination définitive à travers les émonctoires. L’organisme malade a perdu son élasticité vitale. Les actions venues du dehors comme celles de dedans sont amplifiées dans leurs effets. Le corps défend mal sa température et son poids.

Je pourrais poursuivre le parallèle plus loin, mais ces exemples suffisent pour montrer combien les résultats de l’expérimentation, quelque valeur que je leur accorde, ont, par eux-mêmes, une portée incomplète.

Les restrictions ne font qu’augmenter, si l'on tient compte des procédés simples, précis, employés dans les recherches sur les animaux. L’absorption du médicament est presque toujours assurée chez eux, car, si l'ingestion donne des résultats douteux, on a recours à l’injection hypodermique ou intraveineuse. Chez le malade l’absorption est le grand desideratum, c’est le tube digestif,

PREFACE

toujours plus ou moins troublé, qui doit le plus souvent remplir cette difficile mission.

Je ne parle même pas de la différence de réaction des espèces, et cependant quel chapitre elle fournirait, soit au point de vue de l’infection, soit au point de vue de l’intoxication!

B. Quels sont les remèdes indiqués dans telle maladie? — Ici, tous doivent le reconnaître, le clinicien seul a le droit de parler. Mais quelle méthode doit-il suivre pour trouver les remèdes propres à remplir les indications ?

Cette méthode est simple ; elle consiste à connaître la médication adéquate à l’indication posée et les agents de cette médication. Que le lecteur veuille donc lire les quelques pages qu’au début de ce livre je consacre aux médications; quant à leurs agents, il les découvrira facilement, puisque l’ordre dans lequel je décris les diverses classes de médicaments est parallèle à celui dans lequel j’ai rangé les diverses médications.

Ce fut longtemps une convention de dire que, dans le traité de Trousseau et Pidoux, Y action substitutive en était l’idée originale, inspiratrice ; c’est que, par cette théorie de l’action curative qui rappelle le triomphe, sur le physiologisme de Broussais, de la spécificité morbide et thérapeutique de Bretonneau, cet ouvrage différait de ceux qui l’avaient précédé ; c’était, en même temps qu’une interprétation nouvelle de faits connus, une source découverte d’applications nombreuses.

S’il m’était permis d’extraire de mon livre comme une idée dominante, jusqu’à un certain point de même ordre que Y action substitutive , je dirais que c’est l’idée de Y action de contact ou plutôt de Y action modificatrice 1 assimilée à Y action de contact , malgré le peu d’espace que je lui consacre dans mes préliminaires.

Si la mode était encore aux épigraphes, j’aurais emprunté à Schwilgué celle-ci : Lorsqu'il convient d' agir dans une maladie, c'est le changement qui est l'essentiel. Ce changement est, en

PREFACE

effet, le principe d’où découlent plusieurs des médications que j’admets, plus spécialement les médications altérante , métabolique, modificatrice .

Ces trois actions médicamenteuses ont entre elles la plus grande ressemblance; elles se différencient : Y action altérante 1 par son caractère de modification élémentaire, que celle-ci ait pour but de rendre l’élément impropre à la vie microbienne ou bien à l’action du processus diathésique ; Y action métabolique 2 par son caractère de généralité qui lui fait comprendre même les modificateurs de l’hygiène. Quant à Y action modificatrice , je le redis, je l’identifie avec Y action de contact ; sa signification est générique ; les deux actions précédentes n’en sont, dans mon esprit, que des cas particuliers.

Ce qu’il importe en thérapeutique, c’est, de connaître l’agent capable de modifier par une action de contact tel élément malade. A l’expérimentation physiologique, il appartient de nous apprendre les modificateurs locaux, les diverses actions localisées.

Je me représente l’action de contact comme suffisante pour produire une réaction physiologique, une modification thérapeutique. Au delà de l’action de contact, on court le risque d’une action chimique, c’est-à-dire toxique. L’action de contact est d’ordre physique.

M. Raphaël Dubois suppose que l’éther, le chloroforme agissent finalement sur l’élément nerveux en le déshydratant d’une manière passagère, sans affecter en rien la composition chimique de l’élément ; je peux bien considérer pareil changement comme plutôt physique que chimique.

J’ai la conviction que les modifications élémentaires, qu’elles soient provoquées par les agents de l’hygiène ou par ceux de la matière médicale administrés à dose utile, relèvent beaucoup plus du mode physique que du mode chimique.

Lorsqu’il suffit à M. Rauliu de mettre dans un vase d’argent une culture d ’Aspergillus niger pour empêcher le microbe de croître, la raison en est-elle que le milieu contient une fraction

PREFACE

infinitésimale du métal ? Combien faible en est la probabilité ! En tout cas, ce n’est qu’une hypothèse à laquelle j’oppose celle, pour moi plus plausible, de vibrations d’une certaine forme, communiquées par la paroi métallique à la masse liquide, vibrations telles, qu’elles la rendent impropre à la vie du microbe. Et s’il m’était prouvé que le métal est présent dans le liquide, ce ne serait pas une raison, je crois, d’admettre que le mode d’agir du métal diffère de celui que je viens de supposer ; il ne peut se produire ici qu'une action modificatrice de contact en dehors de toute absorption.

Relèvent, sans conteste, du mode physique les actions propulsives1, actions inhibitoires ou dynamogéniqnes de M. Brown- Sequard, actions propulsives qui sont la négation de l’aphorisme : corpora non agant nisi soluta, id est , si ce n’est après absorption.

Le caractère de contingence des actions propulsives est à coup sûr fâcheux au point de vue de la rigueur scientifique ; ce n’est pas une raison suffisante de les nier.

A l’appui de ces idées qui font de l’action médicamenteuse, dans la majorité des cas, une action physique, même mécanique, j’invoque le grand nom de Newton2, ainsi que je le fais, d’ailleurs, en terminant l’exposé de la médication propulsive.

Ce n’est pas que je médise de la chimie, bien au contraire, on verra quelle grande place elle occupe dans ce livre, plus grande qu’elle ne l’a jamais eue, je crois, dans un traité français de thérapeutique. J’appelle dès maintenant l’attention sur un rapprochement possible entre la composition chimique de certains médicaments et leurs actions spécialisées ; je considère celles-ci comme de véritables fonctions de tel groupement moléculaire3. Je n’innove pas, je ne fais que développer.

Quelle surprise et combien il est intéressant de constater une démarcation chimique aussi tranchée entre les anodyns et les hypnagogues, alors que des travaux récents rendent très probables

3 V. le tableau de la série atique, p. 80.

PRÉFACE

l’existence d’un centrum somni1, comme celle d’un cèntrum doloris 2 ! L’intérêt redouble lorsque l’on voit la chimie, aussi bien que la clinique, la thérapeutique expérimentale, rapprocher ces mêmes anodyns des antipyrétiques, des antiseptiques aromatiques, en même temps que des nervins alcaloïdiques, de telle sorte que mon tableau de la série aromatique comprend les agents principaux des médications antiseptique, antipyrétique, anodyne, les alcaloïdes, tandis qu’il exclut les hypnoanesthésiques (chloroforme, éther, etc.), les hypnagogues (hydrate de chloral, sulfonal, etc.), la morphine exceptée, pour moi, d’ailleurs, le remède de la douleur avant d’être celui de l’insomnie.

J’en ai dit assez pour faire comprendre l’esprit dans lequel est composé ce livre ; en l'écrivant, je crois avoir fait œuvre utile.

Qu’il me soit permis de remercier ici M. Weill, agrégé de notre Faculté, de sa précieuse collaboration.

Henri SOULIER

Lyon, décembre 1890.