ACTION DE LA CINCHONINE

Il faut maintenant étudier l'influence que les autres alcaloïdes du quinquina exercent sur l'encéphale. Je commence par celle de la cinchonine pure et de ses sels tenus en dissolution dans l'eau acidulée avec l'acide sulfurique.

Quand cette substance a été injectée dans la veine jugulaire, sur les animaux, à la dose de 2 et A grammes (expériences 32' et 38"-'), elle a provoqué des convulsions qui ont été passagères dans la première expérience, mais qui ont duré jusqu'à la mort dans la seconde ; ces convulsions se sont comportées comme celles que cause le sulfate de quinine, et n'ont eu lieu que parce qu'une très grande quantité de sulfate de cinchonine avait pénétré brusquement dans l'économie.

ACTION SUR L'iiNCmiALE. 195

Les animaux ont éprouvé, comme avec la quinine, de la stupeur, de la prostration, de la lenteur dans les mouvements et de la tendance à l'immobilité ; mais dans aucun cas la vue n'a paru altérée, et les pupilles ont conservé leur dimension normale ou étaient rélrécies.

A l'autopsie, on a trouvé l'injection de la pie-mère, la distension des grosses veines, et les autres signes de congestion et de ralentissement de la circulation qu'on a l'habitude de trouver après l'administration des sels de quinine.

Dans un des cas, l'injection, qui avait été portée jusqu'au point de constituer une méningite, avait amené des adhérences avec la substance du cerveau : l'animal avait reçu h grammes de sulfate de cinchonine en injection.

Sur les malades, on observe à peu près les mômes effets que ceux que produit le sulfate de quinine. J'avais cru dès Fabord que les troubles de la vue ne se produisaient pas autant avec la cinclionine qu'avec la quinine ; c'était une erreur, car j'ai depuis constaté le contraire : sur neuf rliumatisanls qui prirent le sulfate de cinchonine à haute dosesept fois il y eut des troubles très prononcés de la vue, tandis que, sur la moitié d'entre eux, il n'y avait point eu de surdité: l'action sur l'ouïe s'était bornée à quelques bourdonnements. Les vertiges, la titubation se produisirent de la môme manière. Cependant, comme je n'ai point eu l'occa- • sion de porter les quantités de sulfate de cinchonine au delà de 3 grammes par jour, je ne puis déterminer ce qui arriverait à des doses plus élevées; mais il est probable, d'après 1 ce qui s'est produit sur les animaux, qu'elles se comportei raient comme celles de la quinine.

Si la nature des effets est la môme, la puissance n'est pas ' égale. Ainsi, jamais les animaux n'ont résisté à 2 grammes de sulfate de quinine en injection ; ils sont toujours morts pendant l'injection elle-même; tandis que deux animaux sur sept ont pu résister à cette dose de cinchonine, et que l'un d'eux en a supporté 4 grammes.

Sur les malades, j'ai conslalé qu'il fallait 15 décigrammes de sel de cinclionine pour obtenir les mûmes résultats que ceux que donne 1 gramme de sel de quinine. Ainsi, la cinclionine agit sur l'encéphale comme la quinine, seulement sa puissance d'action est plus faible du tiers.

ACTION nE LA QUINIDINE.

La quinidine exerce sur l'encéphale la même action que la quinine ; je n'ai point expérimenté cet alcaloïde sur les animaux, mais je l'ai bien étudié sur les malades, et j'ai constaté que les phénomènes cérébraux qu'il produit sont exactement les mêmes et ont absolument la même intensité que ceux que produit la quinine. La quinidine est sous ce rapport l'égale de la quinine, et par conséquent est supérieure en puissance à la cinchonine.

ACTION DE LA QUINOÏniNE.

La quinoïdine se comporte de la môme manière que la cinchonine; elle a la même action et paraît avoir la même puissance.

ACTION DE l'extrait MOU DE QUINQUINA.

L'extrait mou de quinquina (expériences 39% iO' et Al°), injecté dans les veines à la dose de ii à 5 grammes, n'a pas produit les phénomènes d'excitation que provoquent la quinine et la cinchonine. Immédiatement après l'injection, on n'a observé que des phénomènes de prostration, un affaissement extrême, des pupilles très dilatées, une diminution de la vue, une respiration lente et haute, la presque immobilité des membres ; l'animal restait à plat sur le ventre ou sur le côté, sans exécuter le moindre mouvement, comme s'il était ivre-mort. Tous ces accidents ont persisté jusqu'à la mort de l'animal ou jusqu'à son rétablissement.

AC'llOiN iSLK L'i'MCKI'lIALIi.

A l'aulopsie, on (rouvait une congestion des veines de la pie-mère el une distension des gros troncs veineux.

Sur les malades, l'observation ne donne pas des résultats aussi évidents. Je n'ai pas, du reste, fait de nombreuses tentatives; les extraits de quinquina n'étant point identiques entre eux, relativement aux quantités de quinine et de cinchonine qu'ils contiennent, plusieurs d'entre eux, faits avec des écorces rejetées par les fabricants de sels de quinine, n'en contenant même pas du tout, ce composé n'est pas de nature à servir à des recberches exactes.

J'ai voulu parer à cette variabilité de composition, et constituer en quelque sorte un quinquina artificiel, en com- 1 binant le sulfate de quinine avec des extraits amers ou as- Itringents, tels que ceux de ratanbia, de genièvre, et alors i j'ai pu observer qu'à dose égale, le sulfate de quinine ainsi ■ combiné donnait moins de titubalion, moins de vertiges , moins de bourdonnements d'oreilles et moins de céphalal- .gie que le sulfate de quinine administré seul.

Bien des auteurs avaient déjà remarqué que le quinquina ^en substance occasionnait moins de troubles que ne le font les sels de quinine. Malbeureusemenl cette absence d'effets iloxiques vient tout simplement de ce qu'il se produit une mouvelle combinaison cbimique ; le sulfate de quinine s'unisant au tannin et aux matières colorantes contenues dans :es extraits, ainsi que nous l'avons constaté, M. Quévenne t moi, il en résulte des sortes de tannâtes ou de gallates ncore plus insolubles que ne l'est le sulfate de quinine leutre lui-même, bien moins absorbables que lui, et par unséquent moins actifs; de sorte que les clioses se réduienl à l'absorption d'une moindre quantité de quinine (1).

(I) Ces recherches ont été faites de 1842 à 18i5; elles ont été publiées ms mon mémoire en 1848, longtemps avant qu'il ne fût question du nnale de quinine de M. Barreswill.

ACTION DE l'extrait SEC DE QUINQUINA.

L'extrait sec de quinquina (expériences 52% AS* et 81*), injecté dans la veine jugulaire à des doses qui ont varié de 6 à 12 grammes, n'a provoqué, dans aucune des expériences, la moindre altération appréciable des fonctions de l'encéphale, caries animaux n'ont présenté aucun trouble, et ont paru aussi fermes dans leurs mouvements et aussi vifs qu'avant les expériences.

Chez les malades, l'extrait sec de quinquina délayé dans des potions à des doses de 4 à 15 grammes n'a produit non plus aucun effet appréciable sur l'encéphale et sur ses dépendances ; de telle sorte qu'on peut le considérer comme étant absolument sans action appréciable sur ces organes.

Je l'ai graduellement porté chez une dizaine de chlorotiques jusqu'à la dose de 15 grammes, à prendre en un petit nombre de fois dans une potion gomraeuse, sans observer le moindre effet physiologique.

Il est évident, d'après ce qui précède, que le tannin et les rouges cinchoniques n'ont aucune influence directe sur l'appareil encéphalique.

L'action des diverses substances qui entrent dans la composition du quinquina étant bien déterminée, il était rationnel d'expérimenter l'action des substances qu'on est dans l'usage de considérer comme douées de la propriété de produire la sédation du système nerveux, pour comparer leur puissance avec celle du quinquina.

Parmi tous ces médicaments, l'acide cyanhydrique est la substance dont les effets se rapprochent le plus de ceux du sulfate de quinine.

. Injecté dans la veine jugulaire du côté du cœur, l'acide cyanhydrique médicinal du Codex, à la dose de 60 gouttes, produit un affaiblissement dans la pression du cœur, indiqué bientôt par un grand abaissement de la colonne de mercure de l'hémodynamètre ; puis de l'agitation, des cris,

ACTION SUR l'iîNCÉPHALK.

une roideiir convulsive, suivis bientôt de l'affaissement et de la mort.

Introduit à haute dose dans l'estomac des animaux, il détermine toujours des convulsions et une roideur tétaniques qui durent pendant un certain temps, après lesquelles surviennent le collapsus et la mort.

On remarque dans cette action, comme dans celle du sulfate de quinine, deux périodes bien distinctes, mais on y trouve cette différence, qu'avec ce dernier sel, la période d'excitation dure peu de temps, que la roideur des membres est infiniment faible, passe comme l'éclair quand elle existe, et que les convulsions n'ont lieu que par exception ; tandis qu'avec l'acide cyanhydrique l'excitation dure longtemps, la roideur tétanique et les convulsions sont fortes et constantes. La période de prostration qui succède est, au contraire, très courte avec l'acide cyanhydrique, tandis qu'elle est fort longue avec le sulfate de quinine.

Les sels de morphine, injectés à la dose de 10 à 20 centigrammes dans la veine jugulaire, produisent aussi la prostration, la lenteur dans les mouvements, l'affaissement, le ralentissement de la respiration, mais à un degré moins prononcé qu'avec le sulfate de quinine à dose de 1 à 3 grammes. Ils n'amènent pas d'affaiblissement de la vue, car ils déterminent au contraire le rétrécissement de la pupille (88% 89* et 90' expériences).

L'extrait de belladone , injecté de la même manière , à la dose de 1 gramme, produit les mêmes effets, sauf l'influence sur les pupilles (91« expérience) .

L'extrait de jusquiamt^, injecté à la dose de 1 gramme, n'a déterminé sur l'encéphale aucun effet appréciable.

La décoction de feuilles de digitale et la digitaline brune n'ont amené que des étourdissemen ts et de la lenteur dans les mouvements, mais jamais une prostration et un affaisseiient semblables à ceux que produit le sulfate de quinine ; ■nfin , aux doses oij elles produisent ces effets, même à legré modéré, elles occasionnent la mort des animaux.

200 QUINQUINA ICT SKS COMPOSÉS.

La Silliciiie, injcclce jusqu'à 10 grammes dans lu jugulaire des animaux , ou bien administrée jusqu'à la dose de 12 grammes à des malades, ne provoque absolument aucun trouble sur l'encépbale.

On peut donc regarder comme établi que, parmi les substances stupéfiantes, l'acide cyanbydrique est la seule dont la propriété sédative ait une puissance égale à celle du quinquina, mais qu'en même temps il recèle une action tétanique incomparablement plus forte que celle des alcaloïdes du quinquina, ce qui lui donne une grande infériorité, quand il s'agit d'en obtenir -des eiïcts sédatifs.

Les autres narcotiques n'ont point de propriétés hypos- Ibénisanles aussi prononcées; ils produisent l'assoupissement, mais ils ne détruisent pas la puissance nerveuse et ne l'annihilent pas comme le fait le sulfate de quinine.

Il résulte des travaux des toxicologistes, de ceux des lliérapeutistes et des expériences comparatives que j'ai faites, qu'il existe une grande différence entre le mode d'action du quinquina et celui des opiacés et des narcotiques.

L'opium et les narcotiques qui lui ressemblent calment les douleurs, combattent l'agitation, amènent le sommeil, provoquent le coma, rétrécissent les pupilles, n'influencent que très peu la propriété spéciale de chacun des sens; ils excitent assez fortement le cœur, et ne le débilitent ensuite que très modérément; ils n'ont aucune influence sur la calorificalion ; loin d'engourdir la peau, ils y provoquent un sentiment de prurit très incommode; ils excitent les organes génitaux; et enfin ce n'est qu'à des doses fort élevées et dans des cas fort rares qu'ils produisent In paralysie. Comme effet matériel , les opiacés provoquent une congestion considérable de l'encéphale et de ses enveloppes.

Les alcalis du quinquina ne se bornent point à calmer, ils détruisent directement la force nerveuse; ils ne stupéfient pas, ils paralysent; leur action ne se borne pas à

ACTION SUR l'iCNCÉI'HALE. 201

iunuencor l'encéphale, elle se l'ail senlir sur les sources de la vie, sur le cœur, sur la circulation et sur la calorilicalioii. Comme cfl'cls matériels, ils laissent après eux une très médiocre congestion de l'encéphale, mais une stagnation considérahlc du sang dans les gros vaisseaux du thorax et de l'abdomen.

De deux sujets sursaturés, l'un d'opium, l'autre de sels de quinine, le premier sera dans le coma, son faciès sera celui d'un apoplectique; il aura la figure turgescente, la peau chaude et sudorale, le pouls plein ; ses membres exécuteront çà et là des mouvements automatiques. Le second conservera l'intégrité de son intelligence, mais il ne verra plus, n'entendra plus, sentira d'une manière fort obtuse; sa peau sera pâle et froide, il n'aura plus de voix ; son souille glacé s'exhalera avec peine; ses membres seront llasques et sans mouvements; enfin les battements du cœur, petits et rares, finiront par s'arrêter.

Celle propriété destructrice de la puissance nerveuse ne se fait pas sentir seulement sur l'homme, elle s'exerce aussi sur les animaux, pour lesquels les alcaloïdes du quinquina sont un véritable poison.

On sait que, chez les insectes et chez les armélides, le système nerveux viscéral est prédominant, et qu'il joue le r(Me principal ; or, j'ai constaté que les mouches, les fourmis, les limaçons, les vers de terre, sont rapidement tués quand on les mouille sulïisamment d'une solution concentrée de sulfate de quinine. Les sels de quinine agissent d'une manière extrêmement toxique sur le système nerveux de ces animaux ; ceux d'entre eux qui ont la peau molle , se contractent et se contournent dans tous les sens avant de mourir.

Muni de cette notion, je me suis adressé aux droguistes, et tous m'ont assuré que les écorces des quinquinas étaient, de toutes les écorces, celles qui se conservent le plus longtemps saines; on ne voit jamais, quelque anciennes qu'elles soient, les écorces de quinquina être piquées des vers,

202 QUINQUINA ICT SKS COMPOSÉS.

tant qu'elles conservent un certain degré d'amertume. J'ai vu chez M. Dubail, commerçant très distingué, un suron de quinquina oublié depuis plusieurs années dans un coin obscur de ses magasins; on l'a ouvert devant moi : les écorces, quoique déjtà ramollies et moisies, n'offraient pas trace de piqûres de vers. Les écorces de quinquina pourraient se conserver des centaines d'années.

Je ne fais qu'indiquer cette particularité, de laquelle, je n'en doute pas, on pourrait faire dans les arts des applications utiles. Ainsi, par exemple, la reliure des livres faite avec des peaux imprégnées de sels de quinine vaudrait certainement autant que celle qu'on fait avec le cuir si vanté de la Russie; en rendant aux livres le service de leur donner de la durée, le quinquina ne ferait que leur rendre ce que ceuxci lui ont donné : le privilège de l'immortalité. En économie rurale, les solutions de sels de quinine pourraient être employées comme des insecticides.

On peut donc considérer la quinine et la cinchonine comme étant placées par la nature dans l'écorce des cinchonas, pour servir de moyens de protection à. l'aide desquels l'arbre est mis cà l'abri des atteintes destructrices des insectes. Ces alcaloïdes sont destinés à servir de moyen de conservation de l'arbre contre les causes de destruction. C'est Kàleur destination dans ce grand dessein delà nature, qui fait tout pour la conservation des espèces. L'emploi du quinquina contre la fièvre n'est qu'un emprunt fait par le génie de l'homme, en debors des grandes lois générales qui dirigent tout vers un but final.

Voltaire a donc commis une série d'erreurs très peu philosophiques dans ce quatrain critique si célèbre :

Dieu mûrit à Moka, dans le golfe Arabique, Le café nécessaire aux pays des frimats ;

Il met la fièvre en nos climats.

Et le remède en Amérique.

Le café est bon et utile en tous lieux ; il l'est surtout dans

ACTION SUR l'encéphale.

les pays chauds. Quant à la ûèvre, elle se trouve partout, voire même dans le pays du quinquina; et enfin la quinine et la cinchonine sont faites pour les cinchonas et non pour l'homme.

Il est rationnel de supposer que la médecine puisse, dans les cas oii les actions du système nerveux sont élevées audessus du type normal, tirer parti de propriétés aussi prononcées,

Gandini (1), en 1761, avait déjà reconnu par des expériences que le quinquina, pris en substance et à dose élevée , augmentait la disposition au sommeil. Plus tard, M. Bally, dans sa clinique , Delens et Guersant, aux articles Quinine, ont considéré les sels de quinine comme des calmants ; j'ai moi-même, nombre de fois, produit ou enlevé le sommeil à volonté, en donnant ou en supprimant à des malades le sulfate de quinine.

Je dois citer le fait suivant comme type de la puissance narcotique de cet alcaloïde.

La nommée Camben , femme âgée de vingt-sept ans, brune, grande, forte et n'ayant jamais été atteinte de rhumatisme, accouche à la Maternité le 17 mai 18/13. Deux ou trois jours avant l'accouchement, elle ressentait déjà quelques douleurs dans l'épaule et dans le bras droit.

Le lendemain, elle est décidément prise d'un rhumatisme aigu du poignet et de la main gauche, puis de l'articulation coxo-fémorale gauche.

Après quelques jours d'emploi de topiques émollients et de bains, le genou droit se prit à son tour et devint gonflé, douloureux et tendu. On appliqua, en plusieurs fois, un grand nombre de sangsues et des cataplasmes arrosés de laudanum ; on continua à faire prendre deux bains par jour, et l'on administra de fortes doses d'opium à l'intérieur.

Mais, malgré ce traitement, les douleurs du genou de- (1) Traité des maladies nerveuses, t. II, p. 497.

vinrent telles, que la malade jetant nuit et jour des cris perçants, on fut obligé de l'éloigner des autres malades, dont elle empôcliait le repos, et de la faire transportera l'hôpital Cochin, où elle arriva le 27, après dix jours de souffrances. Ne me souciant pas d'employer le sulfate de quinine dans une monoarlhrite plilegmoneuse, je prescrivis

10 centigrammes d'extrait aqueux d'opium et deux bains par jour, en même temps que des cataplasmes arrosés de laudanum.

Ce traitement n'amena pas la plus légère amélioration, bien que l'opium eût été porté à 20 centigrammes par jour, et qu'on eût encore appliqué quatre-vingts sangsues autour du genou.

Enfin, au bout du troisième jour, les douleurs avaient la même violence qu'au commencement; la malade était dans un état d'agilalion inimaginable, elle n'avait cessé de gémir nuit et jour, et de pousser des cris qui effrayaient les assistants.

Voulant à tout prix faire cesser cet état, je remplaçai l'opium par 25 décigrammes de sulfate de quinine en solution dans un julep gommeux. L'ellét fut si prononcé, qu'à la troisième cuillerée de la potion , il survint du calme , la malade s'assoupit pour la première fois depuis treize jours, dormit le reste de la journée et toute la nuit. Le lendemain,

11 n'y avait presque plus de douleurs; non-seulement le simple contact du doigt, qui auparavant était si douloureux, pouvait être supporté, mais même la malade pouvait remuer le genou. A partir de ce moment, les douleurs ont cessé, bien que la maladie ait suivi la marche lente d'une mo- Doartbrite.

M. Sandras (1) raconte l'bistoire d'une femme hystérique, affectée depuis longtemps de contracture des membres , accompagnée de douleurs très vives le long des muscles contracturés. Les douleurs étaient habituellement calmées

(1) Trailc des maladies nerveuses.

ACTION sun l'enckphalr. 205

par une dose de suH'ale de quinine de 1 gramme, et, dit M. Sandras, la malade a l'habitude de demander son sulfate de quinine cliaque fois qu'elle souflVe trop de ses douleurs.

Je pourrais multiplier les citations, si ces dernières ne suffisaient pas.

Il résulte de là que les affections apyrétiques, dans lesquelles la douleur est un phénomène dominant, peuvent être combattues avec avantage par le sulfate de quinine, donné à des doses plus élevées que celles auxquelles on peut donner les autres narcotiques.

Hahnemann, qui ne voit rien comme les autres, affirme qu'on ne trouvera le quinquina salutaire que quand il troublera le sommeil de la nuit.

La propriété calmante ne se borne pas aux maladies apyrétiques, elle se manifeste même dans les maladies fébriles et dans celles où il existe des altérations organiques. C'est d'après ce principe que le sulfate de quinine est utile dans le rhumatisme articulaire aigu. J'ai vu , dans des cas de suppuration intérieure , des douleurs très vives qui accompagnaient la collection purulente être complètement dissipées par le sulfate de quinine, quoique la collection purulente elle-même n'eût pas été modifiée. Enfin , dans les phlegmasies de l'encéphale et de ses annexes, cette propriété se montre d'une manière remarquable, malgré la coexistence d'une phlegmasie. C'est de là que dérivent les avantages qu'on peut tirer du quinquina dans les affections ataxiques.

Enfin, l'un des effets les plus puissants qui résultent de la puissance destructive de la vie que recèle le quinquina, est la propriété d'enrayer, ou au moins de troubler les divers actes pathologiques qui nécessitent pour Iciu- exécution, le concours simultané d'un certain nombre d'organes; de prévenir de cette manière toute congestion, tout raptus, toute lluxion, tout mouvement inllammatoire; d'entraver, en un mot, tout travail pathologique. C'est d'après cette propriété que le quinquina peut être utile pour combattre

206 QUINQUINA lit SRS COMPOSÉS,

les lièvres, les maladies disconlinuos, les maladies intermittentes, et pour troubler un travail imminent de suppuration.

L'appareil respiratoire est l'un de ceux sur lesquels le quinquina à hautes doses exerce le moins d'inlluence.

Le professeur Giacomini n'avait pu, dans ses expériences, constater aucune action de la part du sulfate de quinine sur les organes pulmonaires. Dans les autopsies qu'il fit pendant ses recherches, il trouva constamment les poumons rosés, souples et sans engouement. Seulement, il avait noté dans plusieurs cas que les veines pulmonaires étaient distendues par le sang.

M. Mêlier (1), qui expérimenta quelque temps après sur le même sujet, rapporte au contraire que, dans les six expériences qu'il fît, des altérations anatoiniques fort prononcées, et qu'il résume dans les termes suivants, existaient dans les organes :

« Poumons congestionnés, infiltrés de sang, avec des » taches d'un rouge brun à leur surface; liépatisation, ou » mieux splénisation de plusieurs portions de poumon , qui » vont au fond de l'eau. »

Il considéra ces altérations comme les effets d'une congestion active, et après avoir entendu raconter par un médecin des hôpitaux qu'un rhumatisant, traité par le sulfate de quinine à haute dose, avait été pris de pneumonie le second jour du traitement, il se crut suffisamment fondé à en conclure que cette substance qui produisait des congestions actives du tissu pulmonaire, y pouvait aussi produire la pneumonie.

Une telle différence dans des résultats anatomiques ne pouvait dépendre du lait principal, mais bien des conditions dans lesquelles s'étaient faites les expériences.

(1) Mémoires de l'Académie de médecine, t. X.

Le professeur Giacomini faisait ses recherciies sur des animaux (des lapins) en bon état, chez lesquels la mort se produisait assez promptement et dont les cadavres, peu volumineux, étaient ou conservés dans un lieu sec, ou examinés peu de temps après la mort.

M. Môlier, au contraire, a fait les siennes sur des animaux (des chiens) qui étaient déjà en mauvais état (puisque plusieurs d'entre eux avaient servi à d'autres expériences), dont la mort avait été lente, et dont les cadavres , gros , forts et conservés dans les Heux humides, n'étaient soumis à l'examen que longtemps après la mort.

De plus, Giacomini, qui n'attachait aucune importance à l'état du sang, n'a rapporté que ce qui l'avait frappé. M. Mélier, au contraire, préoccupé de l'idée de la liquéfaction du sang, comme cause principale des accidents toxiques , s'est peut-être exagéré le degré des altérations analomiques et, certainement, s'est laissé aller cà, des contradictions.

Ainsi, selon lui, il y avait sur les animaux hépalisation, ou mieux spîénisation des poumons. Or, on sait que ces deux états anatomiques ne sont pas, l'un le premier, l'autre le second degré d'une même altération ; qu'au contraire, ce sont deux états qui diffèrent complètement l'un de l'autre, et qui s'excluent réciproquement; par conséquent, il devait y avoir sur ces cadavres, d'une manière bien précise, l'une de ces lésions seulement, mais pas l'une ou l'autre.

Enfin , pour démontrer d'une manière péremptoire la nature active de la congestion pulmonaire, il fallait étudier l'état de la membrane muqueuse des bronches, ce qui a été complètement omis.

Les faits étant douteux, j'ai dû les examiner à mon tour; j'ai donc noté avec grand soin l'état des poumons chez les animaux morts à la suite de mes expériences.

Or, sur huit chiens morts aussitôt l'injection du sulfate de quinine dans les veines, j'ai trouvé constamment les poumons d'un blanc un peu fauve, aflaissés, souples comme

208 QL'INQUIN\ lîT SF.S COMPOSÉS.

riVlredoii, mais traversés par de grosses veines gorgées de sang noir.

Sur vingt et un cliiens morts dans l'espace d'un à quatre jours après l'introduction de 2 à i grammes de ce sel, soit dans les veines, soit dans l'estomac , dix Ibis, c'est-à-dire presque sur la moitié, les poumons étaient dans leur état normal, et la membrane muqueuse des bronches était restée blanche. Sur les onze autres animaux, six fois le tissu (les poumons était coloré en rouge ou en violet, ou présentait des traces d'un rouge brun à leur surface, sans toutefois qu'il y eût de l'engouement; trois fois la coloration n'existait que dans le poumon du côté sur lequel l'animal était resté après la mort, sans aucun autre changement dans le tissu. Enfin, deux fois seulement il y avait de l'engouement porte jusqu'à la splénisalion en diverses parties des poumons.

Sur ces onze cadavres , la membrane muqueuse des bronches semblait rouge, mais cela n'avait lieu que dans les points oi!i la coloration des parties subjacentes s'apercevait à travers elle; jamais on n'y voyait ni l'injection, ni le pointillé de la phlegmasie. Les veines pulmonaires étaient également distendues par le sang. Ainsi, je n'ai jamais rencontré de signes de congestion active du tissu des poumons, et dans la moitié des cas seulement j'ai trouvé des traces de congestion passive et de transsudalion du sang après la mort. On peut conclure de ces résultats que le sulfate de quinine n'a pas causé de congestion active sur les poumons, et encore moins de pneumonies, mais que dans un certain nombre de cas, en raison de l'affiiiblissement graduel de la circulation et de l'espèce d'asphyxie dans laquelle périt l'animal, le sang, qui perd de sa consistance, stagne dans les poumons , et les engoue pendant les derniers temps de la vie, ou transsude à travers leur tissu après la mort.

Dans les trois cas d'autopsie de sujets dont la mort a été attribuée au sulfate de quinine, on trouve que dans celui qui est cité par M. Mèlier, les poumons étaient partout

ACTION SUn LES ORGANES DE LA RESPIRATION. 209

gorgés de sang, que dans celui de M. l'iédagnel ils étaienl emphysémateux en avant et engoués en arrière, et que dans celui de M. Bienfait ils étaient sains.

Si maintenant on passe des résultats cadavériques aux faits observés chez les malades, on trouvera des choses parfaitement concordantes.

Je vais les passer successivement en revue.

ANXIETE PRECORDIALE.

On a vu , lors des expériences d'injection de sulfate d quinine dans les veines, que chaque fois que la mort avait eu lieu aussitôt l'injection, constamment elle avait été précédée de petits cris, d'agitation et d'angoisse, pendant lesquels la respiration devenait saccadée, irrégulière, gênée, avec efforts évidents du côté de la poitrine. Cette douleur ne venait pas de l'encéphale ; car, dans les injections par l'aorte, il n'y avait rien de pareil, elle partait probablement du cœur et des poumons.

Un phénomène analogue se passe chez les malades qui prennent le sulfate de quinine à haute dose; plusieurs d'entre eux éprouvent à la région précordiale une constriclion ou une angoisse fort gênantes, avec altération des traits de la face et de la coloration de la peau. Ces malaises m'ont guère eu lieu que chez les sujets faibles ou nerveux ; liis m'ont paru annoncer une influence excessive sur le cœur, cet je les ai toujours considérés comme un avertissement, -soit de cesser Temploi du médicament, soit d'en diminuer lia dose.