CR PES
Bien que la pneumonie lobaire franche aigüe soit une maladie cyclique, 1l fut possible de raccourcir notablement la durée de la période fébrile, comme le montre le tableau ci-dessous
Jour de la défervescence par |Sujets traités par rapport au début de la maladie le 693
Témoins
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Sur 44 cas de broncho-pneumonie Evans et Gaisford n’ont eu que deux décès ; encore s’agissait-il de deux enfants qui ont fait des complications péritonéales pneumococciques.
À la suite des travaux des auteurs anglais, un certain nombre d'observations de pneumopathies aigües traitées par la sulfamidopyridine ont été publiées en France et en Belgique : Observations de M. Cain, Cattan et Sikoraw ; celles de Benda, de Gueret, de H. F. Flippin et Pepper, de Decoux et Parturiaux.
Ces travaux portent sur un nombre restreint de cas. mais s'ils n'ont pas l'ampleur du travail des auteurs anglais, ils n’en démontrent pas moins l'efficacité du 693 dans les pneumopathies franches aigües. Benda a insisté sur « la disparition véritablement stupéfiante par sa rapidité, aussi bien des symptômes généraux et fonctionnels que des symptômes physiques ».
Très remarquables également sont les résultats obtenus dans la méningite à pneumocoque. Toutefois ces observations sont encore rares. Citons les cas rapportés tant en France qu à l'Etranger par Reid, Dyke, Finland, Brown et Roule : Roberston, Cuningham, les
observations de Moulonguet et J. Lemoyne, Bolzinger ; Gueret ; Caussade, Neimann, Thomas et Kyriacopoulos.
Par contre, dans la majorité des cas de pleurésies purulentes à pneumocoque le traitement par le 693 a échoué.
c) Toxicité.
La toxicité du a (p. amino-benzène-sulfamido) pyridine a fait l’objet d’études très approfondies de la part notamment de R. Wien, de Witby ; de Lloyd, Ersking et Johnson en Angleterre ; et de Vernes, Palazzoli, Benda, Durel en France.
1) Le laboratoire a montré la toxicité extrêmement faible du 693 : on peut en effet sans que les animaux présentent le moindre trouble donner des doses supérieures à 200 mgr. par 20 gr. chez la souris, à 3 gr. par kg. chez le lapin ; des doses supérieures à | gr. répétées pendant 7 jours chez le chien et le chat.
Nous reproduisons ci-dessous des tableaux de R. Wien relatifs aux toxicités expérimentales du 1162 F. et du 693.
p. amino-benzène-sulfamide (1162) chez le rat
Dose en mg Nombre de rats | Pourcentage de |
Nombre de rats
par £g morts | mortalité
(p. smino-benzène-sulfamido) pyridine (693) chez le rat
Dose en m Nombre de rats | Pourcentage de par £ Nombre de rats | morts | mortalité | ans
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L'auteur conclut de la manière suivante :
« La détermination de la toxicité de l’a (p. amino-benzène-sulfamido) pyridine chez le rat a montré que celle-ci est le quart de celle de la sulfamide. »
« L'administration journalière de 0,5 mgr. par gramme à des rats pendant deux semaines n’a aucun effet sur le sang ou l’urine : de même, les doses de 1 gr. administrées chaque jour pendant 7 jours à des chats et à des chiens, semblent n’avoir aucun effet sur le sang, les urines et l’état général ».
« Une dose journalière de 4 mgr. par gramme (16 fois la dose minimum active dans l'infection expérimentale de la souris), donnée pendant deux semaines a le même effet sur la croissance des Jeunes rats que celui produit par | mgr. par gramme de sulfamide. Une dose de | mgr. par gramme de 693 ne détermine aucune modification appréciable sur la croissance ».
« La sulfamide, donnée à la dose journalière de 1 mgr. à par gramme pendant deux semaines, déclenche une grosse augmentation de l’excrétion de la porphyrine urinaire en même temps qu'une diminution du nombre des globules rouges et des dépôts d’hémosidérine dans la rate. L'a (p. amino-benzène-sulfamido) pyridine, donnée à des doses deux ou quatre fois plus importantes, n’a pas pareil effet sur le système hématopoiétique ou sur le métabolisme du pigment. »
2) Chez l’homme les troubles d'ordre toxique occasionnés par le 693 sont beaucoup moins fréquents et moins graves que ceux observés avec le 1162 et le 1399. Nous exposerons ultérieurement les accidents qui ont été décrits et ceux que nous avons observés personnellement chez nos malades dont nous rapporterons les observations.
on d) Circulation dans l'organisme.
La facilité du dosage du a (p. amino-benzène-sulfamido) pyridine dans les humeurs a permis d’étudier la circulation du médicament à travers l'organisme, ce qui a conduit à des notions utiles pour la conduite du traitement et l'établissement de la posologie.
(Durel)
On a observé que deux heures après l’administration du 693 on peut le retrouver dans le sang et dans le liquide céphalo-rachidien. Son élimination (90 à 95 %) se fait principalement par les voies urinaires ; et la rapidité de cette élimination a conduit les auteurs à administrer le médicament d’une manière fractionnée.
Après ingestion de 693, le produit que l’on retrouve dans l’organisme est bien la molécule sulfamido-pyridine elle-même et non pas la p. amino-benzène-sulfamide. (Ewins)
On trouve généralement dans 100 cm° de sang environ | ,2/1000 de la dose administrée la veille (p. ex. 4mgr. si l’on a administré
Dar).
C’est entre la 2° et la 3° heure après le début de l'administration
que la concentration du 693 est la plus forte. L'élimination urinaire est terminée entre la 60° et la 72° heure.
Il n'existe pas de barrière méningée : Le produit injecté dans le sang se retrouve dans le liquide céphalo-rachidien à un taux presqu'aussi élevé que dans le sang et ce taux est atteint sans retard
appréciable.
