COMME | | | | CH; NH-—CO
Mentionnons, pour finir, un des plus récents produits
qui a été lancé en Allemagne avec beaucoup de bruit, mais qui ne semble pas avoir donné entière satisfaction, c'est
le Nirvanol
Ici aussi nous constatons à la fois le Carbone tertiaire et la fonction « uréide-acide faisant partie d’un anneau
fermé.
Nous allons voir d’un peu plus près le groupe des hypnotiques qui nous intéresse avant tout, celui des amides et uréides des acides acétiques substitués correspondant aux formules :
R, X CONH, et R, X CONH—CO—NH,
R représentant un radical organique, X un atome d’halogène. !
Trois représentants de ce groupe font partie des hypnotiques usuels : le Neuronal, le Bromural et |’Adaline.
Le Neuronal ou diéthylacétamide bromée est' connu depuis 1904-; c'est une poudre blanche de saveur amère et brûlante, peu soluble dans l’eau, fondant à 66°-67°."".
L'Adaline ou diéthylacéturéi de bromé. Ge corps forme des cristaux blanes de Saveur légèrement amère. Son point de fusion est à 116°. IL se trouve dans le commerce depuis 1910. On le connaît en France sous le nom de
N'yctal à
Le: Bromural. est Vl'3-bromoïsovalériananylurée que l'on peut également désigner sous le nom de isopropyla-
céturéide bromé :
CHs “CH—CHiBi-CO NH —CO--NHa CH,
il se présente sous forme d'aiguilles blanches, presque inspides, solubles dans l'eau tiède, l'alcool, l’éther et dans les alcalis, peu solubles dans l’eau froide, fusibles à 124°. Cé produit fut: introduit dans le commerce pour. la première fois, en 1907, par une maison allemande.
On est frappé du petit nombre de substances connues appartenant à ce groupe pourtant si intéressant, comme le montre les trois représentants que nous venons de signaler. C'est pourquoi on a songé à obtenir des corps nouveaux et dans ce but on s'est orienté dans trois directions :
1° Rennplacement dans l'Adaline et le Neuronal du brome par le chlore.
2° Remplacement dans ces deux mêmes produits des groupes éthyliques par une chaîne plus longue, le groupe butylique normal.
3? Substitulion dans le Neuronal et dans ses dérivés obtenus selon r et 2, d'un ou de deux Hydrogènes du group amidé par divers radicaux.
C'est ainsi que le laboratoire des Usines du Rhône a été amené à préparer, par des procédés analogues à ceux de
l'Adaline, des corps nouveaux au nombre de 72 :
je Diéthylchloracétylurée s
(C,Byj: CCI—CO—NH-CO-—NH,
RFO RE 20 Butyléthylacétylurée : es
CRC CH CO NH CO INR:
3°. Butyléthylbromacétylurée ; Buy HE
CH3<C,H:;—CBr—CO—NH—CO-NH,
Fa ©
Diéthylchloracétamide :
(C;H),—CCIL-CONH,
Butyléthylacétamide ;
CH —C,H;—CH—CO—N ea
6° Butyléthylchloracétamide ;
CC He -OCÉ-CO--NH)
Butyléhylbromacétamide Ë
CH CH -CBr- COIN,
8° .Diéthylbromacétyldiéthylamide ;
(C,Hs),—CBr—CO—N (C;Hs)
9° Diéthylbromacétylbutylamide ;
(C,H3),—CBr—C O—NH—C;H:
10° Bis-diéthylchlorocétylpipérazine ; | (C,Hs),—CCI--CO—N : (CH, —CH,), =N—CO—CCI (CH 11° Bis-diéthylbromacétylpiperazine ;
(C,H5),—CBr—CO-N : (CH, —CH,), =N—CO—CCI (C,Hsh
120 Diéthylhromacétylglycine ;
(C,He),—CBr—CO-—NH—CH,—COOH
PC
Tous ces corps ont été essayés sur Je chien en ingestiof à la dose de 33 cgr. par kg vers 9 heures du matin. Nous éliminons immédiatement les corps 8 à 12 qui sont inactifs sur le chien, même toxiques ; ce sont du reste des corps ou 1 ou 2 atomes d'Hydrogène du groupement NIE sont substitués par d'autres groupements,
Nous avons groupé dans le tableau ci-contre les principaux caractères de ces corps, en y ajoutant la Diéthylacélamide et la Diéthylacétylurée pour permettre Ia comparaison avec les corps halogénés correspondants.
L'examen de ce tableau permet de tirer les conclusions suivantes
1° Tous les amides dont les hydrogènes du groupe -NH: sont substitués, sont inactifs ou très peu actifs.
>° En remplaçant le groupe diéthylacétyl par butyléthylacétyl on diminue l'activité, ce qui est en contradiction avec le même remplacement dans la série de l'acide barbiturique (Tiffeneau - CR., de l'Ac. de Se. 195, p. 247).
3° En remplaçant le brome par le chlore, on diminue l'effet dans la série des uréides (voir pour lé « bromural » dans Fraenkel), mais on augmente l'effet dans la série des amides.
4° La Diéthylchloracétamide occupe une place particulère en raison de sa solubilité assez élevée dans l’eau et dans les corps gras, de son coefficient de partage supérieur même à celui du Neuronal et de la régularité de son action hypnotique.
| C'est pour ces diverses raisons que l’expérimentation de la Diéthylchloracétamide a été poursuivie et que nous l'avons soumise d'une façon systématique à l'essai clinique.
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De TT
La Diéthylchloracétamide (Déclonal) répond à la for-
mule :
NC CE2C0 -NH:
Elle s'obtient par l’action de l'anmmoniaque sur le chlorure ou le bromure de diéthylchloracétyle. Ge corps se présente” sous forme de cristaux incolores. Sa saveur. est brûlante, amère ; son odeur, légère, rappelle à la fois le menthol et le camphre. Il est fusible à 58° et distille sans décomposition, sous une pression de 5°" de mercure à la température de 100°. Il est très soluble dans l'alcool, l'éther, le benzène et homologues, peu soluble dans l’éther de pétrole à froid, plus soluble à chaud. Nous avons vu qu'il se dissout à raison de 1,4 % dans l’eau à 17°,5. Dans l'eau bouillante sa solubilité est un peu plus forte : 3 à h %. On le purifie par cristallisation dans la ligroïne ou
l'alcool étendu.
Réactions caractérisques
Les acides dilués le décomposent à l’ébullition en donnant naissance à l'acide diéthylehloracétique. L’acide
nitrique se comporte de même.
‘Chauffé avec les alcalis caustiques, on remarque un dégagement d’ammoniaque et la dissolution. Cette solution, additionnée de sulfate ferroso-ferrique et acidulée, donne un abondant précipité bleu (bleu de Prusse), ce qui
indique la formation de cyanure.
‘Gette même solution, acidulée avec l'acide sulfurique
Eu CE Ge
