TROUBLES SANGUINS
1° Cyanose.
Elle porte sur les lèvres, les ongles et le gland, mais peut être beaucoup plus étendue comme la signalé Dawidowicz. Cet auteur, traitant par les sulfamidés (25 comprimés de 0 gr. 30 en 4 jours) un malade présentant des symptômes de cholécystite, obtint un abaissement de la température et une sédation des douleurs. Une cure de consolidation de 2 jours provoqua une cyanose généralisée avec anémie importante, anisocytose, anisochromie, diminution du nombre des globules blancs, diminution de la résistance globulaire, asthénie, sueurs profuses. L'examen spectroscopique du sang révéla de la méthémoglobinémie. Dans d’autres cas on peut, par
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la même méthode, mettre en évidence la présence de sulfhémoglobine. La cyanose est le plus fréquemment observée avec le 1.399 F, comme il ressort des statistiques de Durel et de Doukan.
Statistique de Doukan Statistique de Durel
1162F | 1 fois sur 42 malades 2 fois sur 103 malades
1399F | 2 fois sur 17 malades 13 fois sur 50 malades
Très souvent la cyanose ne s’accompagne ni de méthémoglobinémie, ni de sulfhémoglobinémie et dans ce cas elle disparaît rapidement malgré la continuation du traitement. Par suite, lorsque la thérapeutique sulfamidée provoque de la cyanose il importe de rechercher dans le sang des malades les substances anormales dont la présence imposera la cessation du traitement. Si le spectroscope ne décèle ni sulfhémoglobine, ni méthémoglobine, il n’y a pas d'indication de suspendre la médication.
Plusieurs explications pathogéniques de la cyanose ont été données. D’après Gley, le para-aminophényl-sulfamide, dérivé de l’aniline, va dans le sang libérer par oxydation l’hydroxylamine correspondante qui, en oxydant l’hémoglobine, donnera par réduction la méthémoglobine.
Quant à la sulfhémoglobine, elle serait liée à la présence de sulfures alcalins dans le sang. Pour certains auteurs (Paton et Eaton par exemple), ces sulfures alcalins seraient dus à l’ingestion de laxatifs
salins (sulfate de soude, sulfate de magnésie). Mais Colebrook et Purdie ont fait une série d’observations contraires à la thèse précédente : sur 53 cas de cyanose survenus chez des malades n’ayant ingéré aucun laxatif salin, le spectroscope révéla 45 fois des troubles hématologiques (13 cas de sulfhémoglobinémie, 24 cas de méthémoglobinémie, 8 cas mixtes).
Pour Archer et Discombes, la sulfhémoglobinémie provient de l'hydrogène sulfuré du tractus digestif dont la production est favorisée par les purgatifs salins. Ces auteurs proposent un régime préventif de la cyanose (alimentation simple, réduction des œufs) et des laxatifs huileux.
D’après Doukan, la fixation du dérivé soufré sur l’hémoglobine peut se faire sans formation de combinaisons irréversibles, donnant ainsi naissance à une simple cyanose par gêne de l’hématose. Dans ce cas, le traitement peut être continué sans danger. Dans un deuxième stade il pourrait y avoir production de corps stables, imposant cette fois un arrêt de la thérapeutique immédiat et un traitement de la sulfhémoglobinémie par des injections de solutions salées ou glucosées ou la transfusion et de la méthémoglobinémie par l'oxygénothérapie.
P. Fernet, P. Durel, P. Dubost et J. Pellerat ont établi que la capacité respiratoire des sujets cyanosés est très abaissée (27 observations) démontrant de ce fait une diminution notable du pouvoir fixateur d'oxygène.
En résumé, au cours de la thérapeutique sulfamidée, l’on peut voir survenir des troubles hémato-
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logiques dont la traduction clinique sera de la cyanose. Ces troubles pourront être provoqués par des composés instables dont la présence dans le sang aura pour effet une gêne de l’hématose, ou par des composés stables (sulfhémoglobine et méthémoglobine). Dans le premier cas, le traitement peut être continué ; dans le deuxième, il doit être suspendu.
D'une manière générale on peut prévenir l’apparition de ces accidents par une alimentation simple, une surveillance constante du transit digestif, et, en cas de constipation, l’abstention de purgatifs salins et l’usage de laxatifs huileux.
2° Anémie.
Chez certains sujets la cyanose des lèvres, des ongles et du gland peut paraître d’autant plus marquée qu’elle s'accompagne de pâleur des téguments, d’anémie.
En Amérique, Harway et Janeway ont observé trois cas d’anémie aiguë (1.500.000 à 2.000.000 d’hématites) ; chez des sujets atteints d’affections dues au streptocoque hémolytique ou au méningocoque et traités par le 1.162 F (8 grammes et 6 grammes chez l’adulte ; 4 centigrammes et 2 centigrammes par kilogramme de poids chez l’enfant).
S. Kohn a signalé un cas d’anémie hémolytique après absorption de 3 gr. 60 de composé soufré en cinq jours. C. H. Jennings et C. Southwell-Sander rapportent trois cas d’anémie identique à celle produite par la phénylhydrazine.
Long et Bliss ont observé cinq cas d’anémie aiguë dans des conditions analogues.
Tous ces malades furent guéris par arrêt du traitement et transfusion de sang citraté. Seul le malade de Kohn présenta à la reprise de la médication des phénomènes « d’hypersensibilité » (température, malaise général).
IL importe de remarquer que ces accidents se sont produits chez des sujets n’ayant reçu que des doses faibles.
Il ne semble donc pas qu’il faille seulement invoquer la toxicité du produit utilisé mais la formation, par décomposition du noyau sulfamidé, d’une substance toxique s’exerçant sur un terrain particulierement sensible.
3° Agranulocytose.
L’agranulocytose est un accident très rare de la thérapeutique sulfamidée. Dans la littérature on n’en relève qu’un petit nombre de cas.
Borst relate l’histoire d’une femme traitée par le prontosil flavum f{chlorhydrate de sulfamido-chrysoïdine) pour une pyélocystite colibacillaire ( 1 gr. 80 pendant 13 jours, repos ; 1 gr. 80 pendant 10 jours ; 2 gr. 40 pendant 8 jours). Cette thérapeutique provoque lapparition d’une angine agranulocytaire (960 globules blancs et 2,2 polynucléaires neutrophyles) qui aboutit à la mort. Il faut signaler que cette malade, atteinte de purpura chronique, avait été soumise à un précédent traitement par les rayons X et présentait un système hémato-leucopoïétique fragile.
Young rapporte l’observation d’un homme de 53 ans atteint de rhumatisme articulaire aigu et recevant
pendant 18 jours, 3 grammes de sulfanilamide par jour (au total 54 grammes). Une angine agranulocytaire se déclara amenant la mort en 24 jours. Mais le malade avait reçu par ailleurs tous les jours : du salicylate de soude, de laspirine et des barbituriques (véronal). Or, l’on sait que le véronal est susceptible de provoquer à lui seul des agranulocytoses. D’autre part l’hémoculture révéla la présence de streptocoques hémolytiques viridans le sang du sujet, signant ainsi le diagnostic d’endocardite maligne.
Model traita un malade atteint d’endocardite infectieuse d’abord par le salicylate de soude : 5 gr. 40 pendant 32 jours (soit 172 gr. 8 au total), puis par le 1162 F — 3 gr. pendant 18 jours (soit 54 gr. au total). Une angine agranulocytaire s'étant déclarée, la mort survint au dix-huitième jour du traitement sulfamidé.
Plummer rapporte un cas semblable à la suite de l’ingestion de 46 grammes de 1.162 F en 18 jours.
Dans l'observation de Frost il s’agit d’une petite fille atteinte d’une arthrite suppurée du genou à streptocoque. Une injection de 1 cm? de prontosil fut pratiquée et 6 grammes de proseptazine furent donnés per os. Il se produisit de la cyanose et la mort survint rapidement.
A côté de ces cas mortels, d’autres furent guéris par transfusion de sang citraté, extraits hépatiques et injection intraveineuse de carbone végétal (15 centigrammes par jour).
Citons l’observation de Jenning et Southwell San-
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der (94 gr. 50 de 1.162 F en 21 jours) et celle de Touraine, Durel et Baudouin qui examinèrent un syphilitique atteint en même temps de blennorragie. Le traitement ne put être entrepris que tard par suite de la disparition momentanée du malade qui fut alors traité simultanément pour les deux affections qu’il présentait : 4 bivatol intramusculaire, 2 sulfarsénol intraveineux et 49 grammes de 1.162 F, Une éruption imposa l'arrêt du traitement. Après régression des symptômes cutanés, la reprise de la médication déclencha lapparition d’une angine agranulocytaire guérie par les transfusions et les injections de carbone végétal.
Il ressort donc de ces observations que la médication sulfamidée est susceptible de provoquer de l’agranulocytose entraînant parfois la mort. Mais cet accident, très rare, ne se produit qu'avec des doses assez fortes. Il y a de plus lieu de considérer le rôle important d’un facteur de prédisposition individuelle due soit à une sensibilité anormale du sujet, soit à une fragilité spéciale de l’organisme consécutive à l’emploi d’une thérapeutique adjuvante, telle que le salicylate de soude ou le véronal.
4° Hypogranulocytose.
Doukan rapporte deux observations d’hypogranulocytose : l’une après ingestion de 63 grammes de 1.162 F en 25 jours (5.000 globules blancs ; 3 millions de globules rouges) ; l’autre après ïingestion de 16 grammes (4.900 globules blancs ; 4.526.000 globules rouges).
Cambassédès a remarqué une légère diminution
des globules blancs chez des sujets traités pendant
trois jours par le 1.399 F (4 grammes par jour) ; le
chiffre des leucocytes oscillant entre 6.500 et 6.800. Coumel rapporte les chiffres suivants :
Hypogranulocytose à 40 % et au-dessous 3 cas
Hypogranulocytose entre 50 et 40 %.... 2 cas Hypogranulocytose entre 60 et 50 %.... 14 cas Polynucléose au-dessus de 70 %...... 10 cas FotmUuleRnOLMAlERPRE Re LCA
Pour cet auteur, les modifications de la formule sanguine surviennent du 7° au 10° jour. Ces accidents ne sont d’ailleurs jamais graves et disparaissent par arrêt de la médication.
