PAR LE 2339 RP. (ANTERGAN

L'histamine, isolée de l’ergot de seigle en 1910 par Bayer et Dale, est mise en évidence plus tard dans l’organisme et considérée depuis comme une sécrétion interne agissant à distance de son point de formation à l’état normal et pathologique.

Les phénomènes consécutifs à son introduction dans l’organisme comparés à ceux qui sont observés au cours des manifestations anaphylactiques montrent une grande similitude. Ainsi son inhalation produit une dyspnée comparable à celle de l’asthme; son injection intradermique, une papule semblable à celle observée au cours de l’urticaire; enfin, son injection intraveineuse détermine le choc histaminique dont les symptômes principaux sont l’hypotension, la pâleur, ralentissement et des sueurs froides. D'autre part, certains auteurs (Parrot) dosant l’histamine au cours des manifestations anaphylactiques (maladie sérique, asthme, migraine, etc.) par la méthode de Barsum et Gaddum, décèlent des décharges d’histamine, semblant ainsi prouver l'identité pathogénique entre le choc histaminique et les manifestations cliniques de l’anaphylaxie.

Dans l'organisme normal, la production et la régulation du

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taux de l’histamine résultent de l’action de systèmes antagonistes (surrénale, peut-être hypophyse), et sa destruction dépend d’une diastase tissulaire, l’histaminase, et aussi de sa transformation dans le foie en produits inactifs éliminés par le rein. Les régulateurs peuvent être en défaut et dépassés par une brusque décharge d’histamine et la crise d’anaphylaxie.

Au point de vue physiologique, l’histamine doit jouer un rôle important en opposition avec l’adrénaline dans la régulation du tonus cardio-vasculaire. Le choc histaminique, tout comme le choc anaphylactique, provoque un état de vagotonie auquel s’opposera le traitement par l’adrénaline et l’éphédrine.

C’est là le premier slade, à côté des méthodes de désensibilisation, du traitement de l’anaphylaxie.

Maïs l'effet de cette médication, qui, dans certains cas comme l’asthme, donnait des cures remarquables, n’apparaissait pas extrêmement efficace par ailleurs, et de toute façon ne procurait pas une guérison durable des phénomènes.

De là est venu à l'esprit d'essayer en thérapeutique humaine des produits de synthèse dits « antihistaminiques » expérimentés chez l’animal.

Devant ces faits, les premiers antihistaminiques ont été expérimentés par Ungard et D. Borel et Parrot. Le 933 F inhibe à la concentration de 1/100.000 l’action de l’histamine sur l'intestin isolé du cobaye. Ce corps protège généralement le lapin du choc histaminique, comme l’ont constaté Pasteur, Valéry-Radot, Borel, Mauric et Mlle A. Holtzer. Mais ce premier produit expérimenté chez l'homme n'a pas donné de résultat aux doses employées. |

La même année, 1937, Borel et Mlle Staub expérimentèrent le 929 F et le 1571 F, qui inhibent au 1/1.000.000 l’action de l'histamine sur l'intestin isolé du cobaye et protègent cet animal contre quatre doses mortelles d’histamine. Mais la dose thérapeutique n’est que cinq fois plus faible que la dose mortelle minima, et, l’homme les tolérant mal, il est difficile d'en apprécier les effets thérapeutiques.