N H° NS ON N=N > DE AIG
D'après la plupart des auteurs, son coefficient chimiothérapique était d'environ D =&
Peu après, M. Fourneau fut amené à penser que l’action thérapeutique était indépendante de l’action colorante et la rapporta à la p.-amino-benzène sulfamide dont la formule est
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et dont la formation à partir du dérivé azoïque s’explique aisément.
Ce corps a servi de point de départ à la préparation de nombreux dérivés.
Grosse amélioration : son coefficient chimiothérapique
: 4 est devenu cette fois Là
Mais on s’aperçut que la toxicité de ce corps pouvait encore être diminuée sans amenuiser, au contraire, son pouvoir bactéricide. Il suffisait pour cela de remplacer la fonction amine libre ou plutôt de lui accrocher diverses chaînes carbonées.
C’est ainsi qu'on obtint la septazine ou benzyl aminobenzène sulfamide dont la formule est
NH'S O0? —. NH—CH—C'H
Elle est formée par hydrogénation catalytique en présence de nickel ou de platine de la base de Schiff, provenant de l’action de l’aldéhyde benzoïque sur le 1162F (1)
Ou par l’action du chlorure de benzyle sur ce même corps (II) (R. FABRE, Journal de Pharmacie et de Chimie)‘. Le coefficient 2 est inférieur à e tandis qu'il était de : avant benzylation. Son activité est égale à celle de l’animo-benzène sulfamide ; la septazine agit par libération dans l'organisme de ce dernier composé qui est, comme dans le cas des azoïques, le noyau véritablement utile.
Nous passerons très vite sur l’insolubilité de ce corps
(1). Nous devons ces renseignements à l’amabilité de M. POTÉ, Docteut en pharmacie, Pharmacien de l'Hôpital Général, et du Docteur VINZENT, médecin-chef du Laboratoire de Bactériologie des Hôpitaux du Havre. Qu'ils veuillent bien trouver ici l'expression de notre reconnaissance.
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à laquelle on a remédié en préparant la soluseptazine qui répond à la formule
ne > NT CI CH CH CÈ TI | I S O° Na SO° Na
Son rapport chimiothérapique est compris entre 1/14 et 1/19 ce qui est une marge de sécurité assez élevée.
Pourtant, ce corps n’agissait d’une façon intéressante que sur le streptocoque, le colibacille et le gonocoque.
On s’aperçut alors que les recherches avaient été poursuivies sur les modifications de l’amine libre, en position para dans le noyau du 1162F. I restait la fonction sulfamide (S ON H°) encore inattaquée.
M. Buttle et ses collaborateurs d’une part, M. Fourneau et ses collaborateurs d'autre part, observèrent ensuite que des corps dépourvus de la fonction sulfamide pouvaient être également actifs ; c’est ainsi qu’on reconnut en particulier l’activité des sulfones.
Le rodilone (1399 F) appartient à ce groupe et répond à la formule suivante :
CARE Ou NHCOGH
A l’action de ce corps sur le gonocoque et sur le streptocoque, s’adjoignait une action sur le pneumocoque. Les recherches devaient donc s’élargir dans le même sens. C’est ainsi qu'Ewins et Phillips ont obtenu des produits intéressants en préparant des amides de l'acide Ib.-amino-benzène sulfonique dérivant non de l’ammoniaque, mais d’amines organiques (amino-pyridine en particulier). C’est à ce groupe qu'appartient le DAGÉNAN.
Sa formule est
N COR NIIIS Den AIN ET
ne CT un
C'est un produit blanc, fondant à 192°. L'eau, à la température ordinaire, n’en dissout que 1 /1000. La fonction amine libre permet de recourir à la diazotation pour la recherche de ce corps dans l'urine, le sang, ou le liquide céphalo-rachidien. Une partie est à l'état de dérivés conjugués hydrolisables par CI H, comme dans le cas du para-amino-phénylsulfamide.
Son mode d'obtention est schématiquement basé sur l’action du sulfochlorure dérivé de l’acétanilide (dans la préparation du 1162F) sur l’« aminopyridine (produite par l’action de l’amidure de sodium NH°Na sur la pyridine).
NH-—CO—CH:
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ce À 6 nf @ N SO—NH— | N
Le DAGÉNAN, dont nous voyons les principaux avantages dans sa polyvalence, surtout dans son faible coefficient chimiothérapique qui la rend très maniable avec le minimum d'accidents, présente néanmoins un inconvénient qu'il est bon de signaler au cours de cette étude chimique. Nous voulons parler de son insolubilité. Celleci limite l'emploi de ce corps à la thérapeutique par voie buccale.
Il était donc utile de posséder un dérivé soluble.
L'obtention du dérivé sodé du DAGÉNAN, très soluble dans l’eau, a permis de préparer une solution injectable par les voies intra-musculaires et intra-veineuses, délivrée sous le nom de SOLUPAGÉNAN.
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Notons, en passant, que l’activité de ce corps est à posologie égale, légèrement supérieure à celle du DaAGÉ- NAN. Sa toxicité, d’ailleurs, n’en est pas plus élevée.
Nous en aurons terminé avec l'étude chimique lorsque nous aurons donné les moyens de déceler le 693 dans l'organisme ou dans l'urine, soit sous sa forme initiale, soit sous forme de produit de destruction.
La connaissance de ces procédés de détection nous permettra d'étudier dans un chapitre ultérieur sa diffusion dans l'organisme, la durée de sa présence dans cet organisme, son élimination.
