QUANTITÉ
d*adrénaline en grammes p. 1.000 kil. de corps.
Femme de 79 ans.
Accidentelle.
Homme de 60 ans.
Accidentelle.
Homme de 46 ans.
Rupture d'anévrisme.
Femme de 58 ans.
Tuberculose pulmonaire.
Femme de 33 ans.
Tuberculose généralisée.
Femme de 32 ans.
Bronchite.
Femme de 57 ans.
Carcinome utérin.
Nous pouvons tirer de ces résultats les conclusions suivantes : - P Chez l'homme normal, la quantité d'adrénaline existant dans les capsules surrénales est la même que chez les animaux, proportionnellement au poids du corps ; .
2"" Dans les cachexies, la quantité d'adrénaline subit une diminution qui peut devenir considérable.
Toxicité de l'adrénaline en injections intraveineuses. (Séance du 15 novembre 1902)
Dans une communication précédente faite par M. Taramasio et par moi (28 juin 1902), nous avons étudié la toxicité de l'adrénaline en injections sous-cutanées.
Les expériences de Gluzinski (1895) ont prouvé que l'extrait des capsules surrénales injecté dans les veines est plus toxique que si on l'injecte sous la peau.
Pour compléter les résultats des expériences que j'avais faites avec M. Taramasio, j'ai étudié la toxicité de l'adrénaline en injections intraveineuses. Mes recherches ont été faites sur
le cobaye et le lapin. Chez le cobaye, Tadrénaline a toujours été injectée dans la veine jugulaire, chez le lapin, dans la veine jugulaire ou dans la veine fémorale.
L'adrénaline récemment préparée était dissoute dans une solution physiologique de ClNa légèrement acidifiée parleCIH. Le liquide était neutralisé par le Co'Na* au moment de Tinjectien.
Voici le résultat de mes expériences.
Cobaye. — Le poids des cobayes dont je me suis servi variait «ntre 450 et 650 grammes.
Une dose de gr. 00005 d'adrénaline par kilogramme d'animal n'est pas mortelle. Une dose de gr. 0001 par kilogramme d'animal n*est pas toujours mortelle (2 cas de mort sur 5). Une dose de gr. 0002 est toujours mortelle.
La mort esi due à l'œdème aigu du poumon; on voit une mousse sanguinolente sortir des narines de l'animal. La mort a lieu très rapidement (de six à quinze minutes après l'injection).
Les troubles produits dans la respiration, la sensibilité, la motilité, les réflexes, la température du corps, sont analogues à ceux qu'on observe avec les injections hypodermiques.
Lapin, — Les lapins que j'ai employés pesaient 2 kilogrammes envii'on.
La toxicité de l'adrénaline varie suivant le lieu de l'injection. Pour obtenir un effet mortel, il faut injecter dans la fémorale une dose deux ou trois plus élevée que dans la jugulaire.
Injectée dans la fémorale, l'adrénaline n'a jamais été mortelle à la dose de gr. 0001 par kilogramme d'animal. Une dose de gr. 0002 par kilogramme d'animal est rarement mortelle (un cas de mort sur 5). Une dose de gr, 0004 est le plus souvent mortelle (3 cas de mort sur 4). Une dose de gr. 0006 est toujours mortelle.
Lorsqu'on (ait l'injection dans, la jugulaire, la dose mortelle par kilogramme d'animal est approximativement la même que chez le cobaye. La toxicité plus élevée, observée dans ce cas, s'explique facilement par le fait que l'adrénaline arrive en dose plus massive dans le cœur et les poumons .
La mort chez le lapin est due à deux causes différentes : l'œdème aigu du poumon, et les trémulations fibrillaires du cœur. La première cause est beaucoup plus fréquente. Les trémulations fibrillaires du cœur s'observent très souvent si la dose d'adrénaline est suffisante ; mais elles sont généralement
passagères et se comportent ainsi de la même manière que lorsqu'elles sont produites par l'application d'un courant sur le cœur. Les trémulations fibrillaires dues aux injections d'adrénaline se manifestent au moment où la pression sanguine tend à revenir à la normale, c'est-à-dire trois ou quatre minutes après l'injection. La pression tombe alors assez rapidement et descend jusqu'à l'abscisse. Dans quelques cas rares, la pression ne se relèye plus, mais le plus souvent, après être restée quelques secondes à zéro, elle remonte brusquement, ce qui indique le rétablissement des battements rythmiques du cœur.
Il s*agit réellement des trémulations fibrillaires : je m^en suis assuré par l'inspection directe du cœur, après avoir ouvert le thorax.
Lorsque la mort est due aux trémulations fibrillaires persistantes, elle a lieu cinq ou six minutes après Tinjection; quand elle est causée par l'œdème aigu du poumon, elle est un peu plus tardive (de sept à quinze minutes).
Les résultats que je viens d'exposer peuvent être résumés de la façon suivante :
l^ Chez le cobaye et le lapin, les injections d'adrénaline dans la veine jugulaire sont toujours mortelles à la dose de gr. 0002 par kilogramme d'animal.
^ 2'' Chez le lapin, les injections dans la veine fémorale sont toujours mortelles à là dose de gr. 0006 par kilogramme d'animal.
S*" Chez le cobaye, la mort est due à l'œdème aigu du poumon. Chez le lapin, la mort est due le plus souvent à l'œdème aigu du poumon, rarement aux trémulations fibrillaii*es persistantes du cœur.
4" Les trémulations fibrillaires du cœur chez le lapin apparaissent au moment oîi la pression tend à revenir à la normale ; elles sont généralement passagères. Elles ne se produisent pas toujours.
5<> La toxicité de l'adrénaline par injection dans la jugulaire est quarante fois environ plus grande que par injection hypodermique.
Transformation de l'adrénaline a in vitro ».
(Séance du 13 décembre 1902)
Guarnieri et Marino-Zucco avaient trouvé que la toxicité de l'extrait des capsules surrénales disparait immédiatement si ou alcalinise cet extrait. Oliver et Schâfer constatèrent que l'extrait perd fadlement son action sur la pression sanguine si on l'alcanilise. Szymonowicz et Cybulski trouvèrent, au contraire, que l'extrait aqueux fortement alcalinise (1 p. 100 de soude ou de potasse), puis neutralisé, agit encore sur la pression artérielle.
Ayant remarqué par quelques expériences préliminaires que les faits rapportés plus haut ne sont pas applicables à tous les cas, j'ai entrepris des recherches pour étudier la transformation de l'adrénaline m vitro.
On sait que l'adrénaline ne s'altère pas en milieu acide (Cl H), si l'acidité est suffisante : 2 pour 1000 de CIH, par exemple, mais que, par contre, cette substance subit une modification en milieu alcalin.
J'ai étudié cette transformation dans des solutions deCO*Na% à la température de 17 degrés environ, à la lumière dittuse de la chambre.
L'adrénaline se transforme en une substance qui n'agit plus sur la pression sanguine, mais j'ai remarqué que cette transformation n'a pas lieu en l'absence de l'oxygène. Si on alcalinise fortement (2 p. 100 de CO^Na'j une solution d'adrénaline à 1 p. 50,000 et qu'on introduit le liquide dans un tube scellé à la lampe, l'adrénaline garde ses propriétés intactes pendant plusieurs jours (je n'ai pas prolongé jusqu'ici mon expérience au delà de quatre jours).
La rapidité de la transformation de l'adrénaline dépend, toutes les autres conditions restant égales, du rapport existant entre le degré d'alcalinité et la quantité d'adrénaline dissoute.
Je donne quelques exemples : l'adrénaline en solution à 1 p.
500.000 est déjà toute transformée au bout de trente minutes si le CO"Na' (anhydre) est dans la proportion de 1 p. 2000. Dans les mêmes conditions d'alcalinité, l'adrénaline en solution à 1 p. 100.000 garde encore en partie son action sur la pression, après cinq heures d'exposition à l'air. L'adrénaline en solution à 1 p. 20.000 est complètement transformée après deux heures si le CO"Na* est dans la proportion de 1 p. 100. La même solution d'adrénaline garde encore en partie son action sur la pression après dix heures si le CO'Na' est dans la proportion de 1 p. 300. Une solution d'adrénaline à 1 p. 3000 garde encore en grande partie son action après deux jours si le CO"Na* est dans la proportion de 5 p. 100. La même solution d'adrénaline est complètement transformée après dix heures si le CO*Na' est dans la proportion de 10 p. 100.
J'ai ensuite recherché si l'adrénaline, en s'oxydant, perd complètement ses propriétés toxiques. Dans ce but, j'ai fait des solutions d'adrénaline à 1 p. 2000, et de CO^Na' à 12 pour 100. Au moment où ces solutions avaient perdu toute action sur la pression artérielle, j'en ai injecté lentement 20 centimètres cubes dans la veine fémorale d'un lapin de 2 kilogrammes^ après avoir neutralisé le liquide par de l'acide chlorhydrique» La pression sanguine, non plus que les battements du cœur, la respiration ou la température rectale n'ont été modifiés d'une manière appréciable. Or, dans ces expériences, j'injectais un centigramme d'adrénaline transformée. Si l'adrénaline n'avait pas été détruite par l'oxygène de l'air en milieu alcalin, la quantité introduite aurait été dix fois supérieure à la dose toxique.
Ces résultats permettent de conclure :
P L'adrénaline est transformée en milieu alcalin en présence de l'oxygène ,
2** La rapidité de la transformation dépend du rapport existant entre la quantité d'adrénaline et le degré d'alcalinité de la solution.
3<» Le produit de transformation n'est pas toxique, ou du moins il présente une toxicité de beaucoup inférieure à celle de l'adrénaline.
Transformation db l'adrénaline dans l'organisme.
(Séance du 27 Décembre 1902)
Tous les auteurs ont constaté que l'élévation de la pression artérielle produite par l'injection intraveineuse d'extrait de capsules surrénales est toujours de courte durée (trois ou qua» tre minutes au maximum). En s'appuyant sur ce fait, on a admis que la substance active disparaît rapidement dans le sang et on a donné diverses interprétations à cette disparition.
D'après Cybulski, il s'agit d'une oxydation. Oliver et Schâfer admettent au contraire que l'eflet passager de l'extrait de capsules surrénales sur la pression serait dû au fait que la substance active passe rapidement du sang dans les tissus.
Langlois a constaté que le sang d'un animal ayant reçu une injection intraveineuse d'extrait de capsules n'est plus actif une minute après la cbute de la pression, tandis que celui recueilli une minute après l'injection fait monter la pression.
J'ai repris l'étude des transformations que subit l'adrénaline introduite dans l'organisme. Mes expériences ont été faites sur le lapin.
J'ai d'abord vérifié que l'élévation de la pression artérielle ne se prolonge jamais au delà de quatre minutes environ après la fin de l'injection d'adrénaline dans les veines^ quelle que soit la quantité injectée.
Lorsqu'on introduit de faibles doses d'adrénaline, on ne constate plus la présence de cette substance dans le sang après la chute de la pression, mais s'il s'agit de doses élevées, on retrouve encore de l'adrénaline dans le sang longtemps après que la pression est tombée au-dessous de la normale. En eiïet, ^i l'on injecte alors de ce sang dans les veines d'un autre lapin, on observe chez cet animal une forte élévation de la pression.
Voici quelques exemples. Si on injecte lentement dans la
Voici les résultats de mes expériences
ABDIAL
HKUBBS
de marche
HEUBBfl
de repos
QUANTITÉ d*ftdrénalme ponir 1000Ml.d*aiiiiiLal
Chien de 7,600 grammes.
2 heures.
2 heures.
No 3.
3 heures.
Chienne de 5,500
No 5.
3 heures.
Chien de 7,200
3 heures.
No7.
No 8.
J'avais indiqué dans mes communications précédentes que chez le chien nonual Tadrénaline se trouve dans la proportion de gr. 065 à gr. 120 pour 1000 kilogrammes d'animal. Or, le tableau précédent nous montre que la îquantité d'adrénaline présente une augmentation bien appréciable chez le chien soumis à un travail musculaire lorsque ce travail est suivi d'un repos de quelques heures. Ce qui est surtout à remarquer, c'est la constance de cette augmentation. Il semble que l'augmentation est plus considérable lorsque, les heures de repos étant égales, le travail n'a pas été de longue durée, mais mes expériences soni trop peu nombreuses pour pouvoir faire des comparaisons décisives à cet égard.
Comment faut-il interpréter ces résultats ? .Au point oîi j'en suis avec mes recherches, l'hypothèse suivante me paraît la plus probable.
A l'état normal, l'organisme et surtout les muscles ou le système nerveux produisent une substance, que j'appellerai protoadrénaline, qui est constamment déversée dans le sang. La production de protoadrénaline augmente dans le travail musculaire (pendant lequel le système nerveux fonctionne aussi avec plus d'activité).
La protoadrénaline n'a pas d'action bien nette sur la pression ; eUe ne subit pas de modification dans l'organisme, sauf dans la substance médullaire des capsules surrénales où elle est amenée par le sang. Là elle est transformée en adrénaline; l'adrénaline est à son tour déversée dans le sang et transformée au niveau des tissus en oxyadrénaline qui n'est plus toxique.
Or, dans le travail musculaire, la quantité de protoadrénaline augmentant dans le sang, il y a une surproduction d'adrénaline dans les capsules surrénales. Mais pendant ce travail,
Tadrébaline est éliminée en plas grande quantité par les capsules pour soutenir l'énergie du cœur, pour s'opposer à la vasodilatation, etc. Par conséquent, tant que le travail est modéré, il y a équilibre entre l'adrénaline produite et l'adrénaline déversée dans le sang; la quantité d'adrénaline reste normale.
Si le travail est poussé jusqu'à l'épuisement, la quantité d'adrénaline déversée dans le sang augmente encore pour s'opposer aux effets de la fatigue, et l'adrénaline diminue dans les capsules.
Lorsqu'après le travail, on laisse reposer l'animal, l'organisme n'a plus besoin de quantités notables d'adréokline ; et, d'autrç parti h prptoadrénalinequi se trouve encore accumulée en excès dans le sang continue à être apportée aux capsules surrénales, où elle est transformée en adrénaline. Il en résulte que dans ce cas nous aurons une augmentation d'adrénaline dans les capsules, comme il est démontré par les résultats que je viens d'exposer.
Je me hâte dé faire remarquer de nouveau que ces explications né sont qu'hypothétiques.
