CO.CII
OH
AsO
As =As
Para-aminophénylarsénoxyde
NU
NH'
NH'
As =As
ONa ONa « 606 »
CO'Na— CH«
A rsénophénylglycine
CH CO'Na
In vivo, ce corps est également très trypanocide ; mais sa très grande toxicité pour les animaux (souris) le rend inutilisable comme médicament.
Ehrlich pense que, dans l'organisme, une petite portion de l'atoxyl se transforme en un produit de réduction qui est l'élément actif. 11 voit une preuve complémentaire dans ce fait que les souris les plus
204 TUYPANOSOMES ET THYPANOSOMIASES
sensibles à l'atoxyl (c'est-à-dire celles qui le réduisent le plus) sont celles qui se débarrassent le mieux de leurs trypanosomes.
Guidés par l'idée d'Ehrlich, Levaditi et Yamanouchi1 se sont préoccupés de rechercher dans quelle partie de l'organisme se fabrique ce produit de réduction, actif sur les trypanosomes. Ils ont mélangé, à des solutions d'atoxyl, isotoniques pour le sang et inactives par elles-mêmes, des émulsions de divers organes du lapin, également inactives, et ils ont constaté- que le mélange atoxyl-foie détruit les trypanosomes. Ils en ont conclu que c'est le foie, un des tissus les plus réducteurs, qui fabrique la substance, dérivée de l'atoxyl, qui agit sur les trypanosomes; ils ont donné à celle substance le nom de Irypanoloxyl.
Poursuivant seul ces recherches, Levaditi - a cherché à caractériser cette substance par des précipitations par l'alcool suivies de redissolutions dans l'eau. Dans cette série d'opérations, l'alcool entraîne la majeure partie de l'atoxyl du mélange; seule une petite portion est entraînée par les albuminoïdes et les redissolulions montrent que c'est cette portion qui est active in vitro sur les trypanosomes. Il y a, suivant Levaditi, constitution d'une toxaibumine arséniée, formée par un noyau protéique servant de support à l'arsenic. Levaditi conclut que, « sous l'influence du pouvoir réducteur des organes, les composés arsenicaux à structure complexe (atoxyl et arsacétine) se transforment en un produit de réduction, lequel s'unit à la matière protéique de l'organisme pour constituer une toxaibumine arséniée ».
Cette toxaibumine est relativement thermolabile et difficilement dialysable. Elle offre une affinité spéciale, d'une part pour les éléments cellulaires du sang et des tissus (spermatozoïdes, cellules hépatiques, rénales, etc.) et d'autre partpour les trypanosomes. Cela explique pourquoi elle est inactive quand on l'administre aux animaux, dont les cellules la retiennent intimement; elle ne peut agir, en effet, que statu nascenli, au niveau des organes qui la fabriquent aux dépens de l'atoxyl.
Pour Levaditi, le noyau albumineux, à la façon d'un ambocepteur, sert à la fixation de l'arsenic sur les trypanosomes d'une part, sur les tissus d'autre part.
Cette conception d'une albumine arséniée a été combattue par Ehrlich et ses élèves : pour eux, c'est leur para-aminophénylarsénoxyde qui est la substance active ; le mélange avec l'extrait du tissu hépatique ne fait qu'affaiblir l'action. Levaditi ne conteste pas le
1. Levaditi t>X Yamanouchi, C. n. Soc. Biol., I. LXV, juill. 1908, p. 23.
2. Levaditi, C. R. Soc. Biol., t, LXVI, jauv. 1009, p. 33 cl Bull. Soc. Path. exol., I. II, janv. 1909, p. 45.
