CHAPITRE II

TOXICITÉ DU THYMOLSULFONATE DE PIPÉRAZINE

Le T. S. P. présentant une activité anthelminthique certaine sur les Oxyuridés de la Souris, nous devions alors nous assurer de son inocuité sur l’hôte parasité et nous avons choisi pour étudier sa toxicité l’animal qui nous avait déjà permis d'étudier son activité : la Souris blanche.

Dans ce chapitre, nous envisagerons successivement la toxicité aiguë, puis la toxicité chronique du T. S$. P. et, comparativement, nous ferons l’étude de la pipérazine et de la Notézine.

12 FOXICITÉ AIGUE

Parmi les méthodes employées, nous nous sommes adressé à celle de BEHRENS et KAERBER [7, 8] qui donne, avec assez de précision, la dose mortelle médiane L. D. 50.

1° Technique. — La méthode de BEHRENS et KAERBER consiste à faire absorber par voie buccale à des Souris blanches des doses variables du produit dont on veut étudier la toxicité. Ces doses doivent s'étendre entre la dose maxima tolérée et la dose tuant toutes les Souris en

expérience,

Ai —

Dans des essais préliminaires portant sur un petit nombre d’animaux, nous déterminons la dose léthale moyenne approximative, la dose maxima tolérée et la dose minima mortelle pour toutes les Souris. Quand on a déterminé approximativement la dose Jéthale moyenne, on divise les animaux en groupes de dix et on leur fait absorber des doses croissantes et décroissantes encadrant la L. D. 50 supposée, jusqu’à atteindre la dose maxima tolérée et la dose mortelle pour toutes les Souris. On applique ensuite la formule de BEHRENS et KAERBER qui donne la L. D. 50 :

3 (a X b) Dm = Df s

Dans tous nos essais, les substances à éprouver sont absorbées en solution aqueuse par tubage gastrique. Pour calculer la quantité de solution à faire absorber à chaque Souris, nous ne nous sommes pas basé sur le poids moyen d’une Souris (20 g), mais nous avons tenu compte du poids réel de chaque animal pesé immédiatement avant l’essai. Par exemple, une dose de 5 g par kilogramme est représentée par 1 cm*° de solution à 10 p. 100 pour une Souris de 20 g, mais par 1,1 cm* de la même solution pour une Souris de 22 g, 1,2 cm° pour une Souris de 24 g, etc. Une dose de 1 cem* de solution à 10 p. 100 pour une Souris de 24 g ne correspond, en effet, qu’à 4,20 g par kilogramme, d’où l’importance du poids de chaque Souris en expérience.

Pour les essais de toxicité du T. S. P., nous avons été obligé d’opérer à de très fortes concentrations (26 à 46 p. 100) et les solutions ont été obtenues à chaud et administrées aux Souris à la température de 35 à 37°, le T. S. P. cristallisant rapidement à froid dans de telles solutions,

RAT 2° Détermination de la L. D. 50 du T.S. P. :

Joses en g par kilogramme d’animal.... 13 15 17 19 21 23 ifférence entre deux doses successives : b 2 2 2 2 2 (ombre d'animaux traités : m .......... 10 10 10 10 10 10 AUDIT NTO RES Des ee SL Cl ann, 0 2 4 7 6 10 [oyenne de la somme des morts à deux

HOSCSASLICLESSINES 20 ge Te nm die 1 3 030 6,5 8 Xe 6 RS RE OS a EE 2 6 11 13 16

Dose toujours mortelle : 23 g par kilogramme = Df. La dose médiane Dm tuant 50 % des animaux est calculée de la manière suivante :

(a CD) Dm = Df 3 m Dm? 25 4,8 — 18,2.

Dm = 18,20 g par kilogramme.

3° Détermination de la L. D. 50 de l'hydrate de pipé-

razine :

oses en g par kilogramme d’animal.... ÿ 5,5 6 6,5 TETE 0 ifférence entre deux doses successives : b 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 ombre d’animaux utilisés : m .......... 10 10 10 10 10 10 AMMDRCRAeMIOLÉS M 2e nes lee ee de à 0 3 6 6 7 10 oyenne de la somme des morts à deux HDSeS ESC CesSsS IVe ae Ce en $ 1,5 4,5 6 6,5 8,5 NC CR PR EE 010 2 250003 SPRL Dose toujours mortelle : 7,5 g par kilogramme = Df. 19,9 Di 75 010 19952015:

Dm = 6,15 g par kilogramme.

4° Détermination de la L. D. 50 de la Notézine :

ses en g par kilogramme d’animal.... 0,5 0,75 1 155 28225 fférence entre deux doses successives : b 0250725 S 0,5 0,25 )mbre d’animaux utilisés : m .......... 10 10 10 10 10 10 AD TCRCeSDIOLIS ST RL ee 0 2 5 7 8 10 yenne de la somme des morts à deux

HOSES SUCCESSIVES EMA Re nes 1 325 6 720 9

D La one Mn tait 05087085 3,1) 0 0020

Re ren

Dose toujours mortelle : 2,25 g par kilogramme — Df.

Dm = 2,25 — = 2,25 — 1,012 = 1,24.

Dm — 1,24 g par kilogramme.

En résumé, la L. D. 50 pour la Souris est de 18,20 g par kilogramme pour le T. S. P., de 6,15 g par kilogramme pour l’hydrate de pipérazine et de 1,24 g par kilogramme pour la Notézine.