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Semparèrent de la malade dès la première prise. Sa température s’éleva à 39° 5 et, enfin, il apparut une nouvelle érythrodermie généralisée, avec une éosinophylie à 37 %.

Le tout disparut en deux jours. La médication faisait ainsi la preuve de son action toxique.

(A. Tzanck, E. Sidi, Herbault).

La malade était âgée de 57 ans. Employée dans un laboratoire où elle manipulait du P.AS., elle était atteinte depuis cinq mois d’un eczéma rebelle à toute thérapeutique,

Divers tests cutanés furent pratiqués :

— Au: P.AS. à 10 %;

— À une para-solution à 25 %; — À une para-pommade;

— À l'acide para-amino-benzoïque; — À la novocaïne.

Tous furent positifs.

Cet eczéma, qui durait depuis cinq mois, disparut, comme dans le cas précédent, en cinq jours, après cessation du travail.

On fit absorber 0,50 gr. de P.A.S., le 29 septembre, à cette malade; celle-ci eut aussitôt une poussée de dermite accompagnée de frissons et d’une température de 37° 8.

Cette éruption se calma, et les auteurs renouvelèrent, le 16 octobre 1950, leur expérience précédente, mais, cette fois, avec une dose inférieure de moitié, soit à 0,25 gr. Le résultat fut à peu près identique. La malade fut prise de frissons à nouveau. Elle eut une impression de malaise. La température s’éleva à 38° et, de plus, un œdème du visage, avec suintements,

apparut.

Très rapidement, on s’aperçut que ces observations n'étaient

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pas des exceptions, et de nombreux auteurs publièrent des cas nouveaux de malades atteints aussi de troubles par intolérance au P.AS.

À l'étranger également, on observa de nombreux cas de tuberculeux présentant des syndromes semblables ou, tout au moins, voisins. Les observations augmentèrent donc non seulement en nombre, mais aussi en variété.

Ainsi, nous avons pu relever 16 cas d’urticaires, 10 cas d’érythèmes et érythrodermies et, enfin, 4 cas de purpura. Ce ne sont certainement pas les seules publications parues dans ce domaine et encore moins tous les cas üe malades ayant présenté des atteintes cutanées. En effet, H. Secousse, à lui seul, pouvait citer, à la séance du 10 juin 1950 de la Société Française de la Tuberculose, 7 malades de ce genre suivis dans son seul Service.

Nous passerons en revue ces publications. Nous n’avons qu’un cas de sensibilisation par voie externe : celui de À. Tzanck; nous diviserons ceux de sensibilisation par voie interne en : urticaires, dermites eczématiformes, grandes érythrodermies et, enfin,

purpura.

1° Les urticaires.

C’est l’accident cutané le plus fréquent, puisque 16 cas en ont été publiés.

a) Déjà, dans un article de Lyon Médical du 8 janvier 1950 (pp. 17-22), intitulé : « Le P.ASS. est-il une médication antituberculeuse , », /. Brun, Viallier et Kalb citaient, entre autres accidents, 3 cas d’urticaires,

b) Puis Gaby, Despierres et Chavanis, sous le titre : « Résultats immédiats du traitement par le P.A:S. de certains tuberculeux pulmonaires et pleuraux », publiaient très succinctement, dans Lyon Médical du 19 mars 1950 (pp. 181-185), le cas d’un tuberculeux qui, après avoir pris pendant quatre jours du P.A.S., présenta une éruption du type urticarien.

Le traitement fut continué trois jours malgré cela et, durant

cette période, les phénomènes ne firent que s’accentuer; on l’arrêta alors et tout cessa rapidement, [1 est intéressant de noter que, chez ce dernier malade, le P.A.S. a été poursuivi, malgré les signes cutanés et que ces derniers ont persisté et même augmenté jusqu'à l'abandon du produit.

c) Dufourt et ses collaborateurs, dans un numéro de Lyon Médical du 30 avril 1950 (pp. 287-288), signalent qu’une femme, âgée de 22 ans, était atteinte de tuberculose évoluant sans température. Elle n'avait jamais eu d’urticaire. On commença chez elle un traitement au P.A.S.; le 25° jour, des douleurs musculaires diffuses survinrent, accompagnées d’une poussée fébrile en même temps que d'une éruption; une urticaire avait débuté brusquement; elle s’étendait à une grande partie du corps, et un prurit intense la rendait intenable. L'arrêt du traitement et l’ingestion de quelques dragées de phénergan amenèrent la guérison en trois jours. On lui redonna 2,50 gr. de P.A.S., et le même prurit, suivi peu après d’une éruption semblable, se reproduisit, disparaissant d’ailleurs en 24 heures.

d) H. Secousse, R. Tessier, ]. Secousse, P. Pène, à la séance du 10 juin 1950 de la Société Française de la Tuberculose relatée dans le n° 7-8 de 1950 de la Revue de la Tuberculose (pp. 744-747), groupent trois urticaires simples et trois accompagnées d’autres phénomènes.

Chez tous, le produit a été administré à la dose de 14 gr. par jour, sous des formes différentes : cachets ou granulés. Is ont tous vu leurs réactions disparaître avec l'arrêt du traitement et réapparaître avec sa reprise.

L'alimentation ne pouvait, en aucun cas, être mise en cause. Aucun produit irritant, agissant par voie externe, n’a pu être mis en évidence, On n'a pas trouvé de kyste hydatique.

Ils ont remarqué, chez cinq des sujets, des antécédents hépatiques importants, dont quatre d’éthylisme.

e) On peut y rattacher une septième observation, publiée en même temps par les auteurs ci-dessus : il s’agit d’un œdème de

Quincke généralisé qui a répondu aux mêmes conditions d'apparition et de disparition.

f) Warembourg, Niquet et Manouvrier, dans la Gazette des Hôpitaux des 19-26 août 1950 (p. 441), exposent les faits survenus chez une femme de 29 ans qui était atteinte de tuberculose pulmonaire. Cette malade avait reçu 60 gr. de streptomycine ; on la mit au P.A.S.; elle en prit 20 gr. par jour pendant peu de temps. Dès ie deuxième jour, apparurent des phénomènes d’intolérance digestive; la température monta; une éruption urticarienne commença. Elle siégeait au niveau des cuisses qu’elle recouvrait presque entièrement. L'arrêt de la thérapeutique suffit à la faire disparaître complètement.

g) En Angleterre, N. W. Horn signalait dans une lettre parue dans The Lancet d'août 1950, le cas d’une dame, âgée de 28 ans, placée dans le Service de T. Cameron, et atteinte de tuberculose bilatérale. Cette malade prit 21 gr. de P.A.S. par jour, pendant douze jours : elle fut indisposée, prise de frissons et d’une toux impossible à calmer. Puis survint de la conjonctivite; dix minutes plus tard, elle se plaignit de démangeaisons. La température atteignit 39°, et une éruption urticarienne généralisée, avec maximum sur les membres inférieurs, apparut. Le tout avait disparu le lendemain. Le soir, on reprit le P.A.S.: même tableau clinique, dix minutes après l’absorption de 3 gr. Le troisième jour, on redonna 3 gr. de produit; l’effet fut semblable, mais cette fois deux minutes seulement après et avec, en plus, des vomissements. Des antihistaminiques de synthèse furent donnés en même temps que la médication : le résultat fut identique. Il n’y eut pas d’éosinophilie.

Cameron essaya alors une désensibilisation et, au bout de quelque temps, la malade put reprendre la dose normale de P.ASS.

h) Videla, Rey, Rubinstein, dans la Prensa Medica Argentina du 4 août 1950 (pp. 1764-1766), citent, entre autres, le cas d’un

sujet qui avait des antécédents hépatiques. Il présenta une éruption lenticulaire érythémato-papuleuse et prurigineuse très étendue, occupant la partie supérieure du front et des membres, récidivant à chaque prise de P.A.S.

i) P. Kreiss publie, au sujet des « Poussées fébriles dues à l’acide para-amino-salicylique », dans la Presse Médicale du 18 novembre 1950, deux observations.

Le premier malade était traité pour phtisie à température normale; il eut subitement un accès fébrile avec sueurs profuses; l'arrêt du produit amena la chute de la température. Huit jours après, on lui donna à nouveau 2 gr. de P.A.S.; l'accès précédent n'avait donné lieu à aucune éruption; il s’accompagna cette fois d'une congestion de la face qui se changea rapidement en urticaire. La température ne fut que de 38°.

Alors que des signes généraux avaient été importants la première fois, la deuxième ils demeurèrent bénins, mais furent suivis d’une éruption absente lors du premier accident. Il semble donc que la poussée fébrile et l’urticaire ne soient que deux aspects différents d’une même réaction de l'organisme.

j) Le deuxième malade présenta un processus inverse. En effet, M. D... traité à la dose journalière de 10 gr. de P.A.S. pendant 25 jours, présenta une éruption semblable du visage. Aussitôt, le traitement du P.A.S. fut arrêté, ce qui amena la disparition des complications. On reprit ensuite pendant deux jours la même dose de médicament. La température s’éleva pour atteindre 40° et disparaître après arrêt du traitement.

2° Les érythèmes.

A. — Erythèmes scarlatiniformes.

a) J. Brun, C. Mouriquand exposaient, à la séance du 5 décembre 1949 de la Société Médicale des Hôpitaux de Lyon, une polynévrite sensitivo-motrice diffuse avec parésie cubitale

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double, survenue après absorption de P.A.S. à la dose de 15 gr. par jour chez une tuberculeuse subfébrile ayant dans ses antécédents une scarlatine et un rhumatisme articulaire aigu. Après avoir absorbé 180 gr. de médicament, elle présenta un état saburral des voies digestives tel, que lon diminua à 10 gr. la dose quotidienne. Trois jours plus tard, une impotence passagère des quatre membres, accompagnée de douleurs et de fourmillements, se déclara. Puis commença brusquement une conjonctivite avec température, douleurs diffuses, anxiété thoracique, céphalées, suivie le lendemain de plaques érythémateuses qui recouvraient la face postérieure des avant-bras et la face dorsale des mains et des pieds; elle avait pris 270 gr. de produit. En même temps, une anesthésie cubitale s'installa avec une hypoesthésie de la plante des pieds. Ce syndrome s’atténua après arrêt du P.A.S. et traitement avec néo-antergan, bévitine et vitamines C. La reprise, quatre jours plus tard, de 4 gr. de P.A.S., amena un syndrome semblable.

b) Dufourt et ses collaborateurs citent, dans Lyon Médical du 30 avril 1950 (pp. 287-288), l'observation d’une jeune fille de 18 ans, souffrant souvent d’urticaire, chez laquelle l’éruption fut presque le seul signe d’intolérance. En effet, 15 jours de P.A.S. suffirent pour que cette malade présentât de la température et des nausées. Le 24° jour, survint un rash scarlatiniforme intense, étendu au tronc et à la racine des cuisses, respectant les membres et le visage. Il n’y eut pas d’énanthème buccal, ni de purpura, et aucune desquamation ne se produisit. Ces signes disparurent en deux jours, après l'interruption du traitement que l’on reprit seulement huit jours plus tard. Il se produisit alors un érythème très prurigineux, mais peu étendu, avec dyspnée et striction laryngée, qui ne dura qu’un jour.

Ces deux cas sont les seuls que nous ayons trouvés dans la littérature française.

c) Dans La Prensa Medica Argentina du 4 août 1950 (pp. 1764- 1766), Videla, Rey, Rubinstein en décrivent un autre, où l'influence

du groupe salicylé semble prédominante, En effet, un rash scarlatiniforme suivait chaque prise de P.A.S. ou de salicylate de soude, quelles que soient les doses.

B. — Erythèmes morbilliformes.

a) Videla et ses collaborateurs citent, dans le même numéro de La Prensa Medica Argentina, le cas d’une de leurs malades qui était traitée au P.A.S. Un érythème morbilliforme apparut, généralisé à l’ensemble du corps. La thérapeutique fut maintenue, mais associée à de la pyribenzamine; l’éruption disparut peu à peu.

L’interrogatoire révéla qu'autrefois, en effet, ce sujet avait manifesté de l'intolérance cutanée à la teinture capillaire et à la sulfanilamide.

b) Kreiss, Libert, Paquelin et Abric exposent, dans la Presse Médicale de novembre 1950 (p. 1285), les faits survenus après l'absorption de 250 gr. de P.A.S. chez un tuberculeux. Ce dernier eut une élévation de température qui alla en augmentant pendant quatre jours. Puis apparut un érythème morbilliforme important, qui persista pendant trois jours après arrêt du produit.

3° Les dermites eczématiformes.

a) Nous pourrions placer ici l’observation du malade de A. Tzanck que nous avons vue au début du chapitre.

b) P. O’Leary décrit, dans American Archives of Dermato- Syphilology d'octobre 1950 (pp. 606-607), les accidents survenus chez une jeune fille de 18 ans atteinte de tuberculose cutanée des membres inférieurs, traitée au P.A.S. après avoir subi de nombreuses autres thérapeutiques.

Il se produisit chez elle une réaction dermique importante suivie peu après d’un érythème induré, très prurigineux. La peau redevint normale et la température tomba très rapidement, On

2 00 el

chercha alors à se procurer un produit de fabrication différente, avec l'espoir d’une composition légèrement changée. Cependant, l'administration du nouveau P.A.S. ramena, au bout de cinq jours, les mêmes ennuis : c'était le quatrième cas parmi cent personnes soignées par Kierland et O’Leary.

4 Les grandes érythrodermies.

On ne peut ajouter à l'observation du Professeur Joulia que celle de Germain, dans le n° 3-4 du Bulletin et Mémoires de la Société Médicale des Hôpitaux de Paris de 1951. Elles nous montrent la gravité que peut acquérir une affection de ce genre, puisque la mort en fut le résultat. Peut-être l'affection cutanée n’a-t-elle été que l’occasion de cet épisode terminal; mais, malgré tout, il y a des raisons de croire qu'elle y a pris une part importante.

Il s'agissait d’un tuberculeux de 48 ans qui, après un traitement de deux mois, eut son corps couvert de placards érythémateux après un début d’éruption au niveau des aisselles. Cette généralisation se produisit malgré les antihistaminiques. Les lésions étaient infiltrées, surtout au niveau des paupières, des lèvres et des oreilles. Le prurit amena peu à peu une surinfection des téguments par grattage. La diurèse diminua, et un tableau de néphrite compliqua ce syndrome déjà sérieux. L’inoculation des urines au cobaye fut négative. Le malade mourut d’un état d’anasarque en trois mois, après guérison de ses lésions cutanées par la pénicilline. Cette érythrodermie s’est donc infectée; l’infection a donné une néphrite qui, évoluant sur des reins cicatrisés d’une atteinte tuberculeuse ancienne, démontrée par l’autopsie, a amené la mort.

5° Purpuras.

a) Warembourg, Niquet et Manouvrier relatent, dans la Gazette des Hôpitaux d’aoùt 1950 les faits survenus chez un malade de

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17 ans. Il avait reçu, avant son entrée dans le Service, 200 gr. de streptomycine et 400 gr. de P.A.S., que l’on continua à la dose de 20 gr. par jour à son entrée à l'Hôpital. Au bout de 15 jours, on s’aperçut que des taches pétéchiales étaient disséminées au niveau des cuisses. Interrogé, le malade raconta que, dès la première cure de P.A.S., le même purpura s'était produit, après également 15 jours de traitement. L’intra-dermoréaction au 1/10° donna une macule vite vésiculée. La cuti-réaction fut, par contre, négative. Les temps de coagulation et de saignement étaient normaux et ie signe du lacet positif.

b) Chez les trois malades que H. Secousse, R. Tessier, J.-P. Secousse et P. Pène ont groupés et décrits à la séance du 10 juin 1950 de la Société Française de la Tuberculose, les signes hématologiques furent plus nets, bien que peu importants. Ainsi, l'un présenta un allongement du temps de saignement. L’histoire clinique est semblable, à quelques variantes près, à celles décrites auparavant. Deux eurent une poussée purpurique simple, et le troisième y ajouta une hémoptysie. Chez un seul, on put assister à une récidive. Pour l’un d’eux, le rôle du 3277 R.P., qui était administré en même temps, a été discuté. Mais ce produit fut arrêté et, malgré cela, une poussée limitée fut enregistrée, alors que la suppression du P.A.S. amena un arrêt total de ces phénomènes.

Ainsi, ce nombre relativement important de publications peut nous permettre de dire que ces accidents sont moins rares qu'on ne le supposait à première vue. Si la bénignité est la règle, l’un d’entre eux a tout de même amené la mort d’un sujet, évidemment handicapé. Le principal inconvénient réside surtout dans l'interruption d’un traitement nécessaire. Aussi est-il intéressant de pouvoir prévenir de telles dermatoses ou tout au moins de les guérir lorsqu'elles sont déclarées, sans arrêt de la thérapeutique. Pour cela, l'étude de la pathogénie nous sera nécessaire.