INTRODUCTION

Les transformations chimiques acheminant l'aliment digéré vers une voie anabolique ou catabolique ne se déroulent pas indépendamment dans un organisme, elles sont soumises à de nombreux facteurs qui constituent un véritable « mécanisme régulateur». La participation des glandes endocrines à la régulation des différents métabolismes (glucidique, lipidique, protidique) est prouvée par de nombreux travaux expérimentaux ou par des constatations cliniques.

Les données sur la régulation hormonale du métabolisme des lipides sont extrêmement précaires, et cela peut s'expliquer en partie par ce fait que nous connaissons encore très mal la mobilisation et la dégradation des graisses dans lorganisme.

Quelles sont les voies de transport des acides gras et quels sont les véhicules employés ?, les graisses rencontrent-elles des organes pouvant les accumuler et constituant ainsi des relais ? Comment se font les étapes initiales de la dégradation des acides gras, et quels sont les produits intermédiaires et les réactions terminales ? voilà autant de questions qui attendent des solutions définitives ou même provisoirement acceptables sans sérieuses objections.

Nous nous proposons dans ce travail d'étudier l’action de l'insuline sur les lipides hépatiques du chien et sur leurs constituants. |

La question ainsi posée paraît être simple puisqu'il s’agit du rôle d’une seule hormone sur les graisses d’un seul organe, mais il n’en est rien et cela pour plusieurs raisons.

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Le foie par sa situation anatomique et par ses multiples fonctions internes peut intervenir non seulement comme organe de dépôt et accumauler des lipides mais aussi les transformer et les incorporer dans de nouvelles molécules pour faciliter leur transport et leur utilisation, l’un de ces phénomènes masquant l’autre.

L'insuline est normalement sécrétée par le pancréas en quantité adéquate aux besoins de l'organisme. Si on en injecte à des animaux normaux, cet excès peut déclancher certaines perturbations humorales qui entraineront la mise en jeu d'autres sécrétions glandulaires antagonistes (adrénaline, thyroxine etc...)

Les hormones ainsi sécrétées risquent d’agir elles aussi sur le métabolisme des lipides, ce qui peut faire attribuer certaines variations du taux des lipides hépatiques à l’action directe de l'insuline lorsqu'il ne s’agit que d’une action secondaire.

Pour essayer de faire une œuvre utile et d'apporter une faible contribution à l'étude de l’action de l'insuline surles lipides hépatiques et sur leurs contituants, j'ai vérifiéles techniques de dosages utilisées, repris certaines expériences faites par d'autres auteurs et j'en ai réalisé de nouvelles.

Avant de donner les résultats de mes recherches qu'il me soit permis d'exprimer ma vive gratitude aux maîtres qui m'ont facilité l'élaboration et la rédaction de ce travail.

J'adresse mes respectueux remerciements à Monsieur le Professeur DuranDp qui a bien voulu accepter la présidence de cette thèse. J'ai présent à la mémoire le souvenir deson enseignement clair, attrayant et qui m'a été toujours très profitable.

J'exprime ma vive gratitude à Monsieur le Doyen Maruras pour les judicieux conseils et les critiques très utiles dont il a bien voulu me faire part.

Monsieur le Professeur Louis HÉboN m'a fait bénéficier de sa haute compétence, j'ai trouvé auprès de lui une activité

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scientifique infatigable, et un esprit passionné de recherches ; en maintes circonstances il m'a témoigné toute sa sympathie. Qu'il soit assuré de mon profond attachement.

J'ai le plaisir et l'honneur de collaborer étroitement depuis douze ans avec mon Maître Monsieur le Professeur P.CrisToz ; il me prodigue chaque jour ses dons incomparables d’éducateur ; son influence sur mon esprit a été prépondérante. Mon plus vif désir est de mériter par mes efforts et mon affectueux dévouement la confiance qu’il me témoigne et qui est pour moi un précieux encouragement.

J'unis dans un même sentiment amical les docteurs A. LourRATIÈRES et P. LAZERGES qui m'ont facilité l'élaboration de ce travail.

Je m'incline avec émotion devant la mémoire de Monsieur le Doyen GoDECHOT qui devait aujourd'hui présider mon Jury de thèse. J'ai trouvé auprès de ce grand savant des témoignages de sympathie dont je garderai toujours le souvenir profondément reconnaissant.

ANALYSE des TRAVAUX ANTÉRIEURS

Les modifications profondes du métabolisme des lipides dans le diabète expérimental sont connues depuis longtemps.

À côté des altérations sanguines ce sont surtout les modifications hépatiques qui ont attiré l'attention des expérimentateurs. Von MErING et O. Mixkowski (55 bis) en 1890 montrent que la teneur en substances grasses de la glande hépatique du chien augmente après ablalion du pancréas. La valeur de cette augmentation qui peut atteindre jusqu'à sept à huit fois la concentration moyenne du foie des chiens normaux, varie cependant très largement. En 1904 LomBroso (47) examinant les organes de six animaux ayant survécu de quatorze à trentesix jours après l’extirpation du pancréas observe dans différents organes et spécialement dans le foie d'importantes infiltrations graisseuses : il s'agissait vraiment d'it filtrations car, même lorsque la quantité de lipides occupait complètement une grande partie des cellules hépatiques, le noyau de celles-ci ne présentait aucun indice de dégénérescence graisseuse. LomBroso et Miragice (49) montrent en 1923 que l’âge de l’animal est le facteur prépondérant qui détermine l'intensité de la surcharge graisseuse du foie des chiens dépancréatés. La même année, à la suite d'expériences ayant porté sur cinq chiens dépancréaltés, ARTOM (2) conclut : « Après ablation du pancréas, dans le foie de chiens jeunes la teneur en acides gras totaux augmente énormément mais à un degré variable. Cette augmentation porte exclusivement sur les acides gras non phosphatidiques, les autres fractions lipoidiques présentent au contraire des varia-