‹ Action de l’insuline sur les lipides du foie chez le chien normal et chez le chien dépancraitéChapitre 9 sur 70 · TOR · texte numérisé non relu

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diverses el de la graisse de bœuf, Ils arrivent ainsi à avoir des foies gras au bout de trois semaines ; si, àce moment, on ajoute de la choline à l'alimentation il apparaît une diminution rapide de la quantité des lipides hépatiques, et si, ensuite, on supprime la choline on ohserve une nouvelle augmentation.

Des résultats semblables sont obtenus et si l'on donne aux rats non plus la nourriture précédente mais du cholestérol. L'administration d’une dose quotidienne relativement faible de cholestérol produitune accumulation de lipides dans le foie ; si l’on ajoute de la choline à l'alimentation on provoque une chute très marquée des glycérides et des esters du cholestérol du tissu hépatique[ Cu. Besr et J. H. Rivour (5) |. Après avoir expérimenté l'action de la choline sur les rats possédant un foie gras, Best, FERGUSON et HErsHEy (6) préviennent chez les cniens dépancréatés, l'accumulation des lipides dans le foie par addition de choline à l'alimentation. Ils montrent d’autre part que l’action de cette substance est liée à la quantité de protéines contenues dans le régime ; plus celui-ci est riche en protéines moins il s’accumule de lipides dans la glande hépatique. L'action favorable des protéines est due d'après ces auteurs à la formation de choline à partir de certains acides aminés contenus dans la molécule protéique.

L'action de la choline paraissant démontrée, on essaye de trouver un lien entre sa constitution et son action. CHANNON, PLarr et Suirn (14) constatent qu'un changement moléculaire médiocre peut supprimer toute action et que d’autre part l'homocholine (1) substance synthétique, peut être plus efficace que le composé naturel. Mais comment agit la choline ?

CHaANNoN, Loacx et Sir envisagèrent à partir de la choline une synthèse de la lécithine indispensable pour transporter leslipides hors du foie etles détruire,mais ilsremarquent que l'administration de triéthylcholine, n’entraine pas la formation correspondante de lécithine.

(1) Il s’agit de la y homocholine OHCH2 — CH2 —CH2 — N(CH: }: OH.

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Van ProHaska, DrAGsrEeDT et Harus (63)et Mac Kay (39) font remarquer que la dose minimum efficace de choline est beaucoup plus élevée que celle introduite par les quantités actives de pancréas ; d'autre part l'administration de cerveau, tissu beaucoup plus riche en lécithine et en choline que le pancréas est sans action ; son rôle est d’ailleurs supprimé par l'administration simultanée d’atropine et partiellement par celie d’adrénaline (CEDRANGOLO et CoNTE- MaxoTrTA) (10).

Malgré la somme importante de travaux effectués pendant ces dernières années et que nous venons de résumer, il semble que le problème du mode d'intervention de la choline dans le métabolisme lipidique reste entier.

Action d'une hormone pancréatique spécifique du métabolisme des lipides :

Ce sont surtout Dracsrepr, ProHAskA et Harus (20) qui ont montré (1936) que c'est à une substance spécifique du pancréas qu'est dàù l'effet favorable de l'ingestion de la glande fraiche et crue sur l'infiltration et la dégénérescence graisseuse du foie chez le chien dépancréaté traité par l'insuline.

Cette hormone appelée par ces auteurs « hormone Jipocaïque » se retrouve dans les extraits hydro-alcooliques dun pancréas. D'après les propriétés de cecomposé SANTENOISE et Vipa- COVITCH (65) pensent qu'il s’agit de la vagotonine, hormone pancréaiique isolée par l’un d’eux el présentant des caractères chimiques et physiques définis et constants. SANTENOISE pense avoir démontré par une série de recherches poursuivies avec C. Franck et R. GRANDP:ERRE que des animaux complètement dépancréatés et traités à la fois par l'insuline et la vagotonine, saus adjonction au régime de pancréas ou de poudre de pancréas peuvent conserver un état général parfait, à l'encontre des animaux recevant de l'insuline seule, exempte de vagoto: nine.

La vagotonine est active non seulement en injections sous-cutanées mais administrée per os. SANTENOISE (loc. cit.)

conclut : «Ces faits nous permettent de penser que les troubles anatomiques graves du parenchyme hépatique observés après pancréatectomie sont dus au. déficit de la vagotonine, dont l'individualité chimique et fonctionnelle ne saurait plus à l'heure actueile être contestée ».

Tels sont brièvement analysés les travaux consacrés à l'étude dela cause de l’infiltration lipidique du foie à la suite de l'ablation totale du pancréas.

Les auteurs ont successivementinvoqué pour expliquer le trouble du métabolisme des lipides, la sécrétion externe, la sécrétion interne du pancréas, et enfin le rôle possible d’une substance contenue dans celui-ci (choline, vagotonine). Si, à la suite de loutes ces recherches aucune conclusion nette ne paraît ressortir, il semble néanmoins qu’actuellement les chercheurs aient orienté leurs travaux vers le rôle possible d’un constituant pancréatique et relégué à un second plan l’action de l'insuline.

Sur les indications de MM. les Professeurs P. Crisror. et L. HÉboN nous avons entrepris l'étude de l’action de l'insuline sur les lipides hépatiques et sur leurs consituants, chez des chiens normaux et dépancréatés, dans des conditions expérimentales nettement déterminées.

Ce travail comprend quatre parties :

Le chapitre I est consacré à l’étude de la méthode de prélèvement employée et aux techniques de dosage utilisées.

Dans le chapitre [I je détermine d’abord le taux des lipides hépatiques et de leurs constituants chez les chiens normaux ; ensuite j'étudie l’action de l'insuline sur ces constituants de la

facon suivante :

A) L’insuline étant injectée à fortes doses à des chiens à jeune depuis 24 hevres et anesthésiés à l’aide de numal et de morphine pendant toute la durée de l'expérience.

B)L'hormone pancréatique élant administrée à petites doses répétées à des chiens maintenus au jeûne depuis sept jours

et anesthésiés à l’éther,

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