I. — Æffets de l'Insuline sur les lipides hépatiques

des animuux normaux :

L'insuline injectée pendant une longue période diminue les lipides hévatiques totaux du lapin ; pendant une période très courte elle entraîne un changement du rapport phospholipides glycérides THErs (69). Au contraire pour ABram, M° BER- TRAND FONTAINE, R. WazcicH, DipiEr HESsE et M”° LAURENT (21) l'injection intra-musculaire d'insuline à des doses variant de 4 à 20 unités par kilogramme de poids d'animal détermine dans la très grande majorité des cas une augmentalion des lipides hépatiques pouvant atteindre 15 pour cent.

Il, — Effets de l’Insuline sur les foies gras consécutifs à l'injection de lipides et de mutières glucidiques.

A. Low et Kroma (52) remarquent qu'un repas riche en lipides augmente progressivement la &stéatose du foie » et la lipémie. Si on administre aux animaux, en même temps que des lipides de l'insuline on constate que celle stéatose ne se produit pas. Les auteurs admeltent que dans ces conditions les

as lipides au lieu d’être dirigés vers le foie se trouvent emmagasinés dans des dépôts que l'insuline aurait pour fonction de créer.

L'insuline d'après S. Horra (36) n’a aucune action sur les modifications hépatiques créées par l’ingestion de toxiques (chloroforme, phosphore et phénylhydrazine).

UT. — Effets de l'Insuline sur les modifications

des lipides hépatiques des animaux dépancréatés

Si tous les auteurs sont d'accord pour conelure que l'ablation du pancréas entraine la plupart du temps une surcharge graisseuse du foie, il n'en est pas de même lorsqu'il s’agit de préciser le rôle de l'insuline sur ces modifications hépatiques.

E. Hépox (26) trouva à l’autopsie d’un chien dépancréaté maintenu en vie pendant 57 mois grâce à des injections d’insuline ua foie ayantun aspect macroscopique normalet ne présentant pas à l'examen microscopique de trace d'infiltration graisseuse.

V. VENDEG (71) fait absorber à des chiens une solution de saccharose à 40 pour cent et injecte en même temps de l'insuline « Richter » ; il observe que sous l’action de l'insuline il se produit dars le foie une transformation du saccharose en glycogène et ensuite en lipides. Il existe d’après cet auteur une étroite relation entre ces deux constituants (glycogène et lipides). Si sous l’action de l'insuline 1l se produit une diminution du glycogène de 0,25 pour cent, on note une hausse proportionnelle des lipides correspondant à 1 pour cent. Le foie serait incapable d'accumuler en même temps des glucides et des lipides. Dans des cas exceptionnels lorsque la quantité de lipides est grande, l'injection d'hormone pancréatique peut provoquer une diminution de ces substances ainsi qu’une baisse du glycogène. ;

L'insuline rêgle par conséquent, non seulement le rapport entre les lipides et le glycogène mais aussi la quantité des lipides dans le foie.

Toutefois KapLan et CHatkorr (38) nient l'existence d’un antagonisme lipides-glycogène dans le foie car des analyses nombreuses leur montrent que de grandes quantités de lipides n'empêchent nullement les cellules hépatiques de mettre en réserve « les stocks habituels de glycogène ».

Les mèmes auteurs ont montré que chez l'animal dépancréaté le traitement insulinique permet la survie et régularise le catabolisme des glucides mais ne s'oppose pas à l'infiltration lipidique du foie. Cette infiltration est très lente mais le taux des lipides peut atteindre jusqu’à 3,5 fois la valeur normale ; une fois faite ellene disparaît spontanément qu'avec une grande lenteur puisque sa persistance a été constatée trois ans après la pancréetectomie. Elle n’affecte pas d’une manière uniforme tout le tissu hépatique, certains lobes ou même certaines portions d'un même lobe peuvent être beaucoup plus richesen lipides que d’autres.

En résumé les résultats obtenus par des méthodes en apparence identiques ne sont pas concordants : si certains auteurs pensent que la cause des oies gras après ablation du pancréas est due à la suppression soit de la sécrétion externe soit de la sécrétion interne de cette glande, d’autres auteurs au contraire montrent que l’augmentation des lipides totaux hépatiques n'est pas influencée ni par l'injection de suc pancréatique ni par l'injection d'insuline.

Pour certains expérimentateurs c’est la choline contenue dans le pancréas qui est efficace dans la prévention ou le traitement du foie gras ; pour d’autres il y a intervention d’une hormone pancréatique spécifique du métabolisme des lipides contrôlant à la fois le transportet l’utilisation de ces substances.

Action de la choline.— On ne persa pas immédiatement à cet alcool aminé, les auteurs étudièrent d’abord l'action de la lécithine ( phosphoaminolipide dont la base azotée est la choline, hydrate de triméthyl-éthanol-ammonium).

ANR

Dès 1928 Cruro (19) s'aperçoit que le foie des cobayes inanitiés mais recevantdés injections de lécithine renferme moitié moins de lipides que celui des animaux tenus au jeûne absolu. Il en conclut que le processus catabolique deslipides se trouve considérablement accéléré par la lécithine injectée.

Par contre chez lescobayes normalement alimentés, recevant ou non de la lécithine, on ne constate pas de différence dans la teneur en acides gras du foie, et pour Cruro (loc. cit.) d’après ces constatations ce phosphoaminolipide accélère les. processus anaboliques dans la même mesure que les processvs, cataboliques. |

HersHEeY (31) et ses collaborateurs (1931) après avoir montré que l’ingestion de pancréas évite l'accumulation de lipides dans le foie attribuent cet effet à la lécithine, car si on substitue dans la ration alimentaire la lécithine au tissu pancréatique on obtient les mêmes résultats.

La lécithine étant une substance complexe contezant à côté de deux acides gras (saturés et non saturés) de l'acide glycéro-phosphorique et de la choline, C.H. Best et M. F. Hunsruan (4) étudièrent les divers constituants dece phosphoaminolipide sur les dépôts de lipides dans le foie de rats blancs normaux : Le facteur actif de la lécithine n'est ni l'acide gras non saluré (oléate de soude) ni le glycérophosphate. La choline au contraire administrée par voie buccale inhibe considérablement le dépôt des lipides dans le foie.

Cette constatation fut le point de départ d'une série de recherches que nous allons essayer de résumer en conservant l'ordre chronologique des faits puisqu'il s’agit du même auteur,

REsT et HunsTman (loc. cit.) nourrissent des rats blancs avec une alimentation constituée par des graisses d'origines

1) (Mac Leon pour expliquer l'apparition des foies gras chez les animaux dépancréatés pensait à la possibilité d'action d’une lipase pancréatique, mais s'intéressant surtout au métabolisme des hydrates de carbone, il chargea Hensnex de déterminer le constituant du pancréas responsable de cet effet).