PEL

De l’examen du tableau précédent, il résulte que, à la dose de 0,001 la fréquence respiratoire qui était de 146-130 chez le lapin normal est tombée à 44,-18" après une mjection de 0,004 elle est donc devenue trois fois moindre, le volume d’air à la minute qui était de 660 cc. n’est tombé qu’à 400 cc., il est done devenu les 2/3 de ce qu'il était: la conséquence naturelle de cela est que le volume d’air d’une respiration qui était de 4.95 est monté à 9,1 soit le double de ce qu’il était : il est done mathémaliquement prouvé que la diacétyl augmente le volume de chaque inspiration.

Le 2° lapin nous montre que la dose double de médicament produit une exagéralion de l'effet précédent; elle à affaibli le poumon puisque, la fréquence respiratoire qui devrait diminuer dans des proportions plus grandes, diminue à peine de moihé; en outre le volume d'air est influencé défavorablement puisqu'il tombe progressivement de moitié 45° après, alors

que 15° après le 4° lapin avait à peine subi une diminution de 1/3. L'effet produit n’est donc pas proportionnel à la dose en temps qu’eftet utile.

Voulant connaitre aussi l'influence de la Codéine, Dreser détermina d'abord qu’elle était la dose de Codéine qu’il fallait donner pour obtenir la même diminalion de la fréquence respiratoire : 0,03 cent. de Phosp. de Codéine correspondirent à 0,005 de diacétyl.

Il fit alors les deux expériences comparatives suivantes. — I prit un lapin qu'il attacha à une grille ea bois placée dans une caisse en fer blanc qui fut ensuite arrosée avec de l’eau à la température de la chambre. On recouvrit ensuite le lapin avec une cloche en verre munie d’un thermomètre et d’un tube de sorlie. L'air entrait par dessous la Caisse el se brisait d'abord sur la paroi inférieure de telle façon qu’une bougie placée devant le tube de sortie restait immobile. Ce tube fut ensuite mis en communication avec 4 flacons absorbants contenant de la Potasse caustique et munis de soupapes mobiles; entre ces derniers et la Caisse fut intercalée une pompe à double effet destinée à remplacer le balancier de l'expérience de Regnault-Reiset dont celle-ci n’est qu'une modification. Le tout fut réuni par des raccords en caoutchouc. La cloche devait être réunie à un gazomètre à O par un tube en T muni d'une soupape à eau. L'appareil étant ainsi disposé on commença par accoupler les flacons absorbants, on aspira “ensuite l’air de la cloche et on foula cet air dans les flacons à KOH. Cela fait on ouvrit rapidement le robinet du gazomètre et l'animal respira par l'intermédiaire de la soupape à eau l'O qui lui était nécessaire. La pompe servit alors à actionner le liquide des flacons et à créer un double courant alternatif favorable à l'absorption de CO?. Un dispositif spécial permetlait à chaque instant de connaitre l'O qui était aspiré par

+. ONE l'animal sans toucher à l'appareil. Deux lapins furent successivement mis en expérience.

Le 4% ( 300 gr.) à l’état normal, consomma pendant 55° 690 ce. d’O soit 19 ec.70 à la minute.

Après une injection de 0,02 de Phosph. de Codéine l'animal a consommé aprés 55° 945 cc. d’O soit 17 e. 18 par’ ou les 87.66 0/0 de ce qu'il consomme normalement. Sais le lapin commence à avoir des convulsions, il est très excité et sous celle influence la 2° partie de l'expérience fouruit 1560 ec. d'O en 65’ soit 20 cc. 92 par’ ou les 106.16 0/0 de la Q. normale.

Voyons ce qui se produit sous l'influence de la diacétylmorphine {inj. correspondante à 0,02 etg. de Cod. — 0,03 de diacétyl}.

Lapin {1760).— A respiré à l’élat normal pendant 45100 cc. d'O soit 22 c. 72 par.

Après injechon de 0,003 de diacétyl 1l consomme pendant 55’, 1000 cc. d'O, soit 18.881 par’, ou les 80 0/0 de la Q. d'O en temps normal.

Pendant la 2° partie de l’exp. l'animal est calme, tranquille, éveillé, il respire pendant 45”, 680 ec. d’O, soit 15 ce. 14 par’ ou les 66 0/0 de la Q. normale.

L'effet utile produit par la Codéine n’est donc obtenu qu’au prix d'une excitation des plus dangereuses, la dose correspondante de diacétyl qui, comme nous l’avons vu plus haut, est : déjà trop forte pour obtenir lous les résultats voulus, donne cependant un chiffre presque égal.

Cette expérience répétée plusieurs fois avec la dose utile de 0,001 de diacétyl démontra que non seulement cette dose est suflisante pour obtenir la diminution de la fréquence respiratoire, mais encore que le vol. d'air fourni par chaque respiration était constamment doublé 1% minutes après. Mais on peut se poser les questions suivantes : Le ralentisse-. ment de la fréquence respiratoire et l'allongement con-

pensateur de l'unité respiratoire n'ont-ils pas pour effet de diminuer la force de l'organe, et d'émousser la sensibilité de dilatation mécanique du poumon vis à vis de l'air? Pour résoudre la première question, Dreser mesura le travail mécanique fourni par les muscles respirateurs avant et après l’injecüon de diacétyl.

Le lapin trachéolomisé aspirait par une série de tubes de verres de calibre différent contenant de l’eau {dispositif spécial pour la description duquel nous renvoyons à l'ouvrage de l’auteur) et munis à leur partie inférieure d’un ajutage qui pouvait s’adopter à une canule de Müller préalablement introduite dans la trachéede l’animal. Pour évaluer le travail mécanique il suflisait de mesurer la demi hauteur de la colonne d'eau aspirée par l'animal et de multiplier cette demi hauteur par le volume ou, ce qui est la même chose pour l’eau, par le poids de cette colonne.

Avant l'injection on mesuraainsiunesérie d'inspirations et le travail maximum obtenu fut de 40 gr. cent. On mesure de même après injection de 0,001, une autre série d'inspiration et le travail maximum'obtenu fut, cette fois-ci, pour une inspiration de 136 gr. cent. La diacétyl accroit donc la force des muscles inspirateurs dans la proportion de 2 à 7. L'influence de la diacétyl sur la sensibilité de dilatation mécanique du poumon fut appréciée de la façonsuivante : Celte sensibilité est fonction de la fréquence respiratoire, 1l suffisait donc de déterminer à quelle pression connue le poumon commençait à ralentir le nombre de ses inspirations et de comparer la pression, qu'il fallait opposer au poumon de l'animal injecté, pour obtenir le même ralentissement, pour apprécier l'influence de la diacétyl sur celte sensibilité.

Dreser introduisit une canule en T dans la trachée d’un lapin et raccorda la première branche avec un gazomètre à cloche dans lequel on pouvait continuellement soufller de l'air

par une poire en caoutchouc. L'air expiré, était conduit par un tube de verre qui plongeait dans l’eau, on pouvait augmenter ou descendre le niveau de celle-ci, de façon à augmenter ou à diminuer la hauteur de la colonne, que contenait le tube. Ce tube était fixé à la deuxième branche de [la canule. Une soupape à double jeu située dans la canuleisolait alternativement le gazomètre et le tube d'expiration. On mesura d'abord la hauteur d'eau qu'il fallait donner au tube, pour produire un ralantissement respiratoire de 10 0/0, à Pétat normal. Celte colonne ou résistance-hauteur : 2,5.

Après injection de 0,001 de diacétyl, il fallut porter, pour obtenir le même ralentissement respiratoire de 40 0/0 cette hauteur résistance à 5. Cette hauteur résistance de 5, chez le lapin normal correspondait à un abaissement respiraloire de 20 0/0. La sensibilité de dilatation mécanique exprimée par sa fonction, la fréquence respiratoire est donc diminuée sous l'influence de la diacétyl, mais celte diminution est très faible puisqu'elle est seulement de 10 0/0 pour une hauteur résistanec que les poumons n'ont jamais à vaincre en lemps normal.

Comme complément de ces deux expériences. Dreser analysa le Co? expiré par l'animal, avant et après l'injection.

Le cobaye (630 gr.) fournit pendant 35 minutes 450 mmgr. & de Co? avant l'inject,

Pendant 35 minutes 35% mmg. après inject, soit les 78.599 de la valeur normale.

IT était à craindre, qu’en raison de son action sur la fréqnence respiraloire, el de la diminution relative de Co? expiré, la diacétyl détermina une diminution très grande de l'oxydaüon pulmonaire. Dreser dosa donc la Q° d’0 contenu dans le sang par une méthode nouvelle que nous donnons tout au long.

Une seringue de 10°°29 fut d'abord remplie avec unesolution concentrée d’un monoxalale, puis vidée incomplètement, on

ne laissa qu’une petite quantité de solution dans la partie inférieure de l'instrument, ce qui forma un index qui devait s'op poser à la sortie du sang. Le volume occupé par celte solution était de 036 il restait donc en tout 9°9° pour le sang et les gaz. Une canule métallique fut alors liée dans le carotide et promptement remplie de sang artériel. La seringue fut alors adaptée et 3°° de sang aspirés aussitôt, on aspira ensuite 4% d’air et on agila le tout violemment dans une caisse à eau dont la tempéralure était celle de la chambre. On adapta un robinet sur la pointe de la seringue, on fit alors affleurer l'instrument à la surface de l’eau et on aspira de l'air jusqu’au boul. Le robinet fermé, on adapla un tube capillaire rempli d’eau en forme d’N qui fitcommuniquerla seringue loujours maintenue sous l’eau avec une cuve à Hg où les gaz fur nt recueillis. Pour ce. on ouvrit le robinet, on poussa le piston de la seringue jusqu’à ce que les bulles de gaz apparussent teintées de sang. La seringue séchée et pesée donnaient alors, en tenant compte du poids de l'index, le poids du sang introduit.

Deux prises de sang de 2,960 faites par ce procédé, donnèrent pour un lapin de 3 k. 500 :

Avant inject O, 1.66 0/0 Co? 1 0/0

Après injeet O, 1,74 0/0 Co* 1.2 0/0

Soit une différence en Co? de 0,2 010 qui est négligeable, on peut donc conclure que la diacétyl ne détermine pas l'accumulation de Co? dans le sang et par suite que .l’abaissement de la fréquence respiratoire qui aurait pu avoir pour cause celle diminution, doit être expliqué autrement.

C. Ses indications. — Des effets produits par la diacétyl morphine sur les animaux on pouvait conclure que l’homme donnerait aussi des résultats identiques. Nous avons dans ce but expérimenté ce produit sur nous-mêmes , à doses succrssivement croissantes : à 0,005, le diacétyl détermine, 5 mivutes après, une chute constante de la respiration qui de 23 descend

à 16. Cet effet persiste pendant 4 heures, on éprouve alors une sensation de bien-être réelle, sans autres symptômes qu'une exagéralion de la soif. A 0,02 cg., la fréquence respiratoire est encore de 16 et se maintient pendant 6 heures. À 0,04 cg., effet immédiat, resp.15, lourdeur de tête, paresse intellectuelle, soif ardente et quelques démangeaisons. Nous avions arrêté là notre progression quand nous apprimes ces jours-ci que le docteur Mangès, de New-York avait donné ce médicament à la dose de 14/6 à 1/12 de grm. soit 0,16 et 0,08 cg. sans qu'il eùt remarqué d’autres symptômes qu’un peu d’'énervement. Nous nous crûmes un peu timorés et primes 0,08 puis 9,12 et enfin à 0,17 de cette substance. À 0,08, les effets sontcomparables à ceux qu'on obtient avec 00,4, mais la soif est plus vive, les démangeaisons sont insupportables, la respiration varie entre 15 et 16. À 0,12, les maux dc tête augmentent sans bénéfice pour la fréquence respiratoire. Je pris enfin 6,17 dans les 24 heures {nous donnons cette observation en détail, car elle a son importance) 0,17 en deux cachets. Le premier cachet est pris à midi moins vingt, la fréquence respiraloire normale est 23, le pouls 74.

1h. 50. — L'inspiration est très longue et commence à baisser fortement.

Resp. 15. Pouls 90.

12 h. — Resp. 43. Pouls 91. Lourdeur de tête très prononcée, soif ardente, bourdonnements dans les oreilles. Je n’ai pas faim.

12h. 10. — Resp. 14. Pouls 94. La mémoire et l'esprit deviennent paresseux j'ai beaucoup de peine à me rappeler le nombre de pulsations que je viens de compter.

12h. 15. — Resp. 14. Je constate un dédoublement inspiratoire, l'inspiration est forte, elle se fait en deux temps, un premier temps court, un deuxième très long, j'ai beaucoup de peine à me tenir éveillé.

12h. 25. — Maux de tête et nausées, soif toujours plus ardente.

Uh. 10. — J'ai des vertiges, les objets tournent devant moi, les pupilles me paraissent très contractées, j'ai des démangeaisons à la figure qui sont très désagréables, les vertiges deviennentde plus en plus forts, je me couche.

2h. 114. — Je me réveille très énervé, les démangeaisons (sensalion de pincements répétés) ont envahi le cou, la soif est encore plus forte, Je me lève.

2 h. 112. — Il m'est impossible de rester assis, j’éprouve dans la tête la même sensation qu’on éprouve lorsqu'on dort la tête appuyé sur la paroï du wagon quand le train esten marche. Je me couche.

6h, — Réveil, je n'éprouve plus de trépidations, mais des vertiges, les objets sont très éloignés ettrès voilés, la soif devient intolérable,

8h. — Je veux prendre le deuxième cachet, 1l m'est impossible de me lever tant j'ai sommeil.

10 h. — Réveil. Je n'ai plus ni vertiges n1 maux de tête, je

suis très bien ainsi, mais j'ai sommeil.

12 h. 30.— Réveil. Je suis très bien, je mesens très disposé à travailler, je me lève. Pouls 64, Resp. 14. Je prends le deuxième cachet.

42 h. 45. — Je puis travailler, le deuxième cachet ne produit donc pas l'influence du premier. Pouls, 70, resp., #2. Les inspirationssont si lentes que je puis en compter la durée, a 14”, la 2° 5”, la 3° 5”, la 4° 5”, il n'y a pas d'expiration, le poumon se vide d’un trait.

2h. — P. 66. R. 8. Lourdeurs de tête.

R.7. Lourdeurs de tête, je ne souffre pas mais j'ai soif, je recompte, cechiffre m'étonne, c'est bien 7.

kr /

2 h. 1412. J'ai des vertiges, j'ai à peine le temps de me

coucher, je puis cependant malgré la peine que j’ai à analyser, constater que les fourmillements envahissent la poitrine, les cuisses, les mollets.

11h. — Je me réveille, je bois de l’eau, mon eslomac la supporte je l'avais rendue toutes les fois où j'avais essayé d’en boire. R. 16, l'effet du médicament semble terminé.

Il nous semble que la dose donnée par le docteur Mangès est voisine des doses toxiques. Si l’on considère, en effet, que Dreser tua un lapin par injection intra-veineuse avec 0,08 cg. et constata que le premier danger de mort est la paralysie de la respiration, 1] nous parait que ce danger n’est pas très éloigné quand la respiration tombe à 7 par minute. Il est donc superflu d'ajouter qu’on ne doit jamais donner des doses pareilles. Tant mieux pour les Américains s'ils peuvent les supportor. D'ailleurs l'effet utile du médicament est constamment atteint à 0,005 et faitquiest complètement d’accordavecl’expérimentalion les doses plus fortes n’ont pas produit d’abaisse. ment de la fréquence respiratoire. Il nous a done pour inutile de risquer des chances d’accumulation sans aucun bénéfice.

La diacétyl morphine expérimentée dans le service de M. le professeur Carrieu a toujours donné de bons résultats à ces doses minimes.

Le médicament donné à la dose journalière de 0,01 en deux cachels était pris de la façon suivante : Les malades mangeant à 10 heures prenaient leur premier cachet à 1 heure de l'aprèsmidi, la morphine déterminant des vomissements, d'après Guinard, dans les cas seulement de plénitude de l'estomac, nous avons lenu à donner son dérivé qui, d’après nosexpériences paralssail produire les mêmes effets quand l'estomac était vide, el jamais les malades n’ont éprouvé de nausées quand ils les ont pris ainsi, le deuxième cachet, en tenant compte des mêmes indications élait donné à 8 heures la dose de 0,005 prolon-

Là.

- geant son effet sédatif sur le poumon pendant 4 heures cela suffisait pour assurer un effet réel de 8 h. par jour.

Nous avons donné la diacétyl morphine pour la toux, toutes les fois que celles-ci paraissait gêner et le malade et la guérison de la maladie il n’y à pas à craindre avec ce médicament la stagnations des sécrétions puisqu'il fortifieles muselus inspirateurs et rend le courant d'air expiratoire plus fort il aide donc par ce fait les poumons à se débarrasser des exsudats et peut être donné dans tous les cas, où la toux fatiguele malade, quelle que soit la maladie. Interrogés sur l’action que le médicament produisait sur eux, tous les maledes ont été unanimes à dire qu'ils respiraient mieux et qu'ils toussaient moins, je n'ai pu relevér non plus que les malades aient accusé la moindre mal de tête et bien que cette question leur fût posée chaque matin, ce n’est qu’au cinquième jour qu'ils accnsaient des picotements dans la nuque. Nous n’avons pu relever qu’un cas d’intolérance du médicament, mais la malade interrogé sur la façon dont elle avait pris ses cachets, nous avoua qu’elle les avait pris tous les deux à la fois une demie heure après le repas du soir, en pleine digestion par conséquent. Aussi Îles vomissements ne sefirent-ils pas attendre, les idées de Guinard sur la cause des vomissements morphiniques sont donc applicables à son dérivé.

Après les expériences de Guinard sur l'hypertension artérielle, fait qui a été confirmé par Dreser pour son dérivé, il il était à craindre que la diacétylmorphine produisit des effets congestifs chez les vieux bronchitiques et les emphysémateux. L'expérience faite sur le 44, homme gros, vigoureux, atteint d’urie vieille bronchite chronique avec toutes ses conséquences, très congeslionné, au pouls d’une lenteur remarquable, nous a donné des résultats inespérés. La tension ful prise très régulièrement tous les matins, elle s'élevait à 16° avant que le malade eût pris ses cachets. Pendant les quatre jours que dura

son traitement, elle oscilla entre 43 et 14° el remonta à 17 et 18° après leur suppression. Les effets sur la respiration sont ici particulièrement remarquables : le malade, très essoufflé, respirait 36 à la minute. La fréquence R était déjà tombée à 25 une heure après; elle se releva sur les 6 heures (5 heures après), elle était alors de 29. Le deuxième jour, le malade respirait 20 et se félicitait du résultat; il avait pu passer une bonne nuit et n’avait presque pas toussé. Les crachats ont toujours diminué de quantité, mais ils ont augmenté de consistance, ce que démontra aussi leur poids qui ne diminua pas proportion nellement à leur volume.

Le N°5, tuberculeux, crachait :

90 centigr. — 120 cc. {par jour). Tension 17. Ce nombre était tombé :

Le 2° jour à 86 centigr. — 400 cc. {par jour). Tension 17

SN ISO MEN RES = te LDC RE 00 PEU 5,6, 78 "60 — | — 65 : 16à 16 4/2

Le volume se maintient en rapport avec le poids pendant les quatre derniers jours. Les crachats s’épaississent done, mais le résultat obtenu est bon puisque le malade se (rouvait mieux et n'accusait pas de fièvre. Ce malade cessa le 8° jour de prendre ses cachets {nous les avions supprimés). Quatre jours après, il nous montrait son crachoir, qu'il remplissait deux fois par jour (soit environ 190 cc.) et nous suppliait de lui rendre ses cachets. Nous n'avons pas mesuré les crachats depuis, mais le malade ne vide plus son crachoir qu’une fois par jour et se trouve mieux. La diacétyl diminue aussi la toux, et c’est d’ailleurs le spécifique de celle-ci; elle arrive à la supprimer du jour au lendemain dans la bronchite légère ; nous avons donné de ce médicament dans plusieurs cas et le résultat a toujours été merveilleux. Dans les cas graves, les quintes deviennent moins nombreuses, plus espacées, plus fortes, les

US - crachate montent d’un trait à la gorge et le malade les expulse avec très peu d’efiorts.

Ce double rôle de modificateur de l'irritabilité pulmonaire et de tonique du poumon semble donc jusqu'ici réservé à la diacétyl (on pourrait l'essayer à ce double point de vue dans la coqueluche ; nous n’avons pu le faire nous-même n'ayant pas eu de cas).

La diacétyl ne parait avoir aucune action (à dose minim.] sur l'intelligence, les malades n'étaient nullement stupéfiés ni abrutis, comme aprés les doses correspondantes de morphine. J'ai interrogé tous les malades sur le nombre d'heures et la facon dont ils avaient dormi. Les tuberculeux dormaient 4 ou 5 heures au plus et se réveillaient pour cracher, puis se rendormaient ensuite, le sommeil se produisait sans cauchemars ni rêves. |

La première dose de diacétyl détermine parfois une hyperexcitabilité nerveuse très prononcée, mats cet élat ne dure pas, et dès la seconde dose, cet état fait place au bien-être caractéristique que d’ailleurs tous les malades m'ont accusé.

Je leur demandai aussi s'ils suaient la nuit. Les tuberculeux qui étaient à des périodes avancées ne purent me donner aucun renseignement, mais plusieurs bronchitiques bacillaires, dont je poursuivis minutieusement l'observation, ne suaient plus depuis qu’elles ue toussaient plus.

A l’état normal, la diacétyl ne détermine pas de sueur, mais plutôt une sécheresse spéciale de la peau qui devient comme nacrée. La toux semblerait donc déterminer la suenr chez les tuberculeux ; il n’y aurait rien d'étonnant à ce que les malades n'ayant plus à imposer à leurs muscles respiratoires accessoires un travail supplémentaire exagéré, fassent diminuer la sécrétion des glandes cutanées voisines de ces derniers [aisselle et partie supérieure du thorax}. La diacétyl aurait-elle aussi sur les glandes cutanées une action semblable à celle qu'eile produit sur les bronches ?

Ceci nous amena à examiner d’une façon plus précise la quantité d'urine donnée par les malades.

D'une façon générale, la diacétyl. occasionne loujours une soif ardente qui, lorsqu'elle est satisfaite, doit élever le taux des urines. C’est, en effet, ce qu'un examen journalier nous permit d'observer. Je voulus me rendre compte si le médicament avait une action réelle sur le rein et si le chiffre d'urine rendue était seulement dù à l’exagération de la soif. Dans ce but, je pris moi-même 0,04 centigram. de diacétyl et j'en donnais également 0,04 à un malade non prévenu.

Malgré la soif qui me dévora toute la journée, je ne bus qu'à mes repas en m'allachant à ne pas boire plus que de coutume. La quantité d'urine des 2% heures s’éleva à 1250 gram.

Le malade, à cette dose là éprouva la même sensaon, mais il satisfit sa soif, et le taux de l'urine s’éleva chez lai au chitfre énorme de 3 litres en 24 heures {N° 5, Combal}. La diacétyl ne parait done avoir aucune influence sur la sécrétion urinaire, et si le malade urine davantage, c’est parce qu'il boit plus qu’en temps normal.

La diacétyl donne cette sensation de soif même à petites doses {de 0,005 à 0,01) ; c’est une action bien particulière à ce médicament et qui permettrait peut-être de localiser cette sensation. Les animaux à qui on vient d'enlever une forte quanüité de sang, les blessés éprouventle besoin irrésistible de boire, fait qui est très facilement expliqué chez eux parce qu'il faut que l'organisme récupère l’eau que la perte de sang lui à fait subir. Mais 11, ce n’est pas dans l’exagération des sécrétions, de quelque nature soient-elles, que nous pouvons trouver l’explication de ce fait, puisque la diacétyl, sans action sur l’hypersécrétion du rein, paraïîtrait plutôt diminuer les sécrétions bronchiques. Le travail exagéré qui détermine la sueur donne soif, la chaleur produit le même effet, mais la diacétyl est un antithermique puissant, Dreser à prouvé que les lapins injectés

te à 0,02 donnaient une chute de température de 3°, 75 minutes après l'injection.

Si on compare les doses aux effets produits, on voit que la soif augmente au fur el à mesure que la fréquence respiratoire diminue ; à 0,17 centigram., alors que celle-ci est tombée à 7, la soif éprouvée est intolérable. À 0,005, alors que les effets de la diacétyl sur la circulation sont nuls, la soif et l’abaissement de la fréquence respiraloire se produisent ensemble. Il y a donc une relation de cause à effet entre l’action de la diacétyl sur les bronches et celte sensalion. On ne peut pas invoquer pour l’expliquer une vaso-constriction des vaisseaux bronchiques, celle-e1 aurait un contre-coup dans la circulation, et comme conséquence, une élévation de la pression sanguine qui ne se produit pas. {Dreser a démontré aussi qu’à dose toxique, quand la respiration était déjà sur le point d’être paralysée, le cœur lenait encore bon.) On sait que l’extrême froid comme l'extrême chaleur provoquent tous deux une soif ardente, mais les températures extrêmes ont aussi une aelion sur les bronches. Les maladies des voies respiratoires sont bien plus fréquentes dans les chimats très chauds ou très froids que dans les climats tempérés.

Si on rapproche ces faits de ceux qui se produisent dans la série animale, on voit les animaux qui ne suent pas, les chiens par exempfe, dont l’évaporation se fait par le poumon, boire bien plus souvent que les autres animaux et, de plus, respirer d'autant moins vite que ses poumons sont plus secs.

Dreser a démontré que l’action de la diacétyl, c’est-à-dire l’abaissement de la fréquence respiratoire, bien que d’origine nerveuse (exp. sur les chats), n’était pas due à une diminution de la sensibilité du centre respiratoire vis à vis des régulateurs chimiques de la respiration (CO? el O0}, puisque ces deux corps ne sont pas sensiblement diminués dans le sang; il faut donc en déduire que la soif et la diminution de la fréquence respi-

ratoire sont dues à une modification passagère qui se produit dans le parenchyme pulmonaire, modification des extrémités nerveuses par l’action propre du médicament, qui par réflexe produirait le ralentissement, car toutes les déductions tirées des phénomènes physiologiques observés font écarter une excitation nerveuse centrale directe. D'autre part, si l’on considère aussi que la diacétyl diminue les sécrétions bronchiques, on est en droit de se demander si la soif ne proviendrait pas du dessèchement de la muqueuse bronchique. Et si on rapproche ce fait de ceux que nous avons énumérés plus haut, on pourrait se demander même si la diacétyl ne porterait pas principalement et plus spécialement son action sur les glandes, et si l’action modératrice qu’elle a sur la respiration ne serait pas renforcée par un réflexe ayant pour point de départ l’action hypocrinique du médicament.