PAT PUR

La diacétyl a des propriétés remarquables sur les fonctions de la respiration, propriétés qui semblent résulter du remplacement dans les deux OH. de la morphine, de l'H. par des radicaux acélylés. Cette action n'appartient qu’à elle car Île le remplacement de l'H. d'un OH. codéinique ne fait qu'accroitre les propriétés convulsivantes de la Codéine et affaiblir sa verlu respiratoire.

L'action intensive des deux groupements acélylés est donc ici manifeste, qu'il nous soit donc permis de dire en passant que nous fondons les plus grandes espérances sur le dérivé triacélyle récemment isolé par Causse.

La Diacétylmorphine possède une activité respiratoire autrement forte que la Codéine, elle agit toujours, et alors que les effets de la Morphine à faible dose sont des plus inconstants, et ne deviennent réellement certains qu'à dose hypnotique la diacétylmorphine est active chez l'homme même à la dose de 0,001. Nous allons étudier en détail A sa toxicité. B son action sur la fonction respiratoire. C ses indications.

A. Sa toxicité. — L'équivalent toxique de la Morphine établi par Guinard pour le lapin est de 0,588 par kg. celui de la Codéine établi pour le même animal par Schrotter est de 0,01 par kg. celui de la diacétylmorphine établi par Dreser est de 0,06 à 0,08 par kg. de lapin. Voici done des chiffres qui nous permeltent déjà de prévoir l'intensité d'effet de ces 3 dérivés Dreser fit à ce sujet une très curieuse expérience. Il fit trois solutions de 100 ce. d’eau chacune, dans la 1° il ajouta 0.10 de chl. de Morphine, dans la 2 0,10 de diacétylimorphine, dans la 3° 0,142 de Codéine {Phosp.}, il prit ensuite 3 poissons de même taille qu'il mit chacun dans un bocal vide et versa sur chacun d'eux une des solutions ci-dessus. Il surveilla ensuile ses {rois poissons. Le poisson qui était dans la Codéine se mit à nager rapidement el eul presque aussitôt des convul-

sions qui le {uèrent une heure après. Celui qui était dans la Morphine s'endormit 30° après, à tel point qu'on pouvait le sortir du bocal par la queue sans qu'il fit aucun mouvement, le 3° qui était dans la diacétylmorphine s'endormit 60° après el ces deux derniers poissons transportés deux heures après dans un courant d’eau fraiche revinrent complètement à eux. La Codéine confirme ici une fois de plus ses propriétés convulsivantes, 60 fois plus active que la diacétylmorphine 30 fois plus que la Morphine. Quant à la toxicité de la diacétyl nous pouvons conclure qu'elle est à celle de la Morphine, comme 5 est à 8 et à celle de la Codéine comme Î est à & [la dose toxique de Codéine étant 1 celle dela Morphine sera 5 fois cette dose et celle de la diacétyl 8 fois cette dose.

B. Son action sur les organes de la respiration. — Nous rappelons l'effet de là Morphine:elle gène lPhématose, diminue la fréquence respiratoire et rend la ventilation pulmonaire trois fois moins forte qu'en temps normal.

Dreser à étudié d’une façon complète l’action de la Codéine et de la diacétylmorphine sur ces mêmes organes, el voici le résultat de ces expériences, A la dose de 0,001 en injection sous-culanée chez deux lapins, elle a diminué la fréquence respiratoire dans les proportions suivantes :

Respirations normales avant l'injection {1}.

{lapin (800gr.) 2° lapin (2.770)

(110 — 106) (140 — 132) T'après 74 62 15’ 52 44 18’ 50 36

Soit environ la moitié de la valeur normale, — D'autre part le chiffre de la ventilation pulmonaire à varié dans les proportions suivantes :

(4) L'unité de temps est loujours la minute, aussi bien pour ce lableau que pour :cs suivants.

21100 1® lapin, 2.770 gr. R 146-130. Volume d'air à la’ 660 ccm.

4 Respiration moyenne = 4 cc. 95.

R Après injection de 0,001.

Après 157 44 440 emc. 10 c.

18 44 #00 cc. SE 2 lapin, 1.000 gr.

R. N. GO 530 » 8.8 Après injection de 0.002.

2. « 56 420 » 8.08 DRE 240 » 7,00 15 32 236 » 7,4 Nouvelle injection de 0.002 2 36 24h » 6,77 1H 02 220 » 6,87 Nouvelle injection de 0,004.