QUATRIÈME PARTIE

Association des iodures de bismuth, d’antimoine, de zinc et de Piode métalloidique à l'iodure de potassium

Iodure double de bismuth et de potassium.

Dragendortf, après avoir remarqué combien ces deux iodures associés précipitaient les alcaloïdes à la manière de l'iodhydrargyrate de potassium, les proposa, réunis en une solution très concentrée, comme le réactif général de cette classe de corps. |

Pour étudier l’action de l’iodure de bismuth associé à celui de potassium, je n'ai pu utiliser la méthode expérimentale habituelle : la cause en est imputable à diverses raisons que ne pouvait éliminer la modification apportée, dans ce but, à la préparation de ce réactif par différents auteurs Frohne, Tresch (1), Mangini(2), Yvon (3). Cette modification introduit elle-même une difficulté non moins ATEN à l'application de la méthode précitée.

La première de ces raisons, la plus importante, était la dissociation bien connue des sels de bismuth au contact de l'eau dans laquelle ils ne se maintiennent en solution que par leur propre acidité. Celle-ci venant à s'atténuer par une dilution, les sels acides dissous se précipitent sous forme de sels insolubles, par suite de leur transformation, qui est ainsi effectuée.

Dans le réactif de Dragendorff(4), l’iodure de bismuth est

(1) Tresch ; Pharmaceutical Journal, 1580, pag. 641.

(2) Mangini; Emploi de l'iodure de bismuth el de polassium comme réactifs des alcaloïdes. Bull. Soc. chim., tom. XXX VII, pag. 670.

(3) Yvon; Répertoire des réactifs générauv, 1896,

(4) Dragendorif ; Manuel de toxicologie, 1873.

maintenu en solution non par une acidité qu’il ne possède pas, mais par une grande quantité d’iodure de potassium, dont une partie sert à la constitution d’un iodure double, et l'autre au maintien de ce dernier en solution.

La dilution détruit cet équilibre, et l’iodure de bismuth se précipite, par suite de la dissociation de son iodure double dissous dans l'excès d’iodure de potassium. C’est pour éviter cette précipitation que certains auteurs ont introduit dans la préparation de ce réactif une forte acidité, soit par l'acide sulfurique,soit par l'acide chlorhydrique,c'est-à dire au moyen d'un élément qui s'opposerait à la recherche postérieure de la richesse iodurée finale que je suis obligé de déterminer pour interpréter ces réactions par une équation, quand cela est possible.

L'introduction de cette acidité rendant impossible la réaction de Môbr, est la seconde raison qui s'oppose à l’application de la méthode expérimentale dans l'étude de l’action des iodures de bismuth.

Je n'ai pu, par suite de cette dissociation, réaliser l’union des deux iodures dans les proportions moléculaires voulues pour créer une série de réactifs contenant !, 2, 3, 4 molécules d’iodure de potassium pour une d’iodure de bismuth, et cela même au titre concentré de 111000.

L'iodure de bismuth n’en transforme pas moins, cependant, les alcaloïdes dissous : cela est certain. La remarque faite que ces réactions s'effectuent mieux, ainsi que celles de cadmium et de mercure, en ua milieu sulfurique, est même un indice qu'il doit exister entre les unes et les autres une grande analogie.

La critique faite par Nicklès (1) du mode d’action du réactif

(1) Nicklès ; Noles sur les iodobismuthales de Dragendorff. Journal de Pharmacie, tom. XL,

de Dragendorff indique l’exacte valeur qui doit lui être attribuée dans la détermination des alcaloïdes. Cet auteur, en parlant des iodobismuthates et des iodoantimoniates décrits par le professeur de Dorpat, s'exprime ainsi : «€ Si l'on tient compte de leur altérabilité en présence de l’eau ou des dissolutions non saturées, on ne peut s'empêcher de concevoir des doutes sur la netteté des réactions signalées par M. Dragendorff. Que l’alcaloide soit précipitable ou non, il y a précipitation toutes les fois qu'on verseune dissolution aqueuse non saturée de sel ou d'acide dans une dissolution même saturée d'un iodobismuthale ou d’un iodoantimoniate. Une précipitation obtenue dans de pareilles circonstances n'implique donc pas nécessairement la présence d'un alealoïde.»

Pour démontrer l'impossibilité d'obtenir, en associant l’iodure de bismuth à celui de potassium, une série de réactifs analogues aux séries cadmique et mercurique, j'invoquerai les travaux de M. le professeur Astre (1), qui est arrivé à réaliser une série d'iodures de bismuth, en opérant dans un véhicule tout autre que l’eau, l’éther acétique, afin d'éliminer toute cause de dissociation qui, cela est certain, ne lui aurait point permis d'arriver à un tel résultat.

En définitive, le réactif de Dragendorffne saurait être comparé, pour la reconnaissance des alcaloïdes, à ceux de Marmé et de Mayer. Avec l’iodure double de bismuth et de potassium, les précipités obtenus sont toujours complexes par suite des précipitations simultanées de l'iodure de bismuth, provenant d’une dissociation du réactif, et de l’iodure double de bismuth et d’alcaloïde résultant de l’action du même réactif. Aussi leur forme est-elle toujours amorphe et Jamais

(1) Astre, Sur quelques nouveaux iodures de bismuth et de polassium. Acad, des Sc. C. X,, 1137 (1890).

cristalline comme celle des iodures doubles obtenus avec des solutions cadmiques et mercuriques. L'iodobismuthate peut, d’après Mangini, être employé pour différencier certains alcaloïdes entre eux par les variations de couleurs des précipités formés.

Iodure double d’antimoine et de potassium

Proposé aussi par Dragendorff, à la même époque que le précédent, ce réactif n'a jamais été employé, parce que, d'après l’auteur même, il se comporte avec moins de netteté.

Son mode d'action est, d’ailleurs, identique à celui de l’iodure double de bismuth et de potassium, et ne peut varier que dans la coloration des précipités obtenus.

Iodure double de zinc et de potassium

En proposant, après les iodobismuthates et les iodoanti: moniates, l'emploi de l'iodure de zinc et de potassium comme réactif général des alcaloïdes, Dragendorff paraît avoir eu l’idée de tenterun essai de généralisation de l’action des iodures métalliques sur les substances possédant cette fonction.

Bien que le mode d'action de l'iodure de zinc et de potassium offre une certaine analogie avec celui du réactif cadmipotassique, son emploi a toujours été des plus restreints, et cela pour plusieurs raisons. Tous les alcaloïdes ne précipitent pas avec ce réactif. Si les réactions sont facilitées par la présence de l'acide sulfurique, elles ne peuvent toutefois-

s'effectuer que par l’action d'un réactif très concentré agissant sur une solution plus riche en alcaloïdes. Cela résulte de la plus grande solubilité des iodures doubles de zine et d’alcaloïdes qui entraine aussi, au début de l'expérience, la redissolution du précipité dans le véhicule. La tendance à la cristallisation des iodures doubles de zinc et d’alcaloides rend, enfin, celle analogie plus grande.

Tous ces faits, énoncés par DragendoriT, ont été constatés et reconnus vrais pour l'action de mon réactif ZnP°.4K1, préparé selon les proportions moléculaires indiquées pour les associalions des iodures de cadmium et de mercure avec celui de potassium.

La grande solubilité de l’iodure de zinc m'a permis de faire l'étude de son action isolée sur les sulfates d’alcaloïdes. Le réactif utilisé pour cela était préparé selon les proportions suivantes :

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Pate ds. pr Er er 100 c°c.

Cette solution était au titre de 1/1.000, c'est-à-dire que chaque centimètre cube contenait Le 1/1.000 du poids moléculaire (319.2) de ZnF.

La préparation du réactif à ce degré de concentration donne lieu à un phénomène thermique très élevé, alors que les dissolutions de chacun des iodures de potassium et de cadmium produisent un abaissement de température remarquable.

J'ai reconnu que l'iodure de zinc en solution ainsi concentrée (1/1.000), était loin de fournir aussi rapidement les mêmes résultats que lors de son association à un titre bien inférieur /1/10.000) avec celui de potassium.

Un seul fait, le suivant, est à signaler dans la série des essais effectués avec ces deux réactifs sur les alcaloïdes précédemment étudiés. Ils ne produisent aucune transforma: tion ou altération de la pyridine, même dans sa solution expérimentale à 171.000.

Iodure de potassium ioduré.

Si, dans l'exposition de ce travail, j'avais tenu compte de l'ancienneté, de la fréquence de l'emploi, de la faveur dont pouvaient jouir les différents réactifs iodurés, cette étude aurait certainement débuté par celle du mode d’action de la solution iodo-iodurée. Cette dernière est, sans contredit, le réactif qui a rendu le plus de services dans l'étude des alcaloïdes depuis le jour où Bouchardat (1), dont il porte le nom, l’employait à déceler la quinine dans les urines, jusqu’à ces temps-ci (août 1901), où Goris et Reimers (2) résolvaient avec lui un problème souvent tenté, celui de la détermination exacte du siège de la formation des alcaloïdes dans les quinquinss.

La prépondérance de ce réactif due à une extrême sensibilité, qui en a fait le favori de MM. Brouardel et Ogier (3), lui est justement acquise, mais son rôle, ainsi que cela résulte de mes essais, doit être limité à l’investigation, et ne peut s'étendre aux recherches titrimétriques, puisque son mode d'action aboutit à l'obtention de précipités complexes, ainsi que Je vais l’établir.

(1) Bouchardat ; Mémoires sur les iodures d'iodhydrates d'alcalis végétaux, 1839-1841.

(2) Goris et Reimers ; Bulletin des Sciences pharmacologiques, août 1901. (3) Brouardel et Ogier ; Le laboratoire de loxicologie, 1891.

= doi

Abandonnant la formule des divers réactifs 1odo-iodurés (Bouchardat (1), Quevenne (2), Soubeyran (3), Je préparai la série suivante de ces mêmes réactifs :

I.KI 11/10.000 du P.M. deKI L2KI 2/10.000 —— L3KI 13/10,000 —— LAKI (CU 1/10.000 du P.M de I plus 1/10.000 a L.5KI 5/10.000 — I.6KI \6/10.000 —

La précipitalion totale de l’alcaloïde étant effectuée avec ces divers réactifs, je n'ai pu établir aucune relation simple entre les proportions des volumes des solutions expérimentales et ceux des réactifs employés, pouvantreprésenter, par . conséquent, une action de molécule à molécule. Ces résultats élaient à prévoir.

Si on examine, en effet, le mode d'action de chacune des substances qui composent ces réactifs, on voit que l’iodure de potassium y engendre toujours les iodhydrates d’alcaloides; simultanément l'iode métalloïdique y effectue la transformation des sulfates, ainsi que les travaux d'Hérapath (4), de Jürgensen(5 et de Bauer(6) nous l'ont appris.Ces deux actions parallèles sont essentiellement différentes; l’une, celle de l'iodure de potassium, est une double décomposition qui

(1) Bouchardat ; Loc. cit.

(2) Queveune; Leçons de Pharmacodynamie, de Pouchet, 3° serie. (3) Soubeyran et Regnault; Trailé de pharmacie, 9e édit., pag. 6. (4) Hérapath ; Sur la préparation du sulfale d'iodoquinine. Ann. Ch. Phys. (Se tom. XL, pag, 249.

(5) Jürgenseu ; Recherches sur les periodures des alcalis organiques. Ann. de Phys. et de Ühim., 4° série, tom. XI, pag. 114 (1867).

(6) Bauer ; Combinaison de plusieurs alcaloïdes avec l'iode. Arch. de Pharm.(3), tom. V, pag. 289.

déplace l'acide sulfurique de sa combinaison avec l’alcaloïde ; dans l’autre, tout au contraire, le sulfate reste à l'état de sulfosel, dans lequel l'iode s’est fixé directement sur la molécule de l'alcaloïde pour former un produit d’addition, ainsi que cela est sa propriété générale sur les substances organiques.

Je termine ainsi cette étude, bien que j'aie pu reconnaitre à d’autres iodures métalliques une action analogue, et que la série des alcaloïdes expérimentés constitue le petit nombre et non la totalité de ceux qui sont actuellement connus.

Cette étude à exigé trois années de patientes recherches.

Si je suis arrivé à des résultats que je crois satisfaisants, je le dois en très grande partie aux travaux üe ceux qui m'ont précédé dans celte voie, parce qu’il m'a été permis de mettre à profit leurs constatations, de recueillir de précieuses indications dans leurs insuccès. Comment en auraitil pu être autrement? Seul, il m'aurait été impossible d'arriver à un but si difficile à atteindre, puisque ceux qui ont noms Pelletier, Bouchardat, Wagner, Mayer, Valser, etc. (1) ont dù renoncer, après en avoir fait l’aveu, à des recherches qu'ils conseillaient toutefois à leurs successeurs de reprendre; ils faisaient remarquer, en effet, tout l'intérêt qu'il y aurait à poursuivre, malgré de grandes difficultés, une étude complète des précipilés formés par les réactifs iodurés dans la solution des alcaloïdes.

Si les résultats de mes recherches ne sont point ceux que Je crois et ceux que j'espère, je ne regretterai point de les avoir entreprises, car il me restera, avec la satisfaction personnelle des longues heures mises à les effectuer, le

(1) Pelletier, Bouchardat, Wagner, Mayer, Valser, loc, cit,