ERA
fication n’est plus exactement la même. Prenant toujours pour unité le pouvoir favorisant de la cocaïne, on obtient (Tableau VIII) :
à T'ABTE AU, VII TI ® Pouvoir favorisant vis-à-vis de l’acétylcholine exprimé en unités «cocaïne »
Cœur d’Hélix Pomatia Musculature énervée de Sangsuel NavOCaine sn | 50 NOVOCAINE TE 1 Butelihe-g: Cu 10 COCA na or: PR Dunacames Tr ren 5 Parntecaimentrsu se 0,50 Pexcaine. 1... 1 1... 2 Dunacaïnez << 0,50 COCA Pre Er 1 S'ÉOVAID ER nn 0,20 DES Nat OR Sn 1 Délires" 0,20 ÉUCAIDC DE 1 BUTLER 0,10 Pantocaine.: #4. 1 Eucaine B 77... nul S NAN ER 025 SAAPErCHIDer To ee. négatif
.. Ces différences nous semblent pouvoir se rapprocher d’une observation de SCHEINER (1945), d’après laquelle la sensibilisation « directe » (c’est-à-dire non due à une simple action anticholinestéra ique) de l’acétylcholine semble liée à des mécanismes différents suivant qu’il s’agit de la musculature des vertébrés (rectus abdominalis de grenouille) ou de celle des invertébrés (sangsue).
LA
Fig. 13.
Préparation énervée de Sangue <
Action indifférente
de la stovaine A A ET 2, à 1 p.\ 30.000 .EA Î ESA 1. EA après ésérine ; à .
L sit L:
Nôus devons faire remarquer que l’action sensibilisante de la novocaïne vis-à-vis de l’acétylcholine avait déjà été signalée par RAVENTOS dès 1937. Cette même question a été reprise en 1944 par HAzARD, CoRTEGGIANI et PELOU pour essayer d’en déchiffter le mécanisme (l’action anticholinestérasique de la novocaïne avait été indiquée par AMMON et ZiPpF en 1941).
Action sensibilisante vis-à-vis de l’acétylcholine. — La novocaine à la concentration de 0,2 X 10%, rend le muscle de sangsue deux fois plus sensible environ à l’acétylcholine. Cette sensibilisation Augmente progressivement, atteignant son maximum pour une concentration en novocaïne de 1 x 404. La sensibilité de muscle de sangsue êst alors augmentée de 50 à 200 fois. À des concentrations supérieures à 1 x 104, la novocaïne a elle-même une action contracturante sur le muscle de sangsue.
Avec l’acétyInovocaïne, effet empêchant :
— l’iodométylate de novoeaïne, sensibilisation très faible ;
— l’iodométhylate d’acétylnovocaïne, effet empêchant.
Action sur la cholinestérase (par la méthode manométrique de WaRrBuRG) sur le sérum de cheval. Novocaïine et iodométhylate de novocaïne ont une action très voisine: une concentration de ces deux substances à 2,4 X 1075 produit la même inhibition de la cholinestérase du sérum que l’ésérine à 2,4 X 107. En ce qui concerne la cholinestérase du muscle de sangsue, Pac sensibilisante va de pair pour la novocaïne avec l’action inhibitrice vis-à-vis de la cholinestérase, par contre pour les produits de blocage des fonctions amine, l’action sensibilisante est à peu près nulle ou même inversée, alors que ces produits présentent une activité anticholinestérasique de même ordre que pour l’iodométhylate de novocaïne et encore très importante pour les deux autres dérivés.
Ces faits qui soulignent à nouveau le rôle important Joué par la fonction amine de la novocaïne, plaident en faveur de l’existence d’un mécanisme de la sensibilisation du muscle de sangsue à l’acétylcholine indépendant de la cholinestérase. Dre
En ce qui concerne les modifications du pouvoir favorisant suivant que la substance est mise au contact de la musculature dorsale et nervée de sangsue, sans ésérine, après ésérine ou avant ésérine, nous retrouvons une loi générale longuement étudiée par DASTUGUE et ses élèves BRESSOX et GHANDOUR, qui partant d'un cas particulier signalé par QUASTEL et TENNENBAUM (1937) et d’un autre. observé par KanaxE (E.) et Lévy (K.) (1939), et étendant leurs recherches à un grand nombre de substances, aboutissent à toute une série de conclusions, que nous croyons pouvoir résumer ainsi qu’il suit :
Les substances favorisantes, sans ésérine, ont tendance à perdre toute influence après ésérine et à devenir même antagonistes avant ésérine.
Les substances inactives, sans ésérine, ont tendance à devenir légèrement inhibitrices après ésérine et fortement empéchantes avant ésérine.
# Les substances empéchantes, sans ésérine, ont féndante à perdre
ce pouvoir après ésérine et même à devenir favorisantes avant “ésérine.
tés
Il est aisé de voir que nos propfes résultats viennent largement
confirmer les travaux de Dasrucur et ses élèves auxquels nous
renvoyons le lecteur pour une discussion plus poussée de ces phénomènes importants, mais d’une interprétation délicate. D
CONCLUSIONS
Nous avons déterminé pour neuf anesthésiques locaux, choisis parmi les plus courants, leurs activités liminaire et toxique vis-à-vis du cœur d’Hélix Pomatia. de même que leur action potentialisante vis-à-vis de l’acétylcholine. Ce pouvoir favorisant est déjà marqué, en ce qui concerne la novocaïne pour une dilution de 1 p: 1.000.000. En prenant le pouvoir favorisant du chlorhydrate de cocaïne pour unité, nous avons : Novocaïne 50, Butelline 10, Dunacaïne 5. Percaïne 2, Cocaïne. Delcaïine. Pantocaïne et Eucaïne 1, Stovaine 0,25 D'où l’importance du groupement amine fixé sur le noyau de l’acide benzoïque.
Le pouvoir favorisant des mêmes alcaloïdes vis-à-vis de l’acétylcholine a été également apprécié en présence d’une préparation de sangsuüe, sans ésérine, après ésérine ou avant ésérine.
Dans le cas des préparations non ésérinées, il y a une concordance assez satisfaisante avec le pouvoir favorisant recherché en présence du ventricule d’Héliæ compte tenu de la différence de musculature.
En cequi concerne les modifications du pouvoir favorisant suivant que la substance est mise en contact de la préparation énervée de sangsue, sans ésérine, après ésérine ou avant ésérine, nous retrouvons une loi générale déjà fixée par DasrTuGuE et ses élèves (1939- -1940) et permettant de prévoir à l’avanee le sens de ces modalités.
LAS Lt AE ES
