CHAPITRE V

+ SULFATE D'ESERINE

?:. TC 2e

Depuis la découverte par FUHNER (1918) du haut pouvoir potentialisateur de l’ésérine vis-à-vis de l’acétylcholine et de celle de son action anticholinestérasique par Loewi et NavrariL (1926), il ne saurait être question d'entreprendre un travail comme le nôtre

-sans en consacrer un important paragraphe à cet alcaloïde nécessairement considéré comme test de comparaison. \

Remarquons cependant, pour mémoire, que certaines substances telles que l’iodure de méthyluréthane de m.hydroxyphényltrimé- -thylammonium ont une action antiestérasique dix fois plus élevée que l’ésérine. Ajoutons également que des substances n’ayant qu’un pouvoir antiestérasique très faible et dont le type est l’eucodal (DASTUGUE), ont une action potentialisatrice très élevée, au moins sur la préparation de sangsue (DASTUGUE et ses élèves BRESSON et GaNDHOUR), et non négligeable sur le ventricule d’Héliæ, comme nous l'avons montré nous-même. : E

Il nous faut dire encore que JULLIEN, VINCENT et leurs collaborateurs avaient déjà, en 1939, examiné la question d'augmenter par -J’ésérine, la sensibilité du cœur de l’escargot à à l’acétylcholine, et qu’ils avaient montré en éffet que en présence d’ésérine. à 1 p. 200.000 on pouvait tester par cette méthode l’acétylcholine à 1 p. 100.000.000.

Nos recherches ont été entreprises assez différemment pour suivre le plan que nous avions adopté pour les autres alcaloïdes et ont abouti aux résultats suivants (l’ésérine étant employée sous forme de sulfate).

Dose liminaire : 1 p. 1.000. A cette concentration, l’effet le plus Palo unt observé est une diminution de l’amplitude des contractions avec pridennse sans diminution du tonus.

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Dose toxique : 1 p. 500. Montée du tonus, diminution de l'amplitude des contractions, bradycardie, arrêt en systole.

Dose favorisante : 1 p. 30.000.000. Cette concentration est suffisante pour doubler après une minute de contact l'effet chronotrope négatif de l’acétylcholine à 1 p. 20.000.

Nous retrouverons ce fait au tableau récapitulatif du chapitre X.

à 1/ re ; ; Sur la sangsue les expériences de DASTUGUE ont fourni : \9

Pas d'action directe bien appréciable pour des concentrations à 1 p. 200.000 de sulfate d’ésérine agissant pendant les quelques minutes nécessaires à la sensibilité de la musculature. Mais si l’on attend assez longtemps, même à 1 p. 500.000, l’ésérine se classe dans la catégorie II de DASTUGUE (élévation du tonus sans contractions rythmées).

Fig. 15.

Ventricule isolé d'Hélix

Action favorisante du sulfate d’ésérine au p. 30.000.000

En ce qui concerne la sensibilisation proprement dite, DasruauE a noté qu’elle n’était pas régulièrement progressive avec l'élévation de la teneur en ésérine. Il y a un sewil correspondant le plus généralement à une concentration de 1 p. 30:000.000 ou 1 p. 60.000.000. DASTUGUE a beaucoup insisté sur l’intensité,de fixation. Non seulement, elle est très grande à 1 P: 400.000 commé l'avaient déjà vu KAHANE et Lévy (J.), mais elle est encore fort considérable à doses beaucoup. faibles. À 1 p. 40.000.000, la fixation est encore accusée ; après une série de lavages, la réponse à l’acétylcholine est au moins aussi intense que celle qui avait immédiatement suivi l'addition d’ésérine, et, même après cinq ou six séries de lavagés, on n'arrive pas à retrouver la sensibilité initiale ; si bien que l’on a finalement l'impression que fixation et sensibilisation sont deux phénomènes connexes, contrairement à ce qui se passe pour l’eucodal. So

+ cs

La concentration nécessaire pour doubler la réponse acétylcholinique est, comme dans le cas de la dihydrooxycodéinone et de la dihydrocodéinone, estimée à 1 p. 100.000.000. Par conséquent, là encore, bonne concordance entre les résultats obtenus sur la préparation énervée de sangsue et le ventricule d’Hélix pomatia.

CONCLUSIONS . - METQ

Dans des conditions rigoureusement comparables à celles où nous nous sommes placés pour les autres substances, le sulfate d’ésérine à la dose de 1 p. 30.000.000 double l'effet chronotrope négatif exercé par l’acétylcholine à 0,5 X 10-4 sur le ventricule isolé d’Hélix pomatia. Cette observation rejoint celles qui avaient déjà été faites, avec le même test, mais dans des conditions nettement différentes, notamment par JULLIEN et VINCENT (1939).

1 HE UE CHAPITRE VI Le

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VITAMINES HYDROSOLUBLES

Nous avons résumé dans le tableau ci-après (Tableau XI) les Nes

nes de os. résultats :