TABLEAU"XIV
à | Modé Dose Dose. Dose . d'arrêt,
SUBSTANCES ù (dose
liminaire | toxique |favorisante toxique)
Sulfate d’atropine 1 p. 20.000 ji p. 500 [1 p. is Contracture
SET AE = SR Chlorhydrate de l’ester éthylique de l’acide 1 méthyl 4 phényl pipéridine 4 carbo- Contracnique (Dolosal) - “1.000 p.200 ). 5,9 ture
Polyvinvipyrrolidone (Subto- Pas d'arrêt .000|7 p. 1.000 (Subtosan
pur)
Polyvinylpyrrolidone (Subto- Pas d'arrêt san neutralisé). . .........[17 p. 1.000[à 7 p. 1.0003 p.
ISulfarsénobenzol. … >. 1.000[> 1 p. 5001 p.
Novarsénobenzol. ,......... 1p. 2.000, 1 p. 500.1 p:
il est habituellement nécessaire d’atteindre une concentration de 1 p. 500. On observe alors une brusque élévation du tonus avec diminution d'amplitude des contractions et arrêt dé l’organe en contracture.
Reste l’action exercée par l’atropine vis-à-vis de l’acétylcholine, question importante puisque il est admis, aw moins chez les vertébrés que le parasympathique est paralysé jusque dans ses terminaisons par l’atropme. Le parasympathique reste pendant un temps prolongé insensible à l’excitation électrique, et si la dose d’atropine est suffisante, à tous ses excitants (pilocarpine, acétylcholine, ete.….).
Or, cet antagonisme habituel n’a pas été retrouvé par les auteurs ‘en présence du cœur d’escargot. En 1931, JULLUIEN et Mori affirment que l’atropine de 1 p. 20.000 à 1 p. 2.000 ne modifie en rien l’action des doses fortes ou faibles d’acétylcholine, c’est-à-dire ne les empêche pas. JULLIEX revient sur le même sujet en 1985 : «Il n’y a pas d’antagonisme atropine-acétylcholine ».
Pour nous, non seulement nous réaffirmons le point de vue négatif,
en quelque sorte des auteurs précédents, à savoir : «Il n'y à pas d’antagonisme », Mais nous apportons un point de vue plus audacieux, et correspondant, croyons-nous à la réalité: «L’atropine favorise l’acétylcholine ». Dans Les conditions précises où nous sommes placés pour rendre toutes nos expériences comparables, nous disons
que l’atropine à ‘1 p, 20.000 doublé l'effet chronotrope négatif de
DU TD L ‘ $ 5 l’acétylcholine à 0,5 X 10-4 Et nous corroborons cette assertion
FAQ : y
par une ‘observation de DANIÉLOPOLU, Poresco et MEzINCESCO C] x + . . « r
(1944), d’après laquelle . l’atropine inactive la ‘cholinestérase, et
peut donc, et doit même dans certains cas, forcément favoriser l’ac-
tion de l’acétylcholine, / {
Dolosal.
C’est le chlorhydrate de l’ester éthylique de l’acide 1 méthyl 4 phénylpipéridine 4 carbonique. Or, Boyer et CarporT (1926), ont montré que le sulfate de pelletiérine lévogvyre produit sur le ventricule isolé d’Hélix pomatia les effets suivants :
De 0,15 à 0,5 p. 1.000. augmentation graduelle du tonus diastoltique et diminution progressive de l’amplitude, jusqu'à l'arrêt du ventricule en systole. Quant au rythme, il montre tout au début une jaccélération bientôt remplacée par un ralentissement. Au-dessus de 0,5 p.-1.000, arrêt rapide en systole sans augmentation initiale de la fréquence. Au-dessous de 0,1 p. 1.000 au contraire, le ventricule continue à battre régulièrement, le tonus et l’amplitude sont peu modifiés, le rythme montre parfois une fugace et légère accélération.
- Le dolosal, bien que dérivé pipéridique, possède une action un peu différente. |
Au-dessous de 1 p. 1.000, habituellement pas d'effet appréciable,
À partir de 1 p. 1.000, légère élévation du tonus sans influence sensible sur l’amplitude et la fréquence des contractions.
A,5 p. 1.000 (pH : 6,9) action chronotrope négative. On note une chute temporaire du tonus qui bientôt s'élève graduellement, l’amplitude des contractions diminue progressivement, et le cœur s'arrête en contracture. :
En ce qui concerne l’action favorisante vis-à-vis de: l’acétylcholine
à 0,5 X 10:4, elle s'exerce à 1 p. 40.000, c’est-à-dire à une dose très
inférieure à celle qui est nécessaire pour que se manifeste une action directe sur le ventricule.
Ce pouvoir favorisant est donc deux fois supérieur à celui qu’exerce l’atropine dans les mêmes conditions et que nous venons de signaler, rapprochement, qui n’est peut-être pas sans intérêt pour qui connaît l’action «atropinique » du dolosal (paralysie du système parasympathique, mais moins marquée qu'avec l’atropine et sans action sur la pupille et la secrétion salivaire).
De
Polyvinylpyrrolidone. ,
A été utilisée sous forme de solution commerciale à 3,5 P. 100 {(Subtosan). Deux centimètres cubes de cette solution (1) ajoutés à 8 cm3 de Ringer provoquent immédiatement une diminution fugace de l’amplitude ‘des battements qui redeviennent bientôt plus pie en même temps qu'on enregistre une baisse du tonus.
A parties égales de Subtosan et du Ringer, les effets sont sensiblement identiques. Même après substitution totale du Subtosan au Ringer, le ventricule isolé continue à battre après un arrêt temporaire. Mais le pH du Subtosan est assez acide (5,8,6,2), aussi avons-nous repris les mêmes recherches avec du Subtosan neutralisé par quelques gouttes de soude.
Dans ces conditions, la toxicité est moins marquée. Il faut atteindre 5 em3 de solution pour 5 cm3 de Ringer pour obtenir, à ce moment, une baisse immédiate du tonus diastolique avec léger accroissement de l’amplitude des contractions. Enfin, l’activité, de l’organe se maintient pendant longtemps dans la solution neutralisée de Subtosan qui a été substituée au Ringer ; à noter alors une légère baisse du tonus.
L'effet favorisant vis-à-vis de l’acétylcholine est très faible, ne se manifestant qu'à partir de 3 p. 1.000 en polyvinylpyrrolidone.
Novarsenobenzol.
A 1 p. 2.000 (dose liminære), diminution de F amplitude des contractions sans modification du tonus. ‘
A 1 p. 1.000, l'effet est plus net : les contractions ont leur longueur réduite de moitié.
AD. 500, réduction accusée de l'amplitude, mais sans arrêt. À 1 p. 10.000, double l’effet chronotrope négatif de l’acétylcholine.
A noter que sur la sangsue, l’action du novarsenobenzol avait déjà été étudiée par DASTUGUE et ses élèves (1941).Le novarsenobenzol, déterminant par lui-même une contraction de la préparation n’a pu être essayé à une concentration supérieure à 1 p. 40.000. A ce taux on n'obtient aucun effet favorisant vis-à-vis de l’'acé-
(1) On ‘donne de cette solution la formule suivante :
Polyvinylpyrrolidone.......... 35 g.
Chlorure de Sodium ee "Fete 8
Chlorure de potassium. ........ 0,420 Chlorure de calcium... :........ 0,500
Chlorure de magnésium. ....... 0,005
Acide chlorhydrique N........ 17,1 cm3 Bicarbonate de sodium. . ...... 1,680 g. EAU OS ILES TS RENE ENRRE q.S.p. 1.000 em3
Il existe également un Subtosan «retard » à 25 p. 100.
0 "Rr < -
tylcholine sans ésérine, ni aucun effet particulier après ou avant
ésérine.
Sulfarsenobenzol.
Les effets sont analogues à ceux du novarsenobenzol,. # condition d'utiliser pour l’action directe des doses un peu plus élevées (de 1 p: 1.000 à 1 p. 400).
: GONCLUSIONS
Dans un dernier chapitre expérimental ont été groupées quelques subStances disparates dont les pouvoirs favorisants vis-à-vis de
Vacétylcholine s’étagent de 1 p. 40.000 (Dolosal) à 3 p. 1.000 (Poly- . vinylpyrrolidone), en passant par 1 p. 10.000 (novarsenobenzol et
sulfarsenobenzol).
Mais l’action la plus intéressante à signaler est celle de l’atropine. None seulement nous confirmons l’absence d’antagonisme atropineacétylcholine déjà publiée par quelques auteurs, mais nous affirmons une action favorisante exercée par l’atropine à 1 p. 20.000 vis-à-vis de l’acétylcholine à 0,5 X 10:4.
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CTI:
