ESQUISSE D'INTERPRÉTATION
Nous voici arrivés à la partie la plus délicate — de beaucoup, — de cet exposé. Il ne saurait être question ici d'examiner à fond tous les problèmes soulévés par nos expérienées. Si simples que soient les méthodes que nous avons employées, et si modestes que paraîtront nos résultats, ils touchent à des phénomènes si importants, si complexes et si travaillés, qu’un volume entier ne suffirait pas à une discussion à peu près complète. Force nous est done de nous contenter d’un rapide exposé général et de marquer Ja place que l’on peut accorder, selon nous, à notre modeste contribution.
La
A. — LES SYSTÈMES CHOLINESTÉRASIQUES.
Bien qu’il ne soit pas prouvé qu'une substance favorisant l’acétylcholine agisse nécessairement ou uniquement par inhibition de l’acétyleholimestérase, il est évident que l’idée de ce rapprochement s'impose constamment à l’esprit de l’expérimentateur, étant donné
‘la répartition si générale de l’acétylcholinestérase. Nous puiserons
dans les exposés de Courrois (1947), Jeanne Lévy (1947), DAsTuGuUE
et ses élèves (depuis 1938), les lignes essentielles du résumé suivant :
L'’acétylcholinestérase est un enzyme mis en évidence pour la première fois en 1926, par ABDERLHADEN dans l'intestin du cheval
et du porc et hydrolysant l’acétylcholine en choline et acide acétique.
Dans les cinq dernières années, 50 p. 100 des publications sur les enzymes du sang ont eu trait à la cholinestérase. Cet intérêt tient à
deux causes : rôle de médiateur chimique dévolu à l’acétylcholine
dans la transmission de l’influx nerveux ; répartition assez particulière de la cholinestérase qui en fait au premier chef un enzyme sanguin,
à tel point que presque toutes les recherches sur la cholinestérase portent sur les variations de cette diastase dans le sang.
Répartition : La cholinestérase n’a jamais” été décelée chez les végétaux qui contiennent cependant des esters organiques de la choline: sinapylcholine de Ia moutarde blanche, propionylcholine du gui, La cholinestérase a été décelée dans les organes cireulatoires d’un grand nombre d'animaux. Parmi les sérums très actifs, citons par ordre d'activité décroissante : ceux de:Singe, Cheval, Homme, Chien, Cobaye, Renard, Chat. Les sérums de Porc, Souris, Pigeon, Canard ont. une activité moyenne. Enfin, les sérums de divers animaux paraissent dénués de toute activité cholinestérasique : Tortue, Grenoüille, Hérisson, Oie, Rat, Lapin, Chèvre, Bœuf, Mouton, Furet.
Dans le sang total, ce sont tantôt les hématies : Homme, Lapin, Bœuf. Mouton. Chèvre ; tantôt le sérum: Cheval, Chien, Chat, Poule, Canard qui ont l’activité cholinestérasique la plus élevée.
La lymphe est relativement pauvre en cholinestérase ; le liquide céphalorachidien en semble dépourvu.
A côté du système circulatoire, la cholinestérase se rencontre surtout dans le tissu nerveux : la substance grise du cerveau et de la moelle est plus active que la substance blanche. Les muscles entiers de grenouille en sont trois à cinq fois plus riches que les muscles énervés. D'ailleurs, selon NACHMANSOHNX (1939), les terminaisons nerveuses seraient plusieurs milliers de fois plus actives que le tissu musculaire. L’organe électrique de la Torpille est pariens lièrement riche en cholinestérase.
Le pancréas, organe renfermant de nombreux enzymes, possède une ‘activité cholinestérasique appréciable. L'activité, du foie est par contre, minime. ;
Cinétique :
L’acétylcholine est hydrolysée par la cholinestérase sérique selon une réaction monomoléculaire. L’affinité Km du substrat pour l’enzyme est assez élevée et voisine de 1.000.
Le pH optimum se situe selon les auteurs, entre 7,0 et 8,6. L’activité décroît brutalement dans la zone acide (KAHANE, 1936).
La cholinestérase est assez thermostable mais facilement dénaturée par l’acétone.
Mais surtout du point de vue pharmacodynamique, un très grand nombre de drogues sont capables, suivant les circonstances et les doses, d’inactiver peu ou prou cette cholinestérase. Aussi, n’avonsnous pas manqué d'indiquer pour chacune des drogues dont nous avons apprécié le pouvoir favorisant vis-à-vis de l’acétylcholine, l’action antiestérasique AMEN dans la littérature biochimique.
EE Toutefois, ce qui vient, à la fois compliquer les choses et en simplifier certaines autres (en rendant compte-de certaine divergences), s Ne Ce 0 Le :
c'est qu'il existe plusieurs cholinestérases vis-à-vis desquelles l’action inhibitrice de la même drogue n’est pas forcément la même.
Il faut distinguer :
La cholinestérase vraie, que l’on trouve par exemple dans les hématies et le cerveau et qui est inhibée par les fortes concentrations de substrat et qui présente son activité maximum pour une concentration en acétylcholine inférieure à 3 mer. p. 190 cm3.
La pseudocholinestérase du sérum de cheval, par exemple, n’est nullement spécifique. Elle catalyse l’hydrolyse d'autres esters que ceux de la choline et a son activité maximum pour des concentrations élevées en acétylcholine (300 mgr. p. 100 cm8).
Les systèmes diastasiques plus complexes par groupement d’enzymes de types différents et que l’on aurait décelés au niveau de certains organes comme l’hépato-pancréas d’Escargot (REZEK et Haas, 1942). Ce dernier complexe se rétrouverait-il dans le myocarde du même animal ? Nous n'avons trouvé aucune relation à ce sujet.
