TABLEAU XV

(Ventricule isolé d’Hélix pomatia)

Ésérine favorisant 42084 1 p. 30.000.000 Eubine DR AR A 1 p. 1.000.000 ; Codéine. Made PARA 600 .000 Morphine —— NS LORS 500.000 Apomorphine — .....

Spartéine me NA AC a 00 Atropine. EE HA | , Cocaïne. pu EE ta: SR FRÈPs ne Papañerme de RENE |

Thébaïne ne VF En PSE 10:000 Dionine AE AE HD: 8.000 Héroïne DE Re Dh 4.000 Quinidine, sans action à.... 1 P. 1 :000

Nous soulignons done à notre tour, la discordance entre les deux pouvoirs : pouvoir favorisant et pouvoir antiestérasique, qui nous

A 4 s FER la 1 k Û . ramène aux considérations déjà développées dans le second paragraphe

de ce chapitre, en formulant cependant une réserve, réserve qui est due au fait que l’activité anticholinestérasique, appréciée par VINCENT et BEAUJARD l’a été en présence de sérum de cheval et que l’aëtivité acétylcholinique appréciée par nous l’a été en présence d’un myocarde d’Hélix. Or, si l’on sait à l’heure actuelle (MENDEL, MUNDELL et RUDNEY, 1943) que le sérum de cheval est surtout riche en pseudocholinestérase, l’on ignore (au moins quant à nous) à quel système cholinestérasique précis on à affaire en présence d’un ventricule d’escargot. Tout au plus, pouvons-nous dire que SAWYER et EVERETT (1947), ont signalé que le tissu musculaire était, de façon générale, surtout riche en cholinestérase spécifique. Cette réserve faite, nous

. renvoyons le lecteur aux considérations développées dans la partie B

de ce chapitre consacrée à la préparation. de sangsue.

D. — POUVOIR ANTICHOLINESTÉRASIQUE ET POUVOIR PARASYMPATHOLYTIQUE ET ANTIACÉTYLCHOLI- NIQUE. LADEr, L

Comme les auteurs qui nous ont précédés, nous avons longuement examiné nos résultats dans le sens d’un rapprochement entre le pouvoir anticholinestérasique d’une drogue et son activité acétylcholinique. Des expérimentateurs sont allés plus loin encore en s’efforçant d'expliquer l’activité pharmacodynamique de toute une série de médicaments (ésérine, strychnine, phénothiazine, D.D.T., 2-2bis (p. chlorophenyl) 1, 1, 1, trichloréthane, etc...), par leur seule action ‘anticholinestérasique, et dans un rapport récent, Mile Jeanne Lévy (1947), s’est élevée avec vigueur contre ces généralisations trop hâtives.

Mais il est un autre aspect de la question que nous n’avons guère entendu exprimer, ailleurs que dans l’enseignement -de notre maître, le professeur DasrUGUE, à savoir le rapprochement à effectuer entre le pouvoir anticholinestérasique d’un médicament et son pouvoir parasympatholytique et antiacétylcholinique. (Nous ne pouvons insister sur la nuance qu'il y aurait peut-être lieu d'établir entre ces deux qualificatifs). Nous résumons son opinion ainsi qu’il suit :

« Dressons une liste, forcément incomplète, mais suffisante pour notre démonstration, des substances parasympatholythiques. Nous avVOns : ;

19 Les alcaloïdes des Solanées : atropine, hyosciamine, scopolamine ; 5

20 Des alcaloïdes dont le rô'e parasympatholvtique n’a été mis en évidence que ces dernières années :

— La spartéine qui paralyse les ganglions du vague. Elle rend

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inefficace l'excitation électrique des fibres vagales cardiaques et s'oppose à l’action cardiaque de l’acétylcholine. Elle supprime chez le chien le ralentissement vagal respiratoire. Elle paralyse le vague intestinal.

-— La novocaine dont le rôle antiacétylcholinique a été mis en évidence par HazarD au cours d'expériences multiples, d’où l’engouement extraordinaire des cliniciens à notre époque pour cette substance en injection intraveineuse. D’autres anesthésiques locaux (cocaïne, percaïne), possèdent également des actions anticholinergiques (FROMMEL, FAURE et VALLETTE: 1947) ;

30 Des substances diverses comme ie bleu de méthylène ou chlorhydrate de tétraméthylthiamine dont le pouvoir parasympatholytique a été souligné par HEYMAXS (C.).

Or, la plupart de ces substances inhibent la cholinestérase, comme nous avons pris soin de le noter au fur et à mesure que nous avons expérimenté sur chacune d'elles. Par conséquent, on peut en déduire, par le fait même, qu’elles auront forcément dans certaines circonstances une action acétylcholinergique. Mais par ailleurs, ce sont des drogues réputées parasympatholytiques, c’est-à-dire antiacétylcholinergiques. Eh bien, suivant la dose, le mode d'administration, le test biologique choisi, c’est l’action anticholinergique qui l’emportera dans un cas, et l’action antienzymatique de l’autre. Nous aboutissons donc, de ce point de vue, à la généralisation en quelque sorte obligatoire de la théorie de DANTÉLOPOIU relative à l’atropine et suivant laquelle, le mode d'action de cet alcaloïde est double :

a) L’atropine empêche l’action parasympathomimétique de l’acétylcholine (action parasympathofreinatrice) ;

b) L’atropine empêche l’action de la cholinestérase (action antiacétylcholinolytique).

À petites doses (chez l’homme, notamment) la seconde action l'emporte sur la première. A fortes doses, c’est l’inverse qui a lieu et l’on se retrouve avec la théorie classique : l’atropine paralyse le vague.

La limite chez l’homme normal serait en injection intraveineuse de un quart de milligramme. Au-dessous, c’est! l’action antiacétyl-

cholinolytique qui Pemporte, au-dessus c’est l’action parasympathofreinatrice (DANTÉLOPOLU). »1

Bien qu'éprouvant quelque scrupule à rapprocher nos propres résultats de ceux que nous venons d’énoncer, nous ferons remarquer cependant que nos constatations sont tout à fait concordantes. Alors que les auteurs s'étaient contentés jusqu’à présent de souligner le non antagonisme atropine-acétylcholine en présence du cœur isolé d'Hélix pomatia, nous mettons en évidence une action favorisante de l’atropine vis-à-vis de l’acétylcholine, pour la première fois CTOYONSnous (voir chapitre IX).

Mais il ÿ a plus. Car n’en va-t-il pas de même pour la spartéine à L p. 200.000, la novocaïine à 1 p. 1.000.000, la cocaïne à 1 p. 20.000, la percaïne à 1 p. 40.000, et le bleu de méthylène à 1 p. 100.000 comme pour l’atropine à 1 p. 20.000, vis-à-vis de l’action chronotrope négative de l’acétylcholine à 0,5 X 10-4.

Nous généralisons ainsi, semble-t-il, de façon intéressante une observation qui doit pouvoir s'étendre encore à bien des drogues. Notre seul mérite, si nous osons ainsi parler, est d’avoir fait appel à un tissu musculaire tel que la fibre myoeardique d’escargot, fibre striée du type hétérogène simple et intermédiaire entre la fibre lisse et la fibre cardiaque des vertébrés (fibre striée du type hétérogène composé). fibre myocardique ne présentant soit par suite de sa constitution, soit par suite de son innervation qu’un antagonisme très imparfait adrénaline-acétylcholine (JULLIEN et VINCENT) et chez laquelle il est difficile de retrouver une analogie pharmacodynamique et physiologique avec le système sympathique-parasympathique des vertébrés.

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