PROTOCOLE DES EXPÉRIENCES

Après un séjour dans les dépendances du laboratoire, le chien subit l'épreuve d’hypoglycémie deux à trois fois, puis est opéré sous anesthésie générale. On renouvelle alors l’épreuve d’hypoglycémie dans les jours suivant l'intervention; puis un mois et trois mois environ après celle-ci, de façon à laisser la dégénérescence s’effectuer.

En raison de l'incertitude des techniques ci-dessus rapportées, nous avons vérifié, dans tous les cas, par des laparatomies successives, l’état de dégénérescence du pancréas. Au bout de trois mois, l’atrophie est généralement totale. Le pancréas est alors réduit au volume d’un mince cordon fibreux, dur et scléreux, du poids de 3 à 4 grammes.

Nous avons ainsi observé trois chiens.

Chien 9

Chienne noire à poils ras, du poids de 20 kg. 750. À subi l’épreuve d’hypoglycémie à l’état normal, les 7,9, 15 mars 1934.

L'opération fut effectuée le 20, les épreuves d’hypoglycémie furent effectuées, selon le protocole mentionné plus haut, à trois reprises. Les courbes ainsi obtenues ne présentaient aucune variation notable. Les selles étaient normales; le chien engraissait de 3 kilos. On se demanda alors si le canal accessoire n'avait pas échappé à la ligature. Une laparatomie effectuée le 6 juillet, soit cent-huit jours après la première, montra un pancréas du calibre d’un crayon de gros diamètre, dur, présentant un aspect rétractile, en mosaïque, du fait de la délimitation des lobules pancréatiques avec processus de sclérose. Ce pancréas était accolé intimement au duodénum-par un tissu fibreux très dense. On le décolla très difficilement; ce qui provoqua des hémorragies et obligea à ligaturer les vaisseaux duodéno inclus dans le pancréas sclérosé.

Des épreuves d’hypoglycémie furent faites à nouveau : les 10 et 27 juillet, soit quatre et vingt et un jours après l’opéraüon; puis le 4 octobre (injection de 3 unités, 6 d'insuline au lieu de 5 unités), quatre-vingt-dix jours après la deuxième opération; puis le 1° novembre, soit cent dix-huit jours après.

Durant cette période, le chien reçut comme nourriture 300 grammes de pain et 300 grammes de viande par jour.

Les selles étaient abondantes, molles, pâteuses, grisâtres. Le chien maigrit de 7 kg. 160 depuis la deuxième intervention. Il fut sacrifié le 7 novembre par piqûre du bulbe. On constata que le pancréas était alors réduit à un cordon fibreux pesant 2 gr. 75. L'examen histologique pratiqué par M. le professeur Lacoste a montré qu'il était riche en îlots. Le foie était assez gros (poids, 425 grammes), et présentait une infiltration graisseuse évidente mais sans dégénérescence. Le taux du glycogène hépatique fut trouvé égal à 1 gr. 290, et celui du glycogène musculaire à 0,864.

Chien 14

Griffon à poils très rudes, du poids de 22 kg. 900. À subi l'épreuve d’hypoglycémie : les 9 et 12 juillet 1934. L'opération fut effectuée le 17 juillet. Après l’opération, les selles étaient jaunâtres et pâteuses. Les courbes effectuées peu après ne montrèrent aucune variation dans leur allure générale (courbes non mentionnées). Les selles redevenant normales et le

ne

poids du chien restant stable, on effectua le 6 novembre une laparatomie exploratrice dans le but de vérifier les ligatures. On trouva un processus uncinatus atrophié (confirmation de la ligature du canal principal), mais le reste du pancréas était normal, quoique fortement adhérent à l’antre gastro-intestinal. On décolla le pancréas du duodénum et on ligatura le canal accessoire hypertrophié.

Le 4 décembre 1934, on fit une nouvelle épreuve d’hypoglycémie.

Le 6 décembre, on fit à nouveau une laparatomie exploratrice. Le pancréas était atrophié, dur, du diamètre d’un petit crayon. On constata de nombreuses adhérences. Une biopsie du foie permit de constater à l’examen histologique une légère infiltration graisseuse. Le taux du glycogène était de 3,90.

Le 15 janvier 1935, on fit une quatrième laparatomie. Le pancréas était alors très dégénéré; le foie un peu dur et plus volumineux que de coutume, et un peu congestionné. Les selles étaient à ce moment alternativement molles, pâteuses et normales. La nourriture consista quotidiennement en 300 grammes de pain et 300 grammes de viande. Le chien engraissa. Son poids fut successivement : le 4 février, 24 kg. 600; le 18 avril, 23 kg. 300. La glycémie resta aux environs de : 0 g. 90.

Le 1°” novembre 1935, soit un an après la deuxième opéralion, qui fut la seule efficace, on pratiqua une dernière épreuve d'hypoglycémie.

En définitive, si on ne tient compte que de la deuxième intervention, au cours de laquelle les canaux pancréatiques furent définitivement réséqués, nous avons pratiqué des épreuves d'hypoglycémie insulinique chez cet animal : un mois, trois mois, et neuf mois après la suppression de la sécrétion externe.

Chien 8

Chien de chasse du poids de 20 kg. 600. L'épreuve d’hypoglycémie fut effectuée à l’état normal : les 2 et 5 mars 1934. L'opération eut lieu le 8 mars. Dès le huitième jour après l'opération, les selles deviennent fétides et jaunâtres. La pâtée quotidienne est constituée par une ration de 300 grammes de pain et de 300 grammes de déchets osseux.

L'épreuve d'hypoglycémie post-opératoire fut effectuée les

PC ne

12, 13 et 19 mars, soit : quatre, cinq et onze jours après l’opération, puis les 15 et 18 avril, soit : trente-neuf et quarante et un jours après la résection. Durant cette période, les selles furent très abondantes, pâteuses, fétides, et malgré une boulimie importante, le chien maigrit rapidement.

De nouvelles courbes furent effectuées : le 30 mai, les 1° et 4 juin, soit : quatre-vingt-trois, quatre-vingt-cinq, quatre-vingtneuf jours après l’opération.

Le 11 juin, on effectua une pancréatectomie totale. Poids 14 kg. 100. Le chien avait maigri de 6 kg. 500.

On constata au cours de l’opération que le pancréas était réduit à un simple cordon sclérosé, fibreux, du poids de 4 grammes. Le dosage de l’insuline effectué gracieusement par la maison de l’Endopancrine montra qu'il contenait 4 unités, 68 d'insuline. Le chien mourut d’hémorragie quelques heures après l’opération.

Nous rapporterons au chapitre suivant le résultat de l’autopsie pratiquée chez cet animal, au cours de laquelle on a observé la présence d’un foie atteint de dégénérescence graisseuse complète. Cette affection surajoutée, étant venue transformer complètement les résultats de nos recherches sur l’action hypoglycémiante de l'insuline, nous ne tiendrons pas compte, dans l’exposé qui va suivre, des résultats obtenus à cet égard chez le chien 8, trois mois après la ligature des canaux. Ces résultats seront donnés dans le chapitre suivant. Dans ce chapitre-ci, nous ne rapporterons que les valeurs d’hypoglycémie observées lors des épreuves pratiquées immédiatement après la résection des canaux pancréatiques.

Nos résultats sont consignés dans les Tableaux : 25, 26, 27, 28 et 29 et les figures 18 et 19.

Nous pouvons les résumer de la façon suivante :

I. — Etude comparative des courbes normales et des courbes obtenues quelques jours après l’opération.

L'étude des différentes courbes faites les jours suivant l'opération montre qu’il n’existe aucune variation notable

dans l’allure générale de ces courbes par rapport à celles effectuées à l’état normal.

Ces faits prouvent que la rétention intra-pancréatique des produits de la sécrétion externe ne modifie pas l’action de l'insuline exogène.

F1G. 18. — Courbes obtenues avant (en traits pleins) immédiatement après (en pointillés) et trois mois après (en traits mixtes) la résection des canaux pancréatiques chez le chien ne 9.

Glycemues =

Fic. 19. — Courbes d'hypoglycémie post-insulinique avant (en traits pleins) 1 mois (en pointillés) et une année (en traits mixtes) après la résection des canaux pancréatiques chez le chien ne 14.

II. — Etude comparative des courbes d’hypoglycémie obtenues longtemps après la résection des canaux pancréatiques.

Nous avons dissocié de nos résultats ceux qui furent obtenus chez le chien 8, trois mois après la ligature des canaux, parce que cet animal présentait alors une dégéné-

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rescence graisseuse prononcée du foie, et que les valeurs d'hypoglycémie se trouvèrent ainsi très modifiées. Nous rapporterons ces faits dans le chapitre suivant. Chez les deux autres chiens, l'examen histologique du foie montra un certain degré d'infiltration graisseuse, mais peu accentuée. Et, en tout cas, il faut croire que ces lésions n'étaient pas suflisantes pour altérer la courbe d'hypoglycémie, car dans l’un et l’autre cas, les courbes se révélèrent tout à fait semblables à ce qu’elles avaient été chez ces animaux, avant et dans les jours suivant la ligature., Comme, dans ces deux cas, la dégénérescence du pancréas externe est totale, nous pouvons donc conclure que cette lésion ne modifie pas l'action hypoglycémiante de l'insuline.

TABLEAUX DES DIFFÉRENTES VALEURS D'HYPOGLYCÉMIE OBTE- NUES APRÈS INJECTION INTRAVEINEUSE D'INSULINE CHEZ LES CHIENS 8, 9 ET 14, AVANT ET APRÈS RÉSECTION DES CANAUX PANCRÉATIQUES.

TABLEAU XXV TABLEAU DES DIFFÉRENTES VALEURS D'HYPOGLYCÉMIE OBTENUES APRÈS INJECTION INTRAVEINEUSE D'INSULINE CHEZ LE CHIEN 9 AVANT ET APRÈS RÉSECTION DES CANAUX PANCRÉATIQUES,

Glyc Chute |‘}, chute| Aire Temps Temps Aire init maxima [maxima hypogly. | assim, ae nssim. By.

Etat normal.

Ne 0,92 0,42 0,45 31,10 20 160 4,20 N°2 0,96 0,45 0,52 35,10 95 165 4,72 NDS 0,89 0,47 0,52 42,87 20 165 4,70

Après résection des canaux pancréaliques.

4 jours après 0,94 0,45 047 "8847107 165 5,62 21 jours après 0,93 0,45 0,48 41,30 45 190 11,65 90 jours après 0,90 0,41 0,45 44,95 55 195 9,72

118 jours après (0,93 0,40 0,42 39,69 45 1270 11; 14