II. — Sels de Cocaïne

Cornée du lapin

Feuilles Elodea Canadensis :

|| Action sur les mouve- Re . | Arrêt non définitif ts 1 = choc dE ments protoplasmi définitif

ques

ee —

On voit que les différences observées sont nettement plus marquées pour la cornée du lapin et le nerf moteur de Rana Esculenta que pour les autres tests employés. Dans ces deux cas, l’action est plus typiquement une action d’ anesthésie Lie.

On peut'conclure qu’il existe, d’une part, des sels comme le phénylpropionate qui favorisent l’action de la cocaïne et du paraaminobenzoyldiéthylaminoéthanol, d’autre part, des sels comme le citrate qui diminuent cette action.

V) Vérification de l’absence de propriétés anesthésiques locales pour l’un des acides étudiés ei-dessus : Pacide phényl-propiosique et son sel de sodium.

Une objection mettant en cause la valeur des résultats précédemment exposés pouvait être faite : l’acide phényl- -propionique n’aurait-1l pas par lui-même des propriétés anesthésiques locales venant renforcer celles de la base ? Les auteurs ont répondu à cette objection en procédant sur chacun des tests étudiés à des essais de contrôle, soit avec l’acide phénylpropionique lui-même, soit avec le phénylpropionate de sodium. Exposons les résultats obtenus :

a) Sur la cornée du lapin : Aucune action anesthésique. n’est constatée à la'suite de l’application de solutions d’acide phénylpropionique à 0,10 % ou de phénylpropionate de sodium à 1-%. Ces solutions contiennent plus d’acide phénylpropionique que les solutions de phénylpropionate d’alcaloïdes précédemment étudiées.

b) Sur le nerf de Rana esculenta : Les conditions d’action sont un peu exceptionnelles par suite du fait que les expériences sont réalisées en milieu privé d’électrolytes. Dans. ces conditions, l’acide phénylpropionique et le phénylpropionate de sodium ont une action nette sur l’excitabilité quand -on les introduit à des concentrations importantes :

M/25, M /100. Mais, d’une part, dans les mêmes conditions, l'acide chlorhydrique et le chlorure de sodium sont généralement actifs et, d'autre part, à une concentration de M/500, le phénylpropionate de sodium ne montre plus aucune action. À cette concentration et même à des dilutions plus grandes : M/900 et M/1000, le phénylpropionate de paraaminobenzoyldiéthylaminoéthanol montre encore une nette supériorité d’action sur le chlorhydrate de la même base.

c) Enfin, pour les trois autres tests : Épinoches, filaments d’Ascoïdea rubescens, cellules d’Elodea canadensis, les solutions, même concentrées, de phénylpropionate de sodium, ne produisent aucune action.

VI) Étude de la toxicité des divers sels de novocaïne

Le pouvoir anesthésique des divers sels de paraaminobenzôyldiéthylaminoéthanol présentant, ainsi que nous venons de l’exposer, des valeurs tout à”fait différentes, 1l est naturel de se demander si ces différences d’activité ne sont pas accompagnées de variations correspondantes de la toxicité. Aux doses fortes cette augmentation de toxicité contrebalancerait, en quelque sorte, les avantages que l’on pourrait espérer retirer de la plus grande activité de certains sels.

J. Régnier s’ést également attaqué à ce problème qui a. fait l’objet de différents travaux (84, 85). Cette étude a été reprise et complétée par Szollosi dans sa thèse de Doctorat en Médecine (100).

L'étude de la toxicité des divers sels de novocaïne a été faite suivant les techniques les plus couramment utilisées.

Il nous est impossible ici d’entrer dans le détail de ces mé-

thodes et nous nous bornerons à publier les résultats obtenus.

NE

és pie ls dt

Toxicité des. sels de Novocaine par voie sous-cutanée

Doses minima mortelles par kg |

Méthode de déter- Isibuty- | Chlorhy- ne Chlorhymination de la dose PTOPION. | rate de drate de | "YA! Grote de ; de Novo- tate de cote

. léthale moyenne : Novocaïne|Novocaïne E ; caïine :Novocaine

Moyenne arithmétique d’après Sollmann .

d’après la courbe appro-

Toxicité des sels de Novocaine par voie intra-veineuse

Doses minima mortelles par kg

Phényl- k + Méthode de détermination propion. 2 ee Rap de la dose léthale moyenne de Novo-

a Novocaïne|Novocaïne B caïne Novocaïne

Moyenne arithmétique d’après Soll-

L'examen de ces tableaux donne lieu aux constatations

suivantes :

19 Voie sous-cutanée. — L’isobutyrate et le phénylpropionate de paraaminobenzoyldiéthylaminoéthanol présentent une toxicité analogue à celle du chlorhydrate de la

Gillet. 3

Me ya

même base (Novocaine). Pour ces trois substances, la dose minimum mortelle oscille entre 0,70 à 1 gramme par kilo ; elle est cinq à six fois plus élevée que celle du chlorhydrate de cocaïne (0,15 à 0,10 par kg.). Par contre, le phénylbutylacétate s’est montré légèrement plus toxique que la novocaïne ou que les deux autres sels de la même base. étudiés ci-dessus.

20 Voie intraveineuse. — Les différences constatées entre le phénylbutylacétate de novocaïne et les autres sels de cette base dans leur toxicité par la voie sous-cutanée ne s’observent plus par la voie intraveineuse. La dose minimum mortelle pour ces différents sels oscille entre 0,044 et 0,062 par kilo. Les accroissements d'activité constatés pour les sels tels que le phénylpropionate ne sont donc pas accompagnés par des augmentations comparables de leur toxicité.