ACTION VASCULAIRE DU VENIN DE COBRA

Nous avons vu, dans les paragraphes qui précèdent, l’affinité du venin de cobra, en particulier pour le muscle lisse, pour la cellule nerveuse, pour les capillaires. Chacun de ces éléments réagissait à sa manière. Mais dans l’organisme vivant, chaque territoire vasculaire et nerveux a, dans sa complexité extrême, différentes façons de répondre aux excitations médicamenteuses.

Dans l’action vasculaire du venin, qu’elle s’exerce au niveau des artérioles du fond d’œil, ou de tel autre territoire, nous avons à considérer : son action sur les éléments contractiles vasculaires, muscle lisse, capillaires, endothélium, et sur le système nerveux végétatif. Ce dernier est lui-même complexe, puisque aux deux systèmes du sympathique et du vague, s’ajoute un système intermédiaire, le métasympathique décrit par M. le professeur LarGNeLz-Lavasrine (1) et qui serait spécialement impressionné par le venin de cobra.

Que provoque ce dernier au niveau des vaisseaux ? Essentiellement de la vaso-constriction et de la vaso-dilatation, et des variations des tensions artérielles, soit de la tension artérielle générale, soit des tensions artérielles locales. C’est volontairement que nous passons sous silence les répercussions sur le système vasculaire de l’action anticoagulante ou hémorragipare du venin,

(1) Conjérences de sympathologie clinique, 1926-1929. A. Chahine.

Sie

st

ainsi que ses effets de choc, assimilé aux chocs protéolytiques, et qui sont exceptionnelles aux faibles doses.

Ce qu'il est intéressant de noter, c’est que les réponses des différents territoires vasculaires sont variables et même parfois contradictoires. C’est ainsi que l'injection du venin de cobra est suivie d’une baisse plus ou moins intense, et habituellement durable, de la pression artérielle générale. De nombreux auteurs, MM. Arthur VERNES et N.T. Koressios (1), J. GaurreLer et N. Harper (2), M. le professeur LarGnez-LavasrTine, N. T. Koressros et Mile Wurmser (3), en ont étudié le mécanisme fort intéressant. Et cette baisse de la tension artérielle générale s’accompagne, ce qui semble paradoxal, d’une élévation de tension dans les capillaires, en particulier dans les artérioles et les capillaires du fond d’æil, en même temps que d’une contraction des artérioles. M. N. T. Koressros (4) insisté sur cette particularité : « Nous obtenons chez le malade, après injection d’une petite quantité de venin... une première phase de contraction des artérioles. À cette phase « artériolaire » correspond un abaissement de la pression générale. » Et il continue : « Malgré la contradiction de cette associaons...” force nous est de constater les faits. »

En effet, si nous nous rapportons à l’ouvrage remarquable de M. Barrrrarr (5), nous voyons que « le ralentissement représenté par les capillaires peut être augmenté ou diminué suivant 'que les vasomoteurs interviennent. La répartition de la pression est modifiée. Si les artérioles se ferment, la pression monte dans le système artériel et baisse dans le système veineux. Inversement, si les:

(1) Sur une action hypotensive du venin de cobra. Le Bull. méd., 20 janvier /,

at Étude expérimentale de l'action du venin de cobra sur la circulation. C. R. Soc. Biol., 3 mars 1934. .

(3) Le mécanisme physiologique de l’action hÿpotensive du venin de cobra. Bull. et Mém. Soc. Méd. des Hôp. de Paris, 23 mars 1934.

(4) Le venin de cobra. Maloine, 1935.

(5) La circulation rétinienne à l'état normal et pathologique. Doin.

capillaires se dilatent, la pression monte dans les veines et baisse dans les artères. »

Nous avons rapporté, au début de ce travail, les expériences de différents auteurs, cités par Marie PHisazix, faites avec le venin de serpent Bungarus cœruleus, voisin du cobra. « L’action (de ce venin) consisterait essentiellement dans la dilatation des vaisseaux splanchniques; à un moindre degré qu’avec le venin de cobra, on observe la contraction des artérioles et des capillaires. » Il y aurait done pour ces auteurs deux réponses différentes suivant les territoires, et qui pourraient expliquer cette discordance de tensions.

Certaines substances connues agissent différemment suivant les territoires vasculaires. C’est ainsi que l’adrénaline, médicament essentiellement excitant du sympathique, et vasoconstricteur en général, est aussi vasodilatateur de quelques rares territoires. On met cette action en évidence en paralysant le sympathique par la yohimbine (2 milligrammes par kilogramme); on obtient une première baisse marquée et durable de la pression artérielle. Si l’on injecte alors de l’adrénaline, la pression, au lieu de remonter ou de rester stationnaire, subit une nouvelle baisse. C’est le phénomène appelé l’« inversion d'action de l’adrénaline », vasodilatation de certains territoires, cachée par la vasoconstriction générale.

Pour MM. G. Boucné et À. Husrix (1), le venin de cobra serait aussi bien un excitateur du sympathique que du parasympathique. Mais d’abord, il y aurait irritation du sympathique, suivie d’une excitation du parasympathique avec vasodilatation, sécrétion des glandes, avec larmes, salive, diarrhée et contractions des fibres lisses de l’estomac, de l'intestin. Et ils comparent cette action «Cà l'injection d’adrénaline suivie d’une injection de pilocarpine ».

Cependant, une théorie nouvelle, celle du « battant de

(1) Chocs thérapeutiques contre chocs morbides. Masson, 1922.

porte », exposée par M. le professeur LaiGnez-Lavas- TINE (1) et opposée à la « théorie de la balance », nous apprend que le sympathique et le vague subissent parfois les mêmes excitations : « ...L’antagonisme physiologique d'EPrixcer et de Hess ne répond pas à la réalité, et c’est pourquoi J'ai remplacé leur schématisation, qu’on peut appeler schéma de la « balance », exprimant qu’une excitabilité monte quand l’autre descend, par le schéma du «battant de porte », exprimant que l’excitabilité du vague et du sympathique est modifiée très souvent dans le même sens. » Et 1l cite l’atropine qui est essentiellement vagotrope inhibitrice, et qui, pourtant, à petites doses, provoque une première période d’excitation de l’orthosympathique, «car 1l existe toujours une phase primitive, qui a souvent un effet inverse de la phase tardive ».

Il semble qu’il en soit de même pour le venin de cobra, et que la discordance qui existe entre la chute de la tension artérielle générale et de l’augmentation de la tension artérielle rétinienne soit due à une différence de réponse de différents territoires vasculaires, le sympathique et le parasympathique subissant tous deux une excitation, étant de plus longue durée pour le vague, puisque la phase de contraction des artérioles ne dure qu’une demiheure, suivie d’une phase de vasodilatation.

Mais l’action du venin de cobra sur la tension artérielle générale ne provient pas seulement de son action sur le vague, comme on pourrait le croire. Cette baisse de la tension artérielle est immédiate, durable, et pouvant être maintenue par de nouvelles injections de venin. C’est qu’elle a une cause essentiellement périphérique.

M. le professeur LaAI1GNEL-LAvASTINE (2), MM. Arthur Vernes (3), N.T. Koressios, Mille Wurmser (4), MM. J. Ganrrezer et N. HazperN (5) ont étudié séparément le mécanisme du venin de cobra sur la circulation.

(1) Ouvrage cité. NE (2) (3) (4) (5) Ouvrages déjà cités.

Voici résumées quelques-unes de leurs constatations :

L'injection de venin de cobra provoque une baisse de la tension artérielle immédiate et durable.

En expérimentation, l’animal utilisé a été soit le chien, soit le lapin. Les doses employées variaient de un dixième à un centième de milligramme par kilogramme d’animal. L’injection de venin fut faite intraveineuse. Ces auteurs obtiennent une baisse de la pression carotidienne de 3 à 12 centimètres de mercure, et sur les tracés graphiques une chute de la pression artérielle plus ou moins marquée. Cette hypotension durait une heure et plus.

Pensant qu’il s'agissait d’une action sur le vague, ces auteurs pratiquèrent une vagotomie double et, dans d’autres cas, desinjections de sulfate d’atropine. L’injection de venin de cobra provoquait toujours une chute de tension.

Is concluent que l’action hypotensive persiste après la vagotomie double et, d’autre part, après les injections de sulfate d’atropine. Cependant, pour MM. J. GAUTRELET et N. Harper, le parasympathique aurait une certaine action sur le degré de l’hypotension, étant donné qu'après l'injection d’atropine, celle-ci fut moins marquée.

Après injection d’adrénaline, l’action hypertensive de celle-e1 est diminuée après injection de venin de cobra. Les conclusions de ces auteurs sont les suivantes

L'action hypotensive du venin de cobra est avant tout périphérique.

Le parasympathique, pour certains, n’v participe pas. Pour d’autres, 1l a une légère influence.

l'influence du tonus vasculaire est également apprécable : après destruction des sinus carotidiens comme après injection intraveineuse de cocaïne, ou d’ergotamine, l’hypotension est plus accusée que normalement.

Pour M. le professeur La1GNEL-LAVASTINE, M. Koressios et Mile Wurmser, il y aurait une action élective sur le métasympathique dont une des fonctions est la régulaüuon des vaisseaux périphériques, indépendamment de l’orthosympathique et du vague,

MM. J. Gaurrezer et N. Harper pensent, avec M. A. VERxESs, que la peptone et le venin de cobra auraient une action similaire : il s’agirait en dernier lieu d’une action directe sur les capillaires. Mais la vasodilatation ne serait pas une vasodilatation paralytique, puisque l'excitation des nerfs (vago-sympathique, sciatique) et différentes substances (adrénaline, choline, pituitrine), amènent des réponses du système vasculaire.

De ces dernières expérimentations, il découle que le rôle du sympathique et du parasympathique serait moins important qu’on ne l’avait cru jusque-là, et que l’action vasculaire du venin de cobra serait essentiellement terminale, soit qu’il agisse sur un des filets nerveux terminaux indépendants, soit sur l’endothélium et les capillaires. |

En thérapeutique, le venin de cobra a été utilisé avec succès contre l’hypertension artérielle, provoquant à petites doses un abaissement durable de la pression artérielle. Son action varie avec les individus, de même varie la durée de l’abaissement de tension. Certains cas sont réfractaires au traitement. Le traitement des malades présentant des affections cardiaques est contre-indiqué.

Il est curieux de noter que c’est par le hasard et le raisonnement que le venin de cobra a trouvé ces utilisations en thérapeutique. La découverte fortuite de son action vasculaire oculaire amena l’application raisonnée de cette action vasculaire locale à la circulation générale. Et à son tour, l’étude des effets du venin sur la circulation et la tension générale cherche à expliquer les phénomènes qui se passent au niveau de l’œil sous son action.