ACTION PHYSIOLOGIQUE DU VENIN DE COBRA

Parmi les différentes manifestations de l’action physiologique du venin de cobra, certaines sont particulièrement à retenir et nous aideront à essayer, sans aucune prétention, à faire ressortir l’action spéciale, et qui nous intéresse tout spécialement, que le venin de cobra exerce au niveau des artérioles et des capillaires du fond de l’œil. Le tissu nerveux, bulbe ou nerfs, et surtout le système neurovégétatif, et ces éléments que le professeur LaIGNEL- LAvASTINE a qualifiés de « métasympathique », ainsi que le tissu musculaire, strié ou lisse, sont particulièrement sensibles au venin de cobra.

Action sur le bulbe

Toutes les observations de morsures de cobra, comme celle rapportée au début de cet ouvrage, ou d’injections de fortes doses, indiquent suffisamment l'atteinte du bulbe, quand les doses sont élevées, par la toxine neurotrope du venin. Troubles de la respiration, bradycardie, phénomènes syncopaux, sont rapportés par MM. G. Pacerza, M. DarquiER, et d’autres auteurs, mais sont tout à fait exceptionnels et bénins aux faibles doses habituellement employées.

Action sur le sang

Son action est multiple, mais essentiellement coagulante. Pour M. Arruus, le venin de cobra est anticoagulant, grâce à la substance qu’il renferme, qui retarde la transformation de la prothrombine en thrombine, ou à l’antithrombine dont il provoque la production par l'organisme vivant et qui s'oppose à l’action, ou plus exactement retarde l’action de la thrombine.

MM. Boucué et Husrin ont analysé avec grand soin toutes les perturbations sanguines, et leurs constatations sont du plus haut intérêt. Parallèlement à la coagubilité, ils étudient la leucocytose sanguine.

Dans les capillaires, ils notent :

— une leucopénie primitive, 1 demi-heure après l’in-

Jection;

— une hyperleucocytose, 1 heure et demie après l’in- Jection;

— une leucopénie tardive, 2 heures et demie après l’in- Jection;

— une hyperleucocytose tardive, 3 heures après, mais nettement au-dessus de la normale.

La coagubilité du sang est augmentée au bout d’une demi-heure :

— donc, hypercoagubilité légère, — puis, hypocoagubilité, — enfin tardivement, hypercoagubilité intense.

Et ils concluent que ces variations indiquent l’irritation du système nerveux autonome, débutant par une irritation du sympathique, suivie d’une excitation du parasympathique. Nous verrons que cette excitation s’accompagne d’un véritable syndrome d’excitation du parasympathique, exactement, disent-ils, comme après une injection de pilocarpine.

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Action sur le muscle strié

Pour MM. Houssaye, GuezrezmeTTI et Mazocco, le venin de cobra curarise la grenouille, mais agit par action musculaire. Sur la préparation neuromusculaire, le pouvoir curarisant n’est pas le même que sur la grenouille intacte. L’excitabilité faradique du nerf ne varie pas; celui du muscle diminue et s’abolit.

On observe :

— de la fibrillation,

— des contractures,

— une inhibition rapide et intense,

-— la diminution, puis la perte de l’excitabilité.

Chez l’homme, M. Koressios a obtenu une augmentation passagère de la contracture des muscles chez 10 parkinsonniens. [l pense que chez ces malades, existent des altérations musculaires primitives ou secondaires. Il n'obtient rien chez l’homme normal.

Ces différentes expérimentations nous montrent la fibrillation musculaire que nous retrouverons dans les injections intramusculaires, et aussi la sensibilisation, si l’on peut dire, des tissus malades qui répondent mieux à l’action médicamenteuse. Nous verrons plus loin que sous l’action du venin de cobra les hypertendus ont une chute de pression plus intense que les individus normaux, et que les sujets présentant des lésions des capillaires de leur fond d’œil ont une élévation de la pression rétimienne plus marquée.

Action sur les éléments musculaires lisses

Cette action du venin de cobra sur les éléments musculaires lisses est des plus importantes. C’est une action en effet essentiellement locale, qui pourrait expliquer que différentes régions répondent différemment à l’action du venin. Les expérimentations ont porté soit sur des préparations de muscle lisse, soit sur l’homme ou l’animal vivant.

MM. C. F. Verarpe et J. MiRAvENT ont noté que le venin produisait une excitation marquée initiale avec forte contracture qui se maintient assez longtemps, puis survient une dépression lente du tonus. I n’y a pas de relation entre son action musculaire et son action hémolytique.

Aux dilutions très faibles, au millionième, on obtient une contracture utérine; aux doses plus fortes, la contracture de l’intestin se produit. Les faibles doses augmentent le nombre des contractions et leur ampleur. Par contre, les doses trop fortes les suppriment par une contraction trop énergique et continue.

MM. G. Boucxé et À. Husrix ont constaté la contraction des fibres lisses de l’estomac, de l'intestin, et l’apparition de diarrhée. M. Koressios a aussi observé de la diarrhée au cours de traitements et l’attribue à l’action du venin sur la musculature intestinale. Nous reviendrons tout particulièrement sur les contractions vasculaires qui forment un des éléments de notre travail.

Différents auteurs ont constaté la vaso-constriction ou la vaso-dilatation de différents territoires vasculaires et capillaires. En particulier, MM. BaïzcrarT, Ticré, Koressios, et nous-même, avons donné les résultats d’expériences sur les artérioles et les capillaires de l’œil humain, où l’on voit, à la suite d’une injection de venin de cobra, une première phase de contraction des artérioles, avec augmentation de la tension rétinienne, suivie, plus tardivement, d’une vaso-dilatation.

Cet exposé de l’action du venin de cobra, sur l’élément musculaire lisse en général, est utile en ce sens qu'il permet de mieux comprendre son action vasculaire, celleci dépendant de la musculature propre des artérioles, des cellules endothéliales contractiles et en plus du système nerveux autonome.

On peut rattacher le système capillaire, au point de vue de sa contractilité vis-à-vis du venin de cobra, à l'élément musculaire lisse, car si, théoriquement, ses

cellules sont exclusivement formées de cellules endothéliales sans arborisations nerveuses, sans fibres musculaires lisses, elles sont contractiles et sensibles. Déjà Roucer, en 1845, décrivait des cellules (cellules de Roucer) qui avaient des contractions.

Plus récemment, le professeur Poricarp, de Lyon, indique que les cellules endothéliales des capillaires sont contractiles. MM. G. Boucxé et A. HusrTiN supposent cette variation des capillaires, quand ils mesurent les variations de la leucocytose dans les capillaires, fonction de leur dilatation ou de leur contraction, sous l’effet du venin de cobra. Enfin, la méthode de capillaroscopie de LomBarDp permet de voir et de mesurer les variations de volume des capillaires.

En résumé, les capillaires sont formés de cellules qui sont contractiles et qui subissent l’action du venin de cobra en se contractant tout comme les éléments musculaires lisses, bien que l’élément nerveux ne doive pas y être étranger, ou en se dilatant secondairement ou suivant les territoires vasculaires.

Action sur le système nerveux

Nous avons déjà vu l’action du venin de cobra aux fortes doses sur le bulbe et sur le système nerveux. Syncope, arrêt de la respiration pendant que le cœur continue à battre, bradycardie le plus souvent, paralysie des membres en sont les symptômes, et indique une affinité de la toxine pour la cellule nerveuse. On a nommé neurotoxine la substance du venin de cobra qui se fixerait électivement sur la cellule nerveuse. Cette électivité est réelle. Kanracx, À. J. War, Fraser, WoLFENDER, C. Paisazix, LaAmB ont mis en évidence l’existence d’une neurotoxine, Puisarix, CLaupe et CHarriN, Ewine, KELvINGTON reproduisent expérimentalement chez l’animal des lésions nerveuses.

Certains faits accidentels viennent illustrer ces recherches : le professeur CALMETTE, au cours de ses travaux sur le venin de cobra, fut mordu au doigt par un cobra. Il s’ensuivit une paralysie temporaire du bras. M. Koressios rapporte l’observation d’une parésie radiale chez un malade à la suite d’une injection de venin et qui fut contrôlée par l'examen électrique. C’est par l’affinité du venin de cobra pour la cellule nerveuse que l’on explique la sédation des douleurs dans les cas d’algies cancéreuses ou tabétiques. Si cette affinité pour la cellule nerveuse est certaine, surtout aux fortes doses, il n’en reste pas moins vrai que, dans certains cas, le venin agit par son action vasculaire. M. Koressios rapporte deux cas d’œæœdème considérable du bras, chez des opérées du cancer du sein, dont le bras correspondant au côté opéré pesait de six à huit kilogrammes. A la suite de l’injection de venin de cobra, l’æœdème disparaît pendant huit jours chez une malade, pendant un ou deux jours chez l’autre. En même temps les douleurs diminuaient. Et l’auteur attribue la sédation de la douleur au fait que l’œdème comprimait les troncs nerveux, et que l’action secondaire vaso-dilatatrice du venin avait permis de drainer le liquide de stase. Cette interprétation expliquerait peutêtre, dans certains cas, la variabilité et l’inconstance de l’action du venin de cobra dans les algies. Elle expliquerait peut-être aussi que la recrudescence momentanée et précoce de la douleur « ou phénomène de réactivation » serait due à la vaso-constriction primitive.

On voit donc apparaître continuellement l’action vasculaire du venin. Mais, avant d’étudier celle-ci, il était bon de savoir quelle était l’action du venin de cobra sur l'élément musculaire lisse, qui compose les parois vasculaires, sur les cellules endothéliales des capillaires, et enfin sur la cellule nerveuse.

Nous allons voir de quelle façon l’ensemble de ces éléments réagit à l’action du venin. Le système neurovégétatif y est particulièrement sensible.