AE

die — ) 1,45 1,80

Obs. 2. — Chien jaune fox-terrier. Injection de coli-bacille

dans le péritoine. Malaise passager. L'animal est complètement remis le lendemain.

Activité Pouvoir

Jours de la maladie leucocytaire leuco-activant AVADtINOCUA THON MR CORRE 0,91 4,05 Lendemain de l’inoculation . . . 4,62 2,01 DJOUPSADECR MS SERRE RAR 0,90 0,93 % — RIT AN RE REC PRES 0,96 0,98

Le premier de ces deux cas constitue une courbe typique. L’abaissement de l’activité se fait d'emblée, celui du pouvoir leuco-activant plus lentement. Pendant la période d'état, les deux propriétés leucocytaires restent basses. Au moment de l'amélioration, activité et pouvoir leuco-activant s'élèvent parallèlement, atteignant rapidement leur acmé, pour redescendre lentement ensuite vers la normale.

Dans le deuxième cas, au contraire, activité et pouvoir leuco-activant sont dès le lendemain de l’inoculation supérieurs à la normale. Il est probable, étant donné le peu d'intensité des troubles observés, que la phase d’abaissement est passée inaperçue. Ce cas correspond au cas où dans la clinique humaine, l’une des propriétés leucocytaires se trouve, dès le premier examen supérieure à la normale.

2 Cas à évolution fatale.

Obs. 3. — Lapin gris. Slaphylocoque intra-veineux. Injection le 15 mai de 1 centimètre cube de culture sur bouillon de staphylocoque doré. Température avant l'injection, 38,3. Le 16 mai, lendemain de l'injection, température 38,5. Le 17 mai, mauvais élal, tristesse, abattement, parésie des pattes postérieures . Mort le 19 au matin. Abcès staphylococciques multiples du foie, de la rate, des reins.

Activité Pouvoir Jours de la maladie leucocytaire leuco-activant Le 13 mai (avant l'injection . . . 1,00 1e LE mjecton) are 1, » » AE PNR EE ah eur 0,31 0,29 18 — (12 heures avant lamort). 0,20 »

Mort le 19 au matin.

Obs. 4. — Lapin gris, n°5. Injection de staphylocoque intra-

veineux. Injection de 1 centimètre cube de culture sur bouillon Mort le troisième jour avec abcès multiples du rein, de la rate et du foie.

Activité Pouvoir Jours de la maladie leucocytaire leuco-activant

Le 17 septembre (avant l’inocula-

Home TE 0,90 0,96 Le 18 an De Datimone fai-

blesse des pattes postérieures . » »

MeMOIFSeDIeMbre RATE 0,20 0,31

Mort le 20 septembre.

La chute de propriétés leucocytaires est ici rapide et schématique.

L'on peut dire, par conséquent, que chez l'animal comme chez l'homme, l’activité leucocytaire et le pouvoir leuco-activant du sérum sont abaissés pendant la maladie.

Tous deux remontent brusquement si l’évolution doit être favorable. Ce relèvement constitue un phénomène critique superposable à l’ensemble des autres phénomènes de même signification qui l’accompagnent. Tous deux tombent extrêmement bas quand l'issue doit être mortelle. Cette lutte a donc chez l’ani-

mal comme chez l’homme la valeur d’un phénomène, de pronostic grave. |

Ces conelusions se dégagent encore de la série d’expériences suivantes, destinées à étudier la phagocytose, à la fois ën vitro et in vivo.

Nous nous sommes, dans ce but, inspirés des expériences de Werigo‘.

On sait que, pour Metchnikoff, la bactéridie charbonneuse exerce sur les leucocytes une chimiotaxie négative. Werigo, contestant l'existence d’une telle chimiotaxie, reprit les expériences de Metchnikoff en les interprétant d’une façon différente.

Werigo inocule par voie veineuse la bactéridie charbonneuse à une série de lapins. Ces lapins sont ensuite sacrifiés à des intervalles de temps progressivement croissants, et leurs viscères fixés, inclus et coupés.

Or, chez les animaux sacrifiés dans les premières heures, 1] constate une phagocytose intense. Celle-ci s'exerce à la fois dans la rate, grâce aux grands macrophages, dans le foie, grâce aux cellules de Kupffer, dans le poumon, grâce aux cellules endothéliales. Cette phagocytose s'accompagne de figures dégénératives des microbes phagocytés. Elle est presque complète et l’on ne voit presque plus de bactéridies libres sur les coupes.

Au contraire, chez les lapins sacrifiés dans les der--

4. WERIGO, Ann. Institut Pasteur (loc. cit.); Arch. russes de pathologie, 1898 ; Arch..méd. expérimentale, 1904.

Voir aussi, sur le pouvoir phagocytaire de la cellule de Kupffer. NATHAN, la Cellule de Kupfjer, Th. Paris, 1908.

Rene a "ne y nl

nières heures de leur septicémie, les organes sont bourrés de bactéridies libres et les figures de phagocytose ont à peu près complètement disparu. À ce stade, par conséquent, on retrouve les phénomènes déjà décrits par Metchnikoff!.

Avec des streptocoques hypervirulents, Werigo obtent des résultats identiques, et de l’ensemble de son remarquable travail, déduit une théorie spéciale de la chimiotaxie et de l’immunité. Pour lui, ce qui caractérise l’immunité, c'est la phagocytose complète et rapide de tous les microbes injectés. Chez l'animal non immunisé, il se produit au début de l'infection, un grand effort de phagocytose, mais les bactéries les plus virulentes subsistent et se multiplient.

À cette seplicémie secondaire, l’organisme épuisé n'oppose plus de résistance, d'autant qu'il s’agit de microbes extrêmement virulents Or, un microbe est d'autant moins phagocytable qu'il est plus virulent*. Il n'y a donc point chimiotaxie négative, mais hypervirulence d'une part, hypofonctionnement de l’autre.

Nous avons repris sur le cobaye une partie de l’expérience de Werigo, c'est-à-dire qu’'inoculant avec la bactéridie charbonneuse trois animaux à la fois, nous les avons sacrifiés à des intervalles variables. Nous avons répété l'expérience sur deux séries de cobayes,.

ile METCHNIKOFF, l’Immunité dans les maladies infectieuses.

2, Voir sur la non-phagocytose des microbes virulents : MarcHanp, Arch. méd. expérimentale, 1898, mars, n° 2. HexToen, Proceed. of the New York Path. Soc., 1906, vol. VI. Levapiri et INMANN, C. 8. Soc. Biol., 1907, vol. XII, p. 869.

L'injection a été faite la première fois dans le péritoine, la deuxième fois sous la peau.

Les conditions dans lesquelles nous nous trouvions placé étaient, par ce fait, moins favorables. Chez les lapins de Werigo, en effet, il y à septicémie d'emblée, chez nos cobayes, au contraire, la septicémie est secondaire et ne commence qu'à un moment, où les forces de Porganisme viennent déjà à faiblir.

Or, localement, au bout de vingt-quatre heures, la phagocytose est nulle, comme lavait vu Metchnikoff. Dans la rate, le foie, on trouve des bactéridies, phagocytées et mal colorables ; et déjà de très nombreuses bactéridies libres.

Plus tard, la septicémie est complète, la rate, le foie, les reins, les surrénales, les poumons pullulent d'innombrables bactéridies libres, circulant dans les vaisseaux et les espaces conjonctifs. La phagocytose est nulle.

Somme toute, le résultat de nos expériences confirme dans l’ensemble celui des expériences de Werigo. Reste à savoir s’il faut admettre avec cet auteur que la pullulation est due à l'hypervirulence des bactéridies restées libres.

Or, ce que nous avons vu de la chute de l’activité leucocytaire et du pouvoir leuco-activant du sérum (identique, nous lavons vu, à celui du plasma) nous paraît fournir une explication plus simple. Dans les dernières heures, en effet, par suite de l’abaissement de l’activité leucocytaire et du pouvoir leuco-activant du plasma, la phagocytose devient impossible. Les mi-

crobes au lieu d'être détruits, au fur et à mesure de leur reproduction, pullulent librement dans le sang et: dans les viscères.

Il est intéressant de rapprocher ces notions de celles que nous possédons sur les septicémies agoniques. Achard et Phulpin'ont montré, en effet, que la septicémie préagonique, particulièrement la septicémie colibacillaire était fréquente et qu'elle était comparable à la septicémie cadavérique. Ici encore, la chute agonique des propriétés leucocytaires fournit une explication simple. Les microbes et plus spécialement le coli, hôte normal de l'intestin, au lieu d’être détruits dès qu'ils cherchent à pénétrer dans la circulation générale, ne sont plus englobés par les leucocytes. La pénétration devient alors possible, et toute phagocytose étant supprimée survient rapidement la pullulation microbienne et partant la septicémie.

Nous avons pu constater chez nos cobayes un abaissement des propriétés leucocytaires; voici les chiffres que nous avons obtenus: |

Première série.

On inocule à trois cobayes 1 centimètre cube de culture sur bouillon de bacille charbonneux. La culture est âgée de 24 heures, l’inoculation est faite dans le péritoine.

Le premier cobaye est sacrifié au bout d'une heure et demie (pas de septicémie).

4. AcuarD et PauLrpiN, Arch. méd. expérimentale, janvier 1895, p. 425.

Le deuxième meurt au bout de 38 heures. Le troisième est sacrifié au bout de 4o heures, état général assez bon à ce moment. Septicémie charbonneuse sur lames.

Activité Pouvoir leucocytaire . leuco-activant Cobaye n° 0 (non injecté). . - . 1 1 — n° { {au bout d’une heure et demie PROC -LE 0,96 { Cobaye n° 2 (sacrifié au bout de AO HEUTES PAT ANNE LE METRE 0,25 0,57 Cobaye n° 3 (mort spontanément) . >» »

Deuxième série.

On inocule à trois cobayes d’une même portée 1 centimètre cube de culture sur bouillon de bactéridie charbonneuse. La culture est âgée de 24 heures, l’inoculation sous-cutanée.

Le premier cobaye est sacrifié au bout de 4 heures (pas de septicémie).

Le deuxième cobaye est sacrifié au bout de 20 heures (pas de seplicémie sur lames, mais hémoculture positive).

Le troisième cobaye est sacrifié au bout de 22 heures (état général grave, seplicémie sur lames).

Activité Pouvoir leucocytaire leuco--activant GOhayemAEéMOIN) TNT Il il — n° 4 (sacrifié aùu bout de 4 'HÉUTES) EME AE LASER 0,69 1,20 Cobaye n° 2 (sacrilié au bout de 20 heures). Bon état relatif. . . 0,26 0,93 Cobaye n° 5 (sacrifié au bout de 22. heures) METAUÉTATE M 0,95 0,63

Dans les deux cas, on le voit, la chute des proprié-

tés leucocytaires a été rapide. L'activité est tombée plus rapidement et plus bas que le pouvoir leuco-activant, descendant dans chaque cas à 0,25, tandis que le pouvoir leuco-activant restait aux environs ‘de 0,60. Il n’en est généralement pas ainsi aux cours des infections humaines, où la chute du pouvoir leuco-acüvant est ordinairement plus marquée que celle de l’activité. Mais les infections humaines à issue fatale ont en général une évolution lente, au contraire de l’infection charbonneuse expérimentale qui tuait nos cobayes en quarante heures environ. Or, la chute de l’activité se fait bien plus rapidement que celle du pouvoir leuco-activant, comme :1l est aisé de le voir sur nos courbes de méningites qui, toutes deux ont été prises, dès le début et sur la courbe expérimentale du chien à l’arthrite staphylococcique. L'on comprend ainsi que l’activité tombant brusquement, descend à 0,25 en vingt-quatre heures, tandis que le pouvoir leuco-activant, plus lent dans son évolution, est encore à 0,50. En résumé, l’on peut, de l’ensemble de nos courbes expérimentales, déduire les conclusions suivantes :

1° L'activité leucocytaire et le pouvoir leuco-activant du sérum se comportent de même dans les infections expérimentales et dans les infections humaines. Abaissés pendant la période d'état, ils tombent de plus en plus bas si Pissue doit être fatale.

Ces modifications correspondent aux modifications de la phagocytose étudiées par Werigo et que nous avons pu observer par nous-même. Îl est donc logique

de supposer que modifications in vivo et in vitro se correspondent et s’expliquent.

3 Ces modifications expliquent également les septicémies terminales dont l'existence a été établie par les travaux d'Achard et de Phulpin.

Ces variations des propriétés leucocytaires au cours des infections expérimentales sont également à rapprocher des résultats obtenus par Wright dans ses essais d’immunisation, à l’aide de vaccins spéciaux.

On sait que Wright'a montré qu'à la suite de l’injecion d’un de ces vaccins qui sont simplement des émulsions de microbes tués par chauffage convenable, l'index opsonique subissait des variations qui pouvaient être schématisées par une évolution en deux phases :

1° Phase négative, d'abaissement de l'index ;

2° Phase positive, de réaction et d'index au-dessus dela normale.

On sait encore que Wright a montré que, par une série d'injections effectuées en phase positive, on pouvait arriver à maintenir l'index pendant un certain temps au-dessus de la normale. Wright fait de ces variations des moments de l'immunisation.

Pendant une première phase, il y a en quelque sorte sensibilisation de l'organisme ; pendant une deuxième phase, il ÿ a au contraire vaccination. En résumé,

1. Wricnr et DouGLas, Proceed. of the Royal Soc. Londres, 1904, vol. LXXII, p. 357.

Wricnr et Rekp, Proceed. of the Royal Soc. Londres, 1906, vol. LXXVII, p. 241.

ces réactions sont pour lui des réactions spécifiques.

Nous reviendrons plus loin sur la nature spécifique ou non de pareils phénomènes. Nous nous contenterons, pour le moment, de signaler que phase négative et phase positive s'expliquent aisément, en dehors de toute question de spécificité, par les simples variations des deux propriétés leucocytaires non spécifiques, dont nous avons établi l'existence : activité leucocytaire et pouvoir leuco-activant du sérum.

Dans la réalité, d’ailleurs, comme nous le verrons, les phénomènes sont encore plus complexes ”.