CHAPITRE VII

ACTIVITÉ ET POUVOIR LEUCO-ACTIVANT AU CODES DES INFECTIONS EXPÉRIMENTALES

11 est extrêmement difficile de déterminer chez l’animal des infections générales cycliques évoluant vers la guérison. Si l’on se sert de microbes très virulents, l’animal meurt au bout d’un temps, qui rarement dépasse quatre jours. Si l'on se sert de microbes peu virulents, il supporte l’inoculation sans en être incom-

La plus grande partie de nos expériences s’est, de ,; ce fait, trouvée inutilisable. Il en reste, toutefois, un nombre suffisant, pour voir que les lois qui régissent les infections expérimentales sont identiques à celles qui se dégagent de l’étude des infections humainès;5|a Nous diviserons ces faits en deux groupes :

i° Cas à évolution favorable ;

2 ° Cas à évolution fatale.

i“ Cas à évolution favorable.

Obs. 1. — Chien gris fox-terrier. Injection de staphylocoque

Le premier de ces deux cas constitue une courbe typique. L’abaissement de l’activité se fait d’emblée, celui du pouvoir leueo-activant plus lentement. Pendant la période d’état, les deux propriétés leucocytaires restent basses. Au moment de l’amélioration, activité et pouvoir leuco-activant s’élèvent parallèlement, atteignant rapidement leur acmé, pour redescendre lentement ensuite vers la normale.

Dans le deuxième cas, au contraire, activité et pouvoir leuco-aetivant sont dès le lendemain de l’inoculation supérieurs à la normale. Il est probable, étant donné le peu d’intensité des troubles observés, que la phase d’abaissement est passée inaperçue. Ce cas correspond au cas où dans la clinique humaine, l’unedes propriétés leucocytaires se trouve, dès le premier examen supérieure à la normale.

2» Cas à évolution fatale.

Obs. 3. — Lapin gris. Staphylocoque intra-veineux. Injection le i5 mai de 1 centimètre cube de culture sur bouillon de staphylocoque doré. Température avant l’injection, 38",3. Le 16 mai,

croissants, et leurs viscères fixés, inclus et coupés, j Or, chez les animaux sacrifiés dans les premières -t heures, il constate une phagocytose intense. Celle-ci s’exerce à la fois dans la rate, grâce aux grands màcrcr phages, dans le foie, grâce aux cellules de Kupffer, dans le poumon, grâce aux cellules endothéliales.Cette phagocytose s’accompagne de figures dégénératives | des microbes phagocytés. Elle est presque complète et l’on ne voit presque plus de baetéridies libres sur les

coupes.

Au contraire, chez les lapins sacrifiés dans les der-

rise l’immunité, c’est la phagocytose complète et rapide de tous les microbes injectés. Chez l’animal non immunisé, il se produit au début de l’infection, un grand effort de phagocytose, mais les bactéries les plus virulentes subsistent et se multiplient.

A cette septicémie secondaire, l’organisme épuisé n’oppose plus de résistance, d’autant qu’il s’agit de microbes extrêmement virulents Or, un microbe est d’autant moins phagocytable qu’il est plus virulent*. 11 n’y a donc point chimiotaxie négative, mais hypervirulence d’une part, hypofonctionnement de l’autre.

Nous avons repris sur le cobaye une partie de l’expérience de Werigo, c’est-à-dire qu’inoculant avec la

L’injection a été faite la première fois dans le péritoine, la deuxième fois sous la peau.

Les conditions dans lesquelles nous nous trouvions placé étaient, par ce fait, moins favorables. Chez les lapins de Werigo, en effet, il y a septicémie d’emblée, chez nos cobayes, au contraire, la septicémie est-secondaire ët ne commence qu’à un moment, où lés forces de l’organisme viennent déjà à faiblir.

. Or, localement, au bout de vingt-quatre heures, la,! phagocytose est nulle, comme l’avait vu Melchnikoff.. Dans la rate, le foie, on trouve des bactéridies, phagocytées et mal colorables ; et déjà de très nombreuses baetéridies libres.

Plus tard, la septicémie est complète, la rate, le foie. . les reins, les surrénales, les poumons pullulent d’innombrables bactéridies libres, circulant dans les vaisseaux et les espacés conjonctifs. La phagocytpsf est

gomme toute, le résultat de nos expériences con-',; firme dans l’ensemble celui des expériences de Werigo. Reste à savoir s’il faut admettre avec cet auteur que la pullulation est due à l’hypervirulence des bactéridies restées libres.

Or, ce que nous avons vu de la chute de l’activité leucocytaire et du pouvoir leuco-activant du sérum (identique, nous l’avons vu,à celui du plasma) nous paraît fournir une explication plus simple. Dans les dernières heures, en effet, par suite de l’abaissement des l’activité leucocytaire et du pouvoir leuco-activani du plasma, la phagocytose devient impossible. Les mi-

bouillon de bacille charbonneux. La culture est âgée de 24 heures, 1 inoculation est faite dans le péritoine.

tés leucocytaires a été rapide. L’activité est tombée plus rapidement et plus bas que le pouvoir leuco-activant, descendant dans chaque cas à o,2ü, tandis que le pouvoir leuco-activant restait aux environs deo,6o. Il n’en est généralement pas ainsi aux cours des infections humaines, où la chute du pouvoir leuco-activant est Ordinairement plus marquée que celle de l’activité. Mais les infections humaines à issue fatale ont en général une évolution lente, au contraire de l’infection charbonneuse expérimentale qui tuait nos cobayes en quarante heures environ. Or, la chute de l’activité se fait bien plus rapidement que celle du pouvoir leuco-activant, comme il est aisé de le voir sur nos courbes de méningites qui, toutes deux ont été prises, dès le début et sur la courbe expérimentale du chien à l’arthrite staphylococcique. L’on comprend ainsi que l’activité tombant brusquement, descend à 0,20 en vingt-quatre heures, tandis que le pouvoir leuco-activant, plus lent dans son évolution, est encore à o,5o.

En résumé, l’on peut, de l’ensemble de nos courbes expérimentales, déduire les conclusions suivantes :

,i* L’activité leucocytaire et le pouvoir leuco-activant du sérum se comportent de même dans les infections expérimentales et dans les infections humaines.. Abaissés pendant la période d’état, ils tombent de plus en plus bas si l’issue doit être fatale.

2" Ces modifications correspondent aux modifications de la phagocytose étudiées par Werigo et que nous avons pu observer par nous-même. Il est donc logique

de supposer que modifications in viuo.el in oiïrosz correspondent et s’expliquent.

3“ Ces modifications expliquent également les sept cémies terminales dont l’existence a été établie par les travaux d’Achard et de Phulpin.

Ces variations des propriétés leucocytaires au cours des infections expérimentales sont également à rapprocher des résultats obtenus par Wright dans ses essais d’immunisation, à l’aide de vaccins spéciaux. 1

On sait queWright 1 a montré qu’à la suite de l’injection d’un de ces vaccins qui sont simplement des'j émulsions de microbes tués par chauffage convenable, j l’index opsonique subissait des variations qui pou- . vâient être schématisées par une évolution en deux

i“ Phase négative, d’abaissement de l’index; ■ i'Æ

2° Phase positive, de réaction et d’index au-dessus de la normale.

On sait encore que Wright a montré que, jpar une série d’injections effectuées en phase positive, on pouvait arriver à maintenir l’index pendant un certain 3 temps au-dessus de la normale. Wright fait de ces variations des moments de l’immunisation. r

Pendant une première phase, il y a en quelque sorte sensibilisation de l’organisme ; pendant une deuxième* phase, il y a au contraire vaccination. En résumé,|

ces réactions sont ponr lui des réactions spécifiques.

Nous reviendrons plus loin sur la nature spécifique ou non depareilsphénoinènes. Nous nous contenterons, pour le moment, de signaler que phase négative et phase positive s’expliquent aisément, en dehors de toute question de spécificité, parles simples variations des deux propriétés leucocytaires non spécifiques, dont nous avons établi l’existence : activité leucocytaire et pouvoir leuco-activant du sérum.

Dans la réalité, d’ailleurs, comme nous le verrons, les phénomènes sont encore plus complexes *.

fort possible cependant que le ne augmentation de la phaf

iième groupe, il faut ranger 1< 'ont que peu ou pas d’influe :ytaire et le pouvoir leuco-act

édicaments. aue nous anneller

Somme toute, de l'ensemble de ces résultats se dégagent les conclusions suivantes :

L injection d’électrargol détermine une chute passagère de l’activité leucocytaire suivie d’une augmen-

dérablement augmenté par l’injection d'électrargo!, il 1 en résulte que la phagocytose globale est également I augmentée, même probablement pendant la phase Je diminution relative de l’activité leucocytaire, JM D’autres auteurs, Hoffmann Kentzler et Benczur -, Bossan et Marillet 3 , se sont occupés déSS tion de l’électrargol sur l’index opsonique (celni-qj a d’ailleurs été étudié en dehors de tout élément Je spécificité et correspond ici, somme toute, à notre pouvoir leuco-activant). Cependant les auteurs sont arrivés à des résultats différents. Pour Bossan et Marillet il y a modification favorable, il n’y a pas de modifica- 7 tion pour Hoffmann, non plus que pour Kentzler et

priétés leucocytaires, sans les modifier en aucune

Il en est de même pour Viodure de potassium. Nou> nous étions demandé si l’action favorable de ce médicament dans les mycoses n’était pas due, en partie tout au moins, aux modifications des propriétés leucocytaires. MM. de Beurmann et Gougerot 1 ont montré, en effet, que l’iodure n’agit pas comme antiseptique, vu qu’il est très facile de faire pousser le sporotrichum en milieu ioduré.

Nous nous sommes servi pour substance phagocvtable d’une émulsion filtrée de Sporotrichum B'ear-

L’expérience suivante montre que l’iodure de potassium n’a sur les propriétés leucocytaires qu’une influence à peu près nulle.

Deux malades

point de vue leucocytaire

malade atteint d’une lésion mixte (sporotrichose et tuberculose) dont l'observation a d’ailleurs été publiée par MM. Achard etRamond

Thib... Sporotrichose et tuberculose. Culture du sporotrichum et inoculation au cobaye positives. Agglutination du sporotrichum négative, réaction de fixation positive.

Après 10 jours d'iodure.

Le résultat est ici encore négatif.

§ 3. — Médicaments toxiques.

La quinine est le type de ces médicaments.

L’action paralysante de la quinine sur l’activité leucocytaire est connue de longue date 2 . Inuitro, la quinine exerce sur les leucocytes une chimiotaxie négative. Nous avons pu vérifier sur un certain nombre de malades que cette action paralysante in vitro s’accompagne in vivo de modifications de l’activité leucocytaire faciles à mettre en évidence.

Notre premier cas a trait à une jeune femme atteinte de paludisme.

Obs. 1. Or...., Julia, âgée de 24 ans. Fièvre paludéenne contractée à Konakry troi9 mois auparavant. Anémie assez